Лечение хронического гепатита B

Содержание

Слайд 2

РЕЖИМ: Амбулаторный: ремиссия ХВГ, компенсированный цирроз печени. Полупостельный: субкомпенсированный цирроз печени.

РЕЖИМ:

Амбулаторный: ремиссия ХВГ, компенсированный цирроз печени.
Полупостельный: субкомпенсированный цирроз печени.
Постельный: обострение ХВГ,

декомпенсированный цирроз печени.
Слайд 3

ДИЕТА: Основной вариант стандартной диеты Запрещены! Алкоголь Острые, соленые, жареные блюда

ДИЕТА:

Основной вариант стандартной диеты
Запрещены!
Алкоголь
Острые, соленые, жареные блюда
Острые приправы, маринады, чеснок, редька,

редис, шоколад, торты.
Жирные сорта мяса (свинина, баранина, гусятина), сало.
Кислые, грубые овощи/фрукты
Слайд 4

МЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ: ЭТИОТРОПНАЯ ТЕРАПИЯ. Показания к противовирусной терапии: Уровень ДНК HBV

МЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ: ЭТИОТРОПНАЯ ТЕРАПИЯ.

Показания к противовирусной терапии:
Уровень ДНК HBV в крови 2000

МЕ/ мл и более
и/или активность АЛТ выше верхней границы нормы
Результаты пункционной биопсии печени:
умеренная/высокая активность гепатита и/или умеренно/значительно выраженный фиброз
- Наличие внепеченочных проявлений
Больным циррозом печени лечение показано при определяемом методом ПЦР уровне вирусной нагрузке
Слайд 5

ПРЕПАРАТЫ ИФ АЛЬФА: ИФ- группа низкомолекулярных пептидов, обладающих: Противовирусной Иммуномодулирующей Антипролиферативной активностью

ПРЕПАРАТЫ ИФ АЛЬФА:

ИФ- группа низкомолекулярных пептидов, обладающих:
Противовирусной
Иммуномодулирующей
Антипролиферативной активностью

Слайд 6

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ: 1. Взаимодействие ИФ с интерфероновыми рецепторами инфицированных гепатоцитов. 2.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ:

1. Взаимодействие ИФ с интерфероновыми рецепторами инфицированных гепатоцитов. 2. Проникновение

ИФ внутрь клетки и активация олигоаденилатсинтетазы и протеинкиназы.
3. Олигоаденилатсинтетаза активирует латентную эндонуклеазу, включенную в процесс деградации вирусной РНК. Протеинкиназа опосредованно блокирует трансляцию вирусных протеинов
Слайд 7

4. Иммуномодулирующее действие ИФ-a заключается в увеличении экспрессии протеинов главного комплекса

4. Иммуномодулирующее действие ИФ-a заключается в увеличении экспрессии протеинов главного комплекса

гистосовместимости класса I на поверхности гепатоцитов и активации клеточного иммунитета.
Слайд 8

ПРЕДСТАВИТЕЛИ: Интерферон альфа 2а или альфа 2b короткого действия Пегинтерферон альфа

ПРЕДСТАВИТЕЛИ:

Интерферон альфа 2а или альфа 2b короткого действия
Пегинтерферон альфа 2а и

альфа 2b
ИФ наиболее эффективны у пациентов: с уровнем АЛТ в 2-3 раза выше нормы; выраженным воспалением по данным морфологического исследования печени и невысоким уровнем виремии.
Преимущества интерферонотерапии:
Отсутствие генотипической резистентности к лечению
Недостатки интерферонотерапии:
Низкая частота ответа на лечение
Широкий спектр противопоказаний и побочных эффектов.
Слайд 9

Слайд 10

Слайд 11

Слайд 12

АНАЛОГИ НУКЛЕОЗИДОВ/НУКЛЕОТИДОВ: Данная группа препаратов обладает высокой противовирусной активность. Преимущества: 1.Высокая

АНАЛОГИ НУКЛЕОЗИДОВ/НУКЛЕОТИДОВ:

Данная группа препаратов обладает высокой противовирусной активность.
Преимущества:
1.Высокая частота достижения неопределяемого

уровня ДНК HBV в крови через 48 недель лечения (быстрое подавление репликации вируса).
2. Низкий риск развития резистентности.
3. Хорошая переносимость.
Слайд 13

Недостатки: 1. Неопределенная длительность лечения (для негативного ХГБ) 2. Возможность развития

Недостатки:
1. Неопределенная длительность лечения (для негативного ХГБ)
2. Возможность развития генотипической резистентности

по мере увеличения продолжительности лечения (прием препаратов с низким генетическим барьером – ламивудин, телбивудин)
Слайд 14

ПРЕДСТАВИТЕЛИ: Ламивудин (зеффикс) (Нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы) - Препарат обладает умеренной

ПРЕДСТАВИТЕЛИ:

Ламивудин (зеффикс)
(Нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы)
- Препарат обладает умеренной противовирусной активностью и

низким барьером к резистентности.
100 мг ежедневно внутрь
Достоинства препарата:
Хороший профиль безопасности
Сероконверсия в 18% случаев в течение года терапии
Улучшение гистологической картины печени независимо от сероконверсии у 50% больных через год леченич
Недостатки:
1. Низкий барьер к резистентности (достаточно одной мутации в гене, кодирующем полимеразу).
Слайд 15

Слайд 16

Телбивудин (себиво) (нуклеозидный аналог ) Характеризуется эффективным подавлением репликации HBV в

Телбивудин (себиво)
(нуклеозидный аналог )
Характеризуется эффективным подавлением репликации HBV в течение 48

нед лечения
600 мг ежедневно внутрь
Достоинства препарата:
Эффективное подавление репликации вируса в течение года (у 60-88% больных)
Достижение биохимической ремиссии (у более 70% пациентов)
Гистологический ответ у 67% больных
Частота сероконверсии за год терапии у 23% и повышается до 30% при лечении до 2 лет
Недостатки:
Низкий барьер к резистентности(встречается реже, чем у ламивудина, но возможна перекрестная резистентность с ламивудином)
Возможно развитие миопатии, а при комбинации с ИФ - невропатии
Слайд 17

Слайд 18

Энтекавир (бараклюд) (нуклеозидный аналог ) 0,5/1 мг ежедневно внутрь Достоинства препарата:

Энтекавир (бараклюд)
(нуклеозидный аналог )
0,5/1 мг ежедневно внутрь
Достоинства препарата:
Эффективно и быстро

подавляет репликацию HBV в течение 48 недель терапии (у 67-90% больных)
Нормализация АЛТ через 48 нед. лечения (у 68-78%)
Гистологический ответ в течение года терапии ( у 70-72%), вплоть до уменьшения стадии фиброза на 1 и более балл (спустя 7 лет лечения у 88% пациентов)
Частота сероконверсии через год терапии – у 21%, повышается до 31% и 54% при продолжении лечения до 2 и 5 лет, соответственно)
Низкая вероятность развития мутантных, резистентных к лечению вариантов вируса (не более 1,2% спустя 6 лет лечения)
Слайд 19

Слайд 20

Тенофовир (аналог нуклеотида аденозина монофосфата) 300 мг ежедневно внутрь Достоинства: Высокая

Тенофовир
(аналог нуклеотида аденозина монофосфата)
300 мг ежедневно внутрь
Достоинства:
Высокая эффективность
Отсутствие резистентности в течение

4 лет лечения
Сероконверсия при лечении в течение 48 и 96 недель 19 и 27% соответственно, клиренс ДНК HBV из сыворотки крови в 77% случаев (лечение в течение 2-х лет)
Является препаратом выбора у больных с ламивудин-резистентными штаммами HBV.
Недостатки:
Является нефротоксичным препаратом
Встречается поражение костей
Слайд 21

Слайд 22

СХЕМЫ ТЕРАПИИ HBV Стандартный ИФ альфа-2 (а и b) 5.000 000

СХЕМЫ ТЕРАПИИ HBV

Стандартный ИФ альфа-2 (а и b) 5.000 000 Ед

ежедневно или в дозе 10. 000 000 Ед через день в течение 16 недель (инъекции п/ж, в/м)
ПЕГ-ИФ в течение 48 недель в стандартных дозах 1 раз в неделю.
Нуклеозидные/нуклеотидные аналоги. Длительность терапии определяется Hbe-статусом пациента.
При достижении сероконверсии – консолидирующая терапия (продолжить лечение в течение 48 недель), затем возможна отмена противовирусной терапии.
При отсутствии сероконверсии, но сохранении неопределяемой виремии, лечение продолжается на неопределенно долгий срок.
Слайд 23

СОВРЕМЕННАЯ СТРАТЕГИЯ ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОЙ HBV-ИНФЕКЦИИ

СОВРЕМЕННАЯ СТРАТЕГИЯ ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОЙ HBV-ИНФЕКЦИИ

Слайд 24

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ. 1. Цитолитический синдром: Гепатопротекторы (гепатофальк планта,гепабене,гепалив), «эссенциальные» фосфолипиды. 2.

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ.

1. Цитолитический синдром:
Гепатопротекторы
(гепатофальк планта,гепабене,гепалив), «эссенциальные» фосфолипиды.
2. Холестатический синдром:
Неспецифическая

дезинтоксикация, энтеросорбция.
Жирорастворимые витамины А и Е
Адсорбенты желчных кислот (холестирамин, билигнин)
Препараты урсодезоксихолевой кислоты (урсосан, урсофальк)
Желчегонные средства (аллохол, хофитол…)
Слайд 25

3. Аутоиммунный синдром: Делагил Азатиоприн Кортикостероиды Экстракорпоральная гемокоррекция При субкомпенсированном циррозе

3. Аутоиммунный синдром:
Делагил
Азатиоприн
Кортикостероиды
Экстракорпоральная гемокоррекция
При субкомпенсированном циррозе печени:
Калийсберегающие мочегонные средства (верошпирон 100

мг/сут)
Лактулоза (дюфалак внутрь по 30-50 мл 3 раза в сутки)
При декомпенсированном циррозе печени:
Фуросемид (40-80мг/сут)
А.Б.
Глюкозокалиевые смеси
Консультация гепатохирурга