Токсичные химические вещества общеядовитого действия. (Лекция 4.4)

Содержание

Слайд 2

Учебные и воспитательные цели: Раскрыть механизмы токсического действия и принципы оказания

Учебные и воспитательные цели:

Раскрыть механизмы токсического действия и принципы оказания медицинской

помощи при поражениях токсичными химическими веществами общеядовитого действия.
Концентрировать внимание студентов на наиболее сложных и узловых вопросах, стимулировать их активную познавательную деятельность и способствовать формированию творческого мышления.
Слайд 3

Учебные вопросы: Введение. 1. Классификация токсичных химических веществ общеядовитого действия. Физико-химические

Учебные вопросы:

Введение.
1. Классификация токсичных химических веществ общеядовитого действия. Физико-химические свойства оксида

углерода и карбонилов металлов, механизмы их токсического действия.
2. Клиника, профилактика и общие принципы оказания медицинской помощи при отравлениях оксидом углерода в очаге и на этапах медицинской эвакуации.
3. Гемолитики. Токсикологическая характеристика мышьяковистого водорода.
4. Физико-химические свойства цианидов, механизмы их токсического действия.
5. Клиника, профилактика и общие принципы оказания медицинской помощи при поражениях синильной кислотой в очаге и на этапах медицинской эвакуации.
Заключение.
Слайд 4

б) дополнительная: Бадюгин И.С. Военная токсикология, радиология и защита от оружия

б) дополнительная:

Бадюгин И.С. Военная токсикология, радиология и защита от оружия массового

поражения. - М.: Воениздат, 1992. - С. 93-101.
Саватеев Н.В. Военная токсикология, радиология и медицинская защита. - Л.: ВМедА, 1987. - С. 81-93; 145-157.

Литература

а) основная:

Куценко С.А. с соавт. Военная токсикология, радиобиология, и медицинская защита: Учебник / Под ред. С.А. Куценко. - С-Пб.: ООО «Изд-во Фолиант», 2004. - С. 144-194.
Указания по военной токсикологии. - М., ГВКГ им. Н.Н. Бурденко, 2000. - С. 67-79; 175-184.

Слайд 5

Токсиканты общеядовитого действия – вещества основным механизмом повреждающего действия которых на

Токсиканты общеядовитого действия – вещества основным механизмом повреждающего действия которых на

организм является нарушение биоэнергетики.
Особенности ТХВ общеядовитого действия:
быстрота развития острой интоксикации (короткий скрытый период);
функциональные нарушения со стороны вовлеченных в токсический процесс органов и систем, отсутствие структурно-морфологических изменений в тканях отравленных;
вовлечение в патологический процесс органов и систем с интенсивным энергообменом и, прежде всего, центральной нервной системы.
Слайд 6

ЛЕКЦИЯ № 4 по учебной дисциплине: «Токсикология и медицинская защита». Тема

ЛЕКЦИЯ № 4

по учебной дисциплине: «Токсикология и медицинская защита».

Тема № 4:

Токсичные химические вещества общеядовитого действия

Учебный вопрос 1: Классификация токсичных химических веществ общеядовитого действия. Физико-химические свойства оксида углерода и карбонилов металлов, механизмы их токсического действия

Слайд 7

Классификация ТХВ общеядовитого действия 1. ТХВ, нарушающие кислородтранспортные функции крови: 1.1.

Классификация ТХВ общеядовитого действия

1. ТХВ, нарушающие кислородтранспортные функции крови:
1.1. Нарушающие функции гемоглобина:
1.1.1.

Образующие карбоксигемоглобин (монооксид углерода, карбонилы металлов).
1.1.2. Образующие метгемоглобин (оксиды азота, ароматические нитро- и аминосоединения, нитриты и др.).
1.2. Разрушающие эритроциты (мышьяковистый водород).
2. ТХВ, нарушающие тканевые процессы биоэнергетики:
2.1. Ингибиторы ферментов цикла Кребса (производные фторкарбоновых кислот).
2.2. Ингибиторы цепи дыхательных ферментов (синильная кислота и ее соединения).
2.3. Разобщители тканевого дыхания и фосфорилирования (динитроортокрезол, динитрофенол).
Слайд 8

ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КАРБОНИЛОВ МЕТАЛЛОВ

ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КАРБОНИЛОВ МЕТАЛЛОВ

Слайд 9

ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ОКСИДА УГЛЕРОДА

ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ОКСИДА УГЛЕРОДА

Слайд 10

Механизмы токсического действия оксида углерода Кровь Hb + CO ↔ HbCO

Механизмы токсического действия оксида углерода

Кровь

Hb + CO ↔ HbCO
HbO2 + CO

↔ HbCO

CO + миоглобин →
→ карбоксимиоглобин

Fe ++цитохромоксидазы
Fe ++цитохрома Р-450

Нарушение транспорта O2
→ гемическая гипоксия

Количество образовавшегося HbCO прямо пропорционально парциальному давлению СО и обратно пропорциональному давлению O2:

Нарушение депонирования
O2 в мышцах →
мышечная слабость

Нарушение тканевого
дыхания →
тканевая гипоксия

СО

HbCO = K

Скорость присоединения СО к Hb примерно в 10 раз ниже скорости присоединения O2 к Hb

Скорость диссоциации HbCO → Hb + CO примерно в 3 600 раз меньше скорости диссоциации HbO2 → Hb + O2

Отношение скоростей 3 600/10 определяется как относительное сродство СО к Hb, которое равно 360.

Слайд 11

ЛЕКЦИЯ № 4 по учебной дисциплине: «Токсикология и медицинская защита». Тема

ЛЕКЦИЯ № 4

по учебной дисциплине: «Токсикология и медицинская защита».

Тема № 4:

Токсичные химические вещества общеядовитого действия

Учебный вопрос 2: Клиника, профилактика и общие принципы оказания медицинской помощи при отравлениях оксидом углерода в очаге и на этапах медицинской эвакуации

Слайд 12

Клинические формы поражения оксидом углерода Типичная (асфиксическая) форма: Легкая степень тяжести;

Клинические формы поражения оксидом углерода

Типичная (асфиксическая) форма:
Легкая степень тяжести;
Средняя степень

тяжести;
Тяжелая степень тяжести;
Атипичные формы :
Молниеносная (апоплексическая);
Синкопальная;
Эйфорическая.
Слайд 13

Типичная форма поражения оксидом углерода

Типичная форма поражения оксидом углерода

Слайд 14

Молниеносная форма поражения оксидом углерода

Молниеносная форма поражения оксидом углерода

Слайд 15

Атипичные формы поражения оксидом углерода

Атипичные формы поражения оксидом углерода

Слайд 16

Профилактика отравлений оксидом углерода контроль за исправностью отопительных приборов, печей и

Профилактика отравлений оксидом углерода

контроль за исправностью отопительных приборов, печей и использования

газа для бытовых нужд;
исключить скопления выхлопных газов при работе двигателей внутреннего сгорания в гаражах, ангарах ;
систематический контроль за содержанием СО в воздухе рабочих и жилых помещений, за исправностью системы вентиляции и автоматической сигнализации;
при ликвидации пожаров необходимо использовать фильтрующий противогаз с гопкалитовым патроном или изолирующий противогаз;
Лицам, аварийных команд, работающих в загазованных помещениях, назначается однократно в/м 1 мл 6% р-ра ацизола за 20 – 40 мин до начала работ. Макс. антидотный эффект проявляется через 1 ч после введения, а защитное действие сохраняется до 3 ч.
Слайд 17

Медицинские средства защиты Кислород . В первые минуты рекомендуют вдыхать 100%

Медицинские средства защиты

Кислород . В первые минуты рекомендуют вдыхать 100% кислород,

затем в течение 1 - 3 часов - 80 - 90% кислородо-воздушную смесь, затем 40 - 50% смесь кислорода с воздухом. Продолжительность мероприятия определяется степенью тяжести пострадавшего.
Ацизол - бис-(1-виниламидазол)-цинкдиацетат - комплексное соединение цинка, которое при действии на гемоглобин уменьшает его сродство к оксиду углерода . Препарат применяют в/м 6% р-р на 0,5% р-ре новокаина по 1,0 мл в более ранние сроки после воздействия СО. При тяжелом отравлении - повторное введение ацизола в той же дозе через 1 час после первой инъекции.
Симптоматические средства. Кордиамин - 1 мл (п/к), кофеин - 10% 1 - 2 мл (п/к).
Слайд 18

ЛЕКЦИЯ № 4 по учебной дисциплине: «Токсикология и медицинская защита». Тема

ЛЕКЦИЯ № 4

по учебной дисциплине: «Токсикология и медицинская защита».

Тема № 4:

Токсичные химические вещества общеядовитого действия

Учебный вопрос 3: Гемолитики. Токсикологическая характеристика мышьяковистого водорода

Слайд 19

Гемолитики

Гемолитики

Слайд 20

Физико-химические свойства и токсичность арсина

Физико-химические свойства и токсичность арсина

Слайд 21

Механизм токсического действия арсина Арсин вызывает существенное истощение содержания глутатиона в

Механизм токсического действия арсина

Арсин вызывает существенное истощение содержания глутатиона в

эритроцитах, который необходим для поддержания целостности мембраны эритроцитов.
Если истощение содержания глутатиона превалирует над синтезом, развивается острая гемолитическая реакция.
Слайд 22

Течение отравления Легкая, средняя и тяжелая формы интоксикации. Скрытый период (1

Течение отравления

Легкая, средняя и тяжелая формы интоксикации.
Скрытый период (1 - 24

ч).
Ранние признаки отравления: сильная головная боль, слабость, головокружение, беспокойство, тошнота, озноб.
Желтуха макс. на 3 - 4 день.
При крайне тяжелых формах развивается цианоз видимых слизистых, кожа приобретает бронзовый цвет. Одновременно гемоглобинурия. Моча от ярко-красного до черно-красного цвета.
При тяжелых интоксикациях к-во эритроцитов до 0,8 млн в 1 мм3 крови. При средней степени тяжести - 2 - 2,5 млн в 1 мм3 крови. В периферической крови : эритробласты, микробласты, отмечается анизоцитоз клеток.
Слайд 23

Течение отравления Количество гемоглобина в крови: Первые часы - норма, через

Течение отравления

Количество гемоглобина в крови: Первые часы - норма, через сутки

– при средней тяжести - 30 - 50% от нормы, а при тяжелой - менее 30%.
Нарушается кислородтранспортная функция крови. Формируется гемический тип гипоксии.
В периоде выраженной анемии в пат. процесс вовлекаются почки. На 4 - 6 день отравления развивается олигурия, а затем и анурия. Появляются признаки уремии: запах мочи изо рта, рвота, судороги. В ряде случаев - признаки печеночной недостаточности: увеличение размеров печени, ее болезненность и т.д.
При благоприятном течении - восстановление трудоспособности через 2 - 3 месяца. Прогноз в значительной мере определяется функцией почек. Летальность составляет более 20%.
Слайд 24

Лечение Специфические противоядия токсиканта отсутствуют. Симптоматические средства борьбы с развивающимися анемией,

Лечение

Специфические противоядия токсиканта отсутствуют.
Симптоматические средства борьбы с развивающимися анемией,

кислородным голоданием и поражением почек:
обильное питье;
кровопускание (300 - 400 мл);
внутривенное введение 40% раствора глюкозы, физиологического раствора, других кровезаменяющих жидкостей;
ингаляция кислорода.
Слайд 25

ЛЕКЦИЯ № 4 по учебной дисциплине: «Токсикология и медицинская защита». Тема

ЛЕКЦИЯ № 4

по учебной дисциплине: «Токсикология и медицинская защита».

Тема № 4:

Токсичные химические вещества общеядовитого действия

Учебный вопрос 4: Физико-химические свойства цианидов, механизмы их токсического действия

Слайд 26

ИСТОРИЯ ПРИМЕНЕНИЯ ОВ ОБЩЕЯДОВИТОГО ДЕЙСТВИЯ 1 июля 1916 г. – боевое

ИСТОРИЯ ПРИМЕНЕНИЯ ОВ ОБЩЕЯДОВИТОГО ДЕЙСТВИЯ

1 июля 1916 г. – боевое применение

синильной кислоты французскими войсками против германской армии на реке Сомме.

1939 - 1945 г.г. – массовое уничтожение заключенных в газовых камерах с помощью циклона А (Германия).

1961 - 1971 г.г. – использование цианамида кальция (военный гербицид) американскими войсками во Вьетнаме.

3 декабря 1984 г. – авария с выбросом более 60 т. метилизоцианата в индийском г. Бхопал (пораженных – около 50 000 человек, погибших – более 2 500 человек).

1988 г. – применение синильной кислоты иракскими войсками во время ирано-иракской войны.

Слайд 27

ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОВ ОБЩЕЯДОВИТОГО ДЕЙСТВИЯ

ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОВ ОБЩЕЯДОВИТОГО ДЕЙСТВИЯ

Слайд 28

ТОКСИКОКИНЕТИКА: 1. Пути поступления: ингаляционный, пероральный. 3. Превращения: - выделение в

ТОКСИКОКИНЕТИКА:

1. Пути поступления: ингаляционный, пероральный.

3. Превращения:
- выделение в неизмененном виде через

легкие (20%);
- окисление через циановую кислоту (НСNO) до СО2 и аммиака (10%);
- конъюгация с серусодержащими веществами → роданиды → выведение со слюной и мочой (70%);
- взаимодействие с углеводами → циангидрины → выведение с мочой.

2. В крови: диссоциация в ион CN-, легко проникающий через гистогематические барьеры.

Слайд 29

Схема тканевого дыхания

Схема тканевого дыхания

Слайд 30

ЛЕКЦИЯ № 4 по учебной дисциплине: «Токсикология и медицинская защита». Тема

ЛЕКЦИЯ № 4

по учебной дисциплине: «Токсикология и медицинская защита».

Тема № 4:

Токсичные химические вещества общеядовитого действия

Учебный вопрос 5: Клиника, профилактика и общие принципы оказания медицинской помощи при поражениях синильной кислотой в очаге и на этапах медицинской эвакуации

Слайд 31

Клиническая картина поражений цианидами

Клиническая картина поражений цианидами

Слайд 32

Молниеносная форма поражения цианидами

Молниеносная форма поражения цианидами

Слайд 33

Замедленная форма поражения цианидами

Замедленная форма поражения цианидами

Слайд 34

Антидотная терапия поражений цианидами: 1. Метгемоглобинообразователи: - нитрит натрия – в/в

Антидотная терапия поражений цианидами:

1. Метгемоглобинообразователи:

- нитрит натрия – в/в медленно 10-20

мл 1-2% р-ра;

- антициан – 20% р-р 1 мл в/м или 0,75 мл в/в в 10 мл 40% глюкозы;

- амилнитрит – в ампулах с оплеткой.

Слайд 35

Антидотная терапия поражений цианидами: 2. Окисление циан-иона – серусодержащие вещества: тиосульфат

Антидотная терапия поражений цианидами:

2. Окисление циан-иона – серусодержащие вещества:

тиосульфат натрия –

в/в по 50 мл 30% раствора.
Слайд 36

Антидотная терапия поражений цианидами: 3. Нейтрализация циан-иона : а) углеводы –

Антидотная терапия поражений цианидами:

3. Нейтрализация циан-иона :

а) углеводы – образуют циангидрины:


Глюкоза - в/в по 20-25 мл 40% раствора;

б) соли кобальта – образуют циан-кобальтовые соединения:

используют гидроксикобаламин (вит. В12а), кобальтовую соль этилендиаминтетраацетата (ЭДТА) и келоцианор (в России не выпускаются);

Слайд 37

Антидотная терапия поражений цианидами: г) использование акцепторов водорода, накапливающегося в митохондриях

Антидотная терапия поражений цианидами:

г) использование акцепторов водорода, накапливающегося в митохондриях (метиленовый

синий, аскорбиновая кислота) – образование перекиси водорода, которая вытесняет СN- из соединения с цитохромоксидазой;

д) использование акцепторов электронов (гидрохинон);

е) ликвидация острой гипоксии.

Слайд 38

Объем медицинской помощи при поражении цианидами:

Объем медицинской помощи при поражении цианидами: