Врожденный иммунитет

Содержание

Слайд 2

План лекции ЦЕЛЬ: научить студентов пониманию особенностей строения и функционирования врожденного

План лекции

ЦЕЛЬ: научить студентов пониманию особенностей строения и функционирования врожденного иммунитета.
Понятие

о врожденном иммунитете и его особенностях и функциях
Клеточные и гуморальные факторы врожденного иммунитета
Характеристика клеток, участвующих в реакциях врожденного иммунитета
Рецепторы врожденного иммунитета
Слайд 3

CD – антигенные маркеры клеток иммунной системы МНС- главный комплекс гистосовместимости

CD – антигенные маркеры клеток иммунной системы
МНС- главный комплекс гистосовместимости
Адгезия -

прикрепление к объекту фагоцитоза
РАМР (pathogen-associated molecular patterns- патоген-ассоциированные молекулярные образцы) – консервативные патогенные структуры микроорганизмов, общие для разных патогенов.
Хемокины – регуляторы хемотаксиса различных клеток
Хемотаксис – направленное движение клеток, определяемое градиентом химических факторов (хемоаттрактантов)
Слайд 4

ВИДЫ ИММУНИТЕТА Врожденный иммунитет – наследственно закрепленная система защиты многоклеточных организмов

ВИДЫ ИММУНИТЕТА

Врожденный иммунитет – наследственно закрепленная система защиты многоклеточных организмов от

патогенных и непатогенных микроорганизмов, а также эндогенных продуктов тканевой деструкции.
Приобретенный (адаптивный) иммунитет - формируется в течение жизни под влиянием антигенной стимуляции.
Врожденный и приобретенный иммунитет – это две взаимодействующие части иммунной системы, обеспечивающие развитие иммунного ответа на генетически чужеродные субстанции.
Слайд 5

распознавание и элиминация патогенов в первые минуты или часы после их

распознавание и элиминация патогенов в первые минуты или часы после их

проникновения в организм
отсутствие клональности - не образуют клонов, каждая клетка действует индивидуально
распознавание патогенов через рецепторы, экспрессированные на клетках (рецепторы - «мусорщики», маннозные, лектиновые, комплемента, Toll-подобные и др.)
Рецепторы системы врожденного иммунитета эволюционно законсервированы

Особенности врожденного иммунитета

Слайд 6

ОСОБЕННОСТИ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА факторы врожденного иммунитета не изменяются в процессе жизни,

ОСОБЕННОСТИ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА

факторы врожденного иммунитета не изменяются в процессе жизни, контролируются

генами зародышевой линии и наследуются
активация врожденного иммунитета не формирует иммунологической памяти, но является обязательным условием развития адаптивного иммунного ответа
Слайд 7

ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ О ВРОЖДЕННОМ ИММУНИТЕТЕ

ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ О ВРОЖДЕННОМ ИММУНИТЕТЕ

Слайд 8

ФУНКЦИИ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА

ФУНКЦИИ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА

Слайд 9

механизмы ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА КЛЕТОЧНЫЕ : Клетки врожденного иммунитета: мон/мф, дендритные клетки,

механизмы ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА

КЛЕТОЧНЫЕ :
Клетки врожденного иммунитета: мон/мф, дендритные клетки, NK, NKТ

-клетки, НФ, ЭФ, БФ, тучные клетки, В1-клетки
Неиммунные клетки: эпителий слизистых оболочек, эндотелий, клетки зпидермиса, фибробласты и др.
ГУМОРАЛЬНЫЕ: белки острой фазы, провоспалительные цитокины и хемокины, комплемент и др.
Слайд 10

Слайд 11

ФАГОЦИТАРНАЯ СИСТЕМА Представлена происходящими из миелоидной стволовой клетки «профессиональными фагоцитами»: циркулирующими

ФАГОЦИТАРНАЯ СИСТЕМА

Представлена происходящими из
миелоидной стволовой клетки «профессиональными фагоцитами»:
циркулирующими в

крови (моноцитами и нейтрофилами)
тканевыми фагоцитами (МФ и ДК)
Функции:
- участие в реакциях врожденного иммунитета (фагоцитоз)
- регуляция адаптивного иммунитета (АГ-представляющая функция, активация Т-лф)
Слайд 12

Этапы развития макрофагов

Этапы развития макрофагов

Слайд 13

ХАРАКТЕРИСТИКА МОН/МФ компактное ядро округлой формы размеры - 10-18 мкм содержат

ХАРАКТЕРИСТИКА МОН/МФ

компактное ядро округлой формы
размеры - 10-18 мкм
содержат ряд ферментов

(кислая гидролаза, пероксидаза, неспецифическая эстераза и др)
моноциты составляют 5-10% лейкоцитов периферической крови
циркулируют в крови около суток, затем мигрируют в ткани, превращаясь с тканевые макрофаги
Слайд 14

ТКАНЕВЫЕ МАКРОФАГИ Печень: Купферовские клетки (мф синусов) Легкие: альвеолярные макрофаги (подвижные)

ТКАНЕВЫЕ МАКРОФАГИ
Печень: Купферовские клетки (мф синусов)
Легкие: альвеолярные макрофаги (подвижные)
Селезенка: макрофаги

селезенки (свободные, подвижные и фиксированные) Лимфоузлы: макрофаги лимфоузлов
Костная ткань: остеокласты
Нервная ткань: микроглия
Соединительная ткань: гистиоциты
Серозные полости: подвижные макрофаги плеврального и перитонеального экссудата
Слайд 15

Слайд 16

Основные рецепторы и маркеры мон/мф 1. Рецепторы для: - Fc-фрагментов иммуноглобулинов

Основные рецепторы и маркеры мон/мф
1. Рецепторы для:
- Fc-фрагментов иммуноглобулинов
-

компонентов комплемента (С3, С4)
2. Тoll-рецепторы (взаимодействуют с соответствующими рецепторами бактериальной стенки)
3. Рецепторы – «мусорщики» (связывают компоненты поврежденных и стареющих клеток)
4. Молекулы адгезии
5. Рецепторы, осуществляющие взаимодействие с лимфоцитарным иммунитетом:
- рецепторы для цитокинов
- CD40, B7, MHC I – II – мембранные молекулы для контактов с комплементарными мембранными молекулами лимфоцитов
Слайд 17

Паттернраспознающие рецепторы (PAMPs)- консервативные структуры микробов общие для разных патогенов, распознаваемые

Паттернраспознающие рецепторы (PAMPs)- консервативные структуры микробов общие для разных патогенов, распознаваемые

с помощью паттернраспознающих рецепторов (PRRs)

Мембранные:
-Толл-подобные рецепторы (TLR) – распознают ПАМП (образцы патогенности)
-С-лектиновые рецепторы – углеводы
-Рецепторы «мусорщики» - распознают ЛПС, липотейхолиевую кислоту, апоптотические клетки
-Интегрины – распознают рецепторы из суперсемейства иммуноглобулинов, белки межклеточного матрикса
Внутриклеточные: NOD-подобные (нуклеотид-связывающийся олигополимеризующийся домен) и др. – локализуются внутриклеточно, распознают вещества, образующиеся при повреждении клеток
Эти рецепторы эволюционно законсервированны, распознают PAMPs, включающие различные компоненты бактериальной стенки – ЛПС, пептидогликан, липотейхоевые кислоты, флагеллин, бактериальную ДНК, вирусные РНК, глюканы и др.

Слайд 18

Функции активированных фагоцитов хемотаксис Фагоцитоз Роль клеток - «мусорщиков», разрушающих и

Функции активированных фагоцитов

хемотаксис
Фагоцитоз
Роль клеток - «мусорщиков», разрушающих и элиминирующих поврежденные, дефектные,

старые клетки организма
Секреция биологически активных веществ (компоненты комплемента, метаболиты арахидоновой кислоты, ферменты, цитокины, ПМП, гормоны и др.)
Процессинг и представление антигена (ДК, МФ)
Бактерицидность (кислородзависимая и кислороднезависимая)
Участие в процессах регенерации и инволюции тканей
Цитотоксичность по отношению к опухолевым клеткам
Слайд 19

ЭТАПЫ ФАГОЦИТОЗА Активация фагоцита (распознавание хемотаксических сигналов) Хемотаксис - направленная миграция

ЭТАПЫ ФАГОЦИТОЗА

Активация фагоцита (распознавание хемотаксических сигналов)
Хемотаксис - направленная миграция в

сторону увеличения хемотаксических факторов (эндогенных - С5а, лейкотриен В4, ИЛ-1, иммунные комплексы; экзогенных – ЛПС, мурамилдипептид, денатурированные белки);
Адгезия (прикрепление к объекту фагоцитоза)
Эндоцитоз (поглощение объекта)
Процессинг (переработка) объекта фагоцитоза и выведение продуктов распада из клетки
Слайд 20

Опсонины Процесс фагоцитоза усиливают опсонины – белки, обволакивающие микробы, корпускулярные антигены

Опсонины

Процесс фагоцитоза усиливают опсонины – белки, обволакивающие микробы, корпускулярные антигены и

усиливающие их фагоцитоз.
Роль опсонинов выполняют иммуноглобулины (IgG1, IgG3, IgA), белки острой фазы, фибронектин, компоненты комплемента (C3b, C4b)
Слайд 21

Адгезия (типы молекул адгезии) Селектины – инициируют взаимодействие лейкоцит-эндотелий (экспрессируются на

Адгезия (типы молекул адгезии)

Селектины – инициируют взаимодействие лейкоцит-эндотелий (экспрессируются на эндотелии)


Интегрины – связываются с молекулой клеточной адгезии (эксперессируются на Мон/мф, НФ, ДК, NK, Т-лимф.)
Суперсемья иммуноглобулинов –
лиганды для интегринов
(экспрессируются на активированных
МФ, ДК, эндотелии сосудов)
Слайд 22

Нейтрофилы - 60-70% лейкоцитов крови, циркулируют в крови 8-10 часов Этапы

Нейтрофилы - 60-70% лейкоцитов крови, циркулируют в крови 8-10 часов

Этапы

адгезии НФ:
роллинг (перекатывание – с участием селектинов)
адгезия – образование прочных связей между НФ и эндотелием
трансэндотелиальная миграция в ткани за счет хемокинов
Слайд 23

Механизмы бактерицидности фагоцитов Кислородзависимые – связанные с усилением окисления глюкозы и

Механизмы бактерицидности фагоцитов

Кислородзависимые – связанные с усилением окисления глюкозы и образованием

перекиси, гидроксильных радикалов, супероксидных анионов, оксида азота
Кислороднезависимые – связанные со снижением рН (до 4,0), синтезом лизоцима, протеолитических ферментов, липаз, катионных белков, лактоферрина
Слайд 24

Дендритные клетки (две линии развития из ГСК)

Дендритные клетки (две линии развития из ГСК)

Слайд 25

Виды дендритных клеток Миелоидные ДК локализация: дерма (клетки Лангерганса), эпителий слизистых,

Виды дендритных клеток

Миелоидные ДК
локализация: дерма (клетки Лангерганса), эпителий слизистых,

интерстиций паренхиматозных органов
Функции: «неиммунный надзор» в нелимфоидных органах и тканях (захват и процессинг АГс молекулой МНС→миграция в региональные лимфоузлы→представление АГ наивным Т-лимфоцитам)
Плазмоцитоидные (лимфоидные) ДК
локализация: Т-зоны периферических органов иммунной системы, кровь, лимфатические узлы, селезенка
Функции: в тимусе участвуют в негативной селекции Т-лимфоцитов (элиминации Т-лимфоцитов, реагирующих на собственные АГ)
Слайд 26

Лимфоидные дендритные клетки (ДК) - антигенпредставляющие клетки, активирующие наивные Т-лимфоциты Функции:

Лимфоидные дендритные клетки (ДК) - антигенпредставляющие клетки, активирующие наивные Т-лимфоциты

Функции:
поглощение

АГ путем фагоцитоза, пиноцитоза, через FcR
процессинг АГ (переработка АГ до пептидов, формирование комплекса с молекулой МHС 2 класса, эксперссия на ЦПМ клетки)
переход из незрелых в зрелые ДК
миграция в дренирующие лимфоузлы
представление АГ Т-лимфоцитам
Слайд 27

NK- клетки (Natural killer) большие гранулярные лимфоциты, составляют 10-12% лимфоцитов периферической

NK- клетки (Natural killer)
большие гранулярные лимфоциты, составляют 10-12% лимфоцитов

периферической крови, содержат цитотоксические белки (перфорин, гранзимы)
распознают и убивают опухолевые, инфицированные вирусом, трансплантированные и др. клетки
NKT- неклассическая субпопуляция Т-лимфоцитов, сочетающая признаки Т-лимфоцитов и NK- клеток
Слайд 28

В1- клетки субпопуляция В-лимфоцитов, занимающая промежуточное положение между клетками врожденного и

В1- клетки субпопуляция В-лимфоцитов, занимающая промежуточное положение между клетками врожденного и

приобретенного иммунитета

Особенности:
независимость синтеза антител от Т-лимфоцитов
отсутствие иммунологической памяти
синтез низкоаффинных IgM – антител к бактериальным ЛПС
первая линия защиты от капсульных микроорганизмов

Слайд 29

Гуморальные факторы врожденного иммунитета Ферменты (способны расщеплять клеточные стенки патогенов) –

Гуморальные факторы врожденного иммунитета

Ферменты (способны расщеплять клеточные стенки патогенов) – лизоцим,

хитиназа, фосфолипаза А2
Белки и пептиды, нарушающие целостность микробной стенки – ПМП (дефензины, кателицидины), комплемент, эозинофильный катионный протеин
Микробицидные сериновые протеазы
Слайд 30

Гуморальные факторы врожденного иммунитета Белки, связывающие ионы металлов (Fe, Zn), необходимых

Гуморальные факторы врожденного иммунитета

Белки, связывающие ионы металлов (Fe, Zn), необходимых для

жизни патогенов – лактоферрин, кальпротектин, мембранный белок - ионный насос фагосом МФ и НФ, выкачивающий ионы Fe, без которых не могут размножаться микроорганизмы
Ферменты, генерирующие О2 и NO (NADFH-оксидазная система, миелопероксидаза, индуцибельная NO-синтаза и др.)