Zentiva. Úvod do industriální farmacie

Česká republika se stala jedním z center evropského farmaceutického průmyslu Zentiva jako

léčivá látka
Struktura
Syntéza
Kontrola kvality
Preklinické ověření
Bezpečnost

léková forma
Formulace
Klinické ověření
Kontrola kvality
Účinnost

šarže léčivého přípravku
Technologie výroby
Kontrola

Product life-cycle ( Gx )
Portfolio
Definition
Product
Development

registration

Product
maintenance
Product
termination

vývoj léčby
nové NCE
patentová situace
portfolio mix
bezpečnostní profil
terapeutická hodnota
metody

Co jsou generika ( Gx ) ?

odborná / regulační

Definice generického léku

léčivý přípravek, který má shodné kvalitativní a kvantitativní složení

R&D Process

Time/Years

Original Product Price

10 – 15 years of patent protection

Basic patent

Plavix 28 tbl
830 CZK
1 tbl 29,60

Trombex 30 tbl
336 CZK
1 tbl 11,20

+

World Generics market in figures A market of high growth and high

World Generics market in figures Significant penetration potential remains

|

Source: IMS Health,

Podmínka úspěchu – strategie a leadership
Orientace na potřeby zákazníků
Orientace na procesy

CIS

Nové
produkty

Dostupné
produkty

základní procesní model

Procesy a zdroje

zákazník / pacient

korporátní úroveň

regionální úroveň

procesy / odborné oblasti

Výrobní
závod

Obchodní jednotka

projekty

Industriální
aktivity

vývoj

obchod

finance/IT, HR, procurement
Komunikace,…

medical,
regulace
a kvalita

business
development

Vývojové
centrum

korporátní úroveň

regionální úroveň

procesy / odborné oblasti

Vývojové
centrum

Výrobní
závod

Obchodní jednotka

projekty

Legální
entita A

Legální
entita B

Legální
entita C

Legální
entita D

Legální
entita

korporátní úroveň

regionální úroveň

procesy / odborné oblasti

Vývojové
centrum

Výrobní
závod

Obchodní jednotka

projekty

Legální
entita A

Legální
entita B

Legální
entita C

Legální
entita D

Legální
entita

Source: EvaluatePharma, 31.10.2011

SANOFI

A global healthcare leader, focused on patients’ needs

A global diversified healthcare leader, focused on patients’ needs

world’s largest pharmaceutical

Strengthen our activities through external growth

Generics

Human vaccines

Consumer healthcare

Diabetes

Rare diseases

Innovative products

Animal health

REGULUS

Acquisitions and partnerships

In 2009

In

Zentiva je základ generické platformy sanofi

3. největší generická společnost v Evropě

Zentiva & global Gx Portfolio/product development

Global and regional competitive landscape:

Global leading generics companies (2011)

Source: Annual

Zentiva

Middle east

Japan

Africa

North America

202

Latam

581

Zentiva

Asia/pacific

1 030

SaNik

Winthrop SEA

Sanofi Gx ME

Gx R&D centers

HQ, support functions

Sanofi Gx

Historie lékové regulace

Lékopisy Průkaz účinku a bezpečnosti Správné praxe ( výroba, klinické hodnocení,

Léková regulace : nástroje kontroly „kvality“ léků a léčivých látek
správné

1957 - 1962 thalidomid ( Contergan )
lék pro spaní, způsobil tělesné

zakotvení v právním řádu ( zákon o léčivech )
existence nezávislé

Autorita
( SÚKL, ..)

Žadatel
farmaceutická firma
( držitel registrace, výrobce ..)

Registrace léčivých přípravků

Registrační dokumentace

Farmaceutická legislativa v EU

Dva cíle:
Ochrana veřejného zdraví
Volný pohyb léčivých přípravků
Navíc:
Kontrola

Klíčová nařízení v EU

Nařízení 726/2004 o autorizaci a dozoru nad léčivými

Klíčové směrnice v EU

Směrnice 2001/83/EC – legislativa pro léčivé přípravky pro

Rozhodnutí o registraci (Marketing Authorisation)

Léčivý přípravek může být uveden na trh

EU registrační procedury

Centralizovaná procedura (CP) ⇒ MA platné pro území celého

Regulační prostředí v České republice odpovídá evropským standardům

Pro vývoj a výrobu

co to je kvalita ?

Medicínská KVALITA

Farmaceutická
KVALITA

služby

Pre-klinické, klinické testy, bioekvivalence

Biologická dostupnost, stability, výrobní a testovací metody

Účinná
látka

Farmaceutická
léková
forma

Rutinní

ZÁKAZNÍK

DODAVATEL
Vstup
Výstup

QC

QC

Vlastník procesu
manažer / operátor

kvalita je vlastnost PROCESU

Kvalita je způsob myšlení orientovaný na uspokojení zákazníka a zlepšování….

zlepšování efektivity

ADAPTAČNÍ SEMINÁŘ LEDEN 2003

výrobní proces

vývoj léku

dispenzace

distribuce

Registrace léku
lékovou agenturou

VÝVOJ VÝROBA PODÁNÍ

Kvalita

ADAPTAČNÍ SEMINÁŘ LEDEN 2003

výrobní proces

vývoj léku

Správná laboratorní
praxe

Správná klinická
praxe

Správná výrobní
praxe

dispenzace

distribuce

Správná praxe
v kontrol.laboratoři

Správná

Reálný stav - pacient nepozná že lék je nekvalitní

Etika - nekvalita

Co znamená SVP / GMP ?

Každá vyrobená šarže
odpovídá registrovaným podmínkám a

Farmaceutický
vývoj

Klinické
testování
BES

Farmaceutická
výroba

Kontrola
kvality
QC

pacient

3 šarže

x šarží za y let

Kvalita originálu

GCP

GMP

Registrace

Regulace vývoje a výroby generického

simplified model of conventional pharmaceutical manufacturing flow

supplier 1

Active pharmaceutical ingredient

Excipient

jištění jakosti ( QA - quality assurance ) souhrn všech záměrných opatření

kvalifikovaná osoba ( QP - qualified person ) je stanovený pracovník výrobce

řízení jakosti ( QA systém )
organizace a pracovníci
prostory a zařízení
dokumentace
výroba
vzorkování +

vliv historie, velikosti firmy, personální zázemí
organizační řád
písemné popisy pracovních činností
nezávislost klíčových

Role QP ve firmě
je odpovědná za to, že každá šarže léčivého

Role QP v budoucnosti – vliv vnějších faktorů
spojování společností
koncentrace výrobních kapacit
rozvoj

vysoká úroveň motivace pracovníků ke kvalitě na všech stupních řízení je

předpis definující zásady hygieny ve výrobních a obslužných útvarech
systém používání ošacení

výrobní, skladovací, pomocné, laboratoře
zabezpečení ochrany produktu před kontaminací ( křížová kontaminace,

vhodnost k užití
konstrukce - materiály, čistitelnost
preventivní a havarijní údržba
kalibrace, kvalifikace a

předpisy ( SOP – standardní operační postupy ) vytváří systém

uživatel si je jist, že dokument je platný a úplný
dokumenty musí

organizační normy - předpisy, směrnice, SOP
dokumentace k produktu : - registrační

Dokumentace operační listy výroby

přesně definovanými postupy vyrobit produkty, které mají požadovanou jakost a odpovídají

dokumentovaná činnost prokazující, že výrobní či kontrolní proces náležitě funguje a

prospektivní validace
konkurentní validace
retrospektivní validace
řídící plán validací
validují se : technologické postupy, kontrolní metody,

DQ - “kvalifikovaný požadavek”
IQ - instalační kvalifikace - zařízení je vhodné,

zabezpečit, že jsou řádně prováděny kontroly a testování materiálů a že

zabezpečit, že smluvně prováděné činnosti nemohou negativně ovlivnit jakost produktu či

zabezpečit, že všechny reklamace jsou řádně prošetřeny a že je možno

slouží k ověření zda systémy a činnosti uvedené v předchozích kapitolách