Имипенем

Содержание

Слайд 2

В настоящее время в эпоху глобального роста резистентности госпитальной микрофлоры к

В настоящее время в эпоху глобального роста резистентности госпитальной микрофлоры к

АМП проблема нозокомиальной инфекции, особенно, в ОАРИТ остро стоит перед клиницистами. Эффективное этиотропное лечение нозокомиальных инфекций в этих отделениях, несмотря на наличие большого количества препаратов с различными механизмами действия, является одной из трудно решаемых проблем современной медицины.
Слайд 3

Несовершенство современных медицинских технологий и практики антимикробной терапии стало причиной появления

Несовершенство современных медицинских технологий и практики антимикробной терапии стало причиной появления

и распространения антибиотикоустойчивых нозокомиальных инфекций. Одной из важнейших характеристик, определяющих неэффективность АБТ, является резистентность флоры.
Слайд 4

Учитывая тяжесть состояния больных и невозможность на практике достаточно быстро получать

Учитывая тяжесть состояния больных и невозможность на практике достаточно быстро получать

лабораторные данные по этиологии инфекционного процесса и антибиотикочувствительности, проведение эмпирической терапии антибактериальными препаратами максимально широкого спектра действия является вполне обоснованным.
Слайд 5

В течение длительного времени основу такой терапии составляли комбинации цефалоспоринов III

В течение длительного времени основу такой терапии составляли комбинации цефалоспоринов III

поколения и аминогликозидов. Однако появление среди грамотрицательных микроорганизмов продуцентов бета-лактамаз расширенного спектра (БЛРС), широкое распространение аминогликозидмодифицирующих ферментов существенным образом ограничивает эффективность указанной терапии.
Слайд 6

В качестве альтернативы комбинациям цефалоспоринов III поколения и аминогликозидов используют фторхинолоны

В качестве альтернативы комбинациям цефалоспоринов III поколения и аминогликозидов используют фторхинолоны

и карбапенемы. Однако и эти препараты не являются исключением из общего правила, т.к. к ним также формируется резистентность, хотя и гораздо реже. Как правило, ее распространение ограничивается отдельными видами микроорганизмов.
Слайд 7

Первый из карбапенемных антибиотиков – ИМИПЕНЕМ используется в медицинской практике уже

Первый из карбапенемных антибиотиков – ИМИПЕНЕМ используется в медицинской практике уже

более 30 лет, тем не менее, штаммы с приобретенной к нему резистентностью обнаружены в основном среди Pseudomonas aeruginosa и крайне редко среди других микроорганизмов.
Слайд 8

20 лет назад в СССР зарегистрирован карбапенемный антибиотик МЕРОПЕНЕМ, обладающий некоторыми

20 лет назад в СССР зарегистрирован карбапенемный антибиотик МЕРОПЕНЕМ, обладающий некоторыми

отличиями и преимуществами в сравнении с ИМИПЕНЕМОМ: бóльший уровень активности в отношении Г (–) микрофлоры при меньшей активности к Г (+); бóльшая активность в отношении некоторых резистентных к ИМИПЕНЕМУ штаммов P.aeruginosa, меньшая нейротоксичность и устойчивость к почечной дегидропептидазе.
Слайд 9

Итогом многих исследований по антибиотикорезистентности явились следующие выводы: карбапенемные антибиотики, в

Итогом многих исследований по антибиотикорезистентности явились следующие выводы:
карбапенемные антибиотики, в

частности, МЕРОПЕНЕМ, по спектру действия и уровню антимикробной активности являются на сегодня самыми мощными средствами как для эмпирической терапии, так и для лечения инфекций, вызванных полирезистентными возбудителями;
Слайд 10

2. однако это не исключает необходимости микробиологической диагностики инфекций, так как

2. однако это не исключает необходимости микробиологической диагностики инфекций, так

как существуют микроорганизмы, обладающие к ним природной резистентностью; известны также, хотя и редкие, но случаи формирования приобретенной устойчивости.
Слайд 11

Устойчивость клинически значимых микроорганизмов к антимикробным препаратам требует проведения мониторинга внебольничной

Устойчивость клинически значимых микроорганизмов к антимикробным препаратам требует проведения мониторинга внебольничной

и нозокомиальной флоры. Чрезвычайно важны результаты изучения локальной чувствительности флоры в отдельных ЛПУ, а потому получение точных и достоверных данных остается основной задачей клинической микробиологии и эпидемиологии.
Слайд 12

Основным критерием роста резистентности микрофлоры, как это не странно для клиницистов,

Основным критерием роста резистентности микрофлоры, как это не странно для клиницистов,

считаются не клинические данные, а минимальная подавляющая концентрация (МПК), которую определяют в микробиологическом исследовании in vitro, но что, к сожалению, ещё не доступно большинству ЛПУ, хотя к этому надо стремиться.
Слайд 13

Идеальная доза антибиотика должна обеспечивать наиболее высокую вероятность киллинга бактерий. Следовательно,

Идеальная доза антибиотика должна обеспечивать наиболее высокую вероятность киллинга бактерий. Следовательно,

положительный клинический и бактериологический эффект может быть достигнут без создания необоснованно высоких концентраций препарата, способных вызывать токсические реакции.
Слайд 14

МЕРОПЕНЕМ даже в высоких дозах (6 г/сут ≈ 90 мг/кг) у

МЕРОПЕНЕМ даже в высоких дозах (6 г/сут ≈ 90 мг/кг) у

больных с инфекциями нервной системы сравнительно редко вызывает неврологические расстройства и нежелательные явления со стороны ЖКТ. Кроме того, эффективность МЕРОПЕНЕМА можно повысить путем увеличения дозы, кратности применения (3-4 раза в сутки) и/или продолжительности инфузии.
Слайд 15

В исследованиях in vitro и in vivo показано, что клиническая эффективность

В исследованиях in vitro и in vivo показано, что клиническая эффективность

β-лактамных антибиотиков при концентрациях в крови, в 2-3 раза превышающих МПК для определенного возбудителя, зависит не только от максимальной концентрации антибиотика, но и от соотношения между периодом времени, когда концентрация препарата в среде превышает МПК, и с интервалом дозирования – %Т>МПК:
Слайд 16

Рис. 1. %Т>МПК - отношение длительности периода превышения МПК к интервалу

Рис. 1. %Т>МПК - отношение длительности периода превышения МПК к интервалу

дозирования (в %) при введении бета-лактамных антибиотиков
Слайд 17

Таким образом, изменение режимов дозирования препаратов позволяет добиваться максимального подавления флоры

Таким образом, изменение режимов дозирования препаратов позволяет добиваться максимального подавления флоры

и снижения количества бактерий, способных к мутациям и продолжению инфекционного процесса. Эти принципы применимы не только к карбапенемам, но и к другим β-лактамам, а также аминогликозидам и фторхинолонам.
Слайд 18

Максимальное значение %Т>МПК может быть достигнуто путем уменьшения интервала дозирования (более

Максимальное значение %Т>МПК может быть достигнуто путем уменьшения интервала дозирования (более

частое введение) или увеличения продолжительности внутривенной инфузии без изменения суточной дозы препарата. Карбапенемы можно вводить в виде продленной инфузии (около 3 часов), в то время как для достижения максимального бактериального киллинга цефалоспорины следует применять в виде постоянной инфузии.
Слайд 19

Таблица 1. Вероятность достижения бактерицидного эффекта (%Т>МПК более 40%) при различных

Таблица 1. Вероятность достижения бактерицидного эффекта (%Т>МПК более 40%) при различных

дозах и времени инфузии меропенема при лечении инфекций, вызванных P. Aeruginosa:

.

Слайд 20

Рис. 2. Вероятность достижения бактерицидного эффекта в отношении P. aeruginosa

Рис. 2. Вероятность достижения бактерицидного эффекта в отношении P. aeruginosa

Слайд 21

Постоянная инфузия бета-лактамных антибиотиков применяется в сложных клинических ситуациях, например, у

Постоянная инфузия бета-лактамных антибиотиков применяется в сложных клинических ситуациях, например, у

больных ОАРИТ, у пациентов с нейтропенией и муковисцидозом. Она позволяет поддерживать %Т>МПК на уровне 100% в течение всего периода введения препарата, что важно для пациентов с серьезными нарушениями функции иммунной системы и у крайне тяжелых больных.
Слайд 22

Этот метод экономичен, быстро обеспечивает терапевтические уровни препарата в крови. Однако

Этот метод экономичен, быстро обеспечивает терапевтические уровни препарата в крови. Однако

могут возникать проблемы со стабильностью препарата. При комнатной температуре МЕРОПЕНЕМ стабилен 8 часов, при температуре ниже 4°С – 48 часов. Следовательно, постоянная инфузия возможна, если часто производить смену инфузионных упаковок препарата или применять систему с поддержанием низкой температуры раствора.
Слайд 23

При наличии наиболее резистентных возбудителей может потребоваться комбинированное применение карбапенемов с

При наличии наиболее резистентных возбудителей может потребоваться комбинированное применение карбапенемов с

аминогликозидами, по крайней мере, в течение короткого периода времени для профилактики развития резистентности. Показано, что комбинированная терапия с низкими дозами ТОБРАМИЦИНА способствует подавлению резистентности при экспериментальных инфекциях, вызванных P. Аeruginosa.
Слайд 24

Непременным условием успешного долговременного использования АБТ является разумное его применение. С

Непременным условием успешного долговременного использования АБТ является разумное его применение. С

этой целью важным является правильное позиционирование МЕРОПЕНЕМА, т.е. определение его места при лечении серьезных инфекций. МЕРОПЕНЕМ следует применять только при тяжелых инфекциях, в основном госпитальных (исключение – менингит).
Слайд 25

МЕРОПЕНЕМ эффективен в режиме монотерапии при лечении госпитальных инфекций различной локализации:

МЕРОПЕНЕМ эффективен в режиме монотерапии при лечении госпитальных инфекций различной локализации:

пневмония, осложненные инфекции мочевыводящих путей, послеоперационная раневая инфекция, интраабдоминальная инфекция, воспалительные заболевания малого таза, сепсис, инфекции у больных с нейтропенией, легочные инфекции у больных с муковисцидозом, гнойный менингит.
Слайд 26

В большинстве случаев препарат используется как резервное средство в случае неэффективности

В большинстве случаев препарат используется как резервное средство в случае неэффективности

начальной терапии. Однако необходимо особо выделить состояния, при которых МЕРОПЕНЕМ должен рассматриваться как препарат 1-го выбора. Это прежде всего – жизнеугрожающие инфекции:
Слайд 27

1. При эмпирической терапии: инфекции у больных в критическом состоянии поздняя

1. При эмпирической терапии:
инфекции у больных в критическом состоянии
поздняя

(свыше 5 сут) ВАП
инфекционные осложнения при панкреонекрозе.
посттравматический или послеоперационный гнойный менингит.
легочные инфекции у больных муковисцидозом.
документированная инфекция у больных с нейтропенией.
легочные нагноения (абсцесс, эмпиема) у больных с иммунодефицитом.
Слайд 28

2. При этиотропной терапии: тяжелые инфекции, вызванные P.Аeruginosa, Acinetobacter, Burkholderia cepacia,

2. При этиотропной терапии:
тяжелые инфекции, вызванные P.Аeruginosa, Acinetobacter, Burkholderia cepacia,


выделение штаммов Enterobacteriaceae продуцирующих БЛРС
менингит, вызванный P.Аеruginosa или устойчивыми к цефалоспоринам энтеробактериями.
Слайд 29

Дозированис МЕРОПЕНЕМА: в большинстве случаев адекватной является доза 1,5 г ≈

Дозированис МЕРОПЕНЕМА: в большинстве случаев адекватной является доза 1,5 г ≈

20 мг/кг/сутки (0,5 г ≈ 7 мг/кг с интервалом 8 ч). В случае инфекции, вызванной P.Аeruginosa, или при ее высоком риске (поздняя ВАП, нейтропеническая лихорадка) – увеличение дозы до 3 г ≈ 40 мг/кг в сутки. При инфекции, вызванной B.Сepacia, а также при гнойном менингите следует применять максимальные дозы меропенема – 6 г ≈ 80 мг/кг в сутки.
Слайд 30

В отделении недоношенных детей НИИ педиатрии РАМН накоплен опыт по клиническому

В отделении недоношенных детей НИИ педиатрии РАМН накоплен опыт по клиническому

применению МЕРОПЕНЕМА (МЕРОНЕМ – "Астра-Зенека"// Великобритания) при лечении новорожденных детей с тяжелой инфекционной патологией.
Слайд 31

Препарат вводился парентерально из расчета 15-20 мг/кг массы тела в сутки

Препарат вводился парентерально из расчета 15-20 мг/кг массы тела в сутки

в 3 приема. У детей с массой тела при рождении менее 1500 г использовалось 2-кратное введение. Препарат вводился с помощью инфузионного насоса через периферическую канюлю. Средняя продолжительность курса терапии составляла 5–7 дней.
Слайд 32

Показаниями к назначению МЕРОПЕНЕМА были: генерализованный инфекционный процесс (сепсис); локализованные формы

Показаниями к назначению МЕРОПЕНЕМА были: генерализованный инфекционный процесс (сепсис); локализованные формы

инфекционно-воспалительных заболеваний (пневмония, менингит, перитонит, энтероколит и др.); отсутствие положительной динамики на фоне стандартизированной АБТ; клиническая необходимость в переходе на моноАБТ.
Слайд 33

При проведении бактериологического мониторинга различных биологических образцов, полученных от новорожденных детей,

При проведении бактериологического мониторинга различных биологических образцов, полученных от новорожденных детей,

основными возбудителями инфекционного процесса были следующие: стафилококк, стрептококк, энтеробактер, серрация, клебсиелла и грибы рода Candida.
Слайд 34

Клинический эффект при использовании МЕРОПЕНЕМА оценивался как «удовлетворительный» и «неудовлетворительный». Фактически,

Клинический эффект при использовании МЕРОПЕНЕМА оценивался как «удовлетворительный» и «неудовлетворительный». Фактически,

во всех случаях он признан «удовлетворительным». Кроме того, проводился анализ параклинических критериев до и после использования антибиотика
Слайд 35

Ни в гемограмме, ни в биохимических критериях гепатотоксичности при динамическом контроле

Ни в гемограмме, ни в биохимических критериях гепатотоксичности при динамическом контроле

на фоне использования МЕРОПЕНЕМА, кроме снижения абсолютного числа лейкоцитов, не найдено достоверных различий с контролем, что позволяет предположить отсутствие гемо- и гепатотксичности препарата у новорожденных.
Слайд 36

Помимо вышеуказанного, велся пролонгированный мониторинг за пациентами и наблюдение за ними

Помимо вышеуказанного, велся пролонгированный мониторинг за пациентами и наблюдение за ними

в катамнезе до 6-месячного возраста с целью отсроченной оценки отдаленных последствий проведенной терапии.
Ни в одном случае не было отмечено явлений дисбактериоза кишечника, что, безусловно, является положительным моментом при лечении новорожденных детей, у которых антибактериальная терапия обычно сопровождается глубокими изменениями микробного пейзажа кишечника.
Слайд 37

Таким образом, использование меропенема в неонатологической практике позволяет отказаться от комбинированного

Таким образом, использование меропенема в неонатологической практике позволяет отказаться от комбинированного

антибактериального лечения и перейти на монотерапию.
(В настоящее время актуальным является фармакоэкономический анализ предлагаемых стандартов действий и средств. В бюджете многопрофильного ЛПУ на антибактериальные препараты (АБП) приходится от 30 до 40% расходов, что диктует крайнюю необходимость фармакоэкономического анализа различных режимов АБТ нозокомиальных инфекций.
Слайд 38

В одном из ретроспективных фармакоэкономических исследований сравнивались две схемы АБТ нозокомиальной

В одном из ретроспективных фармакоэкономических исследований сравнивались две схемы АБТ нозокомиальной

инфекции у пациентов в ОРИТ: МЕРОПИНЕМ (МЕРОНЕМ) в дозе 1,5–3 г/24ч (20–40 мг/кг/24ч) и комбинация β–лактамов и фторхинолонов с аминогликозидами и/или метронидазолом.
Слайд 39

Сравнение проводилось методом «затраты–эффективность». Показателем клинической эффективности был процент выздоровления больных.

Сравнение проводилось методом «затраты–эффективность». Показателем клинической эффективности был процент выздоровления больных.

В группе, получавшей МЕРОНЕМ, выздоровление достигнуто в 80,6% случаев, а в группе стандартной АБТ в 46,6% (р<0,01).
Слайд 40

Общие затраты складывались из стоимости основной АБТ, дополнительной АБТ, которая назначалась

Общие затраты складывались из стоимости основной АБТ, дополнительной АБТ, которая назначалась

при неэффективности основной, и стоимости пребывания пациентов в ОРИТ.
Слайд 41

Хотя стоимость курса основной АБТ в группе МЕРОНЕМА была на 80%

Хотя стоимость курса основной АБТ в группе МЕРОНЕМА была на 80%

выше, чем в стандарте, общие затраты в этой группе оказались ниже, чем в группе стандартной АБТ, в результате чего коэффициент «затраты–эффективность» в группе с МЕРОНЕМОМ оказался почти на 50% ниже, чем в стандартной, по следующим причинам:
Слайд 42

стоимость дополнительной АБТ в группе стандартной АБТ в сумме с основной

стоимость дополнительной АБТ в группе стандартной АБТ в сумме с основной

АБТ на 15% превысила таковую в группе с МЕРОНЕМОМ, где дополнительные АБП не назначались;
превышение затрат на пребывание пациентов в ОРИТ в группе стандартной терапии (из-за менее эффективного лечения) составило более 45%.
Слайд 43

Таким образом, в группе, получавшей МЕРОНЕМ, итоговые затраты оказались на 30%

Таким образом, в группе, получавшей МЕРОНЕМ, итоговые затраты оказались на 30%

ниже, чем в группе стандартной АБ терапии (55907 руб. против 71349 руб.), а эффективность выше – 80,6 и 46,6% соответственно:
Слайд 44

Рис.3. Структура затрат в группе пациентов, получавших Меронем, и в группе,

Рис.3. Структура затрат в группе пациентов, получавших Меронем, и
в группе,

получавшей стандартную АБ терапию (размер круговой
диаграммы отражает размер прямых медицинских затрат)
Слайд 45

Рис. 4. Соотношение «затраты–эффективность» при проведении стандартной терапии и с использованием Меронема

Рис. 4. Соотношение «затраты–эффективность» при проведении
стандартной терапии и с использованием

Меронема
Слайд 46

Антибиотикорезистентность — неизбежное биологическое явление, предотвратить ее практически невозможно. Действие АМП

Антибиотикорезистентность — неизбежное биологическое явление, предотвратить ее практически невозможно. Действие АМП

приводит к гибели чувствительных микробов, но резистентные виды выживают, происходит их селекция, а затем — распространение.
Слайд 47

Растущая резистентность связана не только и не столько с увеличением применения

Растущая резистентность связана не только и не столько с увеличением применения

АМП. Главная причина роста резистентности – в нерациональном использовании антибиотиков.
Фармакоэпидемиологические исследования показали, что для России характерен невысокий уровень общего использования АМП, но и необычный по сравнению с большинством европейских стран профиль потребления.
Слайд 48

Это заключается в существенно более высоком удельном весе относительно дешевых, нередко

Это заключается в существенно более высоком удельном весе относительно дешевых, нередко

устаревших препаратов с неблагоприятным профилем безопасности (тетрациклины, ко-тримоксазол, хлорамфеникол и др.). Проблемой является также применение АМП без соответствующих показаний. Например, при респираторных инфекциях необоснованное назначение АМП доходит до 25–50% случаев.
Слайд 49

Почему АМП используют нерационально? Проблема, прежде всего, в недостатке знаний, неправильных

Почему АМП используют нерационально? Проблема, прежде всего, в недостатке знаний, неправильных

представлениях и ошибочных выводах.
Возможным путём решения проблемы резистентности может быть разработка новых АМП. Но в последние годы отмечается дефицит новых препаратов. Поэтому рассчитывать на то, что потерявшие свою активность АМП всегда можно будет заменить новыми лекарственными средствами, не приходится. Нужно умело использовать «старые», но активные, а значит эффективные препараты, которые есть в наших руках сейчас.
Слайд 50

Антимикробные препараты — невосстановимые ресурсы. Если человечество не сможет защитить это

Антимикробные препараты — невосстановимые ресурсы. Если человечество не сможет защитить

это величайшее достижение медицинской науки, оно вступит в доантибиотическую эру. Резистентность создается человеком, и только человек может решить эту проблему.