Клиническая фармакология в кардиологии..ppt

Клинические испытания лекарственных препаратов морально необходимы и неизбежно аморальны.
Профессор Жан Бернар,

Клиническая значимость терапевтического эффекта определяется не только его выраженностью, но и

Критерии выбора лекарственного препарата

1) Эффективность
2) Безопасность
3) Приемлемость для больного
4) Взаимодействие препаратов
5)

Основные группы лекарственных препаратов применяемых в кардиологии

Бета-адреноблокаторы;
Блокаторы кальцыевых каналов;
Ингибиторы АПФ;
Диуретики;
Нитраты;
Сердечные

Механизмы антиишемического действия

основных групп антиангинальных препаратов I.

миокарда

перфузии

диастолической

времени

Удлинение

спазма

или устранение

вазоконстрикции

коронарной

Ослабление

Механизмы антиишемического действия

основных групп антиангинальных препаратов II.

преднагрузки

Уменьшение

посленагрузки

Уменьшение

ЧСС

Уменьшение

сократимости

Снижение

0

0

+

+++

+

+++

+

0

+

+

+

0

0

0

+++

0

+

+

+

0

Нифедипин

Дилтиазем

Верапамил

Бета-

блокаторы

Таблица 1. Клинически важные фармакологические свойства b-адреноблокаторов

Таблица 2. Фармакокинетические показатели наиболее часто применяемых β−адреноблокаторов

Сравнение кардиоселективности современных бета-блокаторов

Janssens W.J. et al., 2, 1996

Кардиопротективная

эффективность

бета-

адреноблокаторов

после инфаркта миокарда

в зависимости от их дополнительных свойств

Тип бета-

блокаторов

Влияние

Бета-адреноблокаторы устраняют многие токсические эффекты, характерные для катехоламинов:
перенасыщение цитозоля кальцием и

NB! Клинически важно, что:

при нарушении функции печени, в частности вследствие сердечной

Безболевая ишемия миокарда

Бета-блокаторы эффективно уменьшают

количество эпизодов и общую длительность

безболевой

Нестабильная стенокардия

Бета-блокаторы уменьшают риск

развития инфаркта миокарда

Мета-анализ (1988)

7 исследований,

Бета-адреноблокаторы после острого инфаркта миокарда

Какой бета-адреноблокатор?
– липофильный, кардиоселективный, без внутренней

Ограничения к применению бета-блокаторов

С внутренней симпатомиметической активностью (пиндолол, целипролол)
повышают риск внезапной

Клиническая ценность b-адреноблокаторов в качестве антиаритмических средств

b-Адреноблокаторы являются средствами выбора

АНТИАГРЕГАНТЫ: препараты, снижающие активность тромбоцитов, риск тромбозов и сосудистых катастроф

1 класс: Ингибиторы

Механизм действия аспирина

Необратимая системная блокада
физиологической циклооксигеназы -1

Язва
эрозии,
кровотечения

Почки

Эндотелий

Тромбоциты

↓ Почечный
кровоток

Повышение

Результаты Европейских исследований Дипиридамола по предотвращению инсульта ЕSPS и ЕSPS-2 более 8.000

ОРГАНИЧЕСКИЕ НИТРАТЫ

краткий исторический обзор

1987 г.

1978 г.

1980-е г.

1970-е г.

1950 г.

1947 г.

1879 г.

1846

ONO

2

СН

2

СН ONO

22

СН ONO

22

Химическая структура

органических нитратов

Нитроглицерин

(глицерина тринитрат)

Изосорбида

динитрат

Изосорбид-5-

мононитрат

ONO

2

ONO

2

OН

O

O

ONO

2

O

O

Органические нитраты

(нитроглицерин, ИСДН, ИСМН)

NO

2

НNO

2

R-SNO

Молсидомин

Сиднонимин-1-А

Натрия

нитропруссид

От нитратов

отщепляется NO

Повышается уровень цГМФ

Метаболизм нитратов

и их молекулярный

Возможный механизм действия нитратов

Функция эндотелия

Эндотелий ЭРФ (эндотелиальный релаксирующий фактор)

расслабление гладкомышечных

Длительность действия некоторых

препаратов нитратов

Нитро-

глицерин

Изосорбида

динитрат

Изосорбид-5

мононитрат

пластырь

мазь

таблетка длительного действия

таблетка под язык

аэрозоль

внутривенно

5-20 ч

3-8 ч (2%)

2-6

Фармакологические

эффекты нитратов I.

Влияние на коронарные сосуды

расширение коронарных сосудов

предупреждение или устранение

Фармакологические эффекты

нитратов II.

Влияние на периферические сосуды

преднагрузки

давления наполнения правого

Преимущества

НИТРОМИНТА аэрозоля

купирует

приступ стенокардии в два раза

быстрее,

Преимущества

НИТРОМИНТА аэрозоля

Применение требует от

пациента меньшего количества манипуляций:

НИТРОМИНТА аэрозоля

НИТРОМИНТ

аэрозоль:

Таблетки

нитроглицерина:

снять колпачок

нажать

Эффективен ли препарат?

Скорость наступления эффекта

Какой из препаратов быстрее купирует приступ

Действие какого

Другие побочные

эффекты

Неприятный вкус

Жжение языка

Сердцебиение

Чувство жара

Пульсация в голове

Головная боль

Головокружение

28%

48%

48%

26%

39%

45%

21%

7%

45%

67%

58%

17%

38%

33%

8%

5%

Слабые

Умеренные

Тяжелые

70%

18%

6%

60%

27%

7%

Аэрозоль

Таблетка

Противопоказания к применению дигоксина.

1. Абсолютные: гликозидная интоксикация; повышенная чувствительность к препарату.
2.

Относительные противопоказания

идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз (возможность увеличения обструкции выхода из левого

Фармакологические эффекты ИАПФ а.Сердечно-сосудистые эффекты

Снижение ОПСС (снижение системного АД, уменьшение постнагрузки на

Нейрогуморальные эффекты ИАПФ

Уменьшение превращения ангиотензина I в ангиотензин II в крови

Другие эффекты ИАПФ

Задержка калия в организме и увеличение экскреции натрия
Снижение частоты