липидный обмен

Сентябрь 3, 2022

Главная
Алгебра
липидный обмен

Содержание

2. План лекции: 1. Синтез и катаболизм холестерина (ХЛ). 2. Транспорт ХЛ и его нарушения. 3. Дислипопротеидемии
3. ХОЛЕСТЕРИН Холестерол – стероид, присутствующий в животных организмах. Синтезируется во многих тканях: печень (50%), тонкий кишечник
4. ФУНКЦИИ холестерина (ХЛ) 1. Холестерин – важнейший компонент плазматических мембран. Включаясь в состав мембранных фосфолипидов он
5. Метаболизм холестерина (ХЛ) 2. Холестерин выступает предшественником для стероидов (кортикостероиды, минералокортикоиды, половые гормоны, желчные кислоты, Витамина
6. Синтез ХОЛЕСТЕРИНА 1. Образование мевалоновой кислоты. 2. Образование сквалена. 3. Конденсация сквалена.
7. Образование мевалоновой кислоты 1. Две молекулы ацетил-КоА превращаются в ацетоацетил-КоА. Фермент – ацетоацетил-КоА-тиолаза; 2. Ацетоацетил-КоА принимает
8. СИНТЕЗ МЕВАЛОНОВОЙ КИСЛОТЫ Схема:
9. Образование мевалоновой кислоты
10. Образование сквалена мевалоновая к-та фосфорилируется образуется: 5-фосфомевалоновая к-та; фосфорилируется еще раз по С5 – образуется 5-пирофосфомевалоновая
11. Образование сквалена часть изопентилпирофосфата изомеризуется в диметилалилпирофосфат; изопентилпирофосфат вместе с диметил-алилпирофосфатом образуют геранилпирофосфат; геранилпирофосфат с изопентилпирофосфатом
12. Конденсация сквалена Сквален ⇒ ланостерин ⇒ зимостерин ⇒ десмостерин ⇒ ХОЛЕСТЕРИН
13. Регуляция синтеза ХЛ ГМГ-КоА-редуктаза ингибируется: ХЛ (механизм отрицательной обратной связи) Лекарственными препаратами (они структурно похожи на
14. Катаболизм ХОЛЕСТЕРИНА Ферментов окисляющих ХЛ – нет. Выводится в виде желчных кислот. Желчные кислоты (гликохолевая, таурохолевая)
15. Катаболизм ХОЛЕСТЕРИНА Расход ХС в сутки – 1,2 г. 0,5 г – синтез желчных кислот 0,5
16. Катаболизм ХОЛЕСТЕРИНА Синтез холестерина в организме – 800 мг, из них: 80% - печень – 640
17. Транспорт ХЛ ХЛ из клеток в ЛПВП В ЛПВП ХЛ этерифицируется с помощью лецитин-холестерин-ацил-трансферазы (ЛХАТ), образуется
18. Нарушения Нарушения ХЛ-го баланса приводит к отложению ХЛ на эндотелий сосудистой стенки – атеросклероз, или отложению
19. ДИСЛИПОПРОДЕИДЕМИИ (ДЛП) ДЛП – изменение содержания ЛП в плазме крови, появление аномальных форм ЛП ГИПЕРЛИПОПРОТЕИДЕМИЯ (ГЛП)
20. КЛАССИФИКАЦИЯ ДЛП 1. Первичная (семейные наследственные заболевания): А. Моногенная Б. Полигенная В. Спровоцирован- ная внешними факторами
21. ДИСЛИПОПРОДЕИДЕМИИ Первичные моногенные ДЛП – редкое заболевание (1:5000) Первичные полигенные ДЛП – встречаются часто – нарушен
22. Гиперлипопротеидемии (ГЛП). (по классификации ВОЗ) I. ↑ ХМ (↓ЛПЛ или апо-С-II) – ↑ХС - может привести
23. Гиперлипопротеидемии (ГЛП). (по классификации ВОЗ) IV. ↑ ЛПОНП (нарушена утилизация) – атеросклероз, ожирение. V. ↑ ХМ
24. ВТОРИЧНЫЕ ДЛП показатель: кровь – ХМ - ЛПОНП – ЛПНП - ЛПВП ДИАБЕТ: ↑ ТАГ,ХС -
25. Гиперлипопротеидемии (ГЛП). (по классификации ВОЗ) Другая важная причина атеросклероза – скэвенджер-путь утилизации липопротеидов. Он происходит при
26. Причины модификации ЛП: 1. Гликозилирование ЛП (нефермен-тативные реакции при сахарном диабете) 2. Перекисное окисление в ЛП
27. Жировая инфильтрация печени (стеатоз) Жировая инфильтрация печени (стеатоз) – накопление липидов (ТАГ) в печени. В норме
28. Катаболизм спирта
29. Лечение стеатоза
31. Скачать презентацию

Слайд 2

План лекции:
1. Синтез и катаболизм холестерина (ХЛ).
2. Транспорт ХЛ и его

нарушения.
3. Дислипопротеидемии
4. Жировая инфильтрация печени.

Слайд 3

ХОЛЕСТЕРИН
Холестерол – стероид, присутствующий в животных организмах. Синтезируется во многих тканях:

печень (50%), тонкий кишечник (10-15%), кожа, кора надпочечников, половые железы.
С пищей холестерина поступает 300-500мг

Слайд 4

ФУНКЦИИ холестерина (ХЛ)
1. Холестерин – важнейший компонент плазматических мембран. Включаясь в

состав мембранных фосфолипидов он изменяет реологические свойства (текучесть) мембраны. Мембрана содержащая ХЛ переходит из жидкокристаллического состояния в гелевое.

Слайд 5

Метаболизм холестерина (ХЛ)
2. Холестерин выступает предшественником для стероидов (кортикостероиды, минералокортикоиды, половые

гормоны, желчные кислоты,
Витамина Д).
3. ХЛ может как поступать с пищей, так и синтезироваться в организме (главным образом в печени, синтез ХЛ проходит в цитоплазме).

Слайд 6

Синтез ХОЛЕСТЕРИНА
1. Образование мевалоновой кислоты.
2. Образование сквалена.
3. Конденсация сквалена.

Слайд 7

Образование мевалоновой кислоты
1. Две молекулы ацетил-КоА превращаются в ацетоацетил-КоА. Фермент – ацетоацетил-КоА-тиолаза;
2. Ацетоацетил-КоА

принимает 3-й ацетильный остаток с ацетил-КоА, образуется 3-гидрокси-3-метил-глутарил-КоА (ГМГ). Фермент – ГМГ-КоА-синтетаза;
3. ГМГ-КоА восстанавливается 2-мя НАДФН, образуется мевалоновая к-та. Фермент – ГМГ-КоА-редуктаза.

Слайд 8

СИНТЕЗ МЕВАЛОНОВОЙ КИСЛОТЫ
Схема:

Слайд 9

Образование мевалоновой кислоты

Слайд 10

Образование сквалена
мевалоновая к-та фосфорилируется образуется:
5-фосфомевалоновая к-та;
фосфорилируется еще раз по С5

– образуется
5-пирофосфомевалоновая к-та;
фосфорилируется по С3 – образуется
3-фосфо-5-пирофосмевалоновая к-та;
декарбоксилируется и дефосфорилируется образуется - изопентилпирофосфат;

Слайд 11

Образование сквалена
часть изопентилпирофосфата изомеризуется в диметилалилпирофосфат;
изопентилпирофосфат вместе с диметил-алилпирофосфатом образуют геранилпирофосфат;
геранилпирофосфат

с изопентилпирофосфатом (или диметилалилпирофосфатом) образуют фарнезилпирофосфат;
две молекулы фарнезилпирофосфата образуют сквален.

Слайд 12

Конденсация сквалена
Сквален ⇒ ланостерин ⇒ зимостерин ⇒ десмостерин ⇒ ХОЛЕСТЕРИН

Слайд 13

Регуляция синтеза ХЛ
ГМГ-КоА-редуктаза ингибируется:
ХЛ (механизм отрицательной обратной связи)
Лекарственными препаратами (они структурно

похожи на мевалоновую кислоту – ловастатин, симвастатин и т.д).

Слайд 14

Катаболизм ХОЛЕСТЕРИНА
Ферментов окисляющих ХЛ – нет.
Выводится в виде желчных кислот.
Желчные

кислоты (гликохолевая, таурохолевая) синтезируются в печени из ХЛ (Микросомальная система гидроксилирования).
Существует печеночно-кишечная циркуляция желчи.
Потери желчи за сутки 0,5-1 гр.

Слайд 15

Катаболизм ХОЛЕСТЕРИНА
Расход ХС в сутки – 1,2 г.
0,5 г – синтез

желчных кислот
0,5 г – экскреция с фекалиями
0,1 г – синтез стероидных гормонов, вит Д
0,1 г – секрет сальных желез, эпителия кожи
Восполнение: синтез в организме – 800 мг
(80% - печень, 10% - кишечник, 5% - кожа, 5% - другие органы)
Поступление с пищей – 400 мг (норма для здорового человека - 0,3-1,5г)

Слайд 16

Катаболизм ХОЛЕСТЕРИНА
Синтез холестерина в организме – 800 мг, из них:
80% -

печень – 640 мг,
10% - кишечник – 80 мг,
10% - кожа и другие органы – 80 мг.
На синтез желчных кислот затрачивается 75% ХС (480 мг) синтезированного в печени – 10-15% от 2,8-3,5 г желчных кислот, которые совершают гепатоэнтеральную циркуляцию.
С калом выводится всего 0,5г.
При удалении желчных кислот из кишечника расход ХС на ЖК возрастает в 10 раз (4,8г), а синтез холестерина в кишечнике и в печени возрастает в 10 раз (7,2г)

Слайд 17

Транспорт ХЛ
ХЛ из клеток в ЛПВП
В ЛПВП ХЛ этерифицируется с

помощью лецитин-холестерин-ацил-трансферазы (ЛХАТ), образуется эфир ХЛ (эХЛ)
Часть эХЛ в составе ЛПВП поступает в печень
Другая часть эХЛ из ЛПВП передается ХМ, ЛПОНП, ЛППП, ЛПНП.
эХЛ в ХМ, ЛПОНП, ЛППП, ЛПНП поступает в ткани.

Слайд 18

Нарушения
Нарушения ХЛ-го баланса приводит к отложению ХЛ на эндотелий сосудистой стенки

– атеросклероз, или отложению в ткани – ксантоматозу.
Одна из причин возникновения атеросклероза – это изменение содержания ЛП в плазме крови – дислипопротеидемия.

Слайд 19

ДИСЛИПОПРОДЕИДЕМИИ (ДЛП)
ДЛП – изменение содержания ЛП в плазме крови, появление аномальных

форм ЛП
ГИПЕРЛИПОПРОТЕИДЕМИЯ (ГЛП) – повышение уровня какого-либо класса (ов) ЛП в сыворотке крови
Гиперлипидемия (ГЛ) – повышение уровня липидов в крови, чаще встречаются гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия

Слайд 20

КЛАССИФИКАЦИЯ ДЛП
1. Первичная (семейные наследственные заболевания):
А. Моногенная
Б. Полигенная
В. Спровоцирован- ная внешними

факторами

2. Вторичная (связанная с сом. Заболеваниями)
Диабет
Гипотиреоз
Болезни почек
Болезни печени
Алкоголизм

Слайд 21

ДИСЛИПОПРОДЕИДЕМИИ
Первичные моногенные ДЛП – редкое заболевание (1:5000)
Первичные полигенные ДЛП – встречаются

часто – нарушен синтез апопротеинов и ферментов липолиза ЛП)
Риск развития атеросклероза минимальный при повышении ЛПВП и снижении ЛПОНП и ЛПНП

Слайд 22

Гиперлипопротеидемии (ГЛП). (по классификации ВОЗ)
I. ↑ ХМ (↓ЛПЛ или апо-С-II) –

↑ХС - может привести к острому панкреатиту, ожирению.
IIа. - ↑ЛПНП (↓ рецепторы к ЛПНП) – приводит к атеросклерозу.
IIб. - ↑ ЛПОНП и ↑ ЛПНП (за счет пищи)
III. ↑ ЛПНП (нарушен синтез апо-белка) – приводит к атеросклерозу.

Слайд 23

Гиперлипопротеидемии (ГЛП). (по классификации ВОЗ)
IV. ↑ ЛПОНП (нарушена утилизация) – атеросклероз,

ожирение.
V. ↑ ХМ и ЛПОНП (нарушена утилизация) – о. панкреатит, ожирение.
VI. ↑ЛПВП (наследственная особенность) – вероятность атеросклероза низкая.

Слайд 24

ВТОРИЧНЫЕ ДЛП
показатель: кровь – ХМ - ЛПОНП – ЛПНП -

ЛПВП
ДИАБЕТ: ↑ ТАГ,ХС - ↑ - ↑ ↓
Гипотиреоз:↑ХС ↑ N- ↓
Бол.почек: ↑ТАГ,ХС - ↑ - ↑ ↓
Бол.печени: ↑ХС ↑ ↓
Алкоголизм: ↑ТАГ ↑ N -↑

Слайд 25

Гиперлипопротеидемии (ГЛП). (по классификации ВОЗ)
Другая важная причина атеросклероза – скэвенджер-путь утилизации

липопротеидов.
Он происходит при модификации ЛП в крови.

Слайд 26

Причины модификации ЛП:
1. Гликозилирование ЛП (нефермен-тативные реакции при сахарном диабете)
2. Перекисное

окисление в ЛП (слабая антиоксидантная система крови)
3. Выработка иммуноглобулинов (антител) к ЛП и формирование аутоиммунных комплексов.

Слайд 27

Жировая инфильтрация печени (стеатоз)
Жировая инфильтрация печени (стеатоз) – накопление липидов

(ТАГ) в печени. В норме – 10-20% гепатоцитов содержат ТАГ. Стеатоз – 50% и более.
Причины:
1. Снижение белок-синтезирующей функции печени.
2. Усиленный синтез ЖК (при алкоголизме).

Слайд 28

Катаболизм спирта

Слайд 29

липидный обмен

Содержание

План лекции: 1. Синтез и катаболизм холестерина (ХЛ).2. Транспорт ХЛ и его

ХОЛЕСТЕРИНХолестерол – стероид, присутствующий в животных организмах. Синтезируется во многих тканях:

ФУНКЦИИ холестерина (ХЛ)1. Холестерин – важнейший компонент плазматических мембран. Включаясь в

Метаболизм холестерина (ХЛ) 2. Холестерин выступает предшественником для стероидов (кортикостероиды, минералокортикоиды, половые

Синтез ХОЛЕСТЕРИНА 1. Образование мевалоновой кислоты.2. Образование сквалена. 3. Конденсация сквалена.

Образование мевалоновой кислоты1. Две молекулы ацетил-КоА превращаются в ацетоацетил-КоА. Фермент – ацетоацетил-КоА-тиолаза;2. Ацетоацетил-КоА

СИНТЕЗ МЕВАЛОНОВОЙ КИСЛОТЫСхема:

Образование мевалоновой кислоты

Образование скваленамевалоновая к-та фосфорилируется образуется: 5-фосфомевалоновая к-та;фосфорилируется еще раз по С5

Конденсация сквалена Сквален ⇒ ланостерин ⇒ зимостерин ⇒ десмостерин ⇒ ХОЛЕСТЕРИН

Регуляция синтеза ХЛ ГМГ-КоА-редуктаза ингибируется:ХЛ (механизм отрицательной обратной связи)Лекарственными препаратами (они структурно

Катаболизм ХОЛЕСТЕРИНАФерментов окисляющих ХЛ – нет.Выводится в виде желчных кислот. Желчные

Катаболизм ХОЛЕСТЕРИНАРасход ХС в сутки – 1,2 г.0,5 г – синтез

Катаболизм ХОЛЕСТЕРИНАСинтез холестерина в организме – 800 мг, из них:80% -

Транспорт ХЛ ХЛ из клеток в ЛПВПВ ЛПВП ХЛ этерифицируется с

НарушенияНарушения ХЛ-го баланса приводит к отложению ХЛ на эндотелий сосудистой стенки

ДИСЛИПОПРОДЕИДЕМИИ (ДЛП)ДЛП – изменение содержания ЛП в плазме крови, появление аномальных

КЛАССИФИКАЦИЯ ДЛП1. Первичная (семейные наследственные заболевания):А. МоногеннаяБ. ПолигеннаяВ. Спровоцирован- ная внешними

ДИСЛИПОПРОДЕИДЕМИИПервичные моногенные ДЛП – редкое заболевание (1:5000)Первичные полигенные ДЛП – встречаются

Гиперлипопротеидемии (ГЛП). (по классификации ВОЗ)I. ↑ ХМ (↓ЛПЛ или апо-С-II) –

Гиперлипопротеидемии (ГЛП). (по классификации ВОЗ)IV. ↑ ЛПОНП (нарушена утилизация) – атеросклероз,

ВТОРИЧНЫЕ ДЛП показатель: кровь – ХМ - ЛПОНП – ЛПНП -

Гиперлипопротеидемии (ГЛП). (по классификации ВОЗ)Другая важная причина атеросклероза – скэвенджер-путь утилизации

Причины модификации ЛП: 1. Гликозилирование ЛП (нефермен-тативные реакции при сахарном диабете) 2. Перекисное

Жировая инфильтрация печени (стеатоз) Жировая инфильтрация печени (стеатоз) – накопление липидов