Опиоидные анальгетики

Анальгезирующие средства (анальгетики)

—избирательно ↓ или устраняют болевую чувствительность (анальгезия) в результате

Определение понятия «боль»

– неприятное субъективное переживание, сигнализирующее об угрозе или наличии

БОЛЬ

сложная защитная реакция
воспринимается специальными рецепторами (Р)
– ноцицепторами, расположеными:
в

НОЦИЦЕПТИВНЫЕ ИМПУЛЬСЫ

распространяются по С-, и Аδ-волокнам афферентных нервов,
поступают к нейронам

ЧЕРЕЗ СИСТЕМУ ВСТАВОЧНЫХ НЕЙРОНОВ

возбуждение направляется по трем путям:
в передние рога спинного

АНТИНОЦИЦЕПТИВНАЯ СИСТЕМА

В подкорковых структурах головного мозга:
В нейронах серого околопроводного вещества
В большом

Иммунохимический анализ показал:
на нейронах этих подкорковых структур находятся опиоидные рецепторы

Каннабиоидная система

– СВ1 и СВ2 рецепторы.
Их активируют производные арахидоната –

КЛАССИФИКАЦИЯ АНАЛЬГЕТИКОВ

Средства преимущественно центрального действия
А. Опиоидные (наркотические) анальгетики
Агонисты
Агонисты-антагонисты и частичные агонисты
Б.

ОПИОИДНЫЕ (НАРКОТИЧЕСКИЕ) АНАЛЬГЕТИКИ

Опий (от греч. opos – сок) – высохший на

ИСТОРИЯ ФАРМАКОЛОГИИ ОПИЯ

Первые сведения о эффективности опия при боли:
Первые сведения на

КЛАССИФИКАЦИЯ

Полные агонисты опиоидных рецепторов
Природные наркотические анальгетики (опиаты - производные

Основные механизмы анальгетического действия опиоидных анальгетиков:

Действие опосредуется через опиоидные рецепторы (ОР):
угнетение

Выделяют несколько подтипов ОР (μ-, δ-, κ-), которые различаются :
по чувствительности

 μ-Рецепторы

активируются β-эндорфином,
развивается анальгезия,
седативный (успокаивающий) эффект,
↓ дыхательного центра,

κ-Рецепторы

активируются динорфином,
↓ проведения болевых импульсов на уровне спинного мозга (спинальная

δ-Рецепторы

 активируются
мет-энкефалином и
лей-энкефалином,
развивается анальгезия,
↓ дыхания,

Стимуляция опиоидных рецепторов

Опиоидные рецепторы

связаны с G-белками — их стимуляция вызывает:
↓ активности аденилатциклазы

Угнетение процесса межнейроной передачи болевых импульсов центральной части нервного пути
1. Стимуляция

Нарушения субъективно-эмоционального восприятия, оценки боли и реакции на неё
Успокаивающее действие
↓

ЭТИЛМОРФИН обладают структурным и конформационным сходством с тирозиновым остатком энкефалинов, динорфинов и

Морфин

Анальгезия (возбуждение μ-рецепторов, в меньшей степени κ- и δ-рецепторов)
Высокоэффективный анальгетик
Биодоступность при

Плохо преодолевает тканевые барьеры (ГЭБ)
↑ в активно кровоснабжающихся органах и тканях

Морфин - при ацетилировании в организме двух гидроксильных групп превращается в

9-12% морфина - выводится в неизмененном виде.
на 85% превращается в полярные

В молекуле морфина - две свободных гидроксильных группы - легко конъюгируют

7-10% глюкуронидов морфина - экскретируется в желчь и поступает в просвет

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ
Седативное действие
Состояние покоя, безразличие к окружающему
Сонливость переходит в поверхностный сон
Миоз

Противокашлевое
Угнетающее влияние на кашлевой центр
Тошнота, рвота
Стимулирует рецепторы тригер – зоны (пусковая

Снижение моторики ЖКТ
Замедляет перистальтику (усиливает сегментарные сокращения и ослабляет пропульсивные сокращение

Влияние на мочевыводящие пути
Повышает тонус мочеточников (провокация почечной колики)
Повышает тонус сфинктеров

Влияние на продукцию гормонов
↓ продукцию гипоталамического гонадотропин-релизинг и кортикотропин-релизинг гормонов
↓ уровни

Угнетение дыхания
  связано в основном со ↓ чувствительности дыхательного центра к двуокиси

Показания к применению

При травмах, ожогах
Заболевания, сопровождающиеся сильными болями (инфаркт миокарда, злокачественные

Побочные эффекты

миоз, эйфория, головокружение, головная боль
сухость во рту, брадикардия
урежение дыхания, нарушение

Лекарственная зависимость к морфину (морфинизм)

При повторных применениях морфин может вызвать тяжелую

Особенности морфинной наркомании

Синдром измененной реактивности (защитные реакции, толерантность, форма потребления, форма

Острое отравление морфином может привести к летальному исходу вследствие остановки дыхания
Для

Омнопон
Смесь пяти алкалоидов опия (морфин 50%, кодеин, папаверин, нарцеин, тебаин)
Показания те

Героин (диацетиморфин)
Сходен по фармакологическим свойствам с морфином
В большинстве стран применение это

Производные фенилпиперидина

Тримеперидин (промедол)
Менее эффективен как анальгетик, чем морфин (в 4-5 раз)
Слабее

Фентанил, Суфентанил
В 100 раз активнее морфина по анальгетическому действию
Длительность действия 20-30

Метадон
По сравнению с морфином:
- оказывает более длительный эффект,
- медленнее вызывает

Агонисты-антагонисты опиоидных рецепторов

Буторфанол, налбуфин, пентазоцин
Стимулируют κ-рецепторы, блокируют μ-рецепторы являясь их частичными

Бупренорфин
Частичный агонист μ-рецепторов, т.е. стимулирует эти рецепторы в меньшей степени чем

Антагонисты опиоидных анальгетиков

Налоксон
Блокирует в основном μ-рецепторы, в меньшей степени κ- и

Препараты смешанного действия

Трамадол
Обладает свойствами опиоидных анальгетиков (стимулирует μ-рецепторы)
Нарушает обратный захват норадреналина

Показания:
Боли при злокачественных опухолях
Инфаркт миокарда
Боли при травмах
При легкой форме панкреатита
Побочные эффекты:
тошнота,

ПРОТИВОКАШЛЕВЫЕ СРЕДСТВА –
это ЛС, останавливающие кашель.
Применяются при воспалительных заболеваниях верхних