Патофизиология опухолевого роста

Содержание

Слайд 2

Опухоль это избыточное, не координированное организмом, потенциально беспредельное разрастание ткани, состоящей

Опухоль

это избыточное, не координированное организмом, потенциально беспредельное разрастание ткани, состоящей

из качественно измененных клеток, для которых характерны нарушение созревания, морфологический, метаболический и функциональный атипизм
Слайд 3

Слайд 4

Химические канцерогены Полициклические ароматические углеводороды 3,4-бензпирен, метилхолантрен Ароматические амины анилин, бензидин,

Химические канцерогены

Полициклические ароматические углеводороды 3,4-бензпирен, метилхолантрен
Ароматические амины анилин, бензидин, 2-нафтиламин
Нитрозамины
Металлы и

металлоиды никель, хром, мышьяк, бериллий
Лекарственные канцерогены фенацитин, фенолбарбитал, циклофосфамид
Природные канцерогены афлатоксин, метаболиты желчных кислот, холестерина, тирозина, триптофана
Слайд 5

Моделирование карциномы кожи путем аппликации ПАУ

Моделирование карциномы кожи путем аппликации ПАУ

Слайд 6

Слайд 7

Физические канцерогены Рентгеновские лучи α, β и γ – излучения Радиоактивные

Физические канцерогены

Рентгеновские лучи
α, β и γ – излучения
Радиоактивные вещества
Облучение протонами и

нейтронами
Ультрафиолетовые лучи
Инфракрасные лучи
«Пластмассовый канцерогенез»
Слайд 8

Факторы, влияющие на локализацию и характер опухолей, возникающих в результате воздействия

Факторы, влияющие на локализацию и характер опухолей, возникающих в результате воздействия

ионизирующего излучения

Вид излучения
Доза
Темп облучения (острое, хроническое, дробное)
Характер воздействия ( внешнее, внутреннее облучение)
Возраст в момент облучения

Слайд 9

Биологические канцерогены Аденовирусы Вирусы группы папова Вирусы герпеса Вирусы гепатита Вирус

Биологические канцерогены

Аденовирусы
Вирусы группы папова
Вирусы герпеса
Вирусы гепатита
Вирус Эпштейна-Барр

Лейкозные, саркоматозные вирусы птиц и

грызунов
Вирус Т-клеточного лейкоза человека – HTLV-I
Вирус Т-клеточного лейкоза человека – HTLV-III

РНК-содержащие вирусы
(Oncornаviridae)
ретровирусы

ДНК-содержащие вирусы

Слайд 10

Опухоли, вызванные вирусами

Опухоли, вызванные вирусами

Слайд 11

Опухоли человека вирусного происхождения Лимфома Беркитта (вирус Эпштейна-Барр) Рак носоглотки (вирус

Опухоли человека вирусного происхождения

Лимфома Беркитта (вирус Эпштейна-Барр)
Рак носоглотки (вирус Эпштейна-Барр)
Рак прямой

кишки (вирус папилломы)
Рак шейки матки (вирус папилломы)
Т-клеточный лейкоз (вирус HTLV-I)
Саркома Капоши (вирус HTLV-III)
Слайд 12

Вирусо-генетическая теория канцерогенза (1946) Л.А. Зильбер

Вирусо-генетическая теория канцерогенза (1946)

Л.А. Зильбер

Слайд 13

Теория онкогенов R. Huebner Р. Хюбнер G. Todaro Дж. Тодаро (1969)

Теория онкогенов
R. Huebner
Р. Хюбнер
G. Todaro
Дж. Тодаро

(1969)

Слайд 14

Протоонкогены от греч.protos-первый, предшествующий онкогену Нормальные клеточные антигены, контролирующие рост, размножение

Протоонкогены от греч.protos-первый, предшествующий онкогену

Нормальные клеточные антигены, контролирующие рост, размножение и дифференци-ровку

клеток.
В геноме человека известны немногим более 100 прото-онкогенов
Слайд 15

Слайд 16

Слайд 17

Антионкогены Сохранение постоянства генома Предупреждение трансформации протоонкогенов в активные онкогены Торможение

Антионкогены

Сохранение постоянства генома
Предупреждение трансформации протоонкогенов в активные онкогены
Торможение избыточной пролифе-

рации клеток
Индукции апоптоза в случае нерепарируемых повреждений
Слайд 18

Антионкогены Гены-супрессоры, кодирующие синтез ДНК-репарирующих ферментов Гены контроля целостности ДНК и

Антионкогены

Гены-супрессоры, кодирующие синтез ДНК-репарирующих ферментов
Гены контроля целостности ДНК и выбор «жизненного

пути" клетки (р 53)
Гены-супрессоры, которые выполняют роль «сторожа», обеспечивающего постоянство числа клеток в обновляемой ткани ( АРС -Adenomatous Polyposis Coli).
Гены, запускающие апоптоз
Слайд 19

Фаза S (синтез ДНК) ФазаG2 (постсинтетическая) ФазаG1 (предсинтетическая) G1\S checkpoint G2\M checkpoint М ( митоз) R

Фаза S
(синтез ДНК)

ФазаG2
(постсинтетическая)

ФазаG1
(предсинтетическая)

G1\S
checkpoint

G2\M
checkpoint

М
( митоз)

R

Слайд 20

Конечная стадия митоза

Конечная стадия митоза

Слайд 21

р 53 (р-protein, 53- молекулярная масса,53КД) Ядерный фосфопротеин Блокирует митотический цикл

р 53 (р-protein, 53- молекулярная масса,53КД)

Ядерный фосфопротеин
Блокирует митотический цикл в G1-фазе (периоде,

предшествующему синтезу ДНК) и клетка не переходит в S-фазу (период синтеза, репликации ДНК).
Активирует ДНК-репарирующие ферменты
р53 дает сигнал для запуска апоптоза в случае нерепарируемости повреждения в ДНК
Мутация р53 – наиболее частое генетическое нарушение, регистрируемое в различных опухолях человека
Слайд 22

Антионкогены Гены- супрессоры, кодирующие синтез ДНК-репарирующих ферментов Гены контроля целостности ДНК

Антионкогены

Гены- супрессоры, кодирующие синтез ДНК-репарирующих ферментов
Гены контроля целостности ДНК и выбор

«жизненного пути" клетки (р 53)
Гены-супрессоры, которые выполняют роль «сторожа», обеспечивающего постоянство числа клеток в обновляемой ткани ( АРС -Adenomatous Polyposis Coli).
Гены, запускающие апоптоз
Слайд 23

Ген-супрессор АРС (Adenomatous Polyposis Coli) Обесечивает постоянство числа клеток в обновляемой

Ген-супрессор АРС (Adenomatous Polyposis Coli)

Обесечивает постоянство числа клеток в обновляемой ткани

- при ее росте или репарации
Ген часто дефектен при раке толстого кишечника
Повреждение «сторожа» инициирует пролиферацию клеток
Слайд 24

Антионкогены Гены- супрессоры, кодирующие синтез ДНК-репарирующих ферментов Гены контроля целостности ДНК

Антионкогены

Гены- супрессоры, кодирующие синтез ДНК-репарирующих ферментов
Гены контроля целостности ДНК и выбор

«жизненного пути" клетки (р 53)
Гены-супрессоры, которые выполняют роль «сторожа», обеспечивающего постоянство числа клеток в обновляемой ткани ( АРС -Adenomatous Polyposis Coli).
Гены, запускающие апоптоз
Слайд 25

Клеточная гибель Некроз Апоптоз Гибель избыточно пролиферирующих клеток Ненужных старых клеток Клеток с генетическими повреждениями

Клеточная гибель

Некроз

Апоптоз
Гибель избыточно пролиферирующих клеток
Ненужных старых клеток
Клеток с генетическими повреждениями

Слайд 26

Стадиии канцерогенеза Стадия трансформации (инициации) Стадия активации (промоции) Стадия опухолевой прогрессии

Стадиии канцерогенеза

Стадия трансформации (инициации)
Стадия активации (промоции)
Стадия опухолевой прогрессии

Слайд 27

Опухолевая трансформация Многоступенчатый, растянутый во времени процесс накопления генетических и эпигенетических

Опухолевая трансформация

Многоступенчатый, растянутый во времени процесс накопления генетических и эпигенетических повреждений

в клетке.
Спектр генетических изменений при каждой конкретной опухоли носит индивидуальный характер.
Слайд 28

Предрасполагающие факторы Наследственная предрасположенность Иммунодепрессия Определенный эндокринный фон Наличие вялотекущих пролиферативных патологических процессов Пожилой возраст

Предрасполагающие факторы

Наследственная предрасположенность
Иммунодепрессия
Определенный эндокринный фон
Наличие вялотекущих пролиферативных патологических процессов
Пожилой

возраст