ПЛЕЙОТРОПНЫЕ ЭФФЕКТЫ СТАТИНОВ У БОЛЬНЫХ АТЕРОСКЛЕРОЗОМ Научный руководитель: к.м.н., доц. Клименко Н.И. Выполнила: студентка VI курс

Август 26, 2022

Главная
Алгебра
ПЛЕЙОТРОПНЫЕ ЭФФЕКТЫ СТАТИНОВ У БОЛЬНЫХ АТЕРОСКЛЕРОЗОМ Научный руководитель: к.м.н., доц. Клименко Н.И. Выполнила: студентка VI курс

Содержание

2. АТЕРОСКЛЕРОЗ это хроническое многофакторное заболевание, в основе которого лежит воспалительный процесс в участках сосудов эластического и
3. Атеросклероз является одной из основных причин инвалидизации и смерти пациентов. На такие последствия атеросклероза,как инсульт головного
4. 4S (Scandinavian Simvastatin Survial Study) В исследовании участвовали 4444 больных со стабильной стенокардией и/или ИМ в
5. Абсолютное снижение смертности от всех причин оказалась наибольшим в группах больных с самым высоким исходным риском
6. Heart Protection Study Целью исследования было оценить способность статинов при длительном их приеме предотвращать развитие и
7. Каскад терапевтических эффектов статинов: Плейотропные эффекты Благоприятные морфофункциональные изменения в артериях Достижение главных целей вторичной профилактике
8. Механизм действия статинов
10. ВЛИЯНИЕ НА ЭНДОТЕЛИАЛЬНУЮ ДИСФУНКЦИЮ ПРИ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИИ: нарушается локальная продукция NO, увеличивается количество супероксида, который инактивирует NO,
11. Активация синтеза NO и внутриклеточного цАМФ; Улучшение барьерной функции эндотелиоцитов в отношении окисленных ЛПНП Предотвращение тромбин-индуцируемой
12. ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЕ ДЕЙСТВИЕ СНИЖЕНИЕ УРОВНЯ СРБ Наиболее крупным исследованием действия статинов на уровень СРБ было MIRACL, в
13. ДРУГИЕ ЭФФЕКТЫ: Уменьшение инфильтрации артериальной стенки макрофагами Уменьшение продукции эндотелием хемоарактантного протеина, способствующего миграции лейкоцитов в
14. СТАБИЛИЗАЦИЯ АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКОЙ БЛЯШКИ Истончению и ослаблению фиброзной капсулы способствует: Быстрое, более чем на 30%, увеличение её
15. (продолжение) инактивируя макрофаги, статины уменьшают продукцию в них металлопротеаз и провоспалительных цитокинов, разрыхляющих покрышку атеросклеротической бляшки
16. Атеротромбоз Нарушение целостности атеросклеротической капсулы (эрозия, трещина, надрыв, разрыв) приводит к контакту высокотромбогенных субэндотелиальных структур и
17. УМЕНЬШЕНИЕ ТРОМБОГЕННОГО «ОТВЕТА»: При применении симвастатина снижение активности тканевого фактора моноцитов, снижение концентрации суммы фрагментов тромбина
18. ТОРМОЖЕНИЕ ФОРМИРОВАНИЯ И ОТЛОЖЕНИЯ ВНУТРИСОСУДИСТЫХ ТРОМБОЦИТАРНЫХ ТРОМБОВ ВСЛЕДСТВИЕ: Ингибируют АДФ-зависимую агрегацию тромбоцитов Снижают синтеза тромбина Снижают
19. ИММУНОСУПРЕССИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ Симвастатин и правастатин уменьшают число отторжений при пересадках сердца, т.е. оказывают иммунодепрессивное действие
20. ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ Снижение реактивности гладкомышечных клеток сосудов к катехоламинам Прямое сосудорасширяющее действие и
21. ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ Улучшение функции эндотелия Влияние на процесс ремоделирования миокарда ЛЖ Атниаритмическое действие
22. ПРИМЕНЕНИЕ СТАТИНОВ ПРИ СД: В классическом исследовании 4S (Scandinavian Simvastatin Survival Study) была проанализирована группа из
23. ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА ЗАБОЛЕВАНИЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА: Уменьшение формирования депозитов бета-амилоида, т.о. уменьшая риск деменции Эффективность статинов
24. Профилактика и лечение остеопороза: Симвастатин и ловастатин снижают частоту переломов костей у пожилых, в т.ч. бедренной
25. ПРОФИЛАКТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ЖЕЛЧНОКАМЕННОЙ БОЛЕЗНИ: Симвастатин и ловастатин снижают насыщение холестерином желчи В высоких концентрациях способны
26. ПЛЕЙОТРОПНЫЕ ЭФФЕКТЫ СТАТИНОВ (1)
27. Плейотропные эффекты статинов (2)
28. Плейотропные эффекты статинов (3)
29. Плейотропные эффекты статинов (4)
30. Выводы: Статины – новое, очень удачное и эффективное средство для лечения атеросклероза, которое желательно было бы
32. Скачать презентацию

Слайд 2

АТЕРОСКЛЕРОЗ
это хроническое многофакторное заболевание, в основе которого лежит воспалительный процесс

в участках сосудов эластического и мышечно-эластического типа с повышенным гемодинамическим напряжением, обусловленный нарушением метаболизма липидов и дисфункцией эндотелия, с вовлечением в процесс клеток и цитокинов с последующим разрастанием соединительной ткани и образованием фиброзных бляшек в артериальной стенке.

Слайд 3

Атеросклероз является одной из основных причин инвалидизации и смерти пациентов.
На

такие последствия атеросклероза,как инсульт головного мозга и инфаркт миокарда, приходится, соответственно, 27% и 51% от всех смертей.
Каждые трое из четырех умерших скончались от атеросклеротического поражения сосудов головного мозга и сердца, и только один – от травм, онкологических заболеваний, СПИДа или других заболеваний
Эти эпидемиологические данные - свидетельство явного неблагополучия с профилактикой и лечением данного заболевания в нашей стране и в мире в целом.
Ситуация тем более обидная, что в настоящее время известны причины и механизмы развития данной патологии, кроме того на вооружении у медиков имеется широкий спектр гиполипидемических препаратов, среди которых наиболее эффективными являются статины.

Слайд 4

4S (Scandinavian Simvastatin Survial Study)
В исследовании участвовали 4444 больных со стабильной

стенокардией и/или ИМ в анамнезе, с повышенным уровнем холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП) плазмы. В качестве основного лекарственного препарата применялся симвастатин в дозах 20 и 40 мг/день течение 5,4 лет.
Это привело к снижению общей смертности на 30%, сердечно–сосудистой смертности на 42%, частоты острых коронарных синдромов на 34%, потребности в реваскуляризации миокарда – на 37%.

Слайд 5

Абсолютное снижение смертности от всех причин оказалась наибольшим в группах больных

с самым высоким исходным риском в изучаемой популяции.
Авторы исследования 4S показали, что под влиянием лечения симвастатином риск смерти снижается и у тех пациентов, проблемы которых не были связаны в первую очередь с повышением уровня холестерина в крови.
Таким образом, лечение статинами тем эффективнее, чем выше у пациента риск смерти, инфаркта, инсульта.
Однако и пациентам со сравнительно низким риском статины пригодятся, так как и у них вероятность получить инфаркт или инсульт снижается, хоть и в меньшей степени, чем у их менее удачливых собратьев по несчастью.

4S (Scandinavian Simvastatin Survial Study) результаты

Слайд 6

Heart Protection Study
Целью исследования было оценить способность статинов при длительном их

приеме предотвращать развитие и осложнения сердечно–сосудистых заболеваний в группах умеренного и низкого риска.

Слайд 7

Каскад терапевтических эффектов статинов:
Плейотропные эффекты
Благоприятные морфофункциональные изменения в артериях
Достижение главных целей

вторичной профилактике
Влияние на неатерогенные кардиальные синдромы
Влияние на некардиальную патологию
Терапевтическое воздействие статинов

Слайд 8

Механизм действия статинов

Слайд 9

Слайд 10

ВЛИЯНИЕ НА ЭНДОТЕЛИАЛЬНУЮ ДИСФУНКЦИЮ
ПРИ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИИ:
нарушается локальная продукция NO,
увеличивается количество

супероксида, который инактивирует NO, стимулирует окисление ЛПНП способствует повреждению мембран эндотелиоцитов, приводя к повышению проницаемости сосудистой интимы для окисленных ЛПНП, моноцитов, СРБ
поисходит стимуляция секреции эндотелиоцитами молекул адгезии, а также Е-селектина

Слайд 11

Активация синтеза NO и внутриклеточного цАМФ;
Улучшение барьерной функции эндотелиоцитов в

отношении окисленных ЛПНП
Предотвращение тромбин-индуцируемой перестройки цитоскелета и активациции адгезивных свойств эндотелиоцитов
Существенно снижает проницаемость сосудистой стенки

Слайд 12

ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЕ ДЕЙСТВИЕ
СНИЖЕНИЕ УРОВНЯ СРБ
Наиболее крупным исследованием действия статинов на уровень СРБ

было MIRACL, в котором применение аторвастатина в дозе 80 мг/сутки, начатое в течении 24-96 ч от возникновения симптомов ОКС, в течении 16 недель привело к существенному снижению кардиальных инцидентов, инсультов и потребности в неотложной госпитализации пациентов с нестабильной стенокардией.

СНИЖЕНИЕ УРОВНЯ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО),
стимулируюших синтез молекул адгезии

Слайд 13

ДРУГИЕ ЭФФЕКТЫ:
Уменьшение инфильтрации артериальной стенки макрофагами
Уменьшение продукции эндотелием хемоарактантного протеина, способствующего

миграции лейкоцитов в субэндотелиальное пространство
Торможение миграции и ингибирование пролиферации гладкомышечных клеток
Увеличение числа стволовых клеток эндотелия и активация их функции, приводящая к ангионеогенезу в ишемизированных тканях

Слайд 14

СТАБИЛИЗАЦИЯ АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКОЙ БЛЯШКИ
Истончению и ослаблению фиброзной капсулы способствует:
Быстрое, более чем на

30%, увеличение её мягкого ядра
Воспалительный процесс, индуцированный окисленными ЛПНП:
Активированные макрофаги экспрессируют матричные металлопротеазы, разрушающие коллаген
Макрофаги и Т-лимфоциты продуцируют цитокины (ИЛ-1b, ФНО-а, ИНФ-g), оказывающие цитотоксическое действие на гладкомышечные клетки. Кроме того, они играют ключевую роль в моделировании гемостатических свойств эндотелия, приводя его в протромбогенное состояние

Слайд 15

(продолжение)
инактивируя макрофаги, статины уменьшают продукцию в них металлопротеаз и провоспалительных цитокинов,

разрыхляющих покрышку атеросклеротической бляшки и тем самым дестабилизирующих ее
Угнетение миграции и пролиферации гладкомышечных клеток приводит к уменьшению потенциального объема атеромы.
влияние на гладкомышечные клетки; усиление синтеза коллагена

Слайд 16

Атеротромбоз
Нарушение целостности атеросклеротической капсулы (эрозия, трещина, надрыв, разрыв) приводит к контакту

высокотромбогенных субэндотелиальных структур и содержимого бляшки с клетками крови и неизбежному образованию тромба с частичной или полной окклюзией сосуда. Этот процесс получил название атеротромбоза

Слайд 17

УМЕНЬШЕНИЕ ТРОМБОГЕННОГО «ОТВЕТА»:
При применении симвастатина снижение активности тканевого фактора моноцитов, снижение

концентрации суммы фрагментов тромбина
Уменьшение уровня ингибитора активатора плазминогена 1 при увеличении производства тканевого активатора плазминогена в эндотелиальных клетках и понижении выраженности тканевого фактора
Снижение экспрессии тканевого фактора моноцитов, который играет роль в тромбогенезе

Слайд 18

ТОРМОЖЕНИЕ ФОРМИРОВАНИЯ И ОТЛОЖЕНИЯ ВНУТРИСОСУДИСТЫХ ТРОМБОЦИТАРНЫХ ТРОМБОВ ВСЛЕДСТВИЕ:
Ингибируют АДФ-зависимую агрегацию тромбоцитов
Снижают

синтеза тромбина
Снижают уровень фибриногена плазмы
Увеличение фибринолиза
Профилактика симвастатином тромбоцитоза (предиктор тромботических осложнений и тромбоза шунта) после АКШ
Снижают вязкость крови (терапия симвастатином вызывает отчетливые позитивные изменения гемореологического профиля у больных ИБС на уровне микроциркуляции: снижение степени агрегатообразования и повышение пластичности красных кровяных клеток)
Угнетают продукцию тромбоксана

Слайд 19

ИММУНОСУПРЕССИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Симвастатин и правастатин уменьшают число отторжений при пересадках сердца,

т.е. оказывают иммунодепрессивное действие

Слайд 20

ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ
Снижение реактивности гладкомышечных клеток сосудов

к катехоламинам
Прямое сосудорасширяющее действие и антиишемическое действие статинов (уменьшение депрессии ST и времени до ее наступления при нагрузочных пробах, снижение периферического сопротивления, противодействие вазоспазму)
Влияние на процесс ремоделирования миокарда ЛЖ путем ингибирования матриксных металлопротеаз

Слайд 21

ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ
Улучшение функции эндотелия
Влияние на процесс ремоделирования миокарда

ЛЖ
Атниаритмическое действие
Снижение уровня маркеров воспаления

Слайд 22

ПРИМЕНЕНИЕ СТАТИНОВ ПРИ СД:
В классическом исследовании 4S (Scandinavian Simvastatin Survival Study)

была проанализирована группа из 483 больных СДв подгруппе больных СД. В этой подгруппе был достигнут еще более выраженный эффект: было отмечено достоверное увеличение выживаемости на 55 %.
оксид азота - один из стимулов, вызывающих при увеличении концентрации глюкозы высвобождение инсулина и увеличение потребления глюкозы тканями.
статины способны активировать рецепторы, активируемые пероксисомальным пролифератором (PPAR), активация которых приводит к повышению чувствительности тканей к инсулину, что сопровождается снижением уровней глюкозы, липидов и инсулина в сыворотке

Слайд 23

ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА ЗАБОЛЕВАНИЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА:
Уменьшение формирования депозитов бета-амилоида, т.о.

уменьшая риск деменции
Эффективность статинов при лечении и профилактике болезни Альцгеймера
Уменьшение уровней изопреноид-белков (GGPP и FPP), которые являются важными в клеточной передаче сигналов

Слайд 24

Профилактика и лечение остеопороза:
Симвастатин и ловастатин снижают частоту переломов костей у

пожилых, в т.ч. бедренной кости
Симвастатин у женщин в менопаузе повышает плотность костей позвоночника, относительно не принимавших статины
Уменьшение деятельности остеокластов при остеопорозе

Слайд 25

ПРОФИЛАКТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ЖЕЛЧНОКАМЕННОЙ БОЛЕЗНИ:
Симвастатин и ловастатин снижают насыщение холестерином желчи

В высоких концентрациях способны приводить к растворению камней желчного пузыря симвастатином

Слайд 26

ПЛЕЙОТРОПНЫЕ ЭФФЕКТЫ СТАТИНОВ (1)

Слайд 27

Плейотропные эффекты статинов (2)

Слайд 28

Плейотропные эффекты статинов (3)

Слайд 29

Плейотропные эффекты статинов (4)

Слайд 30

Выводы:
Статины – новое, очень удачное и эффективное средство для лечения атеросклероза,

которое желательно было бы назначать всем пациентам после 50-ти лет, однако стоимость препаратов ограничивает применение.
Обязательно назначение статинов пациентами с высоким риском сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, а также после любого эпизода острого коронарного синдрома (по результатам многоцентровых исследований - в данном случае они являются одним из наиболее эффективных средств вторичной профилактики).
Риск развития сосудистых осложнений у больных с метаболическим синдромом и сахарным диабетом 2 типа, сопоставим с таковым при атеросклерозе, в том числе коронарном. Именно поэтому эта категория больных требует безотлагательной терапии по коррекции нарушенного липидного метаболизма – то есть у них статины также являются препаратами выбора.

ПЛЕЙОТРОПНЫЕ ЭФФЕКТЫ СТАТИНОВ У БОЛЬНЫХ АТЕРОСКЛЕРОЗОМ Научный руководитель: к.м.н., доц. Клименко Н.И. Выполнила: студентка VI курс

Содержание

АТЕРОСКЛЕРОЗ это хроническое многофакторное заболевание, в основе которого лежит воспалительный процесс

Атеросклероз является одной из основных причин инвалидизации и смерти пациентов. На

4S (Scandinavian Simvastatin Survial Study)В исследовании участвовали 4444 больных со стабильной

Абсолютное снижение смертности от всех причин оказалась наибольшим в группах больных

Heart Protection StudyЦелью исследования было оценить способность статинов при длительном их

Каскад терапевтических эффектов статинов:Плейотропные эффектыБлагоприятные морфофункциональные изменения в артерияхДостижение главных целей

Механизм действия статинов

ВЛИЯНИЕ НА ЭНДОТЕЛИАЛЬНУЮ ДИСФУНКЦИЮПРИ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИИ: нарушается локальная продукция NO, увеличивается количество

Активация синтеза NO и внутриклеточного цАМФ;Улучшение барьерной функции эндотелиоцитов в

ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЕ ДЕЙСТВИЕСНИЖЕНИЕ УРОВНЯ СРБНаиболее крупным исследованием действия статинов на уровень СРБ

ДРУГИЕ ЭФФЕКТЫ:Уменьшение инфильтрации артериальной стенки макрофагамиУменьшение продукции эндотелием хемоарактантного протеина, способствующего

СТАБИЛИЗАЦИЯ АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКОЙ БЛЯШКИИстончению и ослаблению фиброзной капсулы способствует:Быстрое, более чем на

(продолжение)инактивируя макрофаги, статины уменьшают продукцию в них металлопротеаз и провоспалительных цитокинов,

АтеротромбозНарушение целостности атеросклеротической капсулы (эрозия, трещина, надрыв, разрыв) приводит к контакту

УМЕНЬШЕНИЕ ТРОМБОГЕННОГО «ОТВЕТА»:При применении симвастатина снижение активности тканевого фактора моноцитов, снижение

ТОРМОЖЕНИЕ ФОРМИРОВАНИЯ И ОТЛОЖЕНИЯ ВНУТРИСОСУДИСТЫХ ТРОМБОЦИТАРНЫХ ТРОМБОВ ВСЛЕДСТВИЕ:Ингибируют АДФ-зависимую агрегацию тромбоцитовСнижают

ИММУНОСУПРЕССИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ Симвастатин и правастатин уменьшают число отторжений при пересадках сердца,

ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ Снижение реактивности гладкомышечных клеток сосудов

ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИУлучшение функции эндотелияВлияние на процесс ремоделирования миокарда

ПРИМЕНЕНИЕ СТАТИНОВ ПРИ СД:В классическом исследовании 4S (Scandinavian Simvastatin Survival Study)

ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА ЗАБОЛЕВАНИЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА: Уменьшение формирования депозитов бета-амилоида, т.о.

Профилактика и лечение остеопороза:Симвастатин и ловастатин снижают частоту переломов костей у

ПРОФИЛАКТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ЖЕЛЧНОКАМЕННОЙ БОЛЕЗНИ:Симвастатин и ловастатин снижают насыщение холестерином желчи