Презентация на тему "Шизофрения" - скачать презентации по Медицине

ПОНИМАНИЕ ПАТОГЕНЕЗА ШИЗОФРЕНИИ ПУТЬ К ЭФФЕКТИВНОЙ РЕАБИЛИТАЦИИ БОЛЬНЫХ

Генетические исследования шизофрении

ГЕНЕТИЧЕСКАЯ МОДЕЛЬ ШИЗОФРЕНИИ

Linszen, 2005

ГЕНЕТИЧЕСКАЯ МОДЕЛЬ

Контролируется группой генов, определяющих тип течения и прогредиентность процесса
В неактивном

КОРТИКАЛЬНЫЕ РАЗЛИЧИЯ У МОНО- И ДИЗИГОТНЫХ БЛИЗНЕЦОВ, ДИСКОРДАНТНЫХ ПО ШИЗОФРЕНИИ

ДЕФИЦИТ СЕРОГО ВЕЩЕСТВА У БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕНИЕЙ ПО СРАВНЕНИЮ С ИХ ЗДОРОВЫМИ

ДЖЕЙМС УОТСОН (2008)

Методы классической генетики в изучении шизофрении не принесли

АКТИВАЦИЯ РАЗЛИЧНЫХ ОБЛАСТЕЙ МОЗГА (КОРА) У БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕНИЕЙ И ЗДОРОВЫХ ДОБРОВОЛЬЦЕВ

АКТИВАЦИЯ РАЗЛИЧНЫХ ОБЛАСТЕЙ МОЗГА (ПОДКОРКОВЫЕ СТРУКТУРЫ) У БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕНИЕЙ И ЗДОРОВЫХ

ДЕФИЦИТ СЕРОГО ВЕЩЕСТВА У БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕНИЕЙ

НАРАСТАЮЩИЙ ДЕФИЦИТ СЕРОГО ВЕЩЕСТВА ГОЛОВНОГО МОЗГА У БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕНИЕЙ

ПРОДОЛЬНАЯ МРТ ДЛЯ ОЦЕНКИ МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ ПРИ ПЕРВОМ И ПОВТОРНЫХ ПРИСТУПОВ

РАЗВИТИЕ НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ

Частота выявления (%) в нейровизуализационных исследованиях структурных изменений в различных отделах

СТРУКТУРНО ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА

Прогрессивно нарастают по мере течения заболевания
Зависят от

СИСТЕМА НЕЙРОТРАНСМИТТЕРОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ ШИЗОФРЕНИИ

Предполагается, что в патогенезе шизофрении большая роль

Снижение
активности: негативная
симптоматика, когнитивные
нарушения

Нигростриарный путь -
двигательная регуляция

Повышение
активности: продуктивная
симптоматика

Мезолимбический путь –

ТОПОГРАФИЯ СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ
НАРУШЕНИЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА ПРИ ШИЗОФРЕНИИ

В.Г. Каледа, 2010

НЕЙРОКОГНИТИВНЫЙ ДЕФИЦИТ –КЛЮЧЕВАЯ ГРУППА СИМПТОМОВ ПРИ ШИЗОФРЕНИИ
Ухудшение социального функционирования
больных шизофренией

СОЦИАЛЬНОЕ ФУНКЦИОНИРОВАНИЕ
ПАЦИЕНТОВ С ШИЗОФРЕНИЕЙ

СОЦИАЛЬНОЕ ФУНКЦИОНИРОВАНИЕ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Возможность личности выполнять различные социальные роли, такие как домохозяйка,

СОЦИАЛЬНОЕ ФУНКЦИОНИРОВАНИЕ ПРИ ШИЗОФРЕНИИ
Работа / учеба

DSM-IV-TR:
Дефицитарность социального функционирования
определяется до

СОЦИАЛЬНОЕ ФУНКЦИОНИРОВАНИЕ
КАК ВАЖНАЯ ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ МИШЕНЬ

Цели лечения шизофрении, согласно руководству WFSBP

ДРУГИЕ ФАКТОРЫ, СПОСОБНЫЕ ПОВЛИЯТЬ НА СОЦИАЛЬНОЕ ФУНКЦИОНИРОВАНИЕ

Сон: отношения между нарушениями сна

НЕЙРОКОГНИТИВНЫЕ И СОЦИАЛЬНО-КОГНИТИВНЫЕ ФУНКЦИИ ВЛИЯЮТ НА РЕЗУЛЬТАТ РЕАБИЛИТАЦИИ

НЕЙРОКОГНИТИВНЫЙ
СТАТУС
Исполнительские функции
Вербальная

Нарушения раннего развития

БИОПСИХОСОЦИАЛЬНАЯ МОДЕЛЬ РАЗВИТИЯ ШИЗОФРЕНИИ

Генетическая
предрасположенность

Патология
беременности
и родов

Моторные нарушения
Нейрокогнитивный

СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ТЕРАПИИ ШИЗОФРЕНИИ

МИШЕНИ ТЕРАПИИ ШИЗОФРЕНИИ

ПРОДУКТИВНАЯ
СИМПТОМАТИКА

НЕГАТИВНАЯ
СИМПТОМАТИКА
НЕЙРОКОГНИТИВНЫЙ
ДЕФИЦИТ

НАРУШЕНИЕ
СОЦИАЛЬНОЙ
КОГНИЦИИ

БИОЛОГИЧЕСКАЯ
ТЕРАПИЯ

СЕМЕЙНАЯ
ДЕЗАДАПТАЦИЯ

СОЦИАЛЬНАЯ
УЯЗВИМОСТЬ

СОЦИАЛЬНОЕ
ФУНКЦИОНИРОВАНИЕ

АФФЕКТИВНЫЕ
НАРУШЕНИЯ

УРОВНИ ОЦЕНКИ СОСТОЯНИЯ БОЛЬНЫХ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ПСИХИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ

1. Клиническая ремиссия: полная

КРИТЕРИИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПСИХОФАРМАКОТЕРАПИИ

Клиническая эффективность
Побочные действия и безопасность
Динамика социального

ЧТО
ОСОБЕННО
ВАЖНО ЗНАТЬ,
НАЧИНАЯ
ТЕРАПИЮ
ШИЗОФРЕНИИ?

КЛИНИЧЕСКИЙ ПАТТЕРН РАЗВИТИЯ ШИЗОФРЕНИИ

ИЗМЕНЕНИЯ В НЕЙРОНАХ ПРИ ШИЗОФРЕНИИ

Клеточный уровень: нейродегенерация
Нейротоксичность: глутаматергические

NGF
(ФАКТОР НЕЙРОРЕГЕНЕРАЦИИ)
Участвует в росте и жизнедеятельности нейронов ЦНС
В

ЗОНА УЛУЧШЕНИЕ АКТИВАЦИИ КОРКОВЫХ ОБЛАСТЕЙ (b) ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ АТИПИЧНЫМИ АНТИПСИХОТИКАМИ

ДЕЙСТВИЕ НЕЙРОЛЕПТИКОВ НА
ЭКСПРЕССИЮ BDNF И NGF

↑

Кветиапин

↓↑

Рисперидон

↑

Может быть дозозависимым

↓↑

Клозапин

Галоперидол

H. Manji, 2004

↓↓

Сертиндол

↑

Оланзапин

Т Е Р А П И Я

АЛГОРИТМ ТЕРАПИИ НЕГАТИВНЫХ
РАССТРОЙСТВ ПРИ

СОВРЕМЕННЫЕ СРЕДСТВА
АНТИПСИХОТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ

НАЗНАЧЕНИЕ АТИПИЧНЫХ АНТИПСИХОТИКОВ В ЕВРОПЕЙСКИХ СТРАНАХ

ИСПАНИЯ – 91%
ВЕЛИКОБРИТАНИЯ – 87%
ФРАНЦИЯ

Частота повторной госпитализации (%)

Типичные антипсихотики

Среднее 37,3%

Атипичные антипсихотики

Среднее 25,7%

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРЕИМУЩЕСТВА АТИПИКОВ В

ВЛИЯНИЕ НА НЕЙРОКОГНИТИВНЫЙ ДЕФИЦИТ

Атипичные антипсихотики могут улучшать когнитивную функцию
Препараты различаются по

КЛИНИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ БЛОКАДЫ АТИПИКАМИ РЕЦЕПТОРОВ АНТАГОНИСТАМИ

редукция негативных симптомов улучшение когнитивных

ЭФФЕКТЫ БЛОКАДЫ 5-HT-R ПРИ ТЕРАПИИ ШИЗОФРЕНИИ

Атипичные антипсихотики как антагонисты 5-HT рецепторов

Shapiro, et

ОСОБЕННОСТИ ВЛИЯНИЯ НА КОГНИТИВНУЮ ФУНКЦИЮ АТИПИЧНЫХ АНТИПСИХОТИКОВ

Амисульприд: улучшение праксиса, особенно

ПРОФИЛЬ РЕЦЕПТОРНОГО СВЯЗЫВАНИЯ АНТИПСИХОТИКОВ

- отсутствие/минимально; + незначительное; ++ умеренное; +++ значительное;

С.Н. Мосолов, 2008

ФАЗЫ АНТИПСИХОТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ: РОССИЙСКИЙ ПОДХОД

Купирование острого психотического состояния составляет

ШИЗОФРЕНИЯ: ТЕРАПИЯ АНТИПСИХОТИКАМИ

Длительная фармакотерапия антипсихотиками является основным методом лечения шизофрении
Большую часть

КОНЦЕПЦИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ФАРМАКОТЕРАПИИ

Мощное антипсихотическое влияние

Переносимость
и безопасность

Соблюдение лечебного режима (постоянство лечения)

ЭФФЕКТИВНОСТЬ

Lehman A.F.,

СЕРДОЛЕКТ (СЕРТИНДОЛ)

ЭФФЕКТИВНОСТЬ
ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ ПРИМЕНЕНИИ

Открытое 12 месячное исследование
Шкала общего клинического впечатления, раздел улучшение (CGI-I)

месяцев

n=402

n=144

Tamminga, et

Сертиндол Галоперидол
94 больных 109 больных

Daniel, et al., 1998; Leucht ,et al, 2003

СЕРДОЛЕКТ: МИНИМУМ

При переводе больных шизофренией с типичных нейролептиков на сертиндол
Резко

СЕРДОЛЕКТ: ДЛИТЕЛЬНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ В РЕАЛЬНОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ

Анализ терапии 56 больных шизофренией

ПАЦИЕНТЫ, ПОЛУЧАВШИЕ АНТИПСИХОТИК БОЛЕЕ 4 ЛЕТ В ИССЛЕДОВАНИИ VINAR

5 лет

7 лет

8

СЕРДОЛЕКТ: ЭФФЕКТИВНОСТЬ ДЛИТЕЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

Длительная терапия Сердолектом
Прогрессивное улучшение состояния больных
Уменьшение числа рецидивов и

Лечение ма

СЕРДОЛЕКТ (СЕРТИНДОЛ) И КОГНИТИВНЫЕ ФУНКЦИИ

СЕРТИНДОЛ: ВЛИЯНИЕ НА КОГНИТИВНЫЕ ПРОЦЕССЫ

Нейрокогнитивное тестирование (Lis, 2003)
Сердолект (в отличие от галоперидола)
Улучшает

СЕРДОЛЕКТ (СЕРТИНДОЛ) И КАЧЕСТВО ЖИЗНИ

*p≤0,05 по сравнению с галоперидолом Среднее изменение от исходного уровня

Chang et

ПРОБЛЕМЫ АНТИПСИХОТИЧЕСКОЙ
ТЕРАПИИ

СЕРДОЛЕКТ И КОМПЛАЕНС

НЕПЕРЕНОСИМЫЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ, ПРИВЕДШИЕ К НЕКОМПЛАЕНТНОСТИ

В рамках Европейского исследования когорты больных

ПРОБЛЕМЫ АНТИПСИХОТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ

СЕРДОЛЕКТ И
СЕДАЦИЯ

ВЫРАЖЕННОСТЬ СЕДАЦИИ У АТИПИЧНЫХ АНТИПСИХОТИКОВ

Сертиндол отличается от других атипичных антипсихотиков практически

ПРОБЛЕМЫ АНТИПСИХОТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ

СЕРДОЛЕКТ И ЭКСТРАПИРАМИДНАЯ СИМПТОМАТИКА

ЧАСТОТА ЭПС ПРИ ПРИЕМЕ СЕРТИНДОЛА И ГАЛОПЕРИДОЛА

Плацебо уровень ЭПС при приеме

ФРАНЦУЗСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ: ЧАСТОТА ЭПС

Сертиндол реже, чем рисперидон сопровождается развитием ЭПС

Azorin, et

ЧАСТОТА ЭПС СЕРТИНДОЛ, ОЛАНЗАПИН И ПЛАЦЕБО

Сертиндол
ЭПС возникают реже или не чаще, чем

СЕДОЛЕКТ И ВЛИЯНИЕ НА ВЕС

ПРОБЛЕМЫ АНТИПСИХОТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ

ОЖИРЕНИЕ И ИБС У БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕНИЕЙ

Распространенность ожирения %

Анализ распространенности ожирения у

ВЛИЯНИЕ АТИПИЧНЫХ АНТИПСИХОТИКОВ НА ВЕС

Tandon, 1997 et al, Allison & Casey,

УВЕЛИЧЕНИЕ ВЕСА И РИСК РАЗВИТИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА 2 ТИПА

Golditz et al,

ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИЯ

ПРОБЛЕМЫ АНТИПСИХОТИЧЕСКОЙ
ТЕРАПИИ

Сердолект не вызывал значимого повышения уровня пролактина ни в краткосрочных, ни

Повышение уровня пролактина в плазме крови
В краткосрочной перспективе:
Галакторея
Дисменорея (вплоть до аменореи)
Гинекомастия
Сексуальные

СЕРДОЛЕКТ: БЛАГОПРИЯТНЫЙ ПРОФИЛЬ БЕЗОПАСНОСТИ

Сердолект (сертиндол):
Практически не вызывает седации
Сопровождается минимумом ЭПС (плацебо уровень