Белки в клинической практике: часть 2

Август 2, 2022

Главная
Биология
Белки в клинической практике: часть 2

Содержание

2. СРБ – центральный компонент острой фазы, «золотой маркер» воспалительных процессов Диагностические уровни при воспалительных процессах: 10-40
3. 40-200 мг/л: бактериальные инфекции, обострения хронических воспалительных заболеваний, заболевания соединительной ткани, внутриутробная инфекция, повреждения тканей (операция,
4. Для оценки тяжести острых воспалительных процессов, диапазон измеряемых концентраций - от 10 мг/л и выше! Для
5. Индикатор угрозы инфаркта и инсульта (hsСРБ - от 0,05 до 10 мг/л) Провоспалительный маркер атеросклероза и
6. hsСРБ: Базовая концентрация СРБ - уровень, стабильно выявляемый у здоровых лиц, и у пациентов с отсутствием
7. hsСРБ: Риск сосудистых осложнений, острого инфаркта миокарда, инсульта
9. Уровень СРБ прямо связан с обширностью и тяжестью инфаркта миокарда Максимум наблюдается на 3 день, в
10. Прокальцитонин (РСТ) Повышается при системном воспалении бактериальной этиологии: при тяжелых бактериальных инфекциях и СЕПСИСЕ (от 10-1000
11. Уровни ПКТ При локальных бактериальных инфекциях без системных проявлений уровень возрастает незначительно 0,3-1,5 нг/мл При тяжелых
12. При ПКТ выше 2 нг/мл – высокая вероятность инфекционного процесса с системным воспалением При ПКТ выше
13. Прокальцитонин (РСТ) для: Диагностика бактериальных инфекций и сепсиса Оптимизация антибиотикотерапии Раннее выявление больных с высоким риском
14. Альфа1-антитрипсин Ингибитор протеолитических ферментов (80% активности трипсина, лейкоцитарной эластазы) БОФ люди с дефицитом живут на 10-20
15. Диагностическое значение: Снижение Эмфизема легких (20-30 лет) Продолжительная желтуха новорожденных Ранние холестазы у детей Гепатит неясной
16. Церулоплазмин: Депонирование и транспорт меди к медьсодержащим ферментам (связывает 95% меди) Транспорт и утилизация железа
17. Самое важное – это снижение Болезнь Вильсона-Коновалова (гепатоцеребральная дегенерация) Болезнь Менкеса («болезнь курчавых волос», генетическая аномалия,
18. Факторы риска инфаркта миокарда: Дислипидемия Курение Стресс/депрессии Сахарный диабет Артериальная гипертония Абдоминальное ожирение
19. Миоглобин Самый ранний маркер инфаркта миокарда Маркер расширения зоны некроза и эффективности лекарственных препаратов Детекция повторного
20. Миоглобин Референсные значения в сыворотке (иммунотурбидиметрия): Мужчины 19-92 мкг/л Женщины 12-76 мкг/л Недостатки: Заболевания мышц Почечная
21. Дополнительное использование миоглобина: детекция повторного инфаркта Tanasijevic, et al. Am Heart J 134 (1997) 622-630. Marmor,
22. Тропонины Тропонин C (18 kd) Кальций-зависимая субъединица Не специфичен для миокарда Тропонин I (24 kd) Специфичен
23. Тропониновый комплекс состоит из трех различных белков (TnC, TnI и TnT), которые регулируют кальций-зависимый процесс сокращения
24. Тропонин I Появляется в плазме крови через 7 часов после приступа (95%) и повышенный уровень сохраняется
25. Новые маркеры повреждения миокарда: Белок, связывающий жирные кислоты, сердечная форма (H-FABP): это цитоплазматический белок, связывающий цепи
26. Комбинация его небольшого молекулярного веса (миоглобин 18кДа, тропонин И 22 кДа, Т 37 кДа, КК-МВ 86
27. Динамика кардиомаркеров
28. ФИБРИНОГЕН Белок, молекулы которого быстро полимеризуются в токе крови с образованием фибрина, способного закрыть повреждение сосуда
29. Клиническое применение Фактор риска заболеваний ССЗ Показатель коагулограммы первичного скрининга Мониторинг тромболитической терапии Белок острой фазы
30. Снижение: ДВС-синдром Патологии печени Увеличение потребления (обширные метастазы, лейкоз, акушерские патологии) Врожденный дефицит
31. Влияющие факторы Увеличение: беременность, высокие концентрации эстрогенов (контрацептивы) Снижение: младенческий возраст
32. Антитромбин Ингибитор системы свертывания крови: тромбина и сериновых протеаз плазменного звена коагуляции (факторы IXа, Xа, XIа,
33. Клиническое значение
34. Влияющие факторы
35. Антистрептолизин – О (АСЛ-О) Это антитела к стрептолизину (антигену бета-гемолитического стрептококка группы А) Младше 14 лет
36. Клиническое значение Маркер стрептококковой инфекции в организме: повышается через 7 дней после инфекции, максимум через 3-5
37. Ревматоидный артрит Системное аутоиммунное заболевание, характеризующееся хроническим эрозивным артритом (воспалением синовиальной сумки) и системным поражением соединительной
38. Факторы риска: 1. Наследственная склонность к аутоиммунным реакциям Повышенный риск ассоциирован HLA DR4 геном (6 пара
39. Ревматоидный артрит развивается в 3 стадии: В первой стадии происходит опухание синовиальной сумки, вызывающее боль и
40. Нефелометрия, турбидиметрия, латексный тест, ИФА
41. Ревматоидный фактор (IgM) Аутоантитела IgM, IgA, IgG классов, реагирующие с Fc-фрагментом IgM Положительные результаты IgM РФ
42. Увеличение содержания: Ревматоидный артрит, синдром Шегрена, системная красная волчанка Склеродермия, саркоидоз Бактериальные и вирусные инфекции Первичный
43. Поколения маркеров ревматоидного артрита 1. Ревматоидный фактор (IgM) 2. Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (анти-ССР) 3.
45. Скачать презентацию

Слайд 2

СРБ – центральный компонент острой фазы, «золотой маркер» воспалительных процессов
Диагностические уровни

при воспалительных процессах:
10-40 мг/л: вирусные инфекции, метастазирование, хронические, ревматические заболевания;

Слайд 3

40-200 мг/л: бактериальные инфекции, обострения хронических воспалительных заболеваний, заболевания соединительной ткани,

внутриутробная инфекция, повреждения тканей (операция, ОИМ)
300 мг/л и более: тяжелые генерализованные инфекции, травмы, ожоги, сепсис

Слайд 4

Для оценки тяжести
острых воспалительных процессов,
диапазон измеряемых концентраций - от

10 мг/л и выше!
Для оценки рисков,
связанных с вялотекущими
воспалительными процессами,
диапазон измеряемых концентраций –менее 10 мг/л

Слайд 5

Индикатор угрозы инфаркта и инсульта (hsСРБ - от 0,05 до 10

мг/л)
Провоспалительный маркер атеросклероза и атеротромбоза
Метод высокочувствительной иммунотурбидиметрии с латексным усилением (hs – high sensitive)

Слайд 6

hsСРБ:
Базовая концентрация СРБ - уровень, стабильно выявляемый у здоровых лиц, и

у пациентов с отсутствием острого воспалительного процесса
Позволяет оценить степень риска развития: острого инфаркта миокарда, мозгового инсульта, внезапной смерти у лиц, не страдающих ССЗ

Слайд 7

hsСРБ:
Риск сосудистых осложнений, острого инфаркта миокарда, инсульта

Слайд 8

Слайд 9

Уровень СРБ прямо связан с обширностью и тяжестью инфаркта миокарда
Максимум наблюдается

на 3 день, в диапазоне 70-150 мг/л

Слайд 10

Прокальцитонин (РСТ)
Повышается при системном воспалении бактериальной этиологии: при тяжелых бактериальных инфекциях

и СЕПСИСЕ
(от 10-1000 нг/мл)
Концентрация в плазме пропорциональна тяжести процесса
Локальные воспалительные очаги не вызывают повышения РСТ
Применение антибиотиков, анальгетиков, диуретиков, антикоагулянтов не вызывает увеличения РСТ
Uzzan B.//Crit.care.Med.2006

Слайд 11

Уровни ПКТ
При локальных бактериальных инфекциях без системных проявлений уровень возрастает незначительно

0,3-1,5 нг/мл
При тяжелых вирусных инфекциях или воспалительных реакциях неинфекционного происхождения ПКТ практически не увеличивается
Уровень от 0,5-2 нг/мл – «серая зона», повторить через 6-24 часа

Слайд 12

При ПКТ выше 2 нг/мл – высокая вероятность инфекционного процесса с

системным воспалением
При ПКТ выше 10 нг/мл – тяжелый сепсис или септический шок (до 1000 нг/мл!!!)

Слайд 13

Прокальцитонин (РСТ) для:
Диагностика бактериальных инфекций и сепсиса
Оптимизация антибиотикотерапии
Раннее выявление больных с

высоким риском развития инфекционных осложнений после операции
Определение показаний к заместительной иммунотерапии
Дифференциальная диагностика стерильного и инфекционного панкреонекроза: при стерильном значения не превышают 2 нг/мл

Слайд 14

Альфа1-антитрипсин
Ингибитор протеолитических ферментов (80% активности трипсина, лейкоцитарной эластазы)
БОФ
люди с дефицитом живут

на 10-20 лет меньше, особенно курильщики
0,9-2,0 г/л (дети до 3 лет 0,8-2,0 г/л)

Слайд 15

Диагностическое значение:
Снижение
Эмфизема легких (20-30 лет)
Продолжительная желтуха новорожденных
Ранние холестазы у детей
Гепатит неясной

этиологии у детей
Нефротический синдром
Тяжелое поражение печени и поджелудочной железы

Слайд 16

Церулоплазмин:
Депонирование и транспорт меди к медьсодержащим ферментам (связывает 95% меди)
Транспорт и

утилизация железа

Слайд 17

Самое важное – это снижение
Болезнь Вильсона-Коновалова (гепатоцеребральная дегенерация)
Болезнь Менкеса («болезнь курчавых

волос», генетическая аномалия, вызывающая нарушение поступление меди из ЖКТ в сосуды, печень)

Слайд 18

Факторы риска инфаркта миокарда:
Дислипидемия
Курение
Стресс/депрессии
Сахарный диабет
Артериальная гипертония
Абдоминальное ожирение

Слайд 19

Миоглобин
Самый ранний маркер инфаркта миокарда
Маркер расширения зоны некроза и эффективности лекарственных

препаратов
Детекция повторного инфаркта

Слайд 20

Миоглобин
Референсные значения в сыворотке (иммунотурбидиметрия):
Мужчины 19-92 мкг/л
Женщины 12-76 мкг/л
Недостатки:
Заболевания мышц
Почечная

недостаточность

Слайд 21

Дополнительное использование миоглобина: детекция повторного инфаркта
Tanasijevic, et al. Am Heart J

134 (1997) 622-630. Marmor, et al. Am J Cardiol 48 (1981) 603-610.

Слайд 22

Тропонины
Тропонин C (18 kd)
Кальций-зависимая субъединица
Не специфичен для миокарда
Тропонин I (24 kd)
Специфичен

для миокарда
Тропонин T (34 kd)
Повышенный уровень у пациентов с инфарктом миокарда, с нестабильной стенокардией

Слайд 23

Тропониновый комплекс состоит из трех различных белков (TnC, TnI и TnT),

которые регулируют кальций-зависимый процесс сокращения мышцы

Слайд 24

Тропонин I
Появляется в плазме крови через 7 часов после приступа (95%)

и повышенный уровень сохраняется до 10 дней
Пик концентрации 10-22 часа после появления болей в груди
Повышение при нестабильной стенокардии - неблагоприятный прогноз и риск инфаркта в ближайшие 4-6 недель!
Выявляет микроинфаркты

Слайд 25

Новые маркеры повреждения миокарда:
Белок, связывающий жирные кислоты, сердечная форма (H-FABP): это

цитоплазматический белок, связывающий цепи жирных кислот
При инфаркте миокарда высвобождается в кровь уже через 1,5-3 часа и в течение 24 часов возвращается к норме
Повышенный уровень H-FABP позволяет выявить лиц с высоким риском повреждения миокарда даже при нормальном уровне тропонина I

Слайд 26

Комбинация его небольшого молекулярного веса (миоглобин 18кДа, тропонин И 22 кДа,

Т 37 кДа, КК-МВ 86 кДа) и цитоплазматической локализации позволяет быть высокочувствительным ранним маркером ОКС, определяемого в течение 30 минут после ишемического эпизода
Пик концентрации через 6-8 часов и возвращается к норме примерно в течение 24-30 часов
H-FABP в 20 раз специфичнее для миокарда и соответственно, более эффективный маркер миокардиальных повреждений

Слайд 27

Динамика кардиомаркеров

Слайд 28

ФИБРИНОГЕН
Белок, молекулы которого быстро полимеризуются в токе крови с образованием фибрина,

способного закрыть повреждение сосуда
Синтезируется в печени и мегакариоцитах
Содержится в тромбоцитах и некоторых тканях: головной мозг, легкие, костный мозг
Исследуется плазма крови 1,8-3,5 г/л

Слайд 29

Клиническое применение
Фактор риска заболеваний ССЗ
Показатель коагулограммы первичного скрининга
Мониторинг тромболитической терапии
Белок острой

фазы воспаления (ув)

Слайд 30

Снижение:
ДВС-синдром
Патологии печени
Увеличение потребления (обширные метастазы, лейкоз, акушерские патологии)
Врожденный дефицит

Слайд 31

Влияющие факторы
Увеличение: беременность, высокие концентрации эстрогенов (контрацептивы)
Снижение: младенческий возраст

Слайд 32

Антитромбин
Ингибитор системы свертывания крови: тромбина и сериновых протеаз плазменного звена

коагуляции (факторы IXа, Xа, XIа, XIIа и калликреин)
Исследуется цитратная плазма
Методы: иммунотурбидиметрия, хромогенные субстраты
Референтные пределы: 0,2-0,4 г/л, у новорожденных наполовину меньше и достигает взрослых значений к 6 месяцам

Слайд 33

Клиническое значение

Слайд 34

Влияющие факторы

Слайд 35

Антистрептолизин – О (АСЛ-О)
Это антитела к стрептолизину (антигену бета-гемолитического стрептококка группы

А)
Младше 14 лет – менее 150 ЕД/мл; старше 14 лет – менее 200 ЕД/мл

Слайд 36

Клиническое значение
Маркер стрептококковой инфекции в организме: повышается через 7 дней после

инфекции, максимум через 3-5 недель и снижается через 6-12 месяцев
Стойкое повышение связано с развитием ревматизма (острая ревматическая лихорадка)

Слайд 37

Ревматоидный артрит
Системное аутоиммунное заболевание, характеризующееся хроническим эрозивным артритом (воспалением синовиальной сумки)

и системным поражением соединительной ткани внутренних органов
Как правило повреждаются мелкие суставы.
Распространенность в мире: от 0,5% до 1% населения, у женщин встречается в 3 раза чаще, чем у мужчин
Почти у 5% у пожилых людей развивается РА

Слайд 38

Факторы риска:
1. Наследственная склонность к аутоиммунным реакциям
Повышенный риск ассоциирован HLA DR4

геном (6 пара хромосом, участок MHC II)
2. Инфекционный фактор -
Вирусы - гипотетические триггеры ревматических заболеваний
- парамиксовирусы – вирусы паротита, кори, респираторно-синцитиальной инфекции
- гепатовирусы – вирус гепатита В
- герпесвирусы – вирусы простого герпеса, опоясывающего лишая, ЦМВ, вирус Эпштейна-Барр (значительно выше в синовиальной жидкости больных РА)
- ретровирусы – Т-лимфотропный вирус
3. Пусковой фактор (переохлаждение, интоксикации, мутагенные медикаменты, эндокринопатии, стрессы, курение и т.д.).
Курение увеличивает риск развития РА в 4 раза (2010)

Слайд 39

Ревматоидный артрит развивается в 3 стадии:
В первой стадии происходит опухание

синовиальной сумки, вызывающее боль и отек вокруг суставов.
Вторая стадия это стремительное деление клеток соединительной ткани, которое приводит к уплотнению синовиальной оболочки.
На третьей стадии воспалённые клетки высвобождают фермент который поражает кости и хрящи.
Ревматоидный артрит часто сочетается с другими болезнями суставов — остеоартрозом, ревматизмом, системными болезнями соединительной ткани.
Для дифференциальной диагностики различных ревматоидных форм необходимы методы лабораторной диагностики

Слайд 40

Нефелометрия, турбидиметрия, латексный тест, ИФА

Слайд 41

Ревматоидный фактор (IgM)
Аутоантитела IgM, IgA, IgG классов, реагирующие с Fc-фрагментом IgM
Положительные

результаты IgM РФ служат диагностическим критерием ревматоидного артрита
Высокая чувствительность при развитом РА, свыше 90%
Низкая специфичность (60%, в первые 6 месяцев лишь у 15-43% больных РА)
Недостаточная чувствительность на доклинической или ранней стадии РА (первый год РА)Arthritis Research & Therapy 2008, 10:R142
Референтные пределы: менее 15 МЕ/мл

Слайд 42

Увеличение содержания:
Ревматоидный артрит, синдром Шегрена, системная красная волчанка
Склеродермия, саркоидоз
Бактериальные и вирусные

инфекции
Первичный билиарный цирроз
Хронические воспалительные заболевания: бактериальный эндокардит, сифилис, туберкулез, малярия, хронический активный гепатит, опухоли

Слайд 43

Поколения маркеров ревматоидного артрита
1. Ревматоидный фактор (IgM)
2. Антитела к циклическому цитруллинированному

пептиду (анти-ССР)
3. Антитела к модифицированному цитруллинированному виментину (анти-MCV)

Белки в клинической практике: часть 2

Содержание

СРБ – центральный компонент острой фазы, «золотой маркер» воспалительных процессов Диагностические уровни

40-200 мг/л: бактериальные инфекции, обострения хронических воспалительных заболеваний, заболевания соединительной ткани,

Для оценки тяжести острых воспалительных процессов, диапазон измеряемых концентраций - от

Индикатор угрозы инфаркта и инсульта (hsСРБ - от 0,05 до 10

hsСРБ:Базовая концентрация СРБ - уровень, стабильно выявляемый у здоровых лиц, и

hsСРБ:Риск сосудистых осложнений, острого инфаркта миокарда, инсульта

Уровень СРБ прямо связан с обширностью и тяжестью инфаркта миокардаМаксимум наблюдается

Прокальцитонин (РСТ)Повышается при системном воспалении бактериальной этиологии: при тяжелых бактериальных инфекциях

Уровни ПКТПри локальных бактериальных инфекциях без системных проявлений уровень возрастает незначительно

При ПКТ выше 2 нг/мл – высокая вероятность инфекционного процесса с

Прокальцитонин (РСТ) для:Диагностика бактериальных инфекций и сепсисаОптимизация антибиотикотерапииРаннее выявление больных с

Альфа1-антитрипсинИнгибитор протеолитических ферментов (80% активности трипсина, лейкоцитарной эластазы)БОФлюди с дефицитом живут

Диагностическое значение:СнижениеЭмфизема легких (20-30 лет)Продолжительная желтуха новорожденныхРанние холестазы у детейГепатит неясной

Церулоплазмин: Депонирование и транспорт меди к медьсодержащим ферментам (связывает 95% меди)Транспорт и

Самое важное – это снижениеБолезнь Вильсона-Коновалова (гепатоцеребральная дегенерация)Болезнь Менкеса («болезнь курчавых

Факторы риска инфаркта миокарда:ДислипидемияКурениеСтресс/депрессииСахарный диабетАртериальная гипертонияАбдоминальное ожирение

МиоглобинСамый ранний маркер инфаркта миокардаМаркер расширения зоны некроза и эффективности лекарственных

МиоглобинРеференсные значения в сыворотке (иммунотурбидиметрия): Мужчины 19-92 мкг/лЖенщины 12-76 мкг/лНедостатки:Заболевания мышцПочечная

Дополнительное использование миоглобина: детекция повторного инфарктаTanasijevic, et al. Am Heart J

ТропониныТропонин C (18 kd) Кальций-зависимая субъединица Не специфичен для миокардаТропонин I (24 kd) Специфичен