Biochemie nervového systému

Содержание

Слайд 2

Nervová tkáň 1. Neurony (buněčné tělo, axony, dendrity, synapse) Přenos signálu

Nervová tkáň

1. Neurony (buněčné tělo, axony, dendrity, synapse)
Přenos signálu
Neurotransmitery, receptory
Diferencované buňky,

malá kapacita dělení, apoptóza
2. Gliové buňky
Astrocyty (fagocytóza, laktát, regulace složení ECT)
Oligodentrocyty (myelin v centrálním nervovém systému)
Schwannovy buňky (myelin v periferním nervovém systému)
Mikroglie (obranná úloha)
Ependymální buňky (tvorba CSF, regenerace neuronů)
Слайд 3

Hematoencefalická bariéra Struktura HEB: 1. Těsné spoje 2. Úzké mezibuněčné prostory

Hematoencefalická bariéra

Struktura HEB:
1. Těsné spoje
2. Úzké mezibuněčné prostory
3. Chybění pinocytosy
4. Nepřerušovaná

basální membrána
5. Astrocyty
Transport přes HEB:
A. Živiny
Glukóza (GLUT-1, GLUT-3)
Laktát, acetát, pyruvát, ketolátky (specifické transportéry)
B. Aminokyseliny a vitaminy
Phe, Leu, Tyr, Ile, Val, Trp, Met, His (transportér pro Ak)
Ala, Gly, Pro, GABA (omezení vstupu do CNS)
Vitaminy (transportéry)
C. Receptory zprostředkovaná transcytosa
Insulin, transferin, IL-GF
Слайд 4

Mozek: vysoké nároky na spotřebu ATP (20% O2, 60% glukózy) energie

Mozek:
vysoké nároky na spotřebu ATP (20% O2, 60% glukózy)
energie

pro aktivní transporty
aerobní glykolýza (lipidy neprocházejí HEB, aminokyseliny v omezeném množství)
ketolátky oxidovány během hladovění

Energetický metabolismus v mozku

Слайд 5

Neurotrasmitery x Neurohormony uvolňovány do synaptické štěrbiny excitují okolní neurony či

Neurotrasmitery x Neurohormony
uvolňovány do synaptické štěrbiny
excitují okolní neurony či svalové buňky

krátká životnost

uvolňovány do krve
působí na vzdálené buňky
delší životnost

Слайд 6

Přenos signálu na synapsi

Přenos signálu na synapsi

Слайд 7

Exocytóza proces vylučování látek (např.hormonů,neurotransmiterů) komplex proteinů fúze vezikulů obsahujících sekreční

Exocytóza
proces vylučování látek (např.hormonů,neurotransmiterů)
komplex proteinů
fúze vezikulů obsahujících sekreční

látky s membránou
Klidový stav
Influx Ca2+ a konformační změny proteinů
Membránová fúze
Botulotoxin: poškozuje komponenty exocytózy v synapsích
Слайд 8

Слайд 9

Metabolismus acetylcholinu Syntéza acetylcholinu - v neuronech 2. Hydrolýza acetylcholinu -

Metabolismus acetylcholinu

Syntéza acetylcholinu
- v neuronech

2. Hydrolýza acetylcholinu
- v synaptické štěrbině (obnovení

klidového potenciálu na postsynaptické membráně)

- transmiter parasympatiku, sympatiku, nervosvalové ploténky, učení, paměť

Слайд 10

Слайд 11

Cholinergní synapse

Cholinergní synapse

Слайд 12

Acetylcholinový receptor nikotinového typu Transmembránový protein - 5 podjednotek - iontový

Acetylcholinový receptor nikotinového typu

Transmembránový protein
- 5 podjednotek
- iontový pór

Struktura podjednotek
- 5

α-helixů
Слайд 13

1 2 3 4 Hydroxylace aromatického kruhu: Tyrosinhydroxylasa (tetrahydrobiopterin) Dekarboxylace DOPY:

1

2

3

4

Hydroxylace aromatického kruhu: Tyrosinhydroxylasa (tetrahydrobiopterin)
Dekarboxylace DOPY: DOPA dekarboxylasa
Hydroxylace dopaminu: Dopamin β-hydroxylasa

(askorbát)
N-methylace noradrenalinu: Fenyletanolamin N-metyltransferasa (S-adenosylmethionin)
Noradrenalin
Hlavní transmiter sympatiku
Úloha v CNS: Bdělost, pozornost

Metabolismus katecholaminů

Слайд 14

Degradace katecholaminů Klinický význam: Feochromocytom: hypertenze metanefriny a kyselina vanilmandlová v

Degradace katecholaminů

Klinický význam:
Feochromocytom: hypertenze
metanefriny a kyselina vanilmandlová v moči
Antidepresiva: inhibitory MAO
SSRI (inhibitory zpětné

reabsorpce serotoninu)
Слайд 15

Adrenergní synapse

Adrenergní synapse

Слайд 16

Metabolismus serotoninu Syntéza Tryprofanhydroxylasa (tetrahydrobiopterin) DOPA dekarboxylasa Degradace MAO Úloha serotoninu:

Metabolismus serotoninu

Syntéza
Tryprofanhydroxylasa (tetrahydrobiopterin)
DOPA dekarboxylasa
Degradace
MAO

Úloha serotoninu:
Kontrola nálady a

apetitu
Vegetativní chování
Vasokonstrikce
Zvýšená mobilita intestinálního traktu
Слайд 17

Hormon vyskytující se ve všech organismech (jedna z fylogeneticky nejstarších signálních

Hormon vyskytující se ve všech organismech (jedna z fylogeneticky nejstarších signálních

molekul)
Důležitý antioxidant (jeho prvotní funkce)
Melatonin ovlivňuje nejrůznější fyziologické funkce:
Regulace cirkadiánního rytmu, spavost, kontrola rytmu spánek/bdění, regulace krevního tlaku, imunitní funkce, retinální funkce, vychytávání volných radikálů, kontrola růstu tumorů, ochrana kostí, regulace sekrece bikarbonátů v GIT
Syntéza primárně v epifýze (i v dalších tkáních)
Sekrece je synchronizována s cyklem den/noc (noční maximum)
Exogenní podávání
Poruchy spánkového rytmu, nespavost, nádory, neurodegenerativní choroby, choroby imunitního systému, oxidační poškození

Metabolismus melatoninu

Слайд 18

Syntéza melatoninu Epifýza Retina Lymfocyty GIT Kost Krevní destičky Kůže

Syntéza melatoninu

Epifýza
Retina
Lymfocyty
GIT
Kost
Krevní destičky
Kůže

Слайд 19

Produkce melatoninu v epifýze vykazuje cirkadiánní rytmus: nízká hladina během dne,

Produkce melatoninu v epifýze vykazuje cirkadiánní rytmus:
nízká hladina během dne,

vysoká v noci

Retinohypothalamický trakt: regulace syntézy melatoninu v epifýze
Retina→Suprachiasmatické jádro→Mícha (intermediolaterální sloupec) →Horní cervikální ganglion→Epifýza

Слайд 20

Degradace melatoninu: Melatonin není skladován, ihned difunduje do krve a CSF

Degradace melatoninu:
Melatonin není skladován, ihned difunduje do krve a CSF
Játra:

hydroxylace na 6-hydroxymelatonin (cytochrom P450 momooxygenasy) a konjugace se sulfátem
Epifýza a retina: deacetylace (melatonin deacetylační enzymy)
Слайд 21

Melatonin může být metabolizován neenzymaticky: Ve všech buňkách: konverze na 3-hydroxymelatonin

Melatonin může být metabolizován neenzymaticky:
Ve všech buňkách: konverze na 3-hydroxymelatonin (vychytávání

OH•)
V mozku: kynureninová dráha
Kynureninové deriváty- antioxidační a protizánětlivé vlastnosti
1. N-acetyl-N-formyl-5-methoxykynurenin (AFMK)
2. N-acetyl-5-methoxykynurenin (AMK)
Слайд 22

Metabolismus histaminu V mozku produkován (mastocyty, neurony-hypothalamus) Skladován v sekrečních granulých

Metabolismus histaminu

V mozku produkován (mastocyty, neurony-hypothalamus)
Skladován v sekrečních granulých
Specifické receptory
Vychytáván astrocyty (degradace)
Úloha

v CNS:
Kontrola uvolňování hormonů hypofýzy
Bdělost
Příjem potravy
Слайд 23

Metabolismus GABA a glutamátu 2 typy neuronů -syntéza GABA a glutamátu

Metabolismus GABA a glutamátu

2 typy neuronů
-syntéza GABA a glutamátu
-zpětná

reabsorpce

Klinika: syndrom čínské restaurace; glutamátová excitotoxicita

Слайд 24

GABAA-receptor Vazba GABA na receptor hyperpolarizace pokles dráždivosti - mozek, mícha

GABAA-receptor

Vazba GABA na receptor
hyperpolarizace
pokles dráždivosti

- mozek, mícha

Слайд 25

Přehled typů receptorů Iontové kanály: Spřažené s G-proteiny:

Přehled typů receptorů

Iontové kanály:

Spřažené s G-proteiny:

Слайд 26

Vidění Dva typy fotoreceptorů (tyčinky, čípky) Rodopsin (chromoprotein): součástí membránových disků

Vidění

Dva typy fotoreceptorů (tyčinky, čípky)
Rodopsin (chromoprotein):
součástí membránových disků světločivých buněk

7 transmembránových α-helixů
retinal (aldehyd) + opsin (Schiffova base)
Слайд 27

Cis-trans izomerizace retinalu Proces vidění: cis-trans izomerizace retinalu navozená světlem konformační

Cis-trans izomerizace retinalu

Proces vidění:
cis-trans izomerizace retinalu navozená světlem
konformační změna

rodopsinu
transducin (G-protein) aktivuje enzym štěpící cGMP
hyperpolarizace a snížené uvolňování glutamátu
Слайд 28

Tma: Vysoká koncentrace cGMP (70μM) Otevření iontového kanálu Influx kationtů Depolarizace

Tma:
Vysoká koncentrace cGMP (70μM)
Otevření iontového kanálu
Influx kationtů
Depolarizace
Uvolnění glutamátu
Světlo:
Rodopsin → aktivace transducinu
α-podjednotka

aktivuje cGMP fosfodiesterasu
Snížené množství cGMP
Zavření kanálů
Hyperpolarizace
Snížené uvolňování glutamátu
Regenerace
1. Inaktivace cGMP esterasy
2. Aktivace guanylátcyklasy
3. Retinalisomerasa

Signální kaskáda vidění