Биосинтез пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов. (Лекция 5)

Содержание

Слайд 2

План лекции Биосинтез пуриновых нуклеотидов de novo Биосинтез пиримидиновых нуклеотидов de

План лекции
Биосинтез пуриновых нуклеотидов de novo
Биосинтез пиримидиновых нуклеотидов de novo
Синтез дезоксирибонуклеотидов


Ресинтез нуклеотидов


Обмен пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов

Слайд 3

Биосинтез пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов Биосинтез пуриновых нуклеотидов Почти все организмы

Биосинтез пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов

Биосинтез пуриновых нуклеотидов

Почти все организмы способны

синтезировать пуриновые и пиримидиновые нуклеотиды de novo из простых предшественников.
Для синтеза нуклеотида необходимо наличие:
фосфорной кислоты – всегда присутствует в клетке;
рибозы – образуется при распаде углеводов;
гетероциклических пиримидиновых и пуриновых оснований – синтезируются специфическими анаболическими путями.
Слайд 4

Биосинтез пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов Биосинтез пуриновых нуклеотидов Синтез пуриновых нуклеотидов

Биосинтез пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов

Биосинтез пуриновых нуклеотидов

Синтез пуриновых нуклеотидов происходит

во всех клетках организма, преимущественно в печени. Исключением являются эритроциты, полиморфноядерные лейкоциты, лимфоциты.
Процесс синтеза включает 4 этапа:
Синтез фосфорибозипамина.
Образование инозинмонофосфата (ИМФ, IMP).
Синтез аденозин- и гуанозинмонофосфатов (АМР и GМР).
Образование пуриновых нуклеозидди- и трифосфатов.
Слайд 5

Биосинтез пуриновых нуклеотидов Биосинтез пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов Происхождение атомов углерода

Биосинтез пуриновых нуклеотидов

Биосинтез пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов

Происхождение атомов углерода и азота

в пуриновом цикле

Происхождение каждого
атома пуринового гетероцикла установлено в экспериментах с
использованием изотопов

Слайд 6

Биосинтез пуриновых нуклеотидов Биосинтез пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов Происхождение атомов углерода

Биосинтез пуриновых нуклеотидов

Биосинтез пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов

Происхождение атомов углерода и азота

в пуриновом цикле

Аспартат – (атом N в положении 1)
СО2 – (атом С в положении 6)
Глутамин – (атомы N в положении 3 и 9)
Глицин – (атомы С в положении 4, 5 и
атом N в положении 7)
N10-CHО-H4-фолат – Формил - H4-фолат
(атом С в положении 2)
N5,N10=CH-H4-фолат – Метенил - H4-фолат
(атом С в положении 8)

Слайд 7

Биосинтез пуриновых нуклеотидов Биосинтез пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов 1. Синтез 5-фосфорибозиламина

Биосинтез пуриновых нуклеотидов

Биосинтез пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов

1. Синтез 5-фосфорибозиламина

Слайд 8

Биосинтез пуриновых нуклеотидов Биосинтез пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов Образование 5-фосфорибозил-1-амина является

Биосинтез пуриновых нуклеотидов

Биосинтез пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов

Образование 5-фосфорибозил-1-амина является скорость-лимитирующей и

регуляторной стадией синтеза пуриновых нуклеотидов. Фермент фосфорибозиламидотрансфераза регулируется по принципу отрицательной обратной связи. Аллостерическими ингибиторами этого фермента являются ИМФ, АМФ и ГМФ.
Слайд 9

Биосинтез пуриновых нуклеотидов Биосинтез пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов 2. Биосинтез инозинмонофосфата

Биосинтез пуриновых нуклеотидов

Биосинтез пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов

2. Биосинтез инозинмонофосфата

Слайд 10

Биосинтез пуриновых нуклеотидов Биосинтез пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов 2. Биосинтез инозинмонофосфата (продолжение)

Биосинтез пуриновых нуклеотидов

Биосинтез пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов

2. Биосинтез инозинмонофосфата
(продолжение)

Слайд 11

Биосинтез пуриновых нуклеотидов Биосинтез пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов Сборка пуринового гетероциклического

Биосинтез пуриновых нуклеотидов

Биосинтез пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов

Сборка пуринового гетероциклического основания осуществляется

на ФРДФ при участии глицина, глутамина, аспартата и одноуглеродных производных тетрагидрофолиевой кислоты (N10-формил-FH4 и N5,N10-метенил-FH4) в цитозоле:
сначала формируется 5-членное кольцо, затем 6-членное кольцо и образуется первый пуриновый нуклеотид – инозинмонофосфат (ИМФ, IMP).
Синтез ИМФ включает 10 стадий и требует затраты 6 молекул АТР.
ИMФ – ключевое соединение в синтезе пуриновых нуклеотидов. Из ИМФ далее образуются АМР (АМФ) и GMP (ГМФ).
Слайд 12

Биосинтез пуриновых нуклеотидов Биосинтез пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов 3. Синтез аденозин-

Биосинтез пуриновых нуклеотидов

Биосинтез пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов

3. Синтез аденозин- и гуанозинмонофосфата


(АМР и GМР)

В образовании
АМФ из ИМФ
участвует аспартат,
ГМФ – глутамин

Слайд 13

Биосинтез пуриновых нуклеотидов Обмен пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов 4. Образование ADP,

Биосинтез пуриновых нуклеотидов

Обмен пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов

4. Образование ADP, GDP, АТР

и GТР

Превращение АМФ и ГМФ в соответствующие
нуклеозидди- и трифосфаты протекает в 2 стадии при участии специфических киназ и АТР.

Слайд 14

Биосинтез пуриновых нуклеотидов Обмен пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов Контроль биосинтеза пуриновых нуклеотидов Ключевой фермент - фосфорибозиламидотрансфераза

Биосинтез пуриновых нуклеотидов

Обмен пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов

Контроль биосинтеза пуриновых нуклеотидов

Ключевой

фермент - фосфорибозиламидотрансфераза
Слайд 15

Биосинтез пуриновых нуклеотидов Обмен пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов Контроль биосинтеза пуриновых нуклеотидов PRPP – фосфорибозилпирофосфат (фосфорибозилдифосфат)

Биосинтез пуриновых нуклеотидов

Обмен пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов

Контроль биосинтеза пуриновых нуклеотидов

PRPP –

фосфорибозилпирофосфат (фосфорибозилдифосфат)
Слайд 16

Биосинтез пиримидиновых нуклеотидов Биосинтез пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов Синтез пиримидиновых нуклеотидов

Биосинтез пиримидиновых нуклеотидов

Биосинтез пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов

Синтез пиримидиновых нуклеотидов происходит во

всех клетках организма. На синтез пиримидинового цикла затрачиваются 2 молекулы АТР.

Основные этапы синтеза пиримидиновых нуклеотидов:
1. Образование карбамоилфосфата.
2. Образование пиримидинового кольца (оротата).
3. Синтез уридинмонофосфата (UMP, УМФ).
4. Образование пиримидиновых нуклеозидди- и трифосфатов.

Слайд 17

Биосинтез пиримидиновых нуклеотидов Обмен пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов СО2 – (атом

Биосинтез пиримидиновых нуклеотидов

Обмен пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов

СО2 – (атом С в

положении 2)
Глутамин – (атом N в положении 3)
Аспартат – (атомы С в положении 4, 5, 6 и
атом N в положении 1)

Происхождение атомов С и N в
пиримидиновом цикле

Слайд 18

Биосинтез пиримидиновых нуклеотидов Обмен пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов Реакция катализируется карбамоилфосфатсинтетазой

Биосинтез пиримидиновых нуклеотидов

Обмен пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов

Реакция катализируется карбамоилфосфатсинтетазой II, источником

NH2-группы карбамоилфосфата служит амидная группа глутамина.
Реакция протекает в цитозоле клетки.  

1. Образование карбамоилфосфата

Слайд 19

Биосинтез пиримидиновых нуклеотидов Биосинтез пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов Карбамоилфосфат синтетазы

Биосинтез пиримидиновых нуклеотидов

Биосинтез пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов

Карбамоилфосфат синтетазы

Слайд 20

Обмен пиримидиновых нуклеотидов Биосинтез пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов 2, 3. Синтез уридинмонофосфата

Обмен пиримидиновых нуклеотидов

Биосинтез пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов

2, 3. Синтез уридинмонофосфата

Слайд 21

Обмен пиримидиновых нуклеотидов Биосинтез пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов 4. Синтез пиримидиновых нуклеозидди- и трифосфатов

Обмен пиримидиновых нуклеотидов

Биосинтез пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов

4. Синтез пиримидиновых
нуклеозидди- и

трифосфатов
Слайд 22

Биосинтез пиримидиновых нуклеотидов Биосинтез пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов Регуляция синтеза пиримидиновых нуклеотидов

Биосинтез пиримидиновых нуклеотидов

Биосинтез пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов

Регуляция синтеза пиримидиновых нуклеотидов

Слайд 23

Биосинтез пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов UMP (УМФ) и IMP (ИМФ) Биосинтез нуклеотидов – общие представления

Биосинтез пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов

UMP (УМФ) и IMP (ИМФ)

Биосинтез нуклеотидов

– общие представления
Слайд 24

Синтез пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов Биосинтез пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов

Синтез пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов

Биосинтез пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов

Слайд 25

Биосинтез дезоксирибонуклеотидов Биосинтез пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов Синтез дезоксирибонуклеотидов происходит в

Биосинтез дезоксирибонуклеотидов

Биосинтез пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов

Синтез дезоксирибонуклеотидов происходит в 3

стадии:
1. Реакция дефосфорилирования.
2. Реакция восстановления.
3. Реакция фосфорилирования.

Синтез дезоксирибонуклеотидов

Слайд 26

Биосинтез дезоксирибонуклеотидов Биосинтез пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов Синтез дезоксирибонуклеотидов: стадия восстановления рибозы

Биосинтез дезоксирибонуклеотидов

Биосинтез пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов

Синтез дезоксирибонуклеотидов: стадия восстановления рибозы

Слайд 27

Синтез дезоксирибонуклеотидов Биосинтез пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов

Синтез дезоксирибонуклеотидов

Биосинтез пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов

Слайд 28

Биологическая роль нуклеотидов Биосинтез пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов Биологическая роль нуклеотидов:

Биологическая роль нуклеотидов

Биосинтез пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов

Биологическая роль нуклеотидов:
а) нуклеозидтрифосфаты

- субстраты для
синтеза ДНК и РНК;
б) АТР и другие NТP - источники энергии;
в) производные нуклеотидов - доноры
активных субстратов в синтезе углеводов (UDP-глюкоза), липидов и белков;
г) производные нуклеотидов - участники
универсальных систем детоксикации (UDP-глюкуроновая кислота);
д) участие в реализации сигнальных
систем клетки (cAMP, cGMP);
е) коферментная функция (NAD(P), FMN, FAD).
Слайд 29

Биологическая роль нуклеотидов Биосинтез пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов Ресинтез нуклеотидов Ресинтез

Биологическая роль нуклеотидов

Биосинтез пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов

Ресинтез нуклеотидов
Ресинтез нуклеотидов –

путь, использующий свободные пуриновые и пиримидиновые азотистые основания, которые образуются при пвсщеплении нуклеиновых кислот, и фосфорибозилдифосфат.
Реакции образования нуклеозидмонофосфатов
катализируются соответствующими фосфорибозилтрансферазами.
Такой способ синтеза нуклеотидов, используемый для экономии ресурсов клетки, особенно характерен для клеток злокачественных опухолей.
Слайд 30

Биологическая роль нуклеотидов Биосинтез пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов Ресинтез нуклеотидов Ресинтез

Биологическая роль нуклеотидов

Биосинтез пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов

Ресинтез нуклеотидов
Ресинтез нуклеотидов –

путь, использующий свободные пуриновые и пиримидиновые азотистые основания, которые образуются при пвсщеплении нуклеиновых кислот, и фосфорибозилдифосфат.
Реакции образования нуклеозидмонофосфатов
катализируются соответствующими фосфорибозилтрансферазами.
Такой способ синтеза нуклеотидов, используемый для экономии ресурсов клетки, особенно характерен для клеток злокачественных опухолей. Фонд пиримидиновых нуклеотидов, подобно пуриновым нуклеотидам, в основном синтезируется из простых предшественников de novo, и только 10-20% от общего количества образуется по "запасным" путям из азотистых оснований или нуклеозидов.
Слайд 31

Биологическая роль нуклеотидов Биосинтез пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов Реакции реутилизации аденина

Биологическая роль нуклеотидов

Биосинтез пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов
Реакции реутилизации аденина и

гуанина, которые образуются при распаде нуклеиновых кислот.
аденин + ФРДФ ---> ФФ + АМФ
Фермент:
аденинфосфорибозилдифосфат-
трансфераза
гуанин + ФРДФ ---> ФФ + ГМФ
Фермент: гуанингипоксантинфосфорибозилдифосфат-трансфераза.