Болезни, вызванные мутацией отдельного гена (менделевские)

Август 12, 2022

Главная
Биология
Болезни, вызванные мутацией отдельного гена (менделевские)

Содержание

2. Моногенные болезни
3. Структура и экспрессия гена I II III Интроны II III I мРНК Белок Сплайсинг I II
4. Типы мутаций Делеция Инсерция Дупликация Инверсия Миссенс Нонсенс Со сдвигом рамки считывания Сплайсинг Экспансия тринкулеотидных повторов
5. Патогенетические типы мутаций Мутации, ведущие к потере функции (ингибирование процессов транскрипции, трансляции, нарушение структуры и функции
6. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/Omim/
7. Каждому фенотипу в OMIM присвоен уникальный номер из шести цифр, первая цифра которого указывает способ наследования
8. Символ (*) перед номером указывает гены с известной последовательностью. Символ (#) перед номером указывает, что в
9. OMIM Statistics for October 8, 2010 Number of Entries
10. OMIM Entry Statistics
11. OMIM Entry Statistics
12. Для развития заболевания достаточно получить один мутантный аллель От одного из родителей или вследствие мутации de
13. Для развития заболевания индивидуумы должны получить два мутантных аллеля – по одному от каждого из родителей.
14. Частный случай рецессивного наследования, болеют мужчины получившие с Х хромосомой мутантный аллель. Женщины не болеют, так
15. Дислипопротедемии Первичная Вторичная (на фоне соматических заболеваний) Наследственная Обусловленная факторами внешней среды (питание) Моногенная Полигенная
16. Моногенные болезни, с нарушениями липидного обмена Болезни накопления липидов (тезаурисмозы) - внутриклеточные липидозы, при которых наблюдается
17. Семейная гиперхолестеринемия (143890) Повышение уровня ЛПНП в крови Частота гетерозиготной формы в популяции 1:500 Среди лиц
18. ВНУТРИКЛЕТОЧНЫЙ ЦИКЛ РЕЦЕПТОРА ЛПНП (по J.L. Goldstein, M.S. Brown, J. Cell. Sci., Suppl. N 3, 1985
19. Рецептор ЛПНП синтезируется в виде предшественника с массой 120 кДа на рибосомах, связанных с эндоплазматическим ретикулюмом
20. Структура рецептора ЛПНП Наиболее надежным методом дифференциальной диагностики СГ является определение мутаций в гене рецептора ЛПНП,
21. ПОЛИМОРФИЗМЫ КОДИРУЮЩЕЙ ОБЛАСТИ ГЕНА РЕЦЕПТОРА ЛНП В ПОПУЛЯЦИИ САНКТ-ПЕТЕРБУРГА Полиморфизмы - варианты нуклеотидной последовательности, не ведущие
22. Семейная гиперхиломикронемия Аккумуляция ХМ в плазме крови может быть обусловлена двумя основными причинами: — генетическим отсутствием
23. ГИПЕРЛИПОПРОТЕИНЕМИЯ ТИП 1 (+238600) Синонимы LIPOPROTEIN LIPASE DEFICIENCY LPL DEFICIENCY HYPERCHYLOMICRONEMIA, FAMILIAL HYPERLIPEMIA, IDIOPATHIC, BURGER-GRUTZ TYPE
24. АПОЛИПОПРОТЕИН C-II ДЕФИЦИТ (207750) Синонимы HYPERLIPOPROTEINEMIA, TYPE IB C-II ANAPOLIPOPROTEINEMIA APOC2 DEFICIENCY Ген локализован 19q13.2, состоит
25. TANGIER DISEASE (205400); TGD Синонимы HIGH DENSITY LIPOPROTEIN DEFICIENCY, TYPE 1; HDLDT1 HIGH DENSITY LIPOPROTEIN DEFICIENCY,
26. Абеталипопротеинемия (200100) Генный локус 4q22-q24 Нарушение всасывания и транспорта жиров Недостаточность или отсутствие бета-липопротеинов Недостаточность высших
27. Ожирение С-м Карпентера (201000) С-м Альстрёма (203800) С-м Барде-Бидля (209900) С-м Бьерсона-Форсмана-Лемана (301900), Х-сцепленный рецессивный Карликовость
28. Липоатрофия, снижение или отсутствие подкожного жирового слоя Синдром Вернера (277700) Синдром Клиппеля-Треноне-Вебера (176670) Синдром Коккейна (216400)
29. Прогерия, синдром Гетчинсона-Гилфорда Низкий рост и вес Отсутствие подкожного жирового слоя Тотальная алопеция Маленькое лицо Микрогнатия
30. Синдром Вернера, прогерия взрослых Начало заболевания в 15-30 лет Ювенильная катаракта Преждевременное поседение и облысение Склеродермия
31. Липоматоз Наследование аутосомно-доминантное. Фенотипически проявляется безболезненными медленно растущими липомами. Необходимо дифференцировать с синдромом Маделунга (множественный симметричный
32. Себоцистоматоз причиной развития себоцистоматоза являются мутации в гене кератина 17 (KRT17, MIM 148069), которые также обнаружены
33. Генотерапия Лечение СГХС. Резекция части печени, введение в клетки гена. Возврат клеток в организм. Исследователи из
34. Вульгарный ихтиоз
35. Х-сцепленный рецессивный ихтиоз
36. Классификация наследственных заболеваний обмена веществ нарушения обмена аминокислот (фенилкетонурия и др.); нарушения обмена углеводов (гликогеновая болезнь,
37. Признаки, требующие исключения НБО В неонатальном периоде и на первом году жизни Рвота, дегидротация, желтуха ,
38. После первого года жизни Умственная отсталость неясной этиологии. УО с задержкой физического развития, судорожными припадками, интоксикацией,
39. Симптомы и признаки болезней обмена веществ у детей Центральная нервная система Летаргия, вялое сосание Повышенная возбудимость
40. Органы дыхания и кровообращения Апноэ Тахипноэ Респираторный дистресс Нарушение функции печени Желтуха Гипокоагуляция Гепатомегалия Прочие нарушения
41. Врожденные дефекты метаболизма А. Острое начало в неонатальный период Заболевания встречаются редко, но все вместе значительно
42. Б. Скрытое начало в период младенчества или детства Некоторые заболевания неизлечимы и являются фатальными Большинство из
43. Болезни обмена веществ у новорожденных НАРУШЕНИЕ ОБМЕНА УГЛЕВОДОВ Галактоземия Дефицит фруктозо-1,6-дифосфатазы Гликогенозы (1А и В типы)
44. НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА ПИРУВАТА И ТРАНСПОРТА ЭЛЕКТРОНОВ В ДЫХАТЕЛЬНОЙ ЦЕПИ Дефицит пируваткарбоксилазы Дефицит пируватдегидрогеназы Дефицит дыхательных цепей
45. Заболевания, на которые проводится неонатальный скрининг в России Фенилкетонурия Врождённый гипотиреоз Муковисцидоз Галактоземия Адреногенитальный синдром
47. Скачать презентацию

Слайд 2

Моногенные болезни

Слайд 3

Структура и экспрессия гена
I
II
III
Интроны
II
III
I
мРНК
Белок
Сплайсинг
I
II
III
Промотор
Пре мРНК
ДНК
Транскрипция
(незрелая)
(Зрелая)
Экзоны
Трансляция

Слайд 4

Типы мутаций
Делеция
Инсерция
Дупликация
Инверсия
Миссенс
Нонсенс
Со сдвигом рамки считывания
Сплайсинг
Экспансия тринкулеотидных повторов

Слайд 5

Патогенетические типы мутаций
Мутации, ведущие к потере функции (ингибирование процессов транскрипции, трансляции, нарушение

структуры и функции белка)
Мутации, ведущие к появлению новой функции (появление цитотоксичного эффекта у белка)
Мутации, обладающие доминантным негативным эффектом (продукт мутантного аллеля ингибирует функцию нормального белка)
Мутации, изменяющие дозу гена (делеция или дупликация)
Мутации, обуславливающие количественные изменения продуктов гена (при локализации мутаций в регуляторных областях гена)

Слайд 6

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/Omim/

Слайд 7

Каждому фенотипу в OMIM присвоен уникальный номер из шести цифр, первая

цифра которого указывает способ наследования вовлеченного гена:
1 – 100000 - аутосомный локус или фенотип (включённые в каталог до 15 мая 1994)
2 – 200000 - аутосомный локус или фенотип (включённые в каталог до 15 мая 1994)
3 – 300000 - X-сцепленный локус или фенотип
4 - 400000 - Y- сцепленный локус или фенотип
5 – 500000 - митохондриальный локус или фенотип
6 – 600000 - аутосомный локус или фенотип (включённые в каталог после 15 мая 1994)
Аллельные варианты обозначаются четырёхзначным числом через точку, после основного номера. Например, аллельные варианты (мутации) в локусе фактора IX (гемофилия B) нумеруются от 306900.0001 до 306900.0101.

Слайд 8

Символ (*) перед номером указывает гены с известной последовательностью.
Символ (#) перед

номером указывает, что в реферате описан фенотип, но не известен локус.
Символ (+) перед номером указывает, что реферат содержит описание фенотипа и гена с известной последовательностью.
Символ (%) перед номером указывает, что реферат описывает подтверждённый менделирующий фенотип или фенотипический локус для которого неизвестна молекулярная последовательность.
Отсутствие символа перед номером указывает, что реферат описывает фенотип, для которого менделевское наследование, хотя подозревается, но не было доказано или что не доказана его разобщенность от другого фенотипа описанного в другом реферате.
Символ (^) перед номером указывает, что реферат больше не существует, так как был удалён из каталога или перемещён в другой реферат.

Слайд 9

OMIM Statistics for October 8, 2010 Number of Entries

Слайд 10

OMIM Entry Statistics

Слайд 11

OMIM Entry Statistics

Слайд 12

Для развития заболевания достаточно получить один мутантный аллель
От одного из родителей

или вследствие мутации de novo

Аутосомно-доминантный
тип наследования

Слайд 13

Для развития заболевания индивидуумы должны получить два мутантных аллеля – по

одному от каждого из родителей. Лица с одним мутантным аллелем фенотипически нормальны.

У них есть второй нормальный аллель с которого и производится нормальный белок. Если два мутантных аллеля, то белок не синтезируется или не работает, что и приводит к заболеванию.

Аутосомно-рецессивный
тип наследования

Слайд 14

Частный случай рецессивного наследования, болеют мужчины получившие с Х хромосомой мутантный

аллель. Женщины не болеют, так как имеют второй нормальный аллель на второй Х хромосоме.

Х-сцепленный тип наследования

Слайд 15

Дислипопротедемии
Первичная
Вторичная
(на фоне соматических заболеваний)
Наследственная
Обусловленная факторами
внешней среды
(питание)
Моногенная
Полигенная

Слайд 16

Моногенные болезни, с нарушениями липидного обмена
Болезни накопления липидов (тезаурисмозы) - внутриклеточные

липидозы, при которых наблюдается преимущественное поражение клеток мозга и вторично в процесс вовлекаются проводящие пути (Тея-Сакса, Нимана-Пика, Гоше и др.)
Лейкодистрофии - группа заболеваний нервной системы, характеризующихся прогрессирующей демиелинизацией белого вещества мозга вследствие нарушения метаболизма липидов, участвующих в синтезе и обмене миелина (Краббе, Пелицеуса-Мерцбахера и др.)
Дислипопротеидемии

Слайд 17

Семейная гиперхолестеринемия (143890)
Повышение уровня ЛПНП в крови
Частота гетерозиготной формы в

популяции 1:500
Среди лиц перенёсших ИМ 1:20
Клиника ИБС при гетерозиготной форме СГ у мужчин развивается к 40 годам или ранее
Сухожильные ксантомы, ксантелазмы вокруг глаз, липоидные дуги роговицы при гетерозиготных формах СГ встречаются лишь в 25-30 % случаев
Диагностика СГ основана на определении содержания отдельных классов липидов в плазме крови пациентов, на оценке клинических признаков и семейном анамнезе заболевания
Наиболее ранним и чувствительным методом диагностики СГ является определение мутаций в гене рецептора ЛПНП. ДНК-диагностика должна проводиться в семьях с отягощенным анамнезом (атеросклероз у членов семьи в возрасте до 60 лет), у пациентов с высоким уровнем холестерина и их детей; она требует определения типа мутации в каждой конкретной семье

Слайд 18

ВНУТРИКЛЕТОЧНЫЙ ЦИКЛ РЕЦЕПТОРА ЛПНП
(по J.L. Goldstein, M.S. Brown, J. Cell. Sci.,

Suppl. N 3, 1985 с изменениями)

Слайд 19

Рецептор ЛПНП синтезируется в виде предшественника с массой 120 кДа на

рибосомах, связанных с эндоплазматическим ретикулюмом (ЭПР). Далее при транспортировке в аппарат Гольджи к рецептору добавляются N- и O- связанные сахара и он превращается в зрелый белок с кажущейся массой в 160 кДа. На плазматической мембране рецептор локализуется преимущественно в области окаймленных ямок. ЛНП, связавшись с рецептором, попадают в окаймленные пузырьки, которые внутри клетки теряют клатрин и превращаются в результате закисления содержимого пузырька в эндосомы. В эндосомах происходит диссоциация рецептора и лиганда, рецептор возвращается в рециркулирующих пузырьках на плазматическую мембрану, а ЛПНП разрушаются в лизосомах.
Холестерин, освободившийся из лизосом, оказывает в клетке регуляторные воздействия, важнейшие из которых:
1) снижение скорости синтеза эндогенного клеточного ХС
2) подавление транскрипции гена рецептора ЛПНП
3) увеличение внутриклеточной эстерификации холестерина

Слайд 20

Структура рецептора ЛПНП
Наиболее надежным методом дифференциальной диагностики СГ является определение мутаций

в гене рецептора ЛПНП, вызывающих это заболевание. К настоящему времени в мире описано более 700 мутаций гена рецептора ЛПНП. Спектр мутаций гена рецептора ЛПНП сильно варьирует между различными этническими группами. Знание спектра мутаций в каждой этнической группе необходимо для эффективной ДНК-диагностики. Частота СГ у евреев-ашкенази 1:56.

Основная функция рецептора ЛПНП состоит в доставке холестерина ЛПНП в клетки организма путем рецептор-опосредованного эндоцитоза. Полипептидная цепь рецептора включает 839 аминокислотных остатков. В составе рецептора имеется 5 структурных доменов, из которых N-концевой участвует в связывании лиганда, а остальные служат для интернализации рецептора и лиганда.

Рецептор ЛПНП кодируется геном, находящимся на 19-ой хромосоме. Ген рецептора общей протяженностью 45 т.п.н. состоит из 18 экзонов и 17 интронов.

С сайта Института экспериментальной медицины РАМН, Санкт-Петербург

Слайд 21

ПОЛИМОРФИЗМЫ КОДИРУЮЩЕЙ ОБЛАСТИ ГЕНА РЕЦЕПТОРА ЛНП В ПОПУЛЯЦИИ САНКТ-ПЕТЕРБУРГА
Полиморфизмы - варианты

нуклеотидной последовательности, не ведущие к развитию заболевания, с частотой встречаемости аллелей в популяции не менее 1%. Многие полиморфизмы приводят к появлению или исчезновению сайтов для рестрикционных эндонуклеаз, и они могут быть выявлены как полиморфизмы длин рестрикционных фрагментов (ПДРФ). Изучение наследования сцепления полиморфизма и заболевания позволяет проводить ДНК-диагностику СГ.

Слайд 22

Семейная гиперхиломикронемия
Аккумуляция ХМ в плазме крови может быть обусловлена двумя

основными причинами:
— генетическим отсутствием ЛПЛ в капиллярах жировой ткани, а следовательно, и в плазме крови
— дефицитом апо C-II, являющимся активатором ЛПЛ
И то, и другое связано с наследованием рецессивного гена, контролирующего образование либо фермента, либо апобелка.

Слайд 23

ГИПЕРЛИПОПРОТЕИНЕМИЯ ТИП 1 (+238600)
Синонимы
LIPOPROTEIN LIPASE DEFICIENCY
LPL DEFICIENCY
HYPERCHYLOMICRONEMIA, FAMILIAL
HYPERLIPEMIA, IDIOPATHIC, BURGER-GRUTZ

TYPE
HYPERLIPEMIA, ESSENTIAL FAMILIAL
LIPASE D DEFICIENCY
LIPD DEFICIENCY
HYPERLIPOPROTEINEMIA, TYPE IA
CHYLOMICRONEMIA, FAMILIAL
LIPOPROTEIN LIPASE, INCLUDED; LPL, INCLUDED
Gilbert и соавторы (2001) сообщали о 221 мутации обнаруженной при семейном дефиците ЛПЛ. Мутация G188E в 5-м экзоне была выявлена в 23.5 % случаев и 74.6 % всех мутаций локализованы в 5-м и 6-м экзоне. Благодаря этому был разработан метод скрининга на мутации в этом гене.
В 1996 году описана девочка с семейной хиломикронемией с тотальным дефицитом липопротеин липазы гомозиготная по мутации со сдвигом рамки считывания во 2-м экзоне гена LPL. Ребёнок нормально развивался. Отец был гетерозиготным носителем мутации, у матери мутаций обнаружено не было. Пробанд оказалась гомозиготой по 17 маркёрам на обоих плечах 8-й хромосомы. Так было доказано, что это случай полной отцовской изодисомии по хромосоме 8.

Слайд 24

АПОЛИПОПРОТЕИН C-II ДЕФИЦИТ (207750)
Синонимы
HYPERLIPOPROTEINEMIA, TYPE IB
C-II ANAPOLIPOPROTEINEMIA
APOC2 DEFICIENCY
Ген локализован 19q13.2,

состоит из 4-х экзонов. Аполипопротеин C-II является необходимым кофактором для активации ЛПЛ.
Известно более десяти мутаций.

Слайд 25

TANGIER DISEASE (205400); TGD
Синонимы
HIGH DENSITY LIPOPROTEIN DEFICIENCY, TYPE 1; HDLDT1
HIGH DENSITY

LIPOPROTEIN DEFICIENCY, TANGIER TYPE
ANALPHALIPOPROTEINEMIA
Заболевание вероятно обусловлено мутациями в ATP-binding cassette-1 gene (ABC1; 600046).
Большие оранжевые миндалины, увеличение печени, селезёнки, лимфоузлов, гипохолестеринемия, аномальные ремнанты хиломикронов, низкий уровень ЛПВП в плазме. Тимус и ретикулоэндотелиальные клетки нагружены липидами, состоящими в основном из эфиров холестерина. Возвратная нейропатия и отложение липидов в стенке кишечника. У гетерозигот снижен уровень ЛПВП.
Семейный дефицит ЛПВП (604091) может быть связан не только с мутациями в ABC1 gene (600046), но и с мутациями в гене аполипопротеина A1 (APOA1; 107680), с локусами HDLC1 (606613) и HDLC2 (607053), локализованными на хромосомах 9 и 8. А в датских и финских семьях с локусом 16q24.1 (HDLC3; 607687).

Слайд 26

Абеталипопротеинемия (200100)
Генный локус 4q22-q24
Нарушение всасывания и транспорта жиров
Недостаточность или отсутствие бета-липопротеинов
Недостаточность

высших полиненасыщенных жирных кислот
Низкий уровень холестерина и фосфатидов в крови
Акантоз
Пигментная дегенерация сетчатки
Атаксия
Наличие в крови акантоцитов
Наследуется по аутосомно-рецессивному типу

Слайд 27

Ожирение
С-м Карпентера (201000)
С-м Альстрёма (203800)
С-м Барде-Бидля (209900)
С-м Бьерсона-Форсмана-Лемана (301900), Х-сцепленный рецессивный
Карликовость

Ларона (262500)
С-м Коэна (216550)
С-м Прадера-Вилли (176270)

Слайд 28

Липоатрофия, снижение или отсутствие подкожного жирового слоя
Синдром Вернера (277700)
Синдром Клиппеля-Треноне-Вебера (176670)
Синдром

Коккейна (216400) ген 10q21.1
Лепречаунизм (246200)*, ген рецептора инсулина 19p13.3-р13.2
Липодистрофия тотальная врождённая тип 2 (269700) ген 11q13
Липодистрофия семейная парциальная тип 2 (151660) ген 1q21.2, 3p25
Синдром Марфана (154700) АД, 1:25000, ген фибриллина 15q21.1
Прогерия (176670)
Липодистрофия с врождённой катарактой и нейродегенерацией (606721)
Мандибулоакральная дисплазия с типом В липодистрофии; MADB (608612)
Мандибулоакральная дисплазия с типом А липодистрофии; MADА (248370)
Липодистрофия семейная парциальная тип 1; FPLD1 (608600)
Трисомия по хромосоме 18 (с-м Эдвардса)*

Слайд 29

Прогерия, синдром Гетчинсона-Гилфорда
Низкий рост и вес
Отсутствие подкожного жирового слоя
Тотальная алопеция
Маленькое лицо
Микрогнатия
Экзофтальм
Гиперхолестеринемия, ранний

атеросклероз
Продолжительность жизни 7-27 лет
Популяционная частота 1:250 000, М2:Ж1

Слайд 30

Синдром Вернера, прогерия взрослых
Начало заболевания в 15-30 лет
Ювенильная катаракта
Преждевременное поседение и облысение
Склеродермия
Атрофия

подкожного жирового слоя
Клювовидный нос
Сахарный диабет
Гипогонадизм
Ранний атеросклероз
Злокачественные новообразования
АР тип наследования, ген 8р12-р11

Слайд 31

Липоматоз
Наследование аутосомно-доминантное.
Фенотипически проявляется безболезненными медленно растущими липомами. Необходимо дифференцировать с синдромом

Маделунга (множественный симметричный доброкачественный липоматоз), болезнью Деркума (болезненное ожирение), синдромом Баньяна (липоматоз, ангиоматоз, макроцефалия), Протеус-синдромом (липоматоз, гемигипертрофия, макродактилия, экзостозы, невусы, сколиоз).

Слайд 32

Себоцистоматоз
причиной развития себоцистоматоза являются мутации в гене кератина 17 (KRT17, MIM

148069), которые также обнаружены при врождённой пахионихии Jackson-Lawler тип. В типичных случаях у пациентов могут быть от 100 до 2000 округлых или овальных цистных опухолей на спине, груди, руках, бёдрах, волосистой части головы.

Слайд 33

Генотерапия
Лечение СГХС. Резекция части печени, введение в клетки гена. Возврат клеток

в организм.
Исследователи из Швейцарии и США нашли путь, с помощью которого можно более просто и эффективно решить проблему ожирения - появился способ заставить клетки в жировой ткани поедать самих себя. Когда возникает чувство голода, в клетках автоматически возрастает уровень содержания лептина. Вообще лептин уже известен научному миру более 10 лет. Он производится самими жировыми клетками и регулирует процесс накапливания жира, а также отвечает за чувство голода, возникающее в головном мозге. У людей с лишним весом, как правило, имеются нарушения, связанные с выработкой лептина. Как следствие: усиленное накапливание жира. Искусственно повышая уровень лептина у крыс, ученым удавалось сформировать из жировых клеток клетки, свободные от жировых отложений. Важен также тот факт, что параллельно ученым удалось повысить обмен веществ, тем самым дополнительно ускорить процесс избавления от жира.

Слайд 34

Вульгарный ихтиоз

Слайд 35

Х-сцепленный рецессивный ихтиоз

Слайд 36

Классификация наследственных заболеваний обмена веществ
нарушения обмена аминокислот (фенилкетонурия и др.);
нарушения обмена

углеводов (гликогеновая болезнь, галактоземия и др.);
нарушения обмена липидов (болезни Нимана—Пика, болезнь Гоше и др.);
нарушения обмена стероидов (адреногенитальный синдром и др.);
нарушения обмена пуринов и пиримидинов (синдром Леша—Нихана и др.);
нарушения обмена соединительной ткани (мукополисахаридозы, синдром Марфана и др.;
нарушения гема- и порфирина (гемоглобинопатии и др.);
нарушения обмена в эритроцитах (анемия Минковского—Шоффара и др.);
аномалии обмена металлов (болезнь Вильсона—Коновалова и др.);
нарушения обмена билирубина (синдром Криглера— Найяра и др.);
нарушения всасывания в пищеварительном тракте (муковисцидоз, целиакия, непереносимость лактозы и др.).

Слайд 37

Признаки, требующие исключения НБО В неонатальном периоде и на первом году жизни
Рвота,

дегидротация, желтуха , мышечная гипо и гипертония, нарушение дыхания, судороги, летаргия, кома, асцит, необычный запах мочи (исключить ВПР ЖКТ).
Диарея, гипотрофия (исключить экзогенные причины).
Гепато, сплено, гепатоспленомегалия.
Проградиентно развившаяся к году жизни умственная отсталость, мышечная гипо и гипертония, судорожные припадки, развившиеся в первые месяцы жизни.
Лабораторные данные : метаболический ацидоз, алкалоз, гипогликемия, сахар, белок, ацетон в моче.

Слайд 38

После первого года жизни
Умственная отсталость неясной этиологии.
УО с задержкой физического развития,

судорожными припадками, интоксикацией, летаргией, коматозными состоянием, рвотой, диареей, поражением печени, почек, экземой, вывихом, подвывихом хрусталика, глухотой, алалией, дизлексией.
Сочетание УО с низким ростом, грубыми чертами лица, гидроцефальным черепом, тугоподвижностью суставов, сколиозом, гепатоспленомегалией, помутнением роговицы, тугоухостью.
Проградиентное развитие УО и неврологической симптоматики после периода нормального развития разной длительности.
Гипотрофия неясной этиологии.
Непереносимость отдельных видов пищи, синдром мальабсорбции.
Нефролитиаз у детей.

Слайд 39

Симптомы и признаки болезней обмена веществ у детей
Центральная нервная система
Летаргия, вялое сосание
Повышенная

возбудимость
Мышечная гипо или гипертония
Кома
Судороги
Желудочно-кишечный тракт
Непереносимость кормления
Рвота
Диарея

Слайд 40

Органы дыхания и кровообращения
Апноэ
Тахипноэ
Респираторный дистресс
Нарушение функции печени
Желтуха
Гипокоагуляция
Гепатомегалия
Прочие нарушения
Патологический запах кожи или

мочи
Грубые черты лица или его дизморфия
Катаракта

Слайд 41

Врожденные дефекты метаболизма
А. Острое начало в неонатальный период
Заболевания встречаются редко, но

все вместе значительно увеличивают неонатальную заболеваемость и смертность.
Часто заканчиваются фатально, если их не лечить и могут вызывать развитие тяжелых осложнений, если распознаются поздно и начало их лечения запаздывает.
В настоящее время возможна быстрая лабораторная диагностика и эффективное лечение.
Для нормального неврологгического развития в отдаленные сроки необходимы ранняя диагностика и своевременно начатое лечение.
.Для ранней диагностики необходимо учитывать наличие дефекта метаболизма У ЛЮБОГО НОВОРОЖДЕННОГО.

Слайд 42

Б. Скрытое начало в период младенчества или детства
Некоторые заболевания неизлечимы и

являются фатальными
Большинство из них не заканчиваются смертью и имеют клинические проявления только в том случае, если их не диагностировать и не лечить
Большинство скрининг-тестов, используемых у новорожденных, выявляют заболевания этой группы.
В. Появление симптомов у подростков, юношей, взрослых

Слайд 43

Болезни обмена веществ у новорожденных
НАРУШЕНИЕ ОБМЕНА УГЛЕВОДОВ
Галактоземия
Дефицит фруктозо-1,6-дифосфатазы
Гликогенозы (1А и В типы)
НАРУШЕНИЕ

ОБМЕНА АМИНОКИСЛОТ
Болезнь кленового сиропа
Некетоновая гиперглицинемия
Глютаровая ацидемия II типа
Пироглютаминовая ацидемия
(S-оксопролинурия)
НАРУШЕНИЕ ОБМЕНА ОРГАНИЧЕСКИХ КИСЛОТ
изовалериановая ацидемия
Пропионовая ацидемия
Метилмалоновая ацидемия
Множественный дефицит карбоксилазы

Слайд 44

НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА ПИРУВАТА И ТРАНСПОРТА ЭЛЕКТРОНОВ В ДЫХАТЕЛЬНОЙ ЦЕПИ
Дефицит пируваткарбоксилазы
Дефицит пируватдегидрогеназы
Дефицит

дыхательных цепей транспорта электронов
НАРУШЕНИЕ СИНТЕЗА МОЧЕВИНЫ
Дефицит карбомилфосфатсинтетазы (КФС)
Дефицит орнитонтранскарбамилазы (ОТК)
Дефицит аргининсукцинатсинтетазы (АС) (цитруллинемия)
Дефицит аргининсукцинатлиазы (АЛ)
Дефицит N-ацетилглютаматсинтетазы (N -АГС)
Транзиторная гипераммониемия новорожденных (ТГАН)
РАЗЛИЧНЫЕ НАРУШЕНИЯ МЕТАБОЛИЗМА
Адрено-генитальный синдром (дефицит 21-гидроксилазы)
Пиридоксинзависимое состояние
Недостаточность альфа-1 антитрипсина
Нарушение обмена билирубина (например, синдром Криглера-Найара)

Слайд 45

Заболевания, на которые проводится неонатальный скрининг в России
Фенилкетонурия
Врождённый гипотиреоз
Муковисцидоз
Галактоземия
Адреногенитальный синдром

Болезни, вызванные мутацией отдельного гена (менделевские)

Содержание

Моногенные болезни

Структура и экспрессия генаIIIIIIИнтроныIIIIIIмРНКБелокСплайсингIIIIIIПромоторПре мРНКДНКТранскрипция(незрелая)(Зрелая)ЭкзоныТрансляция

Типы мутацийДелецияИнсерцияДупликацияИнверсияМиссенсНонсенсСо сдвигом рамки считыванияСплайсингЭкспансия тринкулеотидных повторов

Патогенетические типы мутацийМутации, ведущие к потере функции (ингибирование процессов транскрипции, трансляции, нарушение

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/Omim/

Каждому фенотипу в OMIM присвоен уникальный номер из шести цифр, первая

Символ (*) перед номером указывает гены с известной последовательностью.Символ (#) перед

OMIM Statistics for October 8, 2010 Number of Entries

OMIM Entry Statistics

OMIM Entry Statistics

Для развития заболевания достаточно получить один мутантный аллельОт одного из родителей

Для развития заболевания индивидуумы должны получить два мутантных аллеля – по

Частный случай рецессивного наследования, болеют мужчины получившие с Х хромосомой мутантный

ДислипопротедемииПервичнаяВторичная(на фоне соматических заболеваний)НаследственнаяОбусловленная факторами внешней среды(питание)Моногенная Полигенная

Моногенные болезни, с нарушениями липидного обмена Болезни накопления липидов (тезаурисмозы) - внутриклеточные

Семейная гиперхолестеринемия (143890)Повышение уровня ЛПНП в крови Частота гетерозиготной формы в

ВНУТРИКЛЕТОЧНЫЙ ЦИКЛ РЕЦЕПТОРА ЛПНП(по J.L. Goldstein, M.S. Brown, J. Cell. Sci.,

Рецептор ЛПНП синтезируется в виде предшественника с массой 120 кДа на

Структура рецептора ЛПНП Наиболее надежным методом дифференциальной диагностики СГ является определение мутаций

ПОЛИМОРФИЗМЫ КОДИРУЮЩЕЙ ОБЛАСТИ ГЕНА РЕЦЕПТОРА ЛНП В ПОПУЛЯЦИИ САНКТ-ПЕТЕРБУРГА Полиморфизмы - варианты

Семейная гиперхиломикронемия Аккумуляция ХМ в плазме крови может быть обусловлена двумя

ГИПЕРЛИПОПРОТЕИНЕМИЯ ТИП 1 (+238600)Синонимы LIPOPROTEIN LIPASE DEFICIENCYLPL DEFICIENCYHYPERCHYLOMICRONEMIA, FAMILIALHYPERLIPEMIA, IDIOPATHIC, BURGER-GRUTZ

АПОЛИПОПРОТЕИН C-II ДЕФИЦИТ (207750)СинонимыHYPERLIPOPROTEINEMIA, TYPE IBC-II ANAPOLIPOPROTEINEMIAAPOC2 DEFICIENCY Ген локализован 19q13.2,

TANGIER DISEASE (205400); TGDСинонимыHIGH DENSITY LIPOPROTEIN DEFICIENCY, TYPE 1; HDLDT1HIGH DENSITY

Абеталипопротеинемия (200100)Генный локус 4q22-q24Нарушение всасывания и транспорта жировНедостаточность или отсутствие бета-липопротеиновНедостаточность

ОжирениеС-м Карпентера (201000)С-м Альстрёма (203800)С-м Барде-Бидля (209900)С-м Бьерсона-Форсмана-Лемана (301900), Х-сцепленный рецессивныйКарликовость

Липоатрофия, снижение или отсутствие подкожного жирового слояСиндром Вернера (277700)Синдром Клиппеля-Треноне-Вебера (176670)Синдром

Синдром Вернера, прогерия взрослыхНачало заболевания в 15-30 летЮвенильная катарактаПреждевременное поседение и облысениеСклеродермияАтрофия

ЛипоматозНаследование аутосомно-доминантное. Фенотипически проявляется безболезненными медленно растущими липомами. Необходимо дифференцировать с синдромом

Себоцистоматозпричиной развития себоцистоматоза являются мутации в гене кератина 17 (KRT17, MIM

ГенотерапияЛечение СГХС. Резекция части печени, введение в клетки гена. Возврат клеток

Вульгарный ихтиоз

Х-сцепленный рецессивный ихтиоз

Классификация наследственных заболеваний обмена веществнарушения обмена аминокислот (фенилкетонурия и др.);нарушения обмена

Признаки, требующие исключения НБО В неонатальном периоде и на первом году жизниРвота,

После первого года жизниУмственная отсталость неясной этиологии.УО с задержкой физического развития,

Симптомы и признаки болезней обмена веществ у детей Центральная нервная системаЛетаргия, вялое сосаниеПовышенная

Врожденные дефекты метаболизмаА. Острое начало в неонатальный периодЗаболевания встречаются редко, но

Б. Скрытое начало в период младенчества или детстваНекоторые заболевания неизлечимы и

Болезни обмена веществ у новорожденныхНАРУШЕНИЕ ОБМЕНА УГЛЕВОДОВГалактоземияДефицит фруктозо-1,6-дифосфатазыГликогенозы (1А и В типы)НАРУШЕНИЕ

НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА ПИРУВАТА И ТРАНСПОРТА ЭЛЕКТРОНОВ В ДЫХАТЕЛЬНОЙ ЦЕПИДефицит пируваткарбоксилазыДефицит пируватдегидрогеназыДефицит

Заболевания, на которые проводится неонатальный скрининг в РоссииФенилкетонурияВрождённый гипотиреозМуковисцидозГалактоземияАдреногенитальный синдром

Похожие презентации

Структура и экспрессия гена
I
II
III
Интроны
II
III
I
мРНК
Белок
Сплайсинг
I
II
III
Промотор
Пре мРНК
ДНК
Транскрипция
(незрелая)
(Зрелая)
Экзоны
Трансляция

Типы мутаций
Делеция
Инсерция
Дупликация
Инверсия
Миссенс
Нонсенс
Со сдвигом рамки считывания
Сплайсинг
Экспансия тринкулеотидных повторов

Патогенетические типы мутаций
Мутации, ведущие к потере функции (ингибирование процессов транскрипции, трансляции, нарушение

Символ (*) перед номером указывает гены с известной последовательностью.
Символ (#) перед

Для развития заболевания достаточно получить один мутантный аллель
От одного из родителей

Дислипопротедемии
Первичная
Вторичная
(на фоне соматических заболеваний)
Наследственная
Обусловленная факторами
внешней среды
(питание)
Моногенная
Полигенная

Моногенные болезни, с нарушениями липидного обмена
Болезни накопления липидов (тезаурисмозы) - внутриклеточные

Семейная гиперхолестеринемия (143890)
Повышение уровня ЛПНП в крови
Частота гетерозиготной формы в

ВНУТРИКЛЕТОЧНЫЙ ЦИКЛ РЕЦЕПТОРА ЛПНП
(по J.L. Goldstein, M.S. Brown, J. Cell. Sci.,

Структура рецептора ЛПНП
Наиболее надежным методом дифференциальной диагностики СГ является определение мутаций

ПОЛИМОРФИЗМЫ КОДИРУЮЩЕЙ ОБЛАСТИ ГЕНА РЕЦЕПТОРА ЛНП В ПОПУЛЯЦИИ САНКТ-ПЕТЕРБУРГА
Полиморфизмы - варианты

Семейная гиперхиломикронемия
Аккумуляция ХМ в плазме крови может быть обусловлена двумя

ГИПЕРЛИПОПРОТЕИНЕМИЯ ТИП 1 (+238600)
Синонимы
LIPOPROTEIN LIPASE DEFICIENCY
LPL DEFICIENCY
HYPERCHYLOMICRONEMIA, FAMILIAL
HYPERLIPEMIA, IDIOPATHIC, BURGER-GRUTZ

АПОЛИПОПРОТЕИН C-II ДЕФИЦИТ (207750)
Синонимы
HYPERLIPOPROTEINEMIA, TYPE IB
C-II ANAPOLIPOPROTEINEMIA
APOC2 DEFICIENCY
Ген локализован 19q13.2,

TANGIER DISEASE (205400); TGD
Синонимы
HIGH DENSITY LIPOPROTEIN DEFICIENCY, TYPE 1; HDLDT1
HIGH DENSITY

Абеталипопротеинемия (200100)
Генный локус 4q22-q24
Нарушение всасывания и транспорта жиров
Недостаточность или отсутствие бета-липопротеинов
Недостаточность

Ожирение
С-м Карпентера (201000)
С-м Альстрёма (203800)
С-м Барде-Бидля (209900)
С-м Бьерсона-Форсмана-Лемана (301900), Х-сцепленный рецессивный
Карликовость

Липоатрофия, снижение или отсутствие подкожного жирового слоя
Синдром Вернера (277700)
Синдром Клиппеля-Треноне-Вебера (176670)
Синдром

Синдром Вернера, прогерия взрослых
Начало заболевания в 15-30 лет
Ювенильная катаракта
Преждевременное поседение и облысение
Склеродермия
Атрофия

Липоматоз
Наследование аутосомно-доминантное.
Фенотипически проявляется безболезненными медленно растущими липомами. Необходимо дифференцировать с синдромом

Себоцистоматоз
причиной развития себоцистоматоза являются мутации в гене кератина 17 (KRT17, MIM

Генотерапия
Лечение СГХС. Резекция части печени, введение в клетки гена. Возврат клеток

Классификация наследственных заболеваний обмена веществ
нарушения обмена аминокислот (фенилкетонурия и др.);
нарушения обмена

Признаки, требующие исключения НБО В неонатальном периоде и на первом году жизни
Рвота,

После первого года жизни
Умственная отсталость неясной этиологии.
УО с задержкой физического развития,

Симптомы и признаки болезней обмена веществ у детей
Центральная нервная система
Летаргия, вялое сосание
Повышенная

Врожденные дефекты метаболизма
А. Острое начало в неонатальный период
Заболевания встречаются редко, но

Б. Скрытое начало в период младенчества или детства
Некоторые заболевания неизлечимы и

Болезни обмена веществ у новорожденных
НАРУШЕНИЕ ОБМЕНА УГЛЕВОДОВ
Галактоземия
Дефицит фруктозо-1,6-дифосфатазы
Гликогенозы (1А и В типы)
НАРУШЕНИЕ

НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА ПИРУВАТА И ТРАНСПОРТА ЭЛЕКТРОНОВ В ДЫХАТЕЛЬНОЙ ЦЕПИ
Дефицит пируваткарбоксилазы
Дефицит пируватдегидрогеназы
Дефицит

Заболевания, на которые проводится неонатальный скрининг в России
Фенилкетонурия
Врождённый гипотиреоз
Муковисцидоз
Галактоземия
Адреногенитальный синдром