Содержание
- 2. Продолжение лекции 2 Рецепторы желчных кислот Существуют внутриклеточные ядерные активируемые фарнезолом* X рецепторы (FXR -члены семейства
- 3. Сопряженный с G-белком рецептор для желчных кислот (TRG) Обработка клеток, экспрессирующих TGR на поверхности клеток, активирует
- 4. Синергизм в действии рецепторов желчных кислот Последние данные показывают, что желчные кислоты через FXR влияют на
- 5. Эйкозаноиды В середине 30-х годов 20 века шведский ученый Эйлер (V. Euler) обнаружил в экстракте из
- 6. Функции эйкозаноидов Эйкозаноиды регулируют сокращение гладкой мускулатуры, влияя на диаметр сосудов и, таким образом, на артериальное
- 7. Что такое простагландины? Простагландины – биологически активные вещества, являющиеся производными ненасыщенных жирных кислот, состоящие из 20
- 8. Классификация простагландинов В зависимости от строения цикла и характера боковых цепей простагландины делят на несколько (9)
- 9. Разделение простагландинов на типы А В С D E F H J 1 2 3 4
- 10. Простациклины PGI Имеют 2 сопряженных кольца: одно пятичленное (как другие простагландины), а другое – тоже пятичленное,
- 11. ТРОМБОКСАНЫ Имеют шестичленное кольцо, включающее атом кислорода, и пероксидный мостик. Cинтезируются только в тромбоцитах, стимулируя их
- 12. Структура арахидоновой кислоты СН3(СН2)4-(СН=СН-СН2)3-СН=СН-(СН2)3СООН 20:4 (5с,8с,11с,14с) Эйкозаноиды являются производными арахидоновой кислоты, которая является омега-6 ненасыщенной аминокислотой.
- 13. Синтез простагландинов семейств 1, 2 и 3 из разных субстратов Арахидоновая кислота (20:4; С5, С8, С11,
- 14. Источники субстратов Полиеновые кислоты либо поступают в организм с пищей, либо образуются из незаменимых жирных кислот
- 15. Биологические эффекты различных простагландинов PGE2 (большинство тканей) – расслабление гладкой мускулатуры: расширение сосудов, но стимуляция сокращения
- 16. Действие фосфолипаз на фосфолипиды Инозитол 4,5-бисфосфат Активируются гормонами Фосфолипаза А1 Фосфолипаза А2 Фосфолипаза С Фосфолипаза D
- 17. Синтез эйкозаноидов из арахидоновой кислоты Катехоламины, брадикинин, ангиотензин II, гистамин, цитокины Циклооксигеназа 1/2 5’-липоксигеназа
- 18. Циклооксигеназный и липоксигеназный пути превращения полиеновых жирных кислот Синтез простагландинов начинается после освобождения полиеновых кислот из
- 19. Синтез простагландинов и тромбоксанов Время полужизни PGH2 0-100 s) Время полужизни PGH2 90 c 1. 2.
- 20. Для синтеза простагландинов необходим набор ферментов Получение первого интермедиата PGH2 обеспечивает мембранный фермент простагландин (РGH2)-синтетаза (циклооксигеназа),
- 21. Циклооксигеназа Циклооксигеназа (ЦОГ), простагландин G/H синтетаза, ЕС 1.14.99.1) обеспечивает первые две стадии синтеза простагландинов. Находится в
- 22. Структура и активные центры циклооксигеназы Cтруктура циклооксигеназы (простагландин-эндопероксидазы). Это гомодимер c аналогом арахидоновой кислоты (фторбипрофен (желтый)
- 23. Циклооксигеназа Активный центр циклооксигеназы находится на вершине канала в виде буквы L, сформированного мембранным доменом. Вход
- 24. Активный центр пероксидазы Модель активного центра пероксидазы со связанным простагландином PGG2. Гем обозначен красным вместе с
- 25. Аспирин (ацетилсалициловая кислота) – ингибитор циклоксигеназы одно из НПВС Салициловый эфир уксусной кислоты известен под торговой
- 26. Ингибирование циклооксигеназы ацетилсалициловой кислотой (аспирином). Необратимое ацетилирование остатка серина в положении 529 (530) в молекуле циклооксигеназы
- 27. Лейкотриены Характерная особенность лейкотриенов – отсутствие циклической структуры и наличие трех сопряженных связей (три-ен). Вырабатываются они
- 28. Образование лейкотриенов 5-липоксигеназа Липоксигеназы проводят окисление 5-го, 12-го и 15-го атома углерода в зависимости от типа
- 29. Лейкотриен В4 Лейкоциты и клетки эпителия сосудов
- 30. Лейкотриены LTD4 и LTE4 Лейкротриен LTС4 в 6-м положении содержит глутатион, трипептид, состоящий из трех аминокислот
- 31. Функции лейкотриенов LTС4, LTD4, LTE4, клетки белой крови, альвеолярные макрофаги: расширение сосудов, увеличение их проницаемости, сокращение
- 32. Фармакологическое устранение эффектов лейкотриенов В настоящее время имеется два способа фармакологического устранения эффектов лейкотриенов: антагонисты рецепторов
- 33. Регуляция скорости синтеза простагландинов Скорость биосинтеза эйкозаноидов зависит от общего количества свободных жирных кислот. Вещества, влияющие
- 34. Липокортин (аннексин) Липокортин 1 (аннексин-1) белок из 346 аминокислот с молекулярной массой 38,716 Да. Липокортин-1 —
- 35. Инактивация эйкозаноидов Все эйкозаноиды инактивируются быстро, величина Т0,5 для свободных эйкозаноидов оставляет обычно от нескольких секунд
- 36. Трансклеточный синтез эйкозаноидов Некоторые клетки имеют полный набор ферментов, необходимых для продукции биологически активных простагландинов и
- 37. Трансклеточный синтез простагландинов Превращение арахидоновой кислоты осуществляется в клетке одного типа (клетка донор), а затем интермедиат
- 38. Роль эйкозаноидов в развитиии воспаления Воспаление – реакция организма на повреждение или инфекцию, направленная на уничтожение
- 39. Роль эйкозаноиов в формировании тромба В норме клетки эндотелия продуцируют простациклин I2, который препятствует агрегации тромбоцитов
- 40. Механизмы действия простагландинов Простагландины взаимодействуют с рецепторами цитоплазматических мембран; Один и тот же простагландин может действовать
- 41. Мембранные рецепторы простагландинов PGE2: четыре подтипа рецепторов (EP-1 четыре подтипа рецепторов (EP-1 , EP-2 четыре подтипа
- 42. Рецепторы, взаимодействующие с G-белками, которые регулируют активность ферментов, производящих вторичные мессенджеры Компоненты системы: 1. Рецептор с
- 43. Изоформы ЦОГ У человека есть два гена, кодирующих ЦОГ: COX-1 и COX-2. ЦОГ-1 считали конститутивной формой,
- 44. Изоформы ЦОГ ЦОГ-2 считали индуцибельной изоформой, которая включается при определённых ситуациях, например, при воспалении. ЦОГ-2 экспрессируется
- 45. Изоформы циклооксигеназы (ЦОГ-2 гипотеза) Циклооксигеназа (ЦОГ) ЦОГ-1 конститутивный фермент ЦОГ-2 конститутивный фермент в мозге и корковом
- 46. Изоформы ЦОГ Ген ЦОГ-1, Ptgs-1, кодирует иРНК, которая является относительно стабильной. Ген ЦОГ-2, Ptgs-2, активируется под
- 47. Неспецифические ингибиторы ЦОГ Аспирин – необратимо ингибирует ЦОГ-1 и ЦОГ-2 за счет ацетилирования серина вблизи активного
- 48. Специфические ингибиторы изоформ ЦОГ Селективные ингибиторы ЦОГ-2 (вальдекоксиб, рофекоксиб, целекоксиб) были синтезированы для уменьшения токсического воздействия
- 49. С чем связаны проблемы применения ингибиторов ЦОГ-2? Воздействия на ЦОГ отражаются на синтезе регуляторов гемостаза -
- 50. С чем связаны проблемы применения ингибиторов ЦОГ-2? Простациклин (PGI2) - вазодилататор и ингибитор активации тромбоцитов. Он
- 51. Физиологический антагонизм между простациклином (PGI 2) из эндотелия кровеносных сосудов и тромбоксаном А2 (TXA2) из тромбоцитов
- 52. С чем связаны проблемы применения ингибиторов ЦОГ-2? У здоровых людей возрастание риска тромбообразования при ингибировании ЦОГ-2
- 53. Последствия ингибирования ЦОГ-2 в нормальных и атеросклеротических артериях норма атеросклероз Ингибитор ЦОГ-2 PGI TxA2 TxA2 PGI
- 54. Новый взгляд на изоформы ЦОГ Исследование мышей генетически дефицитных по ЦОГ-1 или ЦОГ-2 , как и
- 56. Скачать презентацию