Fiziopatologia lesiunilor neuronale

CELULELE SNC

NEURONI

CELULE SUPORT

Primirea informației (receptori membranari)
Eliberarea neurotransmițatorilor
Acetilcolina permite deschiderea canalelor ionice nespecifice
Pasajul Na+,

Molecule mesageri:

Neurotransmițatori
Neuromodulatori
Factori neurotrofici (factori de creștere neuronală)

Glutamina
Glicina
GABA

Neurotransmițătorii: 1. Benzodiazepinele- diazepam (Valium) 2. Barbituricele (fenobarbital)

Neuromodulatorii:
Reacționează cu receptori presinaptici sau/și postsinaptici;
Modifică excitabilitatea membranei:
(receptorii-postsinaptici α1-adrenergici)

CELULELE SUPORT

Protecție /suport metabolic/suport interstiţial/мielinizare/trofică/izolare/ supravieţuire/ secretorie

Celule Schwann
Celule Satelit

CELULE SUPORT

Schwann cells/Astrocite

Oligodendrocite

Eliberează semnale pentru dezvoltarea intrauterină a țesutului nervos și

Mielina
80% - lipide
20% - proteine
Un oligodendrocit
asigură
mielinizarea a
50 axoni

Clasificarea leziunilor SNC:

Leziunile neuronilor ;
Leziunile macrogliei;
Leziunile microgliei;
Dereglarea sistemelor de control

Etiologia leziunilor neuronale:

Hypoxia/ischemia, deficitul energetic ;
Dereglări metabolice (hipoglicemie, enzimopatii, hipo-avitaminoza);
Trauma, radiaţia,

● Toxina pertusis și botulinică
● Virusuri
● Scleroza multiplă
● Stresul acut

Secționarea transaxonală

Neuronul central

Neuronul periferic

Secționarea transversală a axonului

Mecanisme patogenetice generale:

1. Stresul oxidativ
2. Răspuns inflamator crescut
3. Moartea neuronului prin

Mecamisme patogenetice specifice:

Dereglarea sintezei mediatorului,
Dereglarea transportului mediatorului,
Dereglarea depozitării mediatorului,
Dereglarea recaptării

Mecamisme patogenetice specifice:

7. Dereglarea fixării mediatorului cu membrana postsinaptică
8. Dereglarea metabolizării

Factorii care induc apoptoza neuronală

Factorii de creştere – negativi
2. Hipoglicemie,

APOPTOZA INDUSĂ DE ALCOOL

MECANISME:
1. Perturbarea expresiei p53 și reducerea eficienței proceselor

APOPTOZA NEURONALĂ

Apoptoza crescută a neuronilor

BOLI NEURODEGENERATIVE

1. LIPSA FACTORILOR DE CREŞTERE
APOPTOZA NEURONILOR NORADRENERGICI

IRIZINA

Se eliberează din miocitele musculaturii scheletice la efort fizic;
.
POSEDĂ PROPRIETĂŢI:
Trece bariera

NEUROGLOBINA-NEUROPROTECTOR

1. Inhibă calea intrinsecă a apoptozei neuronale.
2. Aceasta complică interacțiunea

Leziuni ischemico-hipoxice

Rolul aminoacizilor excitatori în leziunea neuronală

RECEPTORII N-Metil-D-Aspartat

Demonstrat că la ischemie 6-8 ore:
Nivelul glutamatului în sânge creşte

EFECTELE TOXICITĂȚII ACUTE A GLUTAMATULUI

Moartea neuronală

Efect reversibil

Neuroprotective

1. Inhibă sinteza și

Excitotoxicitatea

Procese patologice acute
(atac ischemic cerebral, leziunea hipoglicemică,
trauma mecanică)

Bolile degenerative

Necroza neuronală

Consecințele patofiziologice ale perfuziei cerebrale perturbate

Deficit de O2

10 sec

Deficit de glucoză

2-4

Consecințele ischemiei globale

Astrocitul cu rol în controlul funcției și apoptozei neuronului

Eliberarea moleculelor de

Reactivitatea astrocitelor la leziuni

GLIOZA

LEZIUNI ACUTE ( HIPOXIA, HIPOGLICEMIA, INTOXICAȚII )

ASTROCITE GEMISTOCITARE

EDEMUL

Astrocitele și AVC

Protecția antioxidantă neuronală;
Neuroprotecție în fază acută;
Neuroregenerare în fază

Astrocitele și AVC

Microglia

Fagocitoza perioadei dezvoltării intrauterine și a neuronilor în perioada postnatală;
Monitorizarea

REACTIVITATEA MICROGLIEI LA LEZIUNE

MACROFAGII REZIDENȚI EXPUN MARKERII DE SUPRAFAȚĂ (CR3, CD68)

PROLIFERARE

DEZVOLTĂ

Reactivitatea oligodendrocitelor

LEZIUNEA SAU APOPTOZA OLIGODENDROCITELOR

BOLI DEMIELINIZANTE  ACHIZITIONATE ȘI LEUCODISTROFII

Reactivitatea oligodendrocitelor

Nucleii oligodendrogliali pot adăposti incluziuni virale în leucoencefalopatia multifocală progresivă

REACTIVITATEA CELULELOR EPENDIMALE

Agenți infecțioși virali (CMV)

Leziuni ependimale extinse, cu incluziuni

BOLI EVOLITIVE CU DEMENȚĂ

Boala Alzheimer (proteina Tau şi amiloidul B),
Demența vasculară,
Alcoolismul,
Boala

Bolile neurodegenerative

AGREGATE PROTEICE

PERSISTENTE LA DEGRADARE

PREZINTĂ LOCALIZARE ABERANTĂ ÎN NEURONI

RĂSPUNS DE STRES

?

?

Белки тау -
маркер
Альцгеймера

Boala Alzheimer

LEZIUNEA NEURONALĂ PRIN VOLUMUL ȘI PRESIUNEA INTRACRANIANĂ CRESCUTE

LESIUNEA NEURONALĂ

CREȘTEREA PIC

Ipoteza Monro-Kellie

Edemul neuronal

REDUCEREA OSMOLARITĂȚII EXTRACELULARE

HIPOXIA/ISCHEMIA

TRATAMENTUL HIPERNATRIEMIEI PRELUNGITE

HIPEROSMOLARITATEA EXTRACELULARĂ

ACUMULAREA INTRACELULARĂ DE OSMOLIȚI (INOZITOL)

Tumori, infecții, abcese, infarcte, hemoragii, intoxicații

Tratamentul DZ, dializă

ACUMULAREA EXCESIVĂ A LCR