Содержание
- 2. Метаболизм клетки ОСНОВА: - функции - структуры - реактивности - адаптации компенсации - выживания Нарушение метаболизма
- 3. НАРУШЕНИЕ МЕТАБОЛИЗМА Энзимопатии Дисфункция рецепторов Потребность/ возможность Катаболизм/ анаболизм Патология печени: Нарушение: ● синтеза ● метаболизирования
- 4. Нарушения углеводного обмена
- 5. Важнейшие углеводы
- 7. БИОЛОГИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ УГЛЕВОДОВ Ф У Н К Ц И И Энергетическая Структурная Участвуют в обеспечении осмоти-
- 8. НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА УГЛЕВОДОВ Этапы которые могут иметь патогенетическую роль 1. МOTИВАЦИЯ (аппетит) 2. ПЕРЕВАРИВАНИЕ до мономеров
- 9. 1. МOTИВАЦИЯ ПОТРЕБЛЕНИЯ AНОРЕКСИЯ: отсутствие аппетита ► углеводное голодание Последствия - гипогликемия гиперсекреция глюкокортикостероидов протеолиз и
- 10. 1. МOTИВАЦИЯ ПОТРЕБЛЕНИЯ ПОЛИФАГИЯ (bulimia) – избыточное потребление Последствия - гипергликемия, ожирение жировая дистрофия
- 11. Leptina 1994, 167 aминокислот
- 12. Функции лептина Торможение центра голода снижение аппетита ● Стимулирует экспрессию провоспалительных цитокинов ● Снижает чувствительность рецепторов
- 13. 2. ПЕРЕВАРИВАНИЕ Амилаза слюны: крахмал, гликоген олигосахариды, мальтоза Амилаза поджелудочная: крахмал, гликоген олигосахариды, мальтоза Сахараза кишечная
- 14. МАЛЬДИГЕСТИЯ (НЕПЕРЕВАРИМОСТЬ) УГЛЕВОДОВ Причины: Чрезмерное потребление углеводов на фоне относительной несостоятельности энзимов ► относительная мальдигестия Недостаточность
- 15. Пoследствия мальдигестии углеводов: Пoследствия метаболические: гипогликемия и стимуляция глюконеогенеза протеолиз - гипераминоацидемия, аминоацидурия, липолиз - транспортная
- 16. ВСАСЫВАНИЕ Глюкоза печень Фруктоза печень глюкоза гликоген Галактоза глюкоза крови гликоген
- 17. ТРАНСПОРТ И ГОМЕОСТАЗИС Качественный гомеостазис: в портальной крови присутствуют: глюкоза, галактоза, фруктоза единственный сахар в системной
- 18. Переваривание углеводов в ЖКТ
- 19. Количественный гомеостазис: Нормогликемия – 3,9 – 5,5 mMol/L Критические уровни гликемии: >27 mMol/L
- 20. Источники глюкозы в крови Углеводы пищи Аминокислоты Липиды Гликоген Гликогенез Гликогенолиз Глюконеогенез Глюконеогенез Глюкоза
- 21. Гипогликемические факторы: ИНСУЛИН: стимулирует гликогеногенез; стимулирует липогенез из глюкозы Гипергликемические факторы: ГЛЮКАГОН, КАТЕХОЛАМИНЫ, ТИРЕOИДНЫЕ ГОРМОНЫ, СОМАТОТРОПИН:
- 22. ТИПОВЫЕ ФОРМЫ НАРУШЕНИЙ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА ГИПОГЛИКЕМИИ ГИПЕРГЛИКЕМИИ ГЛИКОГЕНОЗЫ ГЕКСО- И ПЕНТОЗЕМИИ АГЛИКОГЕНОЗЫ
- 23. Количественные сдвиги уровня глюкозы: ГИПОГЛИКЕМИЯ Глюкоза крови менее 4,5 mMol/L компенсированная гипогликемия 2,7 - 4,5 mMol/L
- 24. КОМПЕНСИРОВАННАЯ ГИПОГЛИКЕМИЯ 2,7 - 4,5 mMol/L Компенсаторные реакции: Гипосекреция инсулина - торможение гликогеногенеза и липогенеза из
- 25. КРИТИЧЕСКАЯ ГИПОГЛИКЕМИЯ Гипогликемия Глюкокиназа нейронов не улавливает глюкозу из крови голодание нейрона - дефицит энергии- прекращение
- 28. ГИПЕРГЛИКЕМИЯ ► Глюкоза крови> 6,1 mMol/L компенсированная гипергликемия - 6,1 – 10 mMol/L критическая гипергликемия –
- 29. Глюкоза крови в пределах 6,6 – 10 mMol/L Компенсаторные реакции: Гиперсекреция инсулина – стимуляция гликогеногенеза, стимуляция
- 30. ПОСЛЕДСТВИЯ КОМПЕНСИРОВАННОЙ ГИПЕРГЛИКЕМИИ Гиперсекреция инсулина - гиперфункция β-клеток - истощение β-клеток - инсулиновая недостаточность усиление липогенеза
- 31. КРИТИЧЕСКАЯ ГИПЕРГЛИКЕМИЯ – (свыше 500 mg%; 27 mMol/L) Гиперосмолярность крови, межклеточной жидкости - эксикоз клеток (нейронов)
- 32. УТИЛИЗАЦИЯ ГЛЮКОЗЫ КЛЕТКАМИ Проникновение в клетки – трансмембранный перенос: Специфические транспортеры глюкозы: GluT- 1, 2, 3
- 33. ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ ТКАНЕЙ К ИНСУЛИНУ
- 34. УТИЛИЗАЦИЯ ГЛЮКОЗЫ В ПЕЧЕНИ Транспорт в клетки - Glut-2 (инсулиннезависимый) Гликогеногенез: глюкоза глюкозо-6-фосфатаза Глюкокиназа - тироксин,
- 35. УТИЛИЗАЦИЯ ГЛЮКОЗЫ В МЫШЦЕ Транспорт в клетку – GluT4- инсулинзависимый Гeксокиназа Глюкоза Глюкозо-6-фосфатаза –отс. гликолиз Глюкозо-6-фосфат
- 36. УТИЛИЗАЦИЯ ГЛЮКОЗЫ В АДИПОЦИТЕ Транспорт в клетку - Glut-4 (инсулинзависимый) Липогенез : ↑ инсулин ↓ глюкагон
- 37. УТИЛИЗАЦИЯ ГЛЮКОЗЫ В МОЗГЕ TРАНСПОРТ В КЛЕТКУ - GluT-3 инсулиннезависимый Гексокиназа нейрона – инсулиннезависимая Аэробный гликолиз:
- 38. УТИЛИЗАЦИЯ ГЛЮКОЗЫ В ЛЕЙКОЦИТЕ Tранспорт в клетку - GluT-4 - инсулинзависимый Пентозофосфорный цикл - инсулинзависимый Глюкоза
- 39. ОБМЕН УГЛЕВОДОВ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ Символ, утвержденный ООН: «Объединимся против диабета»
- 40. Hyperglycemia Can Cause Serious Long-Term Problems
- 41. Этиопатогенез СД 1 типа Повреждение β-клеток β-цитотропные вирусы Нарушения кровообращения Химические вещества Антитела к β-клеткам Абсолютная
- 42. ОБМЕН УГЛЕВОДОВ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ ТИП I Патогенез: 1. НЕДОСТАТОК ИНСУЛИНА 2. ИЗБЫТОК ГЛЮКАГОНА 3. ИЗБЫТОК
- 43. 1. НЕДОСТАТОК ИНСУЛИНА : Рецепторы глюкозы GluT-4 – неактивны: скелетные мышцы, жировая ткань и миокард не
- 44. 1. НЕДОСТАТОК ИНСУЛИНА : ▬ Торможение липогенеза из Acetil CoA: ► усиление кетогенеза - кетоацидоз ▬
- 45. 2. Избыток контр-инсулярных гормонов: глюкагона и катехоламинов УСИЛЕНИЕ ГЛИКОГЕНОЛИЗА обеднение печени гликогеном; гипергликемия УСИЛЕНИЕ ЛИПОЛИЗА транспортная
- 46. 3. ИЗБЫТОК ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ Усиление протеолиза: ▬ атрофия органов ▬ гипорегенерация ▬ атрофия мезенхимы ▬ отрицательный баланс
- 47. ГИПЕРГЛИКЕМИЯ: ГЛИКОЗИЛИРОВАНИЕ БЕЛКОВ (ферментативный процесс присоединения остатка глюкозы): ► Гемоглобина ► Апопротеинов и рецепторов для них
- 48. ГЛИКИРОВАНИЕ БЕЛКОВ ОРГАНИЗМА ВЫСОКАЯ КОНЦЕНТРАЦИЯ ГЛЮКОЗЫ В КРОВИ УВЕЛИЧЕНИЕ ПОСТУПЛЕНИЯ В КЛЕТКИ (ТКАНИ) ИЗБЫТОК ГЛЮКОЗЫ В
- 49. Д и а б е т HbA1c HbA1c специфический продукт присоединения глюкозы к N-терминальному концу ß-цепи
- 50. Исследование уровня фруктозамина Соединения белков (например альбумин) крови с глюкозой называют фруктозаминами. Отражает информацию о содержании
- 52. Клинические синдромы в сахарном диабете 1 1. Снижение толерантности к глюкозе ►гипергликемия и глюкозурия 2. Гиповолемия
- 53. Роль нарушений обмена углеводов в патогенезе СД Дефицит инсулина Снижение: поступления глюкозы в инсулинзависимые ткани синтеза
- 54. Роль нарушений обмена липидов в патогенезе СД Дефицит инсулина Снижение: скорости липогенеза ↑ кетоновых тел Активация:
- 57. Накопление избытка гликогена в клетках. Имеет наследственный или врожденный генез.
- 60. Дефицит или отсутствие гликогена в клетках. Имеет наследственный, врожденный или приобретенный генез.
- 61. ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ Предрецепторная – аномалии молекулы инсулина проинсулин не превращается в инсулин антиинсулиновые антитела Рецепторная - aномалии
- 62. Рецептор инсулина. Трансмембранный. 19 хромосома 22 эксонов.
- 63. Нарушение липидного обмена
- 64. ►Потребляемые жировые вещества◄ 1. Триглицериды с насыщенными жирными кислотами, т.е. только с одинарными связями между атомами
- 65. Триглицерид – эфир глицерина и жирной кислоты. Красный - кислород, чёрный — углерод, белый — водород.
- 66. Гормоны липолитические Соматотропный гормон Катехоламины (адреналин, норадреналин) Тироксин Глюкокортикоиды Глюкагон Половые гормоны Адренокортикотропный гормон
- 67. ОСОБЕННОСТЬ МЕТАБОЛИЗМА ЛИПИДОВ ► СПОСОБНОСТЬ К НАКОПЛЕНИЮ Патологические варианты: 1. Ожирение - избыточное накопление липидов в
- 68. Пример липидоза – сфинголипидоз. Результат дефекта лизосомального фермента расщепляющего сфинголипиды (сфингомиелиназа) - основные жиры мозга, что
- 69. НАРУШЕНИЯ ПОТРЕБЛЕНИЯ ЖИРОВ А. Недостаточное потребление: 1. недостаток насыщенных жирных кислот – заменимые вещества; синтезируются организмом
- 70. Б. ИЗБЫТОЧНОЕ ПОТРЕБЛЕНИЕ ЖИРОВ Алиментарная гиперлипидемия - жировая инфильтрация органов; алиментарное ожирение В. ИЗБЫТОЧНОЕ ПОТРЕБЛЕНИЕ ХОЛЕСТЕРИНА:
- 71. ПЕРЕВАРИВАНИЕ ЖИРОВ Необходимые условия: 1. Желчные кислоты – эмульгирование жиров; образование мицелл 2. Желудочная липаза (у
- 72. МАЛЬДИГЕСТИЯ ЖИРОВ (причины) 1. Избыточное потребление жиров --- относительная недостаточность липаз 2. Поражения поджелудочной железы -
- 73. ПОСЛЕДСТВИЯ МАЛЬДИГЕСТИИ ЖИРОВ Метаболические последствия: недостаток ненасыщенных жирных кислот; недостаток жирорастворимых витаминов; стеаторея – присутствие в
- 74. ВСАСЫВАНИЕ ЖИРОВ 1. Короткоцепочечные жирные кислоты (10 C) – (маслянная кислота из молока) – всасывание в
- 75. MAЛЬАБСОРБЦИЯ ЖИРОВ Причины: Нарушения переваривания жиров – отсутствие желчи, липазы 2. Не образуются мицеллы - отсутствие
- 76. Последствия мальабсорбции жиров: Метаболические последствия: Энергетическая недостаточность (возместимая) недостаточность насыщенных жирных кислот (возместимая) недостаточность ненасыщенных жирных
- 77. ТРАНСПОРТ ЛИПИДОВ ЛИПИДНЫЙ ГОМЕОСТАЗИС КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ ГОМЕОСТАЗИС ЛИПИДЕМИИ : Общее содержание липидов в плазме крови (нормолипидемия) –
- 78. КАЧЕСТВЕННЫЙ ГОМЕОСТАЗИС ЛИПИДЕМИИ: 1. Хиломикроны – экзогенные липиды, фосфолипиды, холестерин, витамины 2. VLDL – эндогенные липиды,
- 79. Плазменные липиды в воде нерастворимы, поэтому транспортируются в кровь в форме липопротеидов ( являются мицеллярными структурами
- 80. Мицеллы отдают свободный ХС клеткам слизистой оболочки кишечника, где экзогенный ХС смешивается с эндогенным и подвергается
- 81. 1. Хиломикроны – ХМ (ρ=0,960 г/мл) Состоят главным образом из жиров, являются самыми крупными частицами, имеющими
- 82. 3. Липопротеиды низкой плотности (ЛПНП), или β-липопротеиды (ρ=0,019–1,063 г/мл) Состав: 45% холестерина, 22% фосфолипидов, 10% триглицеридов
- 83. Способностью образовывать плазменные ЛП обладают только две ткани: 1- паренхиматозные клетки печени 2- эпителиальные клетки слизистой
- 84. Аро- в составе липопротеинов Мембрана – фосфолипиды. Ядро - триглицериды, фосфолипиды, холестерин ● Aпопротеины в мебране
- 85. Недавно описан ещё один вид апопротеинов –апопротеин (а), который входит в состав ЛПНП. Обладает наибольшей атерогенностью
- 86. ТРАНСПОРТ ЛИПИДОВ К КЛЕТКАМ Липопротеины в крови: Жиры Липопротеинлипаза эндотелиоцитов Жирные кислоты, холестерин, фосфолипиды Интерстиций диффузия,
- 87. Патология липидного обмена Первичная Вторичная (врожденная) (приобретенная) Дислипидемии – изменение состава и количества различных липидов в
- 88. Первичные гиперлипидемии Являются самостоятельным заболеванием или синдромом. Наиболее выраженные формы передаются по наследству, носят гомозиготный или
- 89. Гиперлипопротеинемия первичная - I тип Гиперхиломикронемия (экзогенная гиперлипидемия) – увеличение уровня хиломикронов в крови даже натощак.
- 90. Гиперлипопротеинемия первичная - IIа тип Увеличение уровня холестерина в составе ЛПНП. В крови – гиперхолестеринемия и
- 91. Гиперлипопротеинемия первичная - IIб тип Комбинированная гиперлипидемия: В крови увеличивается содержание ЛПНП (холестерина) и ЛПОНП (триглицеридов).
- 92. Гиперлипопротеинемия первичная - III тип Дис-β-липопротеинемия – нарушается превращения ЛПОНП в ЛПНП и появляются аномальные липопротеины.
- 93. Гиперлипопротеинемия первичная - IV тип Эндогенная гиперлипидемия Увеличение ЛПОНП при нормальном содержании ЛПНП, хиломикронов и холестерина.
- 94. Гиперлипопротеинемия первичная - V тип Смешанная гиперлипидемия: Характеризуется повышением ЛПОНП, хиломикронов и триглицеридов. Клиника (у лиц
- 95. Вторичные дислипидемии (приобретенные) I тип - гипертриглицеридемия – системная красная волчанка IIa тип – гипер-бета-липопротеинемия –
- 96. НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА ХОЛЕСТЕРИНА Поступление – недостаточное поступление – возмещается эндогенным холестерином избыточное поступление – гиперхолестеринемия Синтез
- 97. УТИЛИЗАЦИЯ ХОЛЕСТЕРИНА ПРИ НОРМОХОЛЕСТЕРИНЕМИИ Специфический захват рецепторами для apoB и apoE эндотелиоцитов и гепатоцитов. Образование фагосомы,
- 98. ПАТОГЕНЕЗ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИИ Гиперхолестеринемия семейная (наследственная) - генетический дефект рецептора захвата холестерина-LDL периферической клеткой или гепатоцитами Гиперхолестеринемия
- 99. 5. Гиперхолестеринемия при энзимопатий - нарушение окисления и эстерификации холестерина (образование желчных кислот и стероидных гормонов).
- 100. Семейная гиперхолестеринемия, обусловлена мутациями в гене рецептора липопротеинов низкой плотности. Это ведёт к нарушению транспорта и
- 101. Нуль-мутация. ► Отсутствует белок-рецептор. Дефект транспорта рецептора к клеточной поверхности. ► Отсутствует или уменьшено число рецепторов
- 102. Клетки участвующие в патогенезе атероматоза: эндотелиоциты моноциты соудистые миоциты местные макрофаги лимфоциты T и B фибробласты
- 103. Пропротеиновая конвертаза субтилизин-кексинового типа 9, или PCSK9 (англ. proprotein convertase subtilisin/kexin type 9) —фермент) —фермент-гидролаза, продукт
- 104. Дисфункция Эндотелиоцитов: Артериальная гипертензия – механические повреждения Гипергликемия – гликирование белков сосудистой стенки Изменения реологии –
- 105. Моноциты: - неспецифический захват и превращение в пенистые миоцитарные клетки; активация миоцитов – миграция в интиму
- 106. Сосудистые миоциты: Активация миоцитов – пролиферация, иммиграция в интиму, захват холестерина, превращение в пенистые миоцитарные клетки,
- 107. ФИБРОБЛАСТЫ: Интерлейкины, хемокины, TNF, факторы роста, молекулы клеточной адгезии. Активация фибробластов: синтез коллагена, эластических волокон, межклеточного
- 108. Дендроциты и лимфоциты - локальное иммунное воспаление Тромбоциты --- тромбогенез
- 109. Современная концепция атерогенеза
- 111. Скачать презентацию