Обмен нуклеотидов. (Лекция 13)

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПО ТЕМЕ ЗАНЯТИЯ

1. Как происходит переваривание нуклеиновых кислот

ПЛАН ЛЕКЦИИ

Понятие нуклеиновые основания, нуклеозиды, нуклеотиды (классификация и номенклатура НК).
Свойства и

Нуклеиновые (азо́тистые) основания — гетероциклические азотсодержащие органические соединения. Являются производными пурина

Нуклеозиды – N гликозиды, состоящие из азотистого основания и пентозы, связанных

2’-Дезоксигуанозин

Тимидин

Номенклатура нуклеозидов

Нуклеотиды – фосфорные эфиры нуклеозидов фосфорная кислота + рибоза + нуклеиновое

В нуклеотидах может содержаться несколько остатков фосфорной кислоты связанных ангидридной связью

Фосфорная кислота в нуклеотиде может соединяться с пентозой двумя связями с

Нуклеотиды способны соединяться через фосфорную кислоту и гидрооксильные группы пентозы в

У нуклеотидов существуют производные (содержат серную, глюкуроновую кислоту)

УДФ-глюкуроновая кислота

ФАФС
3’-Фосфоаденозил-5’-фосфосульфат

Полинуклеотиды в основном образуют сложные надмолекулярные структуры с белками:

Рибосома
состоит из:
2

Хроматин – надмолекулярный комплекс: ДНК (30-40%), гистоновые (30-50%), негистоновые (4-33%) белки,

Номенклатура нуклеотидов

Пурины

Пиримидины

Биологическое значение

Нуклеиновые основания и нуклеозиды – структурные компоненты нуклеотидов

Мононуклеотиды:

Структурные компоненты

Динуклеотиды:

НАДН+ / НАДН2, ФАД / ФАДН2 окислительно-восстановительные реакции, синтез АТФ, биологически

Полинуклеотиды:

ДНК хранение и передача наследственной информации.
РНК (мРНК, рРНК, тРНК) биосинтез белка

Распад нуклеопротеидов в ЖКТ

НП

Н+, пепсин

НК + белок

пепсин

желудок

АК

трипсин

пептиды

кишка

Олигонуклеотиды

Мононуклеотиды

Нуклеозиды

денатурация

Мочевая
кислота

ДНКазы, РНКазы поджелуд.

Практически все продукты переваривания и всасывания нуклеотидов не используются организмом, а

1. Образование 5-фосфорибозил-1-дифосфата

ПФШ

глюкоза

Повышеная активность ФРДФ- синтетазы приводит к ПОДАГРЕ (рецессивный тип

2. Синтез инозин-5'-монофосфат (ИМФ)

ФРПФ-глутамил-
амидо-трансфераза

Θ АМФ, ГМФ
Θ Диазонорлейцин

Θ Азасерин

синтетаза

с

Синтез пуринового цикла

3. Биосинтез пуриновых нуклеотидов (АМФ и ГМФ)

Θ Микофеноловая к-та

Θ 6-меркаптопурин

Θ АМФ

Θ

Регуляция синтеза пуриновых нуклеотидов

ФРДФ-синтетаза
ФРПФ-глутамил-амидо-трансфераза
ИМФ-дегидрогеназа
аденилосукцинат-синтетаза

“ЗАПАСНЫЕ” ПУТИ СИНТЕЗА ПУРИНОВЫХ НУКЛЕОТИДОВ (РЕУТИЛИЗАЦИЯ АЗОТИСТЫХ ОСНОВАНИЙ И НУКЛЕОЗИДОВ)

Снижение

Катаболизм пуриновых нуклеотидов

Ксантин ДГ

Ксантин ДГ

Мочевая кислота

Норма в сыворотки крови:
♀ 0,2 - 0,42 ммоль/л;
♂ 0,15

Повышение мочевой кислоты в сыворотке крови - гиперурикемия

ПОДАГРА

Хроническое гетерогенное заболевание, характеризуется отложением в различных тканях организма кристаллов уратов

Тофусы

Механизм развития подагры

Гиперурикемия – [мочевая кислота] > 0,6 – 0,76 ммоль/л

Кристаллы

Стадии подагры

I Стадия – бессимптомная гиперурикемия (мо- III Стадия – «межприступная

Факторы риска

Мужской пол.
Пожилой возраст
Склонность к употреблению мяса, алкоголя, особенно

Антиподагрические средства

Урикодепрессивные средства
Урикозурические средства
Купирование приступа подагры:
КОЛХИЦИН

Гении-подагрики

У. Гарвей
Ч. Дарвин
Р. Бэкон
Ф. Бэкон
Галилей
Ньютон
Линней

1

2

3

4

5

6

Синтез пиримидиновых нуклеотидов (схема).

ФРДВ–источник рибозо-5-фосфата на заключительном этапе синтеза

Аспарагиновая
кислота

ГЛУ-NH2

Карбоксибиотин
(витамин Н)

БИОСИНТЕЗ ПИРИМИДИНОВЫХ НУКЛЕОТИДОВ

Синтез цитидиловых нуклеотидов.

УТФ + Глн + АТФ

ЦТФ + Глу + АДФ

Превращение дУМФ в дТМФ

Превращение рибонуклеозидов в
дезоксирибонуклеозиды

Рибонуклеозид-
Дифосфаты (НДФ)

АТФ

АДФ+Фн

Mg

2+

2`-дезокси-
рибо-НДФ

Восстановленный
тиоредоксин

SH

SH

(белковый
кофактор)
донор электронов

Окисленный
тиоредоксин

S

S

НДФ-
редуктаза

Эта

Регуляция биосинтеза пиримидинов

Пуриновые
нуклеотиды

АТФ + «СО2»
+ глутамин

Карбамоилфосфат
+ аспартат

N-карбамоиласпартат

УТФ

УДФ

dУДФ

ТМФ

ТДФ

ФРПФ

АТФ +
рибозо-5-ф-т

ЦТФ

Аспартат-транс-
карбомоилаза

Катабализм пиримидиновых нуклеотидов