Obmen_khromoproteinov_Zheltukhi

Хромопротеины:
Гемоглобин;
Миоглобин;
Цитохромы

Строение гема в субъединице гемоглобина

N

N

N

N

Fe2+

ГИС

ГИС

N

N

N

N

N

N

N

N

амино-кислоты

не всасывается

Fe2+

Превращения гемоглобиновой субъединицы в кишечнике

Биосинтез гема

СООН
СН2
СН2
СО-S-KoA

COOH
CH2
NH2

СООН
СН2
СН2
С=О
CH2
NH2

+ CO2

Синтез аминолевулиновой кислоты

Сукцинил-КоэнзимА

глицин

В6
синтаза

+

+ HS-КоА

СООН
СН2
СН2
С=О
CH2
NH2

СООН
СН2
СН2
С=О
CH2
NH2

+

NH

COOH
CH2
CH2

COOH
CH2

CH2
NH2

Синтез порфобилиногена

NH

COOH
CH2
CH2

COOH
CH2

СH2
NH2

N

CH2
NH2

NH

N

NH

R

R

R

R

R

R

R

R

4

Синтез тетрапиррола

N

N

NH

NH

R

R

R

R

R

R

R

R

Fe3+ трансферрин

Участие трансферрина в синтезе гема

ГЕМ

ГЛОБИН

Присоединение гема к глобину

Структура молекулы гемоглобина

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

Присоединение кислорода к гему гемоглобина

N

N

N

N

Fe2+

ГИС

ГИС

О2

Строение оксигемоглобина

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

О2

О2

О2

О2

Кооперативные изменения конформации протомеров гемоглобина при присоединении О2

О2--

--О2

О2--

О2

О2

Венозная кровь артериальная кровь

легкие

О2

О2--

--О2

Изменение конформации протомеров гемоглобина при отдаче О2 тканям

О2

О2

артериальная кровь венозная кровь

Карбоксигемоглобин

N

N

N

N

Fe2+

ГИС

СО

Метгемоглобин

N

N

N

N

Fe3+

ГИС

ОН

Распад гема в организме

Превращение гемоглобина в холеглобин (синий цвет)

N

N

N

N

Fe2+

ГИС

ГИС

ОН

ХОЛЕГЛОБИН

N

CH2
NH2

NH

N

NH

R

R

R

R

R

R

R

R

образование биливердина и билирубина -1

холеглобин

глобин

Fe2+

БИЛИРУБИН

Название и свойства билирубина - 1

свободный билирубин
непрямой билирубин

названия

свойства:

токсичен, обезвреживается

транспорт свободного билирубина альбумином

О

СООН

ОН

ОН

ОН

УДФ

О

+

Обезвреживание свободного билирубина УДФ-глюкуроновой кислотой

2

УДФ-глюкуронид свободный билирубин

О

СООН

ОН

ОН

ОН

О

О

СООН

ОН

ОН

ОН

О

билирубин-ди-глюкуронид (билирубин-2)

Название и свойства билирубина - 2

связанный билирубин
прямой билирубин

названия:

свойства:

нетоксичен
хорошо

Дальнейшие превращения связанного билирубина

ПЕЧЕНЬ

КИШЕЧНИК

КРОВЬ

МОЧА

ЖЕЛЧЬ

связанный билирубин

связанный билирубин

уробилиноген

свободный билирубин

мезобилирубин

уробилиноген

уробилин

геморроидальные

Связ. билирубин

Уроби-линоген

кровь

уробилин

Связанный билирубин

кишечник

Превращения билирубина в организме

желчь

Свободный билирубин

кость

свободный билирубин

связанный билирубин

УДФ-глюкуронид

КР0ВЬ

ЖЕЛЧЬ

связаный билирубин

Обезвреживание билирубина в печени

гепатоциты

связанный билирубин

Костный мозг

75%

25%

кишечник

Содержание билирубинов в сыворотке крови:
5 - 21 мкмоль/л
свободный билирубин – 75%
связанный

Причины и лабораторная диагностика желтух

Желтухи:

1. надпеченочная (гемолитическая)
2. печеночная (вирусная, токсическая)
3. подпеченочная (обтурационная,

Причины возникновения надпеченочной (гемолитической) желтухи

наследственные факторы
переливание несовместимой крови
желтуха

Свободный билирубин

Связ. билирубин

Уроби-линоген

кровь

уробилин

Связанный билирубин

кишечник

Превращения билирубина при гемолитической желтухе

желчь

Свободный билирубин

кость

ГЕМОЛИЗ !

свободный билирубин

связанный билирубин

УДФ-глюкуронид

ЖЕЛЧЬ

связанный билирубин

Повышение фракции свободного билирубина в крови при

Анализы крови и мочи при гемолитической желтухе

Анализ крови:
Свободный билирубин -
связанный билирубин

Причины изменений показателей:
Повышение уровня свободного билирубина происходит в результате интенсивного гемолиза

Подпеченочная (обтурационная, механическая) желтуха.

Причины возникновения подпеченочной (механической) желтухи

камень в желчных ходах;
воспалительные процессы

кровь

Связанный билирубин

Связанный билирубин

кишечник

Движение билирубина при холестазе

желчь

Свободный билирубин

кость

свободный билирубин

связанный билирубин

УДФ-глюкуронид

КРОВЬ

ЖЕЛЧЬ

связанный билирубин

Повышение концентрации связанной фракции билирубина в крови

Анализы крови и мочи при подпеченочной желтухе

Анализ крови:
Свободный билирубин –N
связанный билирубин

Холестатический вариант вирусного гепатита

Воспалительные процессы в печени при вирусном гепатите

Причины изменений показателей:
Повышение в крови уровня связанного билирубина происходит в результате

ЩФ

Дни болезни

Активность ферментов

1 2 3 4 5 6 7 8 9

Печеночная желтуха

Причины возникновения печеночной желтухи

вирусный гепатит
лекарственный гепатит
токсический гепатит
алкогольный

Другие причины возникновения печеночной желтухи:
- Желтуха новорождённых - возникает в результате

Свободный билирубин

Связ. билирубин

Уроби-линоген

кровь

уробилин + связанный билирубин

Связанный билирубин

кишечник

Превращения билирубина при печеночной

свободный билирубин

связанный билирубин

УДФ-глюкуронид

ЖЕЛЧЬ

связанный билирубин

Повышение всех фракций билирубина при печеночной желтухе

гепатциты

связанный

Повреждение гепатоцитов сопровождается цитолизом – выходом ферментов из цитоплазмы клеток в

АлАТ (АЛТ)

АсАТ (АСТ)

Локализация АсАТ и АлАТ в клетках печени

ядро

митохондрия

ЩФ

Дни болезни

Активность ферментов

1 2 3 4 5 6 7 8 9

Анализы крови и мочи при печеночной желтухе

Анализ крови:
Свободный билирубин –
связанный билирубин

Причины изменений показателей:
Повышение уровня свободного билирубина происходит в результате ослабления способности

Другие виды желтух

Желтуха новорождённых, семейная.
Является наследственной формой гипербилирубинемии

Желтуха ядерная — тяжёлая форма желтухи новорождённых с высокой концентрацией

Синдром Жильбера. Вызван дефектом гена УДФ-глюкуронидтрансферазы Неконъюгированная гипербилирубинемия умеренной выраженности.