Регуляция активности генов

Содержание

Слайд 2

Энхансеры и промоторы

Энхансеры и промоторы

Слайд 3

Энхансеры и промоторы Последовательности промоторов млекопитающих более консервативны, чем энхансеры тех же самых генов

Энхансеры и промоторы

Последовательности промоторов млекопитающих более консервативны, чем энхансеры тех же

самых генов
Слайд 4

Возникновение энхансеров de novo Большинство энхансеров млекопитающих апоморфны

Возникновение энхансеров de novo

Большинство энхансеров млекопитающих апоморфны

Слайд 5

Утрата энхансеров

Утрата энхансеров

Слайд 6

Утрата энхансеров

Утрата энхансеров

Слайд 7

Утрата энхансеров

Утрата энхансеров

Слайд 8

Утрата энхансеров

Утрата энхансеров

Слайд 9

Энхансеры и промоторы При этом, недавно изменившиеся последовательности промоторов млекопитающих большей

Энхансеры и промоторы

При этом, недавно изменившиеся последовательности промоторов млекопитающих большей частью

являются «молодой ДНК», занесённой в проксимальную часть гена мобильными элементами, а энхансеры, наоборот, в большем числе случаев происходят в результате изменения предковой последовательности
Слайд 10

Промоторы млекопитающих

Промоторы млекопитающих

Слайд 11

Слайд 12

Слайд 13

Слайд 14

Дифференциальная экспрессия генов между разными кастами Схема сверху из Simola et al., 2013

Дифференциальная экспрессия генов между разными кастами

Схема сверху из
Simola et al.,

2013
Слайд 15

Гены, участвующих в развитии, ответе на стресс, регуляции клеточных процессов, обладают

Гены, участвующих в развитии, ответе на стресс, регуляции клеточных процессов, обладают

большим числом регуляторных элементов, чем гены домашнего хозяйства и некоторых метаболических процессов
Слайд 16

Эволюция системы транскрипционного фактора и гена-мишени

Эволюция системы транскрипционного фактора и гена-мишени

Слайд 17

Эволюция системы транскрипционного фактора и гена-мишени

Эволюция системы транскрипционного фактора и гена-мишени

Слайд 18

Мозаичная плейотропия Многие гены, регулирующие развитие (toolkit genes), участвуют во многих

Мозаичная плейотропия

Многие гены, регулирующие развитие (toolkit genes), участвуют во многих независимых

процессах разметки и формирования морфологически несопоставимых структур тела

Например, sonic hedgehog участвует в:
развитии конечностей
дифференциации нервной ткани
морфогенезе лица
развитии волос и перьев
развитии кишки
и в др. процессах

Слайд 19

Мозаичная плейотропия Поскольку изменения в таких генах вызовут множественный эффект, который

Мозаичная плейотропия

Поскольку изменения в таких генах вызовут множественный эффект, который с

большой вероятностью скажется на приспособленности, то сильно ограничиваются возможности изменений в кодирующих последовательностях этих генов
Поскольку один и тот же ген может влиять на развитие разных частей тела, можно предположить, что один и тот же ген может влиять определять небольшие различия в анатомии у разных видов.
Так как один и тот же ген влияет на множество не связанных между собой признаков, то должен быть способ приобретения геном новых функций без дупликаций
Слайд 20

Высокая консервативность Морфологически непохожие и давно разошедшиеся организмы обладают схожими наборами toolkit-генов

Высокая консервативность

Морфологически непохожие и давно разошедшиеся организмы обладают схожими наборами toolkit-генов

Слайд 21

Более того, некоторые сигнальные пути лучше представлены (больше генов) у более «простых» организмов

Более того, некоторые сигнальные пути лучше представлены (больше генов) у более

«простых» организмов
Слайд 22

Функциональная взаимозаменяемость Многие белки, кодируемые toolkit-генами, функционально эквивалентны, несмотря на миллиард

Функциональная взаимозаменяемость

Многие белки, кодируемые toolkit-генами, функционально эквивалентны, несмотря на миллиард

лет независимой эволюции.

Белок Pax-6 мыши может, как и его продукт ортологичного гена Eyeless дрозофилы индуцировать образование омматидиев

Слайд 23

Функциональная взаимозаменяемость Замена гена lin-12 его паралогом glp-1 не отразилась на

Функциональная взаимозаменяемость

Замена гена lin-12 его паралогом glp-1 не отразилась на

развитии вульвы у C. elegans, несмотря на отличия в последовательности.
Таким образом, функцию toolkit-генов в большей степени определяет не последовательность, а коактиваторы, корепрессоры и транскрипционные факторы
Слайд 24

Глубокая гомология Формирование и дифференциация многих структур, таких как глаза, конечности

Глубокая гомология

Формирование и дифференциация многих структур, таких как глаза, конечности и

сердце, управляется одним и тем же набором генов и сильно консервативными регуляторными цепями.
Слайд 25

Глубокая гомология

Глубокая гомология

Слайд 26

Дупликации в известных toolkit-генах в ходе эволюции животных происходили значительно реже,

Дупликации в известных toolkit-генах в ходе эволюции животных происходили значительно реже,

чем других генных семействах. Поскольку эффект от этих генов зависит от их концентрации, можно считать, что был отбор на отстутствие дупликаций.
Слайд 27

Оно (1970) и вслед за ним Кимура и Ота (1974) предполагали,

Оно (1970) и вслед за ним Кимура и Ота (1974) предполагали,

что дупликации — основной источник генов с новой функцией.
Тем не менее, для морфологической эволюции, дупликации не являются необходимыми для возникновения новой функции
Слайд 28

Дупликации toolkit-генов возникали в ходе эволюции животных, но они не были

Дупликации toolkit-генов возникали в ходе эволюции животных, но они не были

настолько частыми, чтобы объяснить различия в анатомии внутри больших групп.
Слайд 29

Гетеротопия Изменения в пространственном распределении экспрессии toolkit-генов ассоциированы с различиями в

Гетеротопия

Изменения в пространственном распределении экспрессии toolkit-генов ассоциированы с различиями в морфологии

и анатомии

Цвет цветка разных видов Ipomea отличается из-за дифференциальной экспрессии генов пути синтеза флавоноидов в частях цветка

Слайд 30

Гетеротопия Таким образом, причины отличий в анатомии и морфологии нужно искать

Гетеротопия

Таким образом, причины отличий в анатомии и морфологии нужно искать в

генетических и молекулярных механизмах, которые обеспечивают дифференциальную пространственную экспрессию

В природной популяции колюшки нет различий в кодирующей последовательности Ptx1, но есть различия в 5’ UTR, в области, регулирующей экспрессию данного гена в тазовом поясе.

Слайд 31

Модульность цис-регуляторных элементов Отдельная черта toolkit-генов — большие и сложные модульные цис-регуляторные регионы.

Модульность цис-регуляторных элементов

Отдельная черта toolkit-генов — большие и сложные модульные цис-регуляторные

регионы.
Слайд 32

Модульность цис-регуляторных элементов Наличие большого числа цис-регуляторных элементов у toolkit-генов открывает

Модульность цис-регуляторных элементов

Наличие большого числа цис-регуляторных элементов у toolkit-генов открывает несколько

важных для эволюции формы аспектов:
Множественные цис-регуляторные элементы — путь к увеличению числа функций без увеличения числа генов
Мутации в одном из ЦРЭ не затронут функции самого белка и функции других ЦРЭ, т. е. не будут иметь плейотропного эффекта
Мутации в гене с множеством ЦРЭ будут всегда иметь плейотропный эффект.
Слайд 33

Большие генные сети Каждые регуляторные белки могут влиять на многие сотни ЦРЭ белков-мишеней

Большие генные сети

Каждые регуляторные белки могут влиять на многие сотни ЦРЭ

белков-мишеней