Рецепторы гормонов и передача сигналов: рецепторы клеточной поверхности, внутриклеточные рецепторы

Август 7, 2022

Главная
Биология
Рецепторы гормонов и передача сигналов: рецепторы клеточной поверхности, внутриклеточные рецепторы

Содержание

2. Рецепторы с ферментативной активностью: Взаимодействие внешнего домена рецептора с гормоном усиливает ферментативную активность внутриклеточного каталитического домена,
3. Передача сигнала через рецепторы c активностью тирозинкиназы (RTK) Инсулиновые рецепторы (IRs) и их действие IR представляет
4. Инсулиновые рецепторы (IRs) и их действие IRS-1 может передавать сигнал инсулина по двум путям: Ras-независимый путь,
5. Инсулиновые рецепторы, эффекты инсулина Ras-independent pathway (PI3K) Фосфорилированный IRS-1 взаимодействует с фосфоинозитид-3-киназой (PI3-kinase, PI3K) через SH2-domain:
6. Инсулиновые рецепторы, эффекты инсулина Ras-independent pathway(PI3K) Инсулин а также инсулиноподобные факторы роста, IGF-1 и IGF-2) модулируют
8. Инсулиновые рецепторы, эффекты инсулина Ras-independent pathwa (PI3K) Активация PKB/Akt приводит к фосфорилированию и активации sterol-regulated element-binding
9. Инсулиновые рецепторы, эффекты инсулина Ras-independent pathwa (PI3K) На уровне липидного гомеостаза инсулин ингибирует липолиз и активирует
10. Insulin receptors, IR and insulin action Ras-зависимый путь (Ras/MAPK pathway): Фосфорилированный IRS-1 распознается и связывается с
11. Insulin receptors, IR and insulin action Ras-зависимый путь (Ras/MAPK pathway): Ras-белки – мономерные G-белков (более 100
12. Insulin receptors, IR and insulin action Ras-зависимый путь (Ras/MAPK pathway): Чрезмерная передача сигналов от мутированных или
13. При присоединении гормона 1) α-субъединица изменяет свою конформацию, 2) это приводит к появлению тирозинкиназной активности у
14. Инсулин активирует использование клетками глюкозы путем: 1. Активирования ключевых ферментов гликолиза (глюкокиназы, фосфофруктокиназы, пируваткиназы); 2. Увеличения
15. Эффекты инсулина
16. Эффекты инсулина
18. Сахарный диабет развивается при нарушении функции инсулина Выделяют два типа сахарного диабета: Тип I – инсулинзависимый
28. Внутриклеточные рецепторы Гормон / сигнал проникает через мембрану и активирует транскрипцию генов. рецепторы стероидных гормонов (рецепторы
29. Внутриклеточные рецепторы Связывание гормона с рецептором изменяет конформацию и приобретает способность связываться с конкретными последовательностями ДНК
30. Внутриклеточные рецепторы являются регуляторами транскрипции генов. Все рецепторы имеют схожие структуры:: ligand binding domain ( for
31. Кортикостероиды
34. Глюкокортикоиды Надпочечники человека скретируют глюкокортикоиды: кортизол (гидрокортизон), кортизон и кортикостерон. Ткани-мишени: печень, почки, лимфоидная, соединительная и
35. Влияние на углеводный обмен: 1. в печени стимулируют синтез гликогена и глюконеогенез (синтез глюкозы из аминокислот);
36. Глюкокортикоиды кортизон
37. Внутриклеточные рецепторы являются регуляторами транскрипции генов. Все рецепторы имеют схожие структуры:: ligand binding domain ( for
38. Стероидные рецепторы - Глюкокортикоидный рецептор (GR) обнаружен в цитоплазме связывается с шаперонами Hsp-90 (ингибитор) в отсутствие
39. Цинковый палец (англ. zinc finger) — тип белковой структуры, небольшой белковый мотив, стабилизированный одним или двумя
40. Цинковые пальцы и ДНК
41. Внутриклеточные рецепторы
42. Органы-мишени: Печень АНАБОЛИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ Мышцы Кожа КАТАБОЛИЧЕСКОЕ Жировая ткань ДЕЙСТВИЕ Лимфатическая ткань, Соединительная ткань Данные гормоны
43. ГК в обмене углеводов
44. Результативные эффекты 1. Уровень глюкозы повышен 2. Синтез белков снижен 3. Снижение биосинтеза γ-глобулинов приводит к
45. ГК в обмене липидов
46. Результативные эффекты 1. Биосинтез ТАГ в жировых депо снижен 2. Концентрация жирных кислот в крови увеличивается
47. При высокой концентрации глюкокортикоиды оказывают следующие эффекты: 1.В лимфоидной ткани подавляют иммунные реакции, вызывая гибель лимфоцитов
48. Поражение гипофиза Опухоль надпочечников или Длительный прием ГК Гиперкортицизм
49. Гиперкортицизм Встречается гиперкортицизм, сопровождающейся избыточной секрецией преимущественно минералкортикоидов (альдостерона) –гиперальдостеронизм, или болезнь Конна. При этом заболевании
50. Гипокортицизм
52. Тиреоидные гормоны
56. Этапы биосинтеза тиреоидных гормонов I. Поступение «йода» (иодид-ионы) из крови в ЩЖ II. Окисление иодид-ионов под
62. Траспорт тиреоидных гормонов: ТСГ- тиреоид связывающий глобулин ТСПА - тиреосвязывающий преальбумин
65. Рецепторы гормонов щитовидной железы - TR (и RAR также) находятся в ядре и связываются с ДНК
66. Метаболические эффекты Т3 В ядре ↑транскрипцию и трансляцию белков – ферментов ОВР В костной ткани активирует
67. Гормон Т2 Рецепторы для этого гормона находятся в митохондриях. По силе своего биологического действия этот гормон
70. Эндемический зоб - ИДС
72. Пути коррекции йоддефицитных состояний Областная программа «Профилактика эндемического зоба и других йоддефицитных заболеваний на 1999 -
74. Скачать презентацию

Слайд 2

Рецепторы с ферментативной активностью: Взаимодействие внешнего домена рецептора с гормоном усиливает

ферментативную активность внутриклеточного каталитического домена, что вызывает фосфорилирование цитоплазматических сигнальных молекул.
Рецепторы тирозинкиназы включают рецепторы для инсулина, инсулиноподобных факторов роста (IGF-1, IGF-2) и рецепторы для факторов роста (эпидермальный фактор роста - EGF, фактор роста, полученный из тромбоцитов - PDGF и т. Д.) и цитокинов.
Активация рецепторов предполагает димеризацию: субъединицы рецептора связывается в мембране.
После димеризации рецепторы активируются и приобретают активность фермента.:
активированный рецептор фосфорилирует свои собственные остатки тирозина (аутофосфорилирование).
затем активный / фосфорилированный рецептор (RTK) распознает остатки тирозина в целевых белках (зависимые от фосфорилирования тирозина белки) и использует АТФ для его фосфорилирования.
Конечными мишенями киназного каскада являются факторы транскрипции (TF).
Фосфорилирование TFs вызывает их активацию и связывание с ДНК, вызывая изменения в гене транскрипции.

Сигнализация через рецепторные тирозинкиназы (RTK)

Слайд 3

Передача сигнала через рецепторы c активностью тирозинкиназы (RTK)
Инсулиновые рецепторы (IRs) и

их действие
IR представляет собой мембранный белок (четыре субъединицы, связанные дисульфидными связями):
две α-субъединицы являются сайтами связывания для инсулина: внеклеточный домен
две β-субъединицы (трансмемранная локализация) обладают тирозинкиназной активностью
связывание инсулина с α-субъединицами активирует тирозинкиназную активность β-субъединиц (аутофосфорилирование).
После аутофосфорилирования IR связывается с
субстратами инсулинового рецептора (IRS-1, IRS-2, IRS-3, and IRS-4):
IRS-1 это белок-адаптер с сайтами связывания для SH2-содержащих белков (имеющих специализированный домен).
SH2-содержащие белки распознают и связываются с тирозинфосфорилированными сайтами на IRS-1.
они становятся фосфорилированными на остатках тирозина
Эти белки непосредственно участвуют в опосредовании различных эффектов инсулина.

Слайд 4

Инсулиновые рецепторы (IRs) и их действие
IRS-1 может передавать сигнал инсулина по

двум путям:
Ras-независимый путь, метаболический путь (Ras-independent pathway, metabolic pathway) используется для «быстрых» эффектов инсулина (повышение поглощения глюкозы и стимуляция активности гликогенсинтазы).
Ras-зависимый путь, митогенный путь (Ras/MAP kinase pathway) регулирует экспрессию генов. Этот путь используется для долгосрочных эффектов инсулина таких как увеличение синтеза глюкокиназы.

Передача сигнала через рецепторы c активностью тирозинкиназы

Слайд 5

Инсулиновые рецепторы, эффекты инсулина
Ras-independent pathway (PI3K)
Фосфорилированный IRS-1 взаимодействует с фосфоинозитид-3-киназой

(PI3-kinase, PI3K) через SH2-domain:
фермент фосфорилирует фосфоинозитид (мембранный фосфолипид) с образованием фосфатидилинозитол-3,4-бисфосфата (PI2P) и фосфатидилинозитол-3,4,5-трифосфата (PIP3).
PIP3 (как вторичный посредник) активирует PIP3-зависимую киназу 1 (PDK1).
PDK1 активирует протеинкиназу B (PKB).
Активная PKB фосфорилирует и активипует белки которые оказывают стимулирующее влияние на поглощение и депонирование глюкозы:
PKB стимулирует индуцированное инсулином перемещение GLUT-4 из цитоплазмы к плазматическим мембранам мышечных и жировых клеток.
PKB способствует синтезу гликогена путем фосфорилирования и ингибирования киназы-3 гликогенсинтазы (GSK-3).
PDK1 фосфорилирует изофермент протеинкиназу C (PKCλ/ζ), который фосфорилирует внутриклеточные везикулы с GLUT-4, что приводит к их миграции и слиянию с плазматической мембраной.

Слайд 6

Инсулиновые рецепторы, эффекты инсулина
Ras-independent pathway(PI3K)
Инсулин а также инсулиноподобные факторы роста, IGF-1

и IGF-2) модулируют транскрипцию генов, участвующих в росте и дифференцировке клеток.
Наиболее хорошо изученным процессом является стимуляция синтеза белка::
инсулин активирует киназу-мишень (mTOR) через PKB.
Активированный mTOR приводит к фосфорилированию и активации киназы p70S6 (p70S6K или S6K).
p70S6K увеличивает инициацию синтеза белка (протеинфосфатаза - 1, PP-1).
PP1 дефосфорилирует гликогенфосфорилазу (она превращается в неактивную форму) и гликогенсинтазу (превращается в ее активную форму).
Результатом является синтез гликогена (гликогенез)
.

Слайд 7

Слайд 8

Инсулиновые рецепторы, эффекты инсулина
Ras-independent pathwa (PI3K)
Активация PKB/Akt приводит к фосфорилированию и

активации sterol-regulated element-binding protein (SREBP), который:
Повышает (включает) экспрессию генов
glucokinase, г л и к о л и з
pyruvate kinase (PK),
lipoprotein lipase (LPL),
fatty acid synthase (FAS), синтез ВЖК, ТАГ
and acetyl-CoA carboxylase (ACC).
Снижает (выключает)экспрессию генов
G-6-Pase, ГНГ
F-1,6-Bpase
PEPCK (ФЭП-карбоксикиназа)
Инсулин увеличивает скорость гликолиза
и синтеза гликогена

Apoptosis inhibition

Слайд 9

Инсулиновые рецепторы, эффекты инсулина
Ras-independent pathwa (PI3K)
На уровне липидного гомеостаза инсулин ингибирует

липолиз и активирует липогенез :
Инсулин в адипоцитах
1. активирует ФДЭ (фосфодиэстеразу)
2. снижается уровнь цАМФ
3. снижается ПKA-опосредованное фосфорилирование ферментов:
активность гормоночувствительной липазы снижается → снижается липолиз
В печени, жировой ткани и скелетных мышцах
активация ФДЭ инсулином
снижает ПKA-опосредованное ингибирование (фосфорилирование)
ацетил-КоА – карбоксилазы (ACC),
ГМГ-CoA-редуктазы и
3. способствует синтезу ЖК и холестерина.
Инсулин увеличивает скорость синтеза жирных кислот / холестерина и TAG.

Apoptosis inhibition

Слайд 10

Insulin receptors, IR and insulin action
Ras-зависимый путь (Ras/MAPK pathway):
Фосфорилированный IRS-1 распознается

и связывается с рецептор-связывающим белком фактора роста 2 (GRB-2), инициируя активацию RAS и каскада MAPK (митоген-активируемый протеинкиназный каскад).
Результатом является фосфорилирование ядерных белков, которые увеличивают транскрипцию белков (глюкокиназа)

Ras-зависимый путь (Ras/MAPK pathway)

Ras-независимый
путь (PI3K pathway)

Слайд 11

Insulin receptors, IR and insulin action
Ras-зависимый путь (Ras/MAPK pathway):
Ras-белки – мономерные

G-белков (более 100 различных белков);
похожи на тримерные G-белки.
Ras неактивен в присутствии GDP и активен при связывании с GTP.
Фактор обмена гуаниновых нуклеотидов (GEF, SOS) активирует Ras путем обмена GDP на GTP.
GTPase-активирующий белок (GAP) стимулирует внутреннюю активность GTPase Ras, возвращая его в неактивное состояние, связанное с GDP

Слайд 12

Insulin receptors, IR and insulin action
Ras-зависимый путь (Ras/MAPK pathway):
Чрезмерная передача сигналов

от мутированных или сверхэкспрессированных рецепторов с тирозинкиназной активностью (RTKs) связана с раком человека.
Мутантные формы Ras или его GEFs и GAPs вызывают широкий спектр раковых заболеваний человека:
30-50% случаев рака легких и толстой кишки и почти 90% случаев рака поджелудочной железы связаны с активацией точечных мутаций в Ras.
Мутации уменьшают внутреннюю активность GTPase (мутация GAP) Ras и блокируют ее в положении «включено» (состояние, связанное с GTP). Увеличение роста клеток.
Нейрофиброматоз - это рост опухолей из нервной ткани, вызванный инактивирующей мутацией в гене нейрофибромина (NF-1), который кодирует белок, активирующий GTPase (GAP) для Ras.
Отсутствие NF-1 позволяет Ras бесконтрольно активировать пути, которые способствуют росту нервной ткани.

Слайд 13

При присоединении гормона
1) α-субъединица изменяет свою конформацию,
2) это приводит

к появлению тирозинкиназной активности у β-субъединицы
3) после чего запускается разветвлённая цепь реакций по активации ферментов, которая начинается с самофосфорилирования рецептора и
4) далее фосфорилируются остатки тирозина специального белка, названного субстратом инсулинового рецептора IRS-1.
5) Сигнал передается дальше посредством каскадных реакций.
Каскад ферментов (киназ и фосфатаз) приводит к усилению или ингибированию активности ферментов путем фосфорилирования или дефосфорилирования,
6) а также происходит изменение скорости синтеза ферментов на уровне транскрипции и трансляции.

Слайд 14

Инсулин активирует использование клетками глюкозы путем:
1. Активирования ключевых ферментов гликолиза (глюкокиназы,
фосфофруктокиназы,

пируваткиназы);
2. Увеличения включения глюкозы в ПФЦ (активирование глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и 6 - фосфоглюконатдегидрогеназы)
3. Повышения синтеза гликогена (активирование гликогенсинтазы и одновременное ингибирование гликогенфосфорилазы);
Торможения активности ключевых ферментов глюконеогенеза (пируваткарбоксилазы, фосфоенолпируваткарбоксилазы, фруктозо-1,6-бисфофатазы и глюкозо - 6 - фосфатазы)

Влияние на обмен липидов и белков:
1. Активирует биосинтез ТАГ и синтез жирных кислот;
2. Ингибирует распад жирных кислот в процессе β-окисления и синтез ТАГ;
3. Снижает биосинтез кетоновых тел.
4. Усиливает биосинтез белков в клетках.

Слайд 15

Эффекты инсулина

Слайд 16

Эффекты инсулина

Слайд 17

Слайд 18

Сахарный диабет развивается при нарушении функции инсулина
Выделяют два типа сахарного диабета:
Тип

I – инсулинзависимый (у 10% больных) – вызывается разрушением β-клеток островков Лангерганса в поджелудочной железе. При введении инсулина уровень глюкозы в крови снижается;
Тип II – инсулиннезависимый (у 90% больных) – развивается вследствие снижения чувствительности рецепторов к инсулину, повышенной скорости распада инсулина, нарушения регуляции секреции инсулина. При этом уровень инсулина в крови в норме. При введении инсулина уровень глюкозы в крови не снижается.
Факторы риска заболевания сахарным диабетом:
генетическая предрасположенность,
ожирение,
гиподинамия,
стресс.
Симптомы сахарного диабета:
гипергликемия – повышение концентрации глюкозы в крови выше нормы (3,3–6,4 мМ/л);
глюкозурия – выведение глюкозы с мочой при достижении почечного порога (10 мМ глюкозы в крови);
кетонемия – повышение концентрации кетоновых тел в крови;
кетонурия – выведение кетоновых тел с мочой;
полиурия – увеличение суточного диуреза (до 3–4 л/сут).

Слайд 19

Слайд 20

Слайд 21

Слайд 22

Слайд 23

Слайд 24

Слайд 25

Слайд 26

Слайд 27

Слайд 28

Внутриклеточные рецепторы
Гормон / сигнал проникает через мембрану и активирует транскрипцию генов.
рецепторы

стероидных гормонов (рецепторы глюкокортикоидов (кортизол) - GR, рецепторы минералокортикоидов (альдостерон) - MR, рецепторы эстрогена, рецепторы прогестерона, рецепторы ретиноевой кислоты (RAR, RXR)
receptors for Vitamin D
thyroid hormone receptors
Рецепторы I типа (цитоплазматические) представляют собой белки, которые образуют гомодимеры и специфически связываются с элементами ответа на стероидный гормон (HRE) только в присутствии их лиганда / гормона (SHR).T
Рецепторы II типа (ядерные) рецепторы включают R гормонов щитовидной железы, витамина D и рецепторы ретиноевой кислоты
Гормоны транспортируются в крови с помощью специфических связывающих белков:
Они отделяются от транспортного белка, проникают через мембрану и находят свои рецепторы..

Слайд 29

Внутриклеточные рецепторы
Связывание гормона с рецептором изменяет конформацию и приобретает способность связываться

с конкретными последовательностями ДНК в ядре.
Транскрипция начинается, когда рецепторы связывают гормон.
Когда димер рецептора в своей активной конформации связывается с ДНК, он может увеличивать или уменьшать транскрипцию определенных генов.
Измененный уровень продуцируемой мРНК затем приводит к измененному уровню синтеза специфических белков и, следовательно, к изменению клеточных свойств.

Слайд 30

Внутриклеточные рецепторы являются регуляторами транскрипции генов.
Все рецепторы имеют схожие структуры::

ligand binding domain ( for hormone)
DNA binding domain - ДНК-связывающая область всегда содержит высоко консервативные область цинкового пальца, который, если мутирует, приводит к потере рецепторной функции.
Домен изменения транскрипции ? транскрипционные активаторы или репрессоры
В своем неактивном состоянии рецептор не может связывать ДНК, поскольку белок-ингибитор занимает сайт связывания.
Когда гормон связывается с лиганд-связывающим доменом ? конформационные изменения ? ингибитор высвобождается и сайт связывания ДНК обнажается
Затем рецептор связывается с определенной нуклеотидной последовательностью в ДНК (hormone response element, HRE or specific response element, SRE).
Гормон-рецепторный комплекс функционирует как специфичный для последовательности фактор транскрипции, и связывание с HRE приводит к активации промотора и инициации транскрипции или, в некоторых случаях, к репрессии транскрипции.

HRE

Внутриклеточные рецепторы

Слайд 31

Кортикостероиды

Слайд 32

Слайд 33

Слайд 34

Глюкокортикоиды
Надпочечники человека скретируют глюкокортикоиды: кортизол (гидрокортизон), кортизон и кортикостерон.
Ткани-мишени: печень, почки,

лимфоидная, соединительная и жировая ткани, мышцы.
Секреция глюкокортикоидов находится под контролем АКТГ. Скорость синтеза и секреции гормонов стимулируются в ответ на стресс, травму, инфекцию, понижение уровня глюкозы в крови.
Биологическое действие
Влияние глюкокортикоидов на метаболизм связано с их способностью координированно воздействовать на разные ткани и разные процессы как анаболические (в печени), так и катаболические (в других тканях-мишенях).

Слайд 35

Влияние на углеводный обмен:
1. в печени стимулируют синтез гликогена и глюконеогенез

(синтез глюкозы из аминокислот);
2. в почках стимулируют глюконеогенез;
3. в периферических тканях тормозят потребление глюкозы и гликолиз.
Влияние на обмен липидов:
1. активируют синтез триацилглицеролов в печени;
2. стимулируют распад жира на конечностях и отложение жира в других частях тела (лицо, туловище). При избытке глюкокортикоидов развивается «паукообразное» ожирение;
3. образующийся при распаде жира глицерол используется в глюконеогенезе, а жирные кислоты – для синтеза кетоновых тел.
Влияние на обмен белков и нуклеиновых кислот:
1. в печени глюкокортикоиды стимулируют синтез белков и нуклеиновых кислот;
2. в мышцах, лимфоидной и жировой ткани, коже и костях тормозят синтез белков, РНК и ДНК, стимулируют распад РНК и белков.

Слайд 36

Глюкокортикоиды
кортизон

Слайд 37

Внутриклеточные рецепторы являются регуляторами транскрипции генов.
Все рецепторы имеют схожие структуры::

HRE

Внутриклеточные рецепторы

Слайд 38

Стероидные рецепторы - Глюкокортикоидный рецептор (GR) обнаружен в цитоплазме
связывается с шаперонами

Hsp-90 (ингибитор) в отсутствие гормона.
Глюкокортикоид диффундирует через клеточную мембрану и проникает в цитоплазму
G связывается с GR → комплекс гормон/рецептор (HR димер) ? изменение конформации ? отщепление Hsp-90.
Комплекс выставляет ДНК-связывающий сайт на GR.
Комплекс переносится в ядро.
GR-димер соединяется с GRE (мотив цинкового пальца в стероидных рецепторах связывается с HRE в ДНК) и действует вместе с ко-активатором (histone acetyltransferase, HAT)
Белки цинкового пальца распознают и связываются с короткими палиндромными последовательности ДНК.
Палиндромы представляют собой последовательности ДНК, которые читаются одинаково (с 5'до 3') на антипараллельных цепях (5'-GGATCC-3 ', который читает ту же самую последовательность с 5' до 3‘ на комплементарной цепи).
Димеризация рецептора и распознавание идентичных последовательностей на противоположных цепях усиливают взаимодействие между рецептором и ДНК и, таким образом, повышают специфичность распознавания HRE.

Внутриклеточные рецепторы

Слайд 39

Цинковый палец (англ. zinc finger) — тип белковой структуры, небольшой белковый

мотив, стабилизированный одним или двумя ионами цинка, связанными координационными связями с аминокислотными остатками белка. Как правило, цинковый палец включает около 20 аминокислот, ион цинка связывает 2 гистидина и 2 цистеина.
Цинковые пальцы являются белковыми модулями, взаимодействующими с ДНК, РНК, другими белками или небольшими молекулами.
Основными группами белков с цинковыми пальцами являются ДНК-связывающие факторы транскрипции

Слайд 40

Цинковые пальцы и ДНК

Слайд 41

Внутриклеточные рецепторы

Слайд 42

Органы-мишени:
Печень АНАБОЛИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
Мышцы
Кожа КАТАБОЛИЧЕСКОЕ
Жировая ткань ДЕЙСТВИЕ
Лимфатическая ткань,
Соединительная ткань
Данные

гормоны оказывают разностороннее действие:
в печени – анаболическое,
в других тканях – катаболическое.

Слайд 43

ГК в обмене углеводов

Слайд 44

Результативные эффекты
1. Уровень глюкозы повышен
2. Синтез белков снижен
3. Снижение биосинтеза γ-глобулинов

приводит к снижению иммунитета в организме человека
4. В соединительной и костной тканях ГК тормозят биосинтез коллагена и фибронектина, что является причиной сморщивания кожи и одной из причин усиления резорбции кости – остеопороза
5.Кортикостероиды обладают противовоспалительным действием

Слайд 45

ГК в обмене липидов

Слайд 46

Результативные эффекты
1. Биосинтез ТАГ в жировых депо снижен
2. Концентрация жирных кислот

в крови увеличивается
3. Увеличивается окисление жирных кислот
4. Увеличивается синтез кетоновых тел в печени и выход их в кровь
5. В конечностях человека активируется липолиз
6. В верхней части туловища и на лице активируется липогенез
7. Уровень глюкозы повышен
8. Синтез белков снижен
9. Снижение биосинтеза γ-глобулинов приводит к снижению иммунитета в организме человека.
10.Кортикостероиды обладают противовоспалительным действием

Слайд 47

При высокой концентрации глюкокортикоиды оказывают следующие эффекты:
1.В лимфоидной ткани подавляют иммунные

реакции, вызывая гибель лимфоцитов и инволюцию лимфоидной ткани;
2. Уменьшают состояние сенсибилизации (повышенной чувствительности) к чужеродным веществам, препятствуют развитию последующих аллергических реакций;
3. Подавляют воспалительную реакцию, уменьшая число лейкоцитов и снижая синтез медиаторов воспаления (простагландинов и лейкотриенов);
4. Вызывают торможение роста и деления фибробластов, синтеза коллагена в соединительной ткани.
Глюкокортикоиды участвуют в физиологическом ответе на стресс, связанный с травмой, инфекцией или хирургическим вмешательством. В этом ответе в первую очередь участвуют катехоламины, и для проявления их максимальной активности необходимо участие глюкокортикоидов.

Слайд 48

Поражение
гипофиза
Опухоль
надпочечников или
Длительный прием
ГК
Гиперкортицизм

Слайд 49

Гиперкортицизм
Встречается гиперкортицизм, сопровождающейся избыточной секрецией преимущественно минералкортикоидов (альдостерона) –гиперальдостеронизм, или болезнь

Конна.
При этом заболевании наблюдаются симптомы нарушения водно-солевого обмена: отеки, повышение артериального давления, повышенная возбудимость миокарда.

Слайд 50

Гипокортицизм

Слайд 51

Слайд 52

Тиреоидные гормоны

Слайд 53

Слайд 54

Слайд 55

Слайд 56

Этапы биосинтеза тиреоидных гормонов
I. Поступение «йода» (иодид-ионы) из крови в ЩЖ
II.

Окисление иодид-ионов под действием пероскидазной системы (активирование йода)
III. Йодироваие тиреоглобулина (ТГ) – органификация йода
Стадия конденсации ДИТ и ДИТ или ДИТ и МИТ
Стадия поступления коллоида в фолликулярные клетки и высвобождение Т3 и Т4 из ТГ (протеолиз ТГ).
Секреция гормонов в кровь

Слайд 57

Слайд 58

Слайд 59

Слайд 60

Слайд 61

Слайд 62

Траспорт тиреоидных гормонов: ТСГ- тиреоид связывающий глобулин ТСПА - тиреосвязывающий преальбумин

Слайд 63

Слайд 64

Слайд 65

Рецепторы гормонов щитовидной железы - TR (и RAR также) находятся в

ядре и связываются с ДНК (по мотивам цинкового пальца) даже без гормонов.
Они активируются, чтобы начать транскрипцию, когда они связывают гормон.
В отсутствие гормона ТР связан с ко-репрессорным комплексом (HDAC).
Нет транскрипции генов-мишеней
Связывание гормонов, заменяет ко-репрессор на ко-активатор (HAT).
Транскрипция активирована.

Внутриклеточные рецепторы тиреоидных гормонов

Слайд 66

Метаболические эффекты
Т3
В ядре
↑транскрипцию и трансляцию белков – ферментов ОВР
В костной ткани

активирует синтез коллагена

Т4 (Т2)
В мтх
↑потребление О2 за счет ↑б/с ферментов ЦТК, окисления ВЖК, ПВК,
↑скорость БО,
↑Образование АТФ,
↑температура тела

- Увеличение биосинтеза белка
- Увеличение потребления кислорода
-Калоригенный эффект (повышение
теплопродукции)

Слайд 67

Гормон Т2
Рецепторы для этого гормона находятся в митохондриях.
По силе

своего биологического действия этот гормон не уступает Т3, но скорость его действия значительно выше.
Т2 образуется из Т3 при дейодировании последнего в периферических клетках.

Т2 увеличивает скорость β-окисления высших жирных кислот,
повышает активность ферментов дыхательных цепей: цитохрома с, цитохромоксидазы,
Повышает активность ключевого фермента пентозофосфатного пути – глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы,
Т2 стимулирует секрецию гормона роста,
активирует фермент малатдегидрогеназу.

Слайд 68

Слайд 69

Слайд 70

Эндемический зоб - ИДС

Слайд 71

Слайд 72

Пути коррекции йоддефицитных состояний
Областная программа «Профилактика эндемического зоба и других йоддефицитных

заболеваний на 1999 - 2000 годы». Постановление Законодательного Собрания Оренбургской области от 27.04.1999 N 235/44-ПЗС

Рецепторы гормонов и передача сигналов: рецепторы клеточной поверхности, внутриклеточные рецепторы

Содержание

Рецепторы с ферментативной активностью: Взаимодействие внешнего домена рецептора с гормоном усиливает

Передача сигнала через рецепторы c активностью тирозинкиназы (RTK)Инсулиновые рецепторы (IRs) и

Инсулиновые рецепторы (IRs) и их действиеIRS-1 может передавать сигнал инсулина по

Инсулиновые рецепторы, эффекты инсулинаRas-independent pathway (PI3K) Фосфорилированный IRS-1 взаимодействует с фосфоинозитид-3-киназой

Инсулиновые рецепторы, эффекты инсулинаRas-independent pathway(PI3K)Инсулин а также инсулиноподобные факторы роста, IGF-1

Инсулиновые рецепторы, эффекты инсулинаRas-independent pathwa (PI3K)Активация PKB/Akt приводит к фосфорилированию и

Инсулиновые рецепторы, эффекты инсулинаRas-independent pathwa (PI3K)На уровне липидного гомеостаза инсулин ингибирует

Insulin receptors, IR and insulin actionRas-зависимый путь (Ras/MAPK pathway):Фосфорилированный IRS-1 распознается

Insulin receptors, IR and insulin actionRas-зависимый путь (Ras/MAPK pathway):Ras-белки – мономерные

Insulin receptors, IR and insulin actionRas-зависимый путь (Ras/MAPK pathway):Чрезмерная передача сигналов

При присоединении гормона 1) α-субъединица изменяет свою конформацию, 2) это приводит

Инсулин активирует использование клетками глюкозы путем:1. Активирования ключевых ферментов гликолиза (глюкокиназы, фосфофруктокиназы,

Эффекты инсулина

Эффекты инсулина

Сахарный диабет развивается при нарушении функции инсулинаВыделяют два типа сахарного диабета:Тип

Внутриклеточные рецепторыГормон / сигнал проникает через мембрану и активирует транскрипцию генов.рецепторы

Внутриклеточные рецепторыСвязывание гормона с рецептором изменяет конформацию и приобретает способность связываться

Внутриклеточные рецепторы являются регуляторами транскрипции генов.Все рецепторы имеют схожие структуры::

Кортикостероиды

Глюкокортикоиды Надпочечники человека скретируют глюкокортикоиды: кортизол (гидрокортизон), кортизон и кортикостерон.Ткани-мишени: печень, почки,

Влияние на углеводный обмен:1. в печени стимулируют синтез гликогена и глюконеогенез

Глюкокортикоидыкортизон

Внутриклеточные рецепторы являются регуляторами транскрипции генов.Все рецепторы имеют схожие структуры::

Стероидные рецепторы - Глюкокортикоидный рецептор (GR) обнаружен в цитоплазмесвязывается с шаперонами

Цинковый палец (англ. zinc finger) — тип белковой структуры, небольшой белковый

Цинковые пальцы и ДНК

Внутриклеточные рецепторы

Органы-мишени: Печень АНАБОЛИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕМышцы Кожа КАТАБОЛИЧЕСКОЕЖировая ткань ДЕЙСТВИЕЛимфатическая ткань, Соединительная тканьДанные

ГК в обмене углеводов

Результативные эффекты1. Уровень глюкозы повышен2. Синтез белков снижен3. Снижение биосинтеза γ-глобулинов

ГК в обмене липидов

Результативные эффекты1. Биосинтез ТАГ в жировых депо снижен2. Концентрация жирных кислот

При высокой концентрации глюкокортикоиды оказывают следующие эффекты:1.В лимфоидной ткани подавляют иммунные

Поражение гипофизаОпухоль надпочечников илиДлительный приемГКГиперкортицизм

Гипокортицизм

Тиреоидные гормоны

Этапы биосинтеза тиреоидных гормоновI. Поступение «йода» (иодид-ионы) из крови в ЩЖII.

Траспорт тиреоидных гормонов: ТСГ- тиреоид связывающий глобулин ТСПА - тиреосвязывающий преальбумин

Рецепторы гормонов щитовидной железы - TR (и RAR также) находятся в

Метаболические эффектыТ3В ядре↑транскрипцию и трансляцию белков – ферментов ОВРВ костной ткани

Гормон Т2Рецепторы для этого гормона находятся в митохондриях. По силе

Эндемический зоб - ИДС

Пути коррекции йоддефицитных состояний Областная программа «Профилактика эндемического зоба и других йоддефицитных

Похожие презентации

Передача сигнала через рецепторы c активностью тирозинкиназы (RTK)
Инсулиновые рецепторы (IRs) и

Инсулиновые рецепторы (IRs) и их действие
IRS-1 может передавать сигнал инсулина по

Инсулиновые рецепторы, эффекты инсулина
Ras-independent pathway (PI3K)
Фосфорилированный IRS-1 взаимодействует с фосфоинозитид-3-киназой

Инсулиновые рецепторы, эффекты инсулина
Ras-independent pathway(PI3K)
Инсулин а также инсулиноподобные факторы роста, IGF-1

Инсулиновые рецепторы, эффекты инсулина
Ras-independent pathwa (PI3K)
Активация PKB/Akt приводит к фосфорилированию и

Инсулиновые рецепторы, эффекты инсулина
Ras-independent pathwa (PI3K)
На уровне липидного гомеостаза инсулин ингибирует

Insulin receptors, IR and insulin action
Ras-зависимый путь (Ras/MAPK pathway):
Фосфорилированный IRS-1 распознается

Insulin receptors, IR and insulin action
Ras-зависимый путь (Ras/MAPK pathway):
Ras-белки – мономерные

Insulin receptors, IR and insulin action
Ras-зависимый путь (Ras/MAPK pathway):
Чрезмерная передача сигналов

При присоединении гормона
1) α-субъединица изменяет свою конформацию,
2) это приводит

Инсулин активирует использование клетками глюкозы путем:
1. Активирования ключевых ферментов гликолиза (глюкокиназы,
фосфофруктокиназы,

Сахарный диабет развивается при нарушении функции инсулина
Выделяют два типа сахарного диабета:
Тип

Внутриклеточные рецепторы
Гормон / сигнал проникает через мембрану и активирует транскрипцию генов.
рецепторы

Внутриклеточные рецепторы
Связывание гормона с рецептором изменяет конформацию и приобретает способность связываться

Внутриклеточные рецепторы являются регуляторами транскрипции генов.
Все рецепторы имеют схожие структуры::

Глюкокортикоиды
Надпочечники человека скретируют глюкокортикоиды: кортизол (гидрокортизон), кортизон и кортикостерон.
Ткани-мишени: печень, почки,

Влияние на углеводный обмен:
1. в печени стимулируют синтез гликогена и глюконеогенез

Глюкокортикоиды
кортизон

Внутриклеточные рецепторы являются регуляторами транскрипции генов.
Все рецепторы имеют схожие структуры::

Стероидные рецепторы - Глюкокортикоидный рецептор (GR) обнаружен в цитоплазме
связывается с шаперонами

Органы-мишени:
Печень АНАБОЛИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
Мышцы
Кожа КАТАБОЛИЧЕСКОЕ
Жировая ткань ДЕЙСТВИЕ
Лимфатическая ткань,
Соединительная ткань
Данные

Результативные эффекты
1. Уровень глюкозы повышен
2. Синтез белков снижен
3. Снижение биосинтеза γ-глобулинов

Результативные эффекты
1. Биосинтез ТАГ в жировых депо снижен
2. Концентрация жирных кислот

При высокой концентрации глюкокортикоиды оказывают следующие эффекты:
1.В лимфоидной ткани подавляют иммунные

Поражение
гипофиза
Опухоль
надпочечников или
Длительный прием
ГК
Гиперкортицизм

Этапы биосинтеза тиреоидных гормонов
I. Поступение «йода» (иодид-ионы) из крови в ЩЖ
II.

Метаболические эффекты
Т3
В ядре
↑транскрипцию и трансляцию белков – ферментов ОВР
В костной ткани

Гормон Т2
Рецепторы для этого гормона находятся в митохондриях.
По силе

Пути коррекции йоддефицитных состояний
Областная программа «Профилактика эндемического зоба и других йоддефицитных