Убиквитин-зависимая система регуляции транспортных процессов. Везикулярный транспорт (лекция 5)

Процесс убиквитинирования идет в 4 стадии

1

4

3

2

Классификация убиквитин-лигаз:
HECT Nedd4
мономерные белки
RING Cbl, Rsp5

Существует также ряд
деубиквитинирующих ферментов (DUBs),
как свободных, так и

Первоначально считали, что убиквитинирование служит сигналом деградации цитоплазматических белков на протеасомах

26S-протеасома

Отдельные

В дальнейшем оказалось,
что роль убиквитинирования
гораздо шире

Убиквитин способен образовывать цепи с использованием различных лизиновых остатков
Тип цепи определяет

Типы убиквитинирования белков
Cargo proteins

Предположения о полиубиквитинировании тирозинкиназных
рецепторов были основаны на том факте, что

Возможный механизм участия протеасом в регуляции сортировки
рецепторов ЭФР на путь

Но: оказалось, что EGFR попадает в лизосомы ввиде полноразмерной молекулы

Во-вторых, действие ингибиторов протеасом имеет два следствия:

1. В результате ингибирования функций

Таким образом, протеасомы напрямую не участвуют в регуляции эндоцитоза

В дальнейшем было

Многие мембранные белки,
подвергающиеся эндоцитозу,
и белки, регулирующие разные стадии
эндоцитозного пути,
либо

Белки с доменами, узнающими убиквитин, участвующие в регуляции эндоцитозного пути EGFR

Убиквитин-лигаза,

Белки с этими доменами сами моноубиквитинируются

Какова же роль убиквитинирования
трансмембранных белков в их эндоцитозе?

Мультиубиквитинирование мембранного белка необходимо для доставки его во внутренние везикулы

Cbl

Cbl, Nedd4?

Eps15, epsin

Рецептор ЭФР

Моноубиквитинирование вспомогательных белков осуществляет их регуляцию по механизму

Убиквитин-зависимые механизмы, по всей видимости, вовлечены в образование «in-out» инвагинаций, поскольку

c-Cbl и его партнеры

Убиквитин-лигазы подвержены множественной регуляции

Убиквитин-лигаза Nedd4 полиубиквитинирует с-Cbl и

Существуют и другие убиквитин-подобные системы (UBLs):
Sumo1,2 Nedd8 – Ubl в этом

Аутофагия – цитопротекторный процесс, активируется при голодании (недостатке аминокислот), окислительном стрессе,

Atg1-Atg13 + Atg11, 20, 24 > Ctv, путь лизосомной деградации
+

Atg8s {LC3 (microtubule-associated protein 1 light chain 3)}
и GATE-16 (Golgi-associated ATPase

Селекция груза в аутофагосому происходит с помощью аутофагических адапторов, узнающих убиквитинированные

Но:
Возможен и убиквитин-независимый механизм доставки белков в лизосомы: в дрожжах найдено

Вопросы без ответа
1. Каковы молекулярные механизмы, с помощью которых клетка «чувствует

АДФ-рибозилирование

Brefeldin A – fungal macrocyclic lactone
Приводит к полной разборке аппарата Гольджи

Дальнейшие исследования эффекта BFA показали:
эндосомы и транс-Гольджи коллапсируют в области ЦОМТ
Лизосомы