Якщо спадковість неоптимальна: редагування транскриптомів та геномів

Содержание

Слайд 2

Постулати сучасної біології Центральна догма молекулярної біології Принцип комплементарності нуклеїнових кислот

Постулати сучасної біології

Центральна догма молекулярної біології
Принцип комплементарності нуклеїнових кислот
Матеріалом для еволюції

є мутації, що незалежні від середовища
Мутації викликані випадковими факторами
Слайд 3

Як продукуються білки

Як продукуються білки

Слайд 4

Співвідошення між ДНК і РНК Thomas Shafee [CC BY 4.0]

Співвідошення між ДНК і РНК

Thomas Shafee [CC BY 4.0]

Слайд 5

1986 Major transcript of the frameshifted coxII gene from trypanosome mitochondria

1986 Major transcript of the frameshifted coxII gene from trypanosome mitochondria

contains four nucleotides that are not encoded in the DNA
Rob Benne, Janny Van Den Burg, Just P.J. Brakenhoff, Paul Sloof, Jacques H. Van Boom, Marijke C. Tromp
Слайд 6

Механізм редагування РНК у кінетопластид

Механізм редагування РНК у кінетопластид

Слайд 7

Механізм редагування РНК у кінетопластид

Механізм редагування РНК у кінетопластид

Слайд 8

1987: заміна С на U

1987: заміна С на U

Слайд 9

1991: заміна А на І AMPA-глутаматний рецептор

1991: заміна А на І

AMPA-глутаматний рецептор

Слайд 10

Редагування РНК Редагування РНК – спрямована зміна окремих нуклеотидів у РНК

Редагування РНК

Редагування РНК – спрямована зміна окремих нуклеотидів у РНК після

(чи під час) транскрипції
Редагування РНК – посттранскрипційна модифікація РНК, яка не є сплайсингом, ані кепуванням, ані поліаденилюванням, ані деградацією (хоча є й інші варіанти модифікацій ☺)
Слайд 11

Типи редагування РНК А на І (дезамінування аденіну) С на U

Типи редагування РНК

А на І (дезамінування аденіну)

С на U (дезамінування цитозину)

G

на A,
U на C
та інш.
Слайд 12

Едитосома у кінетопластид спряжена з трансляцією

Едитосома у кінетопластид спряжена з трансляцією

Слайд 13

А Physarum polycephalum вставляє цитидини...

А Physarum polycephalum вставляє цитидини...

Слайд 14

Еволюція дезаміназ

Еволюція дезаміназ

Слайд 15

Редагування тРНК

Редагування тРНК

Слайд 16

Аденозиндезамінази евкаріот (ADAR)

Аденозиндезамінази евкаріот (ADAR)

Слайд 17

Основні мішені ADAR

Основні мішені ADAR

Слайд 18

Letters to Nature Nature 406, 78-81 (6 July 2000) | doi:10.1038/35017558;

Letters to Nature Nature 406, 78-81 (6 July 2000) | doi:10.1038/35017558; Received

10 March 2000; Accepted 22 May 2000 Point mutation in an AMPA receptor gene rescues lethality in mice deficient in the RNA-editing enzyme ADAR2 Miyoko Higuchi1, Stefan Maas1,2,3, Frank N. Single1,2, Jochen Hartner1, Andrei Rozov4, Nail Burnashev4, Dirk Feldmeyer4, Rolf Sprengel1 & Peter H. Seeburg1
Слайд 19

РНКр при патології

РНКр при патології

Слайд 20

Людина: Alu повтори 60 млн років тому з’явились у геномі приматів

Людина: Alu повтори

60 млн років тому з’явились у геномі приматів
Близько 300

пар основ
10,7% генома людини
70-80% гомології –консервативність вища за інших ссавців
Слайд 21

1 заміна на транскрипт 3 заміни на транскрипт 5 замін на транскрипт

1 заміна на транскрипт

3 заміни на транскрипт

5 замін на транскрипт

Слайд 22

Людина особлива?

Людина особлива?

Слайд 23

Слайд 24

РНК може редагуватися по-різному Схожі умови створюють схожі форми без змін

РНК може редагуватися по-різному

Схожі умови створюють схожі форми без змін у

ДНК

Functional complexity and regulation through RNA dynamics
Elizabeth A. Dethoff, Jeetender Chugh, Anthony M. Mustoe & Hashim M. Al-Hashimi
Nature 482, 322–330 (16 February 2012) doi:10.1038/nature10885

Слайд 25

Редагування ДНК Гомологи AID наявні у всіх хребетних включно з рибами,

Редагування ДНК

Гомологи AID наявні у всіх хребетних включно з рибами, а

також у безщелепних
Ген APOBEC1 – з дуплікації гену AID, є у всіх ссавців включно із сумчастими.
Локус APOBEC3 з'явився лише у плацентарних; з двох копій у гризунів і парнокопитних утворився один ген, у непарнокопитних, хижих, кажанів і приматів гени локусу багатократно дупліковані (до 7 у людини)
Слайд 26

Гени родини APOBEC у людини

Гени родини APOBEC у людини

Слайд 27

Супермутагенез у лімфоцитах: AID

Супермутагенез у лімфоцитах: AID

Слайд 28

Дезамінування цитозину в геномі людини (2016)

Дезамінування цитозину в геномі людини
(2016)

Слайд 29

Редактори РНК та ДНК Код ДНК не гарантує амінокислотної послідовністі білка:

Редактори РНК та ДНК

Код ДНК не гарантує амінокислотної послідовністі білка: з’являються

стоп-кодони, заміняються амінокислоти

Змінюють сплайсинг, експресію білків та комплементарність

Активно змінюють послідовність білка у відповідь на зміни середовища

Змінюють спадковість та впливають на еволюцію

Слайд 30

Дякую за увагу! СПОДІВАЮСЬ, УСІМ БУЛО ЦІКАВО!

Дякую за увагу!
СПОДІВАЮСЬ, УСІМ БУЛО ЦІКАВО!

Слайд 31

Література Molecular diversity through RNA editing: a balancing act Sanaz Farajollahi

Література

Molecular diversity through RNA editing: a balancing act
Sanaz Farajollahi and Stefan

Maas
Trends in Genetics Vol.26 No.5 (2010)
RNA editing: a driving force for adaptive evolution? Willemijn M. Gommans, Sean P. Mullen, Stefan Maas
Bioessays. 2009 October ; 31(10): 1137–1145.
Is abundant A-to-I RNA editing primate-specific?
Eli Eisenberg, Sergey Nemzer, Yaron Kinar, Rotem Sorek, Gideon Rechavi and
Erez Y. Levanon
TRENDS in Genetics Vol.21 No.2 (2005)
БІЛЬШЕ ПОСИЛАНЬ:
http://uk.wikipedia.org/wiki/Редагування_РНК
Слайд 32

Про науку зрозумілою мовою facebook.com/ScienceUA my.science.ua

Про науку зрозумілою мовою

facebook.com/ScienceUA

my.science.ua

Слайд 33

12-13 листопада dni-nauky.in.ua

12-13 листопада

dni-nauky.in.ua

Слайд 34

Кількість сайтів редагування в екзонах (2015) 115 сайтів ADAR 53 сайти

Кількість сайтів редагування в екзонах (2015)

115 сайтів ADAR
53 сайти

ADAR
645 сайтів ADAR
у нервовій системі – 60% білків!
Слайд 35

ADAR у різних тварин

ADAR у різних тварин

Слайд 36

C-to-U RNA editing of apolipoprotein B. The model for an ∼35-nucleotide

C-to-U RNA editing of apolipoprotein B. The model for an ∼35-nucleotide

region of apoB RNA flanking the edited base (asterisk) is shown.

Blanc V , Davidson N O J. Biol. Chem. 2003;278:1395-1398

©2003 by American Society for Biochemistry and Molecular Biology

Редагування С на U

Слайд 37

Гени й ознаки

Гени й ознаки

Слайд 38

Один ген – один фермент Люсьєн Кено, миші (1903) Бідл і Тейтум, нейроспора (1941)

Один ген – один фермент

Люсьєн Кено, миші (1903)

Бідл і Тейтум, нейроспора

(1941)
Слайд 39

Від 27,462 до 153,478 генів у людини (CSH 2001) 22,333 –

Від 27,462 до 153,478 генів у людини (CSH 2001)
22,333 – можливо.

Але ніхто не знає точно (біоінформатик Steven Salzberg, октябрь 2010)

55 000 – 2 000 000 білків

Слайд 40

Терміновий апдейт! Multiple evidence strands suggest that there may be as

Терміновий апдейт!

Multiple evidence strands suggest that there may be as few

as 19,000 human protein-coding genes
Iakes Ezkurdia, David Juan, Jose Manuel Rodriguez, Adam Frankish, Mark Diekhans, Jennifer Harrow, Jesus Vazquez, Alfonso Valencia, Michael L. Tress
Hum. Mol. Genet. June 16, 2014 doi:10.1093/hmg/ddu309
Слайд 41

Як ДНК виробляє білки

Як ДНК виробляє білки

Слайд 42

Альтернативний сплайсинг 1977 – аденовіруси 1981 – кальцитонін 1981 – антитіла

Альтернативний сплайсинг

1977 – аденовіруси
1981 – кальцитонін
1981 – антитіла
2000 – "рекордсмен" сплайсингу

- Dscam, до 38,016 варіантів
Слайд 43

Механізм сплайсингу

Механізм сплайсингу

Слайд 44

Іонні канали

Іонні канали

Слайд 45

Іонотропні рецептори

Іонотропні рецептори

Слайд 46

Калієвий канал Kv 1.1 ізолейцин валін

Калієвий канал Kv 1.1

ізолейцин

валін

Слайд 47

Редагування РНК у нервовій системі

Редагування РНК у нервовій системі

Слайд 48

Редагування РНК у нервовій системі

Редагування РНК у нервовій системі