Биохимия эритроцита

АКТУАЛЬНОСТЬ

Кровь транспортирует из легких в ткани около 600л О2 в сутки.

ПЛАН ЛЕКЦИИ

1. Биохимия эритроцита
2. Синтез гема
3. Гемоглобинопатии. Талассемии
4. Распад гемоглобина
5. Желтухи

ЭРИТРОЦИТЫ

Эритроциты (erythrosytus) это форменные элементы крови.
Функция эритроцитов:
1. Регуляция в

ЭРИТРОЦИТ

Плазмолемма эритроцитов
Плазмолемма эритроцитов имеет толщину около 20 нм.
Она состоит из

Липиды

Бислой плазмолеммы образован:
глицерофосфолипидами,
сфингофосфолипидами,
гликолипидами,
холестерином.
Внешний слой содержит гликолипиды (около

Белки

В плазмолемме эритроцита идентифицировано 15 главных белков.
Более 60% всех мембранных

СПЕКТРИН

Спектрин - основной белок цитоскелета эритроцитов.
Имеет

БЕЛОК ПОЛОСЫ 3

Трансмембранный гликопротеид, его полипептидная цепь много

ГЛИКОФОРИН

трансмембранный гликопротеин, пронизывающий плазмолемму в виде одиночной спирали.

БЕЛКИ ЭРИТРОЦИТА

Цитоплазма эритроцитов

содержится около 60% воды и 40% сухого остатка.
95%

Особенность обмена нуклеотидов в эритроцитах

Из ФРПФ (из рибозо-5ф) и аденина синтезируется

Особенность углеводного обмена в эритроцитах

1. В зрелых Эр углеводы не синтезируются.
2.

2,3- Дифосфоглицерат (2,3-ДФГ)

Синтезируется из промежуточного продукта гликолиза – 1,3-дифосфоглицерата
2,3- ДФГ -

Обезвреживание активных форм кислорода в эритроцитах

Источники активных форм кислорода (АФК):
1. Ηb

ГЕМ

- это порфирин, в центре которого находиться Fe2+. Fe2+ включается в

Строение гема

СИНТЕЗ ГЕМА

Для синтеза гема требуются: глицин, сукцинил-КоА. Синтез гема протекает в

СИНТЕЗ ГЕМА

3. Третья реакция: конденсация 4-х молекул
порфобилиногена в

СИНТЕЗ ГЕМА

4. Уропорфириногены превращаются в соответствующие копропорфириногены.
Копропорфириноген III

Регуляция синтеза гема
1. Скорость синтеза глобиновых цепей зависит от наличия гема,

Нарушения синтеза гема. Порфирии
Порфирии - гетерогенная группа заболеваний, вызванная нарушениями

Классификации порфирий

Порфирии делят по причинам на:
Наследственные: Возникают при дефекте гена

СТРОЕНИЕ ГЕМОГЛОБИНА

Нb состоит из 4-х гемсодержащих белковых субъединиц (протомеров) соединенных гидрофобными,

Строение гемоглобина А

Функции гемоглобина
1. Обеспечивают перенос кислорода от легких к тканям;
2. Участвует в

Производные гемоглобина

Оксигемоглобин HbО2 (Fe2+) – соединение молекулярного кислорода с гемоглобином.
Карбоксигемоглобин

Производные гемоглобина

Цианметгемоглобин HbСN (Fe3+). Образуется при присоединении СN- к метгемоглобину.
Карбгемоглобин

Виды гемоглобинов

Нормальные виды гемоглобина:
HbР – примитивный гемоглобин (у эмбриона 7-12 нед.),
HbF

Патологические виды гемоглобина

HbS – гемоглобин серповидно-клеточной анемии (в β-цепях глу заменен

Болезни гемоглобинов - ГЕМОГЛОБИНОЗЫ

Описано более 200 гемоглобинозов
РАЗЛИЧАЮТ:
Гемоглобинопатии - возникают в результате

Гемоглобинозы

Характерно:
1. Нарушаются пропорции в составе гемоглобина крови.
2. Эритроциты теряют нормальную

РАСПАД ГЕМА

За сутки у человека распадается около 9 г гемопротеинов,

4 основные этапа распада гема:

I этап - внутри эритроцита старый гемоглобин

1-й этап - внутриэртроцитарный

Образование гемоглобин-гаптоглобинового комплекса:
Гемоглобин при разрушении эритроцитов

2-й этап - эритрофагальный

Весь эритроцит фагоцитируется эритрофагами - клетками ретикуло-эндотелиальной системы

ОБРАЗОВАНИЕ ГЕМБИЛИРУБИНА В РЭС

СВОЙСТВА ГЕМБИЛИРУБИНА

Не растворим в воде (растворим в жирах),
Токсичен для нейронов,
Дает непрямую

3-й этап – гепато-целлюлярный

СВОЙСТВА ХОЛЕБИЛИРУБИНА

Растворим в воде,
Малотоксичен для нейронов,
Дает прямую реакцию с диазореактивом,
Связан с

ОБЩИЙ БИЛИРУБИН КРОВИ

В крови в норме одновременно присутствуют две формы билирубина:

4-й этап - энтенральный

В кишечнике при участии бактериальной
β-глюкуронидазы холебилирубин

4-й этап - энтенральный
Всосавшийся (10%) в кровоток мезобилиноген попадает в печень,

4-й этап - энтенральный

В толстом кишечнике:
мезобилиноген восстанавливается до стеркобилиногена и

КАТАБОЛИЗМ ГЕМОГЛОБИНА

ГИПЕРБИЛИРУБИНЕМИЯ

Увеличение образования билирубина
(гемолитическая желтуха)
Поражение печени - угнетение конъюгационных или выделительных

ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ ЖЕЛТУХА

Гемолитическая или надпеченочная желтуха – причина - внутрисосудистый гемолиз.

ПАРЕНХИМАТОЗНАЯ ЖЕЛТУХА

Перенхиматозная или печеночная желтуха – причина – патология печени
Кровь: увеличение

ОБТУРАЦИОННАЯ ЖЕЛТУХА

Обтурационная или подпеченочная желтуха – причина – патология желчных путей
Кровь:

Физиологическая (транзиторная) желтуха новорожденных

Причины
относительное снижение активности УДФ-глюкуронилтрансферазы в первые дни жизни,

Гемолитическая болезнь новорожденного

Причины: Несовместимость крови матери и плода по группе или

Наследственные формы паренхиматозной желтухи
СИНДРОМЫ:
Жильбера-Мейленграхта,
Дубина-Джонсона,
Криглера-Найяра.

Синдром Жильбера-Мейленграхта

Причины:
наследуется по аутосомно-доминантному типу низкая активность УДФ-глюкуронилтрансферазы.
Нарушается элиминация

Синдром Дубина-Джонсона

Причины:
Аутосомно-доминантная недостаточность выведения конъюгированного билирубина из гепатоцитов в желчные

Синдром Криглера-Найяра

Причины:
Полное отсутствие активности УДФ-глюкуронилтрансферазы вследствие аутосомно-рецессивного генетического дефекта.
Лабораторная диагностика:
Гипербилирубинемия