Neuronox® пятый элемент в мировом семействе ботулотоксинов типа А

Август 7, 2022

Главная
Маркетинг
Neuronox® пятый элемент в мировом семействе ботулотоксинов типа А

Содержание

2. Botulinum toxin type A: исследование В Калифорнийском Университете доктором Herman Sommer выделена чистая форма ботулинического токсина
3. Botulinum toxin type A: исследование Американский микробиолог и токсиколог Dr. Edward J. Schantz в Висконсинском Университете
4. Botulinum toxin type A: исследование
5. Конвенция о запрещении разработки, производства и накопления запасов бактериологического (биологического) и токсинного оружия и об их
6. Botulinum toxin type A: исследование
7. История компании Medy-Tox inc.
8. История компании Меди-Токс Инк. 2000 – Основание компании Меди-Токс в Ю. Корее 2001 – Создание Института
9. ПРИОРИТЕТНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ КОМПАНИИ MEDY-TOX Major R&D Projects 1. Перспективы в исследовании ботулотоксинов
10. Neuronox® в мире KSB: Korean Standards for Biologicals JP: Japanese Pharmacophoeia KP: Korean Pharmacophoeia
11. Различия между препаратами на основе ботулинического токсина типа А Технология изготовления определяет клинические свойства: Размер и
12. Биологические препараты не могут рассматриваться как «генерики» Различные составы препаратов, процессы производства и методы определения биологической
13. БОТУЛИНИЧЕСКИЕ ТОКСИНЫ НЕВЗАИМОЗАМЕНЯЕМЫ и имеют различные профили безопасности и эффективности в клинической практике. Состав препарата Активность
14. Botulinum Neurotoxins Clostridium botulinum производит семь отличных серотипов нейротоксина: A, B, C1, C2, D, E, F
15. Различные ботулотоксины типа А синтезируются различными штаммами бактерий Clostridium botulinum При производстве BTX-A (Allergan) - используется
16. Ботулинические токсины типа А Сейчас на рынке имеется пять препаратов: BOTOX®, (ALLERGAN Ltd) Dysport ®, (Ipsen
17. ПРОИЗВОДСТВО ПРЕПАРАТА NEURONOX® ШАГ ПЕРВЫЙ Небольшому количеству бактерий, штамм Hall, Clostridium botulinum тип A производится «прививка»
18. ПРОИЗВОДСТВО ПРЕПАРАТА NEURONOX® ШАГ ВТОРОЙ По мере размножения бактерий, параллельно происходит процесс их ферментации и аутолиза
19. ПРОИЗВОДСТВО ПРЕПАРАТА NEURONOX® ШАГ ТРЕТИЙ Dr Schantz разработал методику выделения и отбора нейротоксина типа А размером
20. ПРОИЗВОДСТВО ПРЕПАРАТА NEURONOX® ШАГ ЧЕТВЕРТЫЙ Незначительное количество ботулотоксина типа А 900kD, которое синтезируется при производственном процессе,
21. ПРОИЗВОДСТВО ПРЕПАРАТА NEURONOX®
22. ПРОИЗВОДСТВО ОПРЕДЕЛЯЕТ КАЧЕСТВО Аутолиз бактерий и выделение токсина Клинические исследования Отборка и очищение токсина определение активности
23. Формула препарата Neuronox®
24. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ ВТХ-А
25. Стабилизатор в некоторых вакцинах и других инъекционных препаратах Денатурированный коллаген, полученный из животного сырья Желатин производится
26. Желатин связан с АЛЛЕРГИЧЕСКИМИ реакциями Желатин в вакцинах считается ответственным за возникновение гиперчувствительных реакций, в т.ч.
27. УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ И ТРАНСПОРТИРОВКИ ПРЕПАРАТА Neuronox® Срок годности 24 месяца с момента выпуска Неразведенный препарат -
28. Характеристики и преимущества Neuronox®
29. Эффективность и безопасность ботулинического токсина (BoNT) Специфичность инъекции Введение терапевтического средства точно в мишень Селективность BoNT
30. НМС* скелетных мышц Болевые нервы НМС* гладких мышц BoNT блокирует связь между нервом и органом BoNT
31. Компоненты: Чистый нейротоксин- активная часть (150 kDa) Нетоксинные белки (750 kDa) Белки гемагглютинина (HA) и белки
32. Структура молекулы Neuronox® 1Hathaway. In: Hauschild AHW, ed. Clostridium Botulinum: Ecology and Control in Foods New
33. Рецепторы ботулинического токсина типа различных серотипов
34. Са+ Легкая цепь ботулотоксина конкурентно замещает ионы Са в домене транспортного комплекса * 30-60 минут ДОМЕН
35. Почему это важно? Недавние сообщения по рецепторам BoNT подтверждают нейронную селективность Как это скажется на клинической
36. ТЕРАПИЯ БОТУЛОТОКСИНАМИ ДОЗОЗАВИСИМАЯ! ЧЕМ ВЫША ДОЗА ВВОДИМОГО БОТУЛОТОКСИНА – ТЕМ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНЕЙ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ!!! Почему это важно?
38. Сообщенные случаи клинического применения BoNT очень разнообразны и сфера его применения все расширяется Ахалазия Нервно-мышечные Автономные
39. Использование в медицине ботулотоксина типа А (нелицензированные показания) множественные дистонии дрожание гиперсаливация головные боли теннисный локоть
40. Разница в диффузии, разница в эффекте!
41. Вопросы диффузии Существует обратная корреляция между размером молекулы белка и скоростью диффузии в водной среде и
42. Структура ботулинических токсинов 150 kDa 500 kDa 900 kDa Крупная молекулярная структура BoNT приводит к минимальной
43. Размер и структура ВoNT влияют на степень диффузии Диапазон Диффузии Neuronox® BOTOX® ? Диапазон диффузии определяется
44. Закон диффузии Частицы большего молекулярного веса диффундируют через водную среду медленнее, чем более мелкие молекулы, если
45. Сравнение Neuronox® с другими брендами A 900 kDa 100 Сублимационная сушка 2004
46. Какое клиническое значение имеет диффузия ботулинического токсина?
47. Те, что вызваны предполагаемым действием нейротоксина на мышцы-мишени - например, чрезмерное расслабление мышцы1 2. Те, что
48. Почему диффузия имеет большое значение? Желательна Необходима для максимального локального эффекта (неврологические показания, гипергидроз) Дойти до
49. Подведение итогов по безопасности и эффективности BoNT/A Из-за различий в производственных условиях и технологиях результаты применения
50. Сравнительное исследование диффузионных характеристик Neuronox® и Dysport® у пациентов с лобным HH (A. de Almeida, Sao
51. Neuronox® ☞ Подтвержденные данные по безопасности
52. Цифровая шкала расслабления мышцы (ЦШРМ) Когда мышь поднимают за хвост, ее лапки рефлекторно занимают характерное положение
53. Оценка эффективности Эффективность Цифровая шкала расслабления мышцы (ЦШРМ, 0-4) ВМ локальная эффективность (ЭД50) Эффект локальной мышечной
54. Определение Диапазон безопасности Локальный эффект  в сравнении с системным эффектом  ЛД50 / ЭД50 (Летальная
55. Диапазон безопасности Чем шире диапазон безопасности (в числовом выражении), тем большая разница между эффективной и токсической
56. Диапазон безопасности и диапазон диффузии: определения Диапазон безопасности Локальный эффект  по сравнению с системным эффектом
57. Neuronox® пороговая доза, приводящая к атрофии соседней мышцы Quadriceps - АД ~ 30U/кг Диапазон безопасности =
58. BOTOX® пороговая доза, приводящая к атрофии соседней мышцы Quadriceps - АД ~ 30U/кг Диапазон безопасности =
59. Dysport® пороговая доза, приводящая к атрофии соседней мышцы Quadriceps - АД ~ 40U/кг Диапазон безопасности =
60. Визуальное представление эффективности по сравнению с диффузией Локальная эффективность (ЦШРМ ЭД50) Диффузия в quadriceps мышцу, приводящая
61. BOTOX®/Neuronox® - эффективность, Атрофия соседней мышцы и системная безопасность ED50 (4.4) LD50 (70) Diffusion (30) Neuronox®
62. BOTOX®/Neuronox® и DYSPORT® Сравнение по эффективности, диффузии и безопасности ED50 (4.4) LD50 (70) Diffusion (30) Dysport
63. Прекрасная безопасность в клинической практике Первый опубликованный систематический анализ переносимости Neuronox® по всему спектру показаний к
64. КЛИНИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ Наблюдения за изминениями в интенсивности спазма при клинических испытаниях Neuronox® (фаза III) у пациентов
65. ВЫВОДЫ NEURONOX® проявляет минимальную диффузию за пределами мышцы-мишени, сводя к минимуму нежелательные последствия
66. ВЫВОДЫ поэтому NEURONOX® создают у ваших пациентов - естественный вид - заставляют ваших пациентов вернуться к
68. Скачать презентацию

Слайд 2

Botulinum toxin type A: исследование
В Калифорнийском Университете
доктором Herman Sommer
выделена

чистая форма
ботулинического токсина типа А

1920-е годы

Слайд 3

Botulinum toxin type A: исследование
Американский микробиолог и токсиколог
Dr. Edward J.

Schantz в Висконсинском
Университете получил изолированную
кристалическую форму ботулинического
токсина.
А в 1979 году получил высокоочищенный
ботулинический токсин типа А (БТА),
пригодный для терапевтических целей.
*Этот токсин хранится в виде суспензии при
температуре +4°С и рН=6,8, и его структура
остается стабильной с момента его получения
в 1979 году до настоящего времени.

1946 год

Слайд 4

Botulinum toxin type A: исследование

Слайд 5

Конвенция о запрещении разработки, производства и накопления запасов бактериологического (биологического) и

токсинного оружия и об их уничтожении. Одобрена резолюцией 2826 (XXVI) Генеральной Ассамблеи ООН от 16 декабря 1971 года

Слайд 6

Botulinum toxin type A: исследование

Слайд 7

История компании Medy-Tox inc.

Слайд 8

История компании Меди-Токс Инк.
2000 – Основание компании Меди-Токс в Ю. Корее

2001 – Создание Института Исследований микробных токсинов
2002 – Строительство завода в научном комплексе Очанг
2004 – Завершение фазы 3 клинических исследований по лечению гемифациального спазма и получение лицензии на экспорт Нейронокса Корейским Управлением по контролю за продуктами и лекарствами
2005 – Завершение фазы 3 клинических исследований по лечению блефароспазма
2006 – Маркетинговые исследования Медитоксина (Местное название Нейронокса в Корее и по данным Корейского Управления по контролю за качеством продуктов и лекарственных средств)
2007 – Открытие офиса Меди-Токс Инк. в Сеуле
Компания награждена Премьер Министром Ю.Кореи в номинации «Предприятие Кореи 2007»
2007 Компания Меди-Токс Инк. и Q-Med AB (Швеция) подписали договор о долгосрочном сотрудничестве в научной и коммерческой областях.
2008 Процедура регистрации препарата в Украине и РФ.

Слайд 9

ПРИОРИТЕТНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ КОМПАНИИ MEDY-TOX
Major R&D Projects 1. Перспективы в исследовании ботулотоксинов

Слайд 10

Neuronox® в мире
KSB: Korean Standards for Biologicals
JP: Japanese Pharmacophoeia
KP: Korean Pharmacophoeia

Слайд 11

Различия между препаратами на основе ботулинического токсина типа А
Технология изготовления определяет

клинические
свойства:
Размер и структура
миграция
эффективность
Терапевтические возможности
Контроль терапии
Стабильность дозы
безопасность
иммунологические свойства (антигенность)

Слайд 12

Биологические препараты не могут рассматриваться как «генерики»
Различные составы препаратов, процессы производства

и методы определения биологической активности имеют своим результатом УНИКАЛЬНЫЙ клинический профиль для каждого биологического продукта.
Данные различия являются достаточным основанием для регулирующих органов, чтобы требовать от производителей биологических продуктов (в том числе и токсинов) указывать на этикетках и в инструкциях препаратов:

Слайд 13

БОТУЛИНИЧЕСКИЕ ТОКСИНЫ НЕВЗАИМОЗАМЕНЯЕМЫ и имеют различные профили безопасности и эффективности в

клинической практике.

Состав препарата

Активность
Характеристики диффузии

Эффективность
Безопасность
Антигенный потенциал

Слайд 14

Botulinum Neurotoxins
Clostridium botulinum производит семь отличных серотипов нейротоксина:
A, B, C1, C2,

D, E, F и G.
Ботулизм у человека вызывают серотипы
А, В, Е, F, G.
Каждый имеет различные биохимические свойства, но самым сильнодействующим из семи серотипов является тип А.
NEURONOX® - высокоочищенная форма ботулотоксина типа А.

НЕЙРОТОКСИНЫ БОТУЛИЗМА

Слайд 15

Различные ботулотоксины типа А синтезируются различными штаммами бактерий Clostridium botulinum
При производстве

BTX-A (Allergan) - используется штамм Hall Clostridium botulinum.
При производстве ВТХ-А (IPSEN) – штамм бактерий официально не заявлен.
При производстве ВТХ-А (КНР) – штамм бактерий Hall Clostridium botulinum.
При производстве NEURONOX®
(Ю. Корея) – штамм бактерий Hall Clostridium botulinum.
При производстве ВТХ-А (MERZ) - штамм бактерий официально не заявлен.

Споры C. botulinum

Слайд 16

Ботулинические токсины типа А
Сейчас на рынке имеется пять препаратов:
BOTOX®, (ALLERGAN Ltd)
Dysport

®, (Ipsen Ltd)
Xeomin®, (Merz; только в Германии)
BTX-A, Lantox (Lanzhou, China)
Neuronox® (Medy-Tox, South Korea)

Слайд 17

ПРОИЗВОДСТВО ПРЕПАРАТА NEURONOX®
ШАГ ПЕРВЫЙ
Небольшому количеству бактерий, штамм Hall, Clostridium botulinum тип

A производится «прививка» фактора роста. Далее они помещаются в питательную среду (мясной бульон) с корректным pH и температурой.
Температура >10oC;
Анаэробная среда (отсутствие кислорода);
pH фактор 4.6 или выше.

Слайд 18

ПРОИЗВОДСТВО ПРЕПАРАТА NEURONOX®
ШАГ ВТОРОЙ
По мере размножения бактерий, параллельно происходит процесс их

ферментации и аутолиза (распада) с высвобождением в питательную среду ботулотоксина типа А и его предшественников:
NTNH - белков
HA – белков,
а также различных белковых остатков, являющихся побочными продуктами ценного процесса.

Нетоксичный,
негемагглютинин (NTNH)

Гемагглютинин (HA)

Нейротоксин

Слайд 19

ПРОИЗВОДСТВО ПРЕПАРАТА NEURONOX®
ШАГ ТРЕТИЙ
Dr Schantz разработал методику выделения и отбора нейротоксина

типа А размером 900 kD. Этот метод лег в основу для производства нейротоксина для препаратов ВОТОХ® и NEURONOX®.
Молекулы белков - предшественников размером 500 kD и 150 kD утилизируются.

900 kDa

500 kDa

150 kDa

Слайд 20

ПРОИЗВОДСТВО ПРЕПАРАТА NEURONOX®
ШАГ ЧЕТВЕРТЫЙ
Незначительное количество ботулотоксина типа А 900kD, которое синтезируется

при производственном процессе, подвергается тщательной очистке. Далее готовится формула препарата: нейротоксин смешивается с хлоридом натрия и человеческим сывороточным альбумином. В этом виде Мы уже говорим о готовом фармакологическом препарате - NEURONOX®

Слайд 21

ПРОИЗВОДСТВО ПРЕПАРАТА NEURONOX®

Слайд 22

ПРОИЗВОДСТВО ОПРЕДЕЛЯЕТ КАЧЕСТВО
Аутолиз бактерий и выделение токсина
Клинические
исследования
Отборка и очищение токсина

определение активности

Составление препарата

Стабилизация

Слайд 23

Формула препарата Neuronox®

Слайд 24

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ ВТХ-А

Слайд 25

Стабилизатор в некоторых вакцинах и других инъекционных препаратах
Денатурированный коллаген, полученный

из животного сырья
Желатин производится преимущественно из костей свиней и крупного рогатого скота.
С 1992 г. FDA (Минздрав США) потребовал от производителей препаратов, оборот которых регулируется FDA, НЕ использовать материалов животного происхождения для своих продуктов
В Японии производители вакцин удалили желатин из всех своих препаратов с 2000 г.

Желатин в инъекционных препаратах

Слайд 26

Желатин связан с АЛЛЕРГИЧЕСКИМИ реакциями
Желатин в вакцинах считается ответственным за возникновение

гиперчувствительных реакций, в т.ч. АНАФИЛАКСИИ
Анафилаксия случается от 6.84 до 10.3 случаев на миллион доз желатиносодержащих вакцин
Аллергия на желатин составляет до 25% случаев аллергии, произошедших в США после применения различных вакцин.

Sakaguchi M, Inouye. Jpn J Infect Dis 2000
Hall R et al, Commonwealth [of Australia] Department of Health and Aged Care 2000

Слайд 27

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ И ТРАНСПОРТИРОВКИ ПРЕПАРАТА Neuronox®
Срок годности 24 месяца с момента

выпуска
Неразведенный препарат - + 2оС - +8оС до истечения срока годности
Разведенный препарат –
+ 2оС - +8оС в течение 4-х часов
Off-label Разведенный препарат – до 6 недели при + 2оС - +8оС

Слайд 28

Характеристики и преимущества Neuronox®

Слайд 29

Эффективность и безопасность ботулинического токсина (BoNT)
Специфичность инъекции
Введение терапевтического средства точно в

мишень
Селективность BoNT
Нейронное поглощение
Подавление выделения нейромедиаторов
Безопасность BoNT
Низкая доза
Локальное введение
История безопасного
использования

Слайд 30

НМС* скелетных мышц
Болевые нервы
НМС* гладких мышц
BoNT блокирует связь между нервом

и органом

BoNT блокирует здесь

*НМС- нервно-мышечный синапс

Слайд 31

Компоненты:
Чистый нейротоксин- активная часть (150 kDa)
Нетоксинные белки (750 kDa)
Белки гемагглютинина

(HA) и белки нетоксичные не-гемагглютинина (NTNH)
Стабилизируют и защищают чистый нейротоксинный белок от деградации
Влияют на диффузионные характеристики молекулы ВоТХ.

Что такое Neuronox®?

3-х мерная структура белка использована с разрешения Lacy DB, et al. Nat Struct Biol. 1998;5:898-902.
Диаграмма взята у Aoki KR. In: Brin MF, Hallett M, Jankovic J, eds. Scientific and Therapeutic Aspects of
Botulinum Toxin. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2002;103-113.

Слайд 32

Структура молекулы Neuronox®
1Hathaway. In: Hauschild AHW, ed. Clostridium Botulinum: Ecology and

Control in Foods New York, NY: Marcel Dekker, Inc.;1993;54:pp 3-20.
2Inoue et al. Infect Immun 1996;64:1589-1594.
3Lacy et al. Nat Struct Biol 1998;5:898-902 (with permission).

150 kD Нейротоксин

Нетоксичный,
негемагглютинин (NTNH)

Гемагглютинин (HA)

Размер комплекса определен дополнительными белками*.

Компоненты:
Чистый нейротоксин –активная часть
(150 kDa)
Нетоксичные белки (750 kDa)
Гемагглютинин (HA) и нетоксичные негемагглютининовые белки (NTNH)
Стабилизируют и защищают чистый нейротоксиновый белок от деградации
Влияют на диффузионные характеристики молекулы

750 kD

Слайд 33

Рецепторы ботулинического токсина типа различных серотипов

Слайд 34

Са+
Легкая цепь ботулотоксина конкурентно замещает ионы Са в домене транспортного

комплекса * 30-60 минут

ДОМЕН

Слайд 35

Почему это важно?
Недавние сообщения по рецепторам BoNT подтверждают нейронную селективность
Как это

скажется на клинической практике:
Продолжать двигать инъецированными мышцами после инъекции
Увеличить дозу ботулотоксина
Эффективное использование дозы увеличивает продолжительность эффекта!!!!

Слайд 36

ТЕРАПИЯ БОТУЛОТОКСИНАМИ ДОЗОЗАВИСИМАЯ!
ЧЕМ ВЫША ДОЗА ВВОДИМОГО БОТУЛОТОКСИНА – ТЕМ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНЕЙ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ

ЭФФЕКТ!!!

Почему это важно?

Слайд 37

Слайд 38

Сообщенные случаи клинического применения BoNT очень разнообразны и сфера его применения

все расширяется

Ахалазия

Нервно-мышечные

Автономные

Сенсорные

Мочевой
пузырь

Слайд 39

Использование в медицине ботулотоксина типа А (нелицензированные показания)
множественные дистонии
дрожание
гиперсаливация
головные боли
теннисный локоть
послеоперационная

боль

спастический мочевой пузырь
ахалазия
трещина заднего прохода
дисфункция сфинктера
лицевые морщины
бруксизм

Слайд 40

Разница в диффузии, разница в эффекте!

Слайд 41

Вопросы диффузии
Существует обратная корреляция между размером молекулы белка и скоростью

диффузии в водной среде и в цельных мышечных волокнах1
Дополнительные белки BoNT, возможно, препятствуют диффузии препарата в тканях после инъекции, способствуя сцеплению с мышечной тканью2,3
Анализ диффузии BoNT и у животных, и у людей демонстрирует, что коммерческие препараты BoNT/A имеют различный потенциал перемещения в тканях4,5

1Papadopoulos et al. Biophys J 2000;79:2084-94.
2Johnson and Bradshaw. Toxicon 2001;39:1703-22.
3Tang-Lui et al. Toxicon 2003;42:461-69.
4Aoki Toxicon 2001;39:815-20.
5De Almeida et al. Dermatol Surg 2006 (in press).

Слайд 42

Структура ботулинических токсинов
150 kDa
500 kDa
900 kDa
Крупная молекулярная структура BoNT приводит к

минимальной диффузии, что дает врачу больший контроль над побочными действиями и, в конечном счете, более безопасные результаты для пациентов

Слайд 43

Размер и структура ВoNT влияют на степень диффузии
Диапазон
Диффузии
Neuronox®
BOTOX®
?
Диапазон диффузии определяется продуктом
Комплекс

900 kDa

Комплекс 500 kDа

Нейротоксин 150 kDa

e.g.: перемещение
???

Слайд 44

Закон диффузии
Частицы большего молекулярного веса диффундируют через водную среду медленнее, чем

более мелкие молекулы, если температура и заряд одни и те же
(Первый закон Фика, Fick 1855)

Слайд 45

Сравнение Neuronox® с другими брендами
A
900 kDa
100
<5ng
<0.8ng
Сублимационная сушка
2004

Слайд 46

Какое клиническое значение имеет диффузия ботулинического токсина?

Слайд 47

Те, что вызваны предполагаемым действием нейротоксина на мышцы-мишени
- например, чрезмерное

расслабление мышцы1
2. Те, что вызваны диффузией токсина в соседние, неинъецированные мыщцы
например, птоз верхнего века после вокруг-глазничных инъекций(2)
например, дисфагия после инъекции в мышцы шеи3
3. Те, что вызваны системным распространением нейротоксина
Например, общая слабость мышц или автономные эффекты после лечения конечностей4,5

Побочные действия, наблюдаемые при использовании ботулинических токсинов, обычно попадают в одну из трех категорий:

1Naumann and Jankovic. Curr Med Res Opin 2004;20:981-990; 2Taylor et al. Canadian J Ophthalmol 1991;26:133-38; 3Mejia et al. Mov Disord 2005;20:592-597; 4Bakheit et al. J Neurol Neurosurg 1997;62:198; 5Baumann et al. Dermatol Surg 2005;31:263-70.

Слайд 48

Почему диффузия имеет большое значение?
Желательна
Необходима для максимального локального эффекта (неврологические

показания, гипергидроз)
Дойти до окончаний двигательных нервов (NMJ)
- Распределение внутри мышцы-мишени должно дойти до нервных окончаний.
Не желательна
Избыточная локальная слабость
Фармакологический эффект на соседние мышцы
(птоз верхнего века, сухость во рту, «сухой глаз»)
Дистальная слабость/сухость во рту и т.п.
Утечка из мышцы-мишени приводит к распространению через кровоток

Слайд 49

Подведение итогов по безопасности и эффективности BoNT/A
Из-за различий в производственных

условиях и технологиях результаты применения различных коммерческих продуктов BoNT, с точки зрения эффективности и безопасности, нельзя легко сопоставлять.
Доклинические данные указывают на различия в терапевтических коэффициентах и коэффициентах безопасности различных продуктов.
Крупная немигрирующая молекула дает большую предсказуемость результатов даже в сложных участках введения.

Слайд 50

Сравнительное исследование диффузионных характеристик Neuronox® и Dysport® у пациентов с лобным

HH (A. de Almeida, Sao Paulo, Brazil)

Выводы:
При большом диапазоне соотношения доз Dysport® имеет большую площадь диффузии, чем Neuronox® (одинаковые объемы)
Это может повлиять на точную локализацию клинического эффекта
Это повышает опасность неблагоприятной реакции на лекарство (ADR)

Слайд 51

Neuronox®
☞ Подтвержденные данные по безопасности

Слайд 52

Цифровая шкала расслабления мышцы (ЦШРМ)
Когда мышь поднимают за хвост, ее лапки

рефлекторно занимают характерное положение «на старте».
ЦШРМ измеряет степень изменения этого рефлекса после введения ботулотоксина в мышцу gastrocnemius

Метод оценки

Слайд 53

Оценка эффективности
Эффективность
Цифровая шкала расслабления мышцы
(ЦШРМ, 0-4)
ВМ локальная эффективность (ЭД50)
Эффект

локальной мышечной
слабости
ЦШРМ = 2
Повторяющиеся исследования
N = 4 - 6 экспериментов
5 - 7 дозировок
10 мышей на дозу

4
3
2
1
0

Слайд 54

Определение
Диапазон безопасности
Локальный эффект  в сравнении с системным эффектом 
ЛД50

/ ЭД50
(Летальная доза/эффективная доза)

Слайд 55

Диапазон безопасности
Чем шире диапазон безопасности (в числовом выражении), тем большая разница

между эффективной и токсической дозами.
Чем уже диапазон безопасности, тем выше вероятность возникновения побочных эффектов в клинической практике.

Слайд 56

Диапазон безопасности и диапазон диффузии: определения
Диапазон безопасности
Локальный эффект  по

сравнению с системным эффектом 
ЛД50/ЭД50
Диапазон диффузии
Локальный эффект  по сравнению с состоянием соседней мышцы  в пределах той же самой конечности или области введения препарата
Пороговая доза, вызывающая атрофию соседней Quadriceps мышцы АД50/ЭД50

Слайд 57

Neuronox® пороговая доза, приводящая к атрофии
соседней мышцы Quadriceps - АД

~ 30U/кг

Диапазон безопасности = 14.1
Диапазон диффузии = 6.5

Neuronox®

Слайд 58

BOTOX® пороговая доза, приводящая к атрофии
соседней мышцы Quadriceps - АД

~ 30U/кг

Диапазон безопасности = 13.9
Диапазон диффузии = 6.8

Слайд 59

Dysport® пороговая доза, приводящая к атрофии
соседней мышцы Quadriceps - АД

~ 40U/кг

Диапазон безопасности = 7.6
Диапазон диффузии = 1.5

Слайд 60

Визуальное представление эффективности по сравнению с диффузией
Локальная эффективность
(ЦШРМ ЭД50)
Диффузия в

quadriceps мышцу, приводящая к ее атрофии
(ПДА = пороговая доза атрофии)
Системный эффект, измеряемый
как ЛД50

Слайд 61

BOTOX®/Neuronox® - эффективность,
Атрофия соседней мышцы и системная безопасность
ED50 (4.4)
LD50 (70)
Diffusion (30)
Neuronox®

Слайд 62

BOTOX®/Neuronox® и DYSPORT®
Сравнение по эффективности, диффузии и безопасности
ED50 (4.4)
LD50 (70)
Diffusion

(30)

Dysport диффундирует из точки инъекции, прежде, чем он достигает максимального локального эффекта

Neuronox®

Слайд 63

Прекрасная безопасность в клинической практике
Первый опубликованный систематический анализ переносимости Neuronox® по

всему спектру показаний к его применению
Так как Neuronox ® применяется все чаще, возрастает важность оценки его безопасности и переносимости
Мало какие терапевтические средства оцениваются с точки зрения применения для столь различных целей
Крупнейший мета-анализ в сфере лечения с использованием ботулинического токсина тип А
Авторы пришли к выводу:
“У Neuronox ® превосходные характеристики по безопасности и переносимости”
“…практически никаких систематических нежелательных последствий”

Naumann M et al Current Medical Research and Opinions Vol. 20, No.7, 2004, 981-990

Слайд 64

КЛИНИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ
Наблюдения за изминениями в интенсивности спазма при
клинических испытаниях Neuronox® (фаза

III) у пациентов
тестовой группы с гемифациальным спазмом проводились
в течении 24 недель.
Такие же наблюдения проводились у пациентов
контрольной группы, которые получали BOTOX® по тем
же показаниям.
Первые 4 недели не показали значительной разницы
между двумя группами (тестовая 1,38±0,83/ контрольная
1,41±0,84). От 4-х недель до повторной инъекции (24
неделя) уровень спазма увеличился, однако,
статистически значительной разницы между группами не
наблюдалось.

Слайд 65

ВЫВОДЫ

NEURONOX®
проявляет
минимальную диффузию за пределами мышцы-мишени, сводя к минимуму нежелательные последствия

Слайд 66

ВЫВОДЫ
поэтому NEURONOX®
создают у ваших пациентов
- естественный вид
- заставляют ваших

пациентов вернуться к Вам для повторных курсов

Neuronox® пятый элемент в мировом семействе ботулотоксинов типа А

Содержание

Botulinum toxin type A: исследованиеВ Калифорнийском Университете доктором Herman Sommer выделена

Botulinum toxin type A: исследованиеАмериканский микробиолог и токсиколог Dr. Edward J.

Botulinum toxin type A: исследование

Конвенция о запрещении разработки, производства и накопления запасов бактериологического (биологического) и

Botulinum toxin type A: исследование

История компании Medy-Tox inc.

История компании Меди-Токс Инк. 2000 – Основание компании Меди-Токс в Ю. Корее

ПРИОРИТЕТНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ КОМПАНИИ MEDY-TOXMajor R&D Projects 1. Перспективы в исследовании ботулотоксинов

Neuronox® в миреKSB: Korean Standards for BiologicalsJP: Japanese PharmacophoeiaKP: Korean Pharmacophoeia

Различия между препаратами на основе ботулинического токсина типа АТехнология изготовления определяет

Биологические препараты не могут рассматриваться как «генерики»Различные составы препаратов, процессы производства

БОТУЛИНИЧЕСКИЕ ТОКСИНЫ НЕВЗАИМОЗАМЕНЯЕМЫ и имеют различные профили безопасности и эффективности в

Botulinum NeurotoxinsClostridium botulinum производит семь отличных серотипов нейротоксина:A, B, C1, C2,

Различные ботулотоксины типа А синтезируются различными штаммами бактерий Clostridium botulinumПри производстве

Ботулинические токсины типа АСейчас на рынке имеется пять препаратов:BOTOX®, (ALLERGAN Ltd)Dysport

ПРОИЗВОДСТВО ПРЕПАРАТА NEURONOX®ШАГ ПЕРВЫЙНебольшому количеству бактерий, штамм Hall, Clostridium botulinum тип

ПРОИЗВОДСТВО ПРЕПАРАТА NEURONOX®ШАГ ВТОРОЙПо мере размножения бактерий, параллельно происходит процесс их

ПРОИЗВОДСТВО ПРЕПАРАТА NEURONOX®ШАГ ТРЕТИЙDr Schantz разработал методику выделения и отбора нейротоксина

ПРОИЗВОДСТВО ПРЕПАРАТА NEURONOX®ШАГ ЧЕТВЕРТЫЙНезначительное количество ботулотоксина типа А 900kD, которое синтезируется

ПРОИЗВОДСТВО ПРЕПАРАТА NEURONOX®

ПРОИЗВОДСТВО ОПРЕДЕЛЯЕТ КАЧЕСТВОАутолиз бактерий и выделение токсинаКлиническиеисследования Отборка и очищение токсина

Формула препарата Neuronox®

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ ВТХ-А

Стабилизатор в некоторых вакцинах и других инъекционных препаратах Денатурированный коллаген, полученный

Желатин связан с АЛЛЕРГИЧЕСКИМИ реакциямиЖелатин в вакцинах считается ответственным за возникновение

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ И ТРАНСПОРТИРОВКИ ПРЕПАРАТА Neuronox®Срок годности 24 месяца с момента

Характеристики и преимущества Neuronox®

Эффективность и безопасность ботулинического токсина (BoNT)Специфичность инъекцииВведение терапевтического средства точно в

НМС* скелетных мышц Болевые нервыНМС* гладких мышцBoNT блокирует связь между нервом

Компоненты: Чистый нейротоксин- активная часть (150 kDa)Нетоксинные белки (750 kDa)Белки гемагглютинина

Структура молекулы Neuronox®1Hathaway. In: Hauschild AHW, ed. Clostridium Botulinum: Ecology and

Рецепторы ботулинического токсина типа различных серотипов

Са+ Легкая цепь ботулотоксина конкурентно замещает ионы Са в домене транспортного

Почему это важно?Недавние сообщения по рецепторам BoNT подтверждают нейронную селективностьКак это

ТЕРАПИЯ БОТУЛОТОКСИНАМИ ДОЗОЗАВИСИМАЯ!ЧЕМ ВЫША ДОЗА ВВОДИМОГО БОТУЛОТОКСИНА – ТЕМ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНЕЙ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ

Сообщенные случаи клинического применения BoNT очень разнообразны и сфера его применения

Разница в диффузии, разница в эффекте!

Вопросы диффузии Существует обратная корреляция между размером молекулы белка и скоростью

Структура ботулинических токсинов150 kDa500 kDa900 kDaКрупная молекулярная структура BoNT приводит к

Размер и структура ВoNT влияют на степень диффузииДиапазонДиффузииNeuronox®BOTOX®?Диапазон диффузии определяется продуктомКомплекс

Закон диффузииЧастицы большего молекулярного веса диффундируют через водную среду медленнее, чем

Сравнение Neuronox® с другими брендамиA900 kDa100<5ng<0.8ngСублимационная сушка2004

Какое клиническое значение имеет диффузия ботулинического токсина?

Те, что вызваны предполагаемым действием нейротоксина на мышцы-мишени - например, чрезмерное

Почему диффузия имеет большое значение? ЖелательнаНеобходима для максимального локального эффекта (неврологические

Подведение итогов по безопасности и эффективности BoNT/A Из-за различий в производственных

Сравнительное исследование диффузионных характеристик Neuronox® и Dysport® у пациентов с лобным

Neuronox®☞ Подтвержденные данные по безопасности

Цифровая шкала расслабления мышцы (ЦШРМ)Когда мышь поднимают за хвост, ее лапки

Оценка эффективностиЭффективностьЦифровая шкала расслабления мышцы (ЦШРМ, 0-4)ВМ локальная эффективность (ЭД50)Эффект

ОпределениеДиапазон безопасностиЛокальный эффект  в сравнении с системным эффектом  ЛД50

Диапазон безопасностиЧем шире диапазон безопасности (в числовом выражении), тем большая разница

Диапазон безопасности и диапазон диффузии: определенияДиапазон безопасности Локальный эффект  по

Neuronox® пороговая доза, приводящая к атрофии соседней мышцы Quadriceps - АД

BOTOX® пороговая доза, приводящая к атрофии соседней мышцы Quadriceps - АД

Dysport® пороговая доза, приводящая к атрофии соседней мышцы Quadriceps - АД

Визуальное представление эффективности по сравнению с диффузиейЛокальная эффективность (ЦШРМ ЭД50)Диффузия в

BOTOX®/Neuronox® - эффективность,Атрофия соседней мышцы и системная безопасностьED50 (4.4)LD50 (70)Diffusion (30)Neuronox®

BOTOX®/Neuronox® и DYSPORT® Сравнение по эффективности, диффузии и безопасностиED50 (4.4)LD50 (70)Diffusion

Прекрасная безопасность в клинической практикеПервый опубликованный систематический анализ переносимости Neuronox® по

КЛИНИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯНаблюдения за изминениями в интенсивности спазма приклинических испытаниях Neuronox® (фаза

ВЫВОДЫ NEURONOX® проявляет минимальную диффузию за пределами мышцы-мишени, сводя к минимуму нежелательные последствия

ВЫВОДЫпоэтому NEURONOX® создают у ваших пациентов - естественный вид- заставляют ваших

Похожие презентации

Botulinum toxin type A: исследование
В Калифорнийском Университете
доктором Herman Sommer
выделена

Botulinum toxin type A: исследование
Американский микробиолог и токсиколог
Dr. Edward J.

История компании Меди-Токс Инк.
2000 – Основание компании Меди-Токс в Ю. Корее

ПРИОРИТЕТНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ КОМПАНИИ MEDY-TOX
Major R&D Projects 1. Перспективы в исследовании ботулотоксинов

Neuronox® в мире
KSB: Korean Standards for Biologicals
JP: Japanese Pharmacophoeia
KP: Korean Pharmacophoeia

Различия между препаратами на основе ботулинического токсина типа А
Технология изготовления определяет

Биологические препараты не могут рассматриваться как «генерики»
Различные составы препаратов, процессы производства

Botulinum Neurotoxins
Clostridium botulinum производит семь отличных серотипов нейротоксина:
A, B, C1, C2,

Различные ботулотоксины типа А синтезируются различными штаммами бактерий Clostridium botulinum
При производстве

Ботулинические токсины типа А
Сейчас на рынке имеется пять препаратов:
BOTOX®, (ALLERGAN Ltd)
Dysport

ПРОИЗВОДСТВО ПРЕПАРАТА NEURONOX®
ШАГ ПЕРВЫЙ
Небольшому количеству бактерий, штамм Hall, Clostridium botulinum тип

ПРОИЗВОДСТВО ПРЕПАРАТА NEURONOX®
ШАГ ВТОРОЙ
По мере размножения бактерий, параллельно происходит процесс их

ПРОИЗВОДСТВО ПРЕПАРАТА NEURONOX®
ШАГ ТРЕТИЙ
Dr Schantz разработал методику выделения и отбора нейротоксина

ПРОИЗВОДСТВО ПРЕПАРАТА NEURONOX®
ШАГ ЧЕТВЕРТЫЙ
Незначительное количество ботулотоксина типа А 900kD, которое синтезируется

ПРОИЗВОДСТВО ОПРЕДЕЛЯЕТ КАЧЕСТВО
Аутолиз бактерий и выделение токсина
Клинические
исследования
Отборка и очищение токсина

Стабилизатор в некоторых вакцинах и других инъекционных препаратах
Денатурированный коллаген, полученный

Желатин связан с АЛЛЕРГИЧЕСКИМИ реакциями
Желатин в вакцинах считается ответственным за возникновение

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ И ТРАНСПОРТИРОВКИ ПРЕПАРАТА Neuronox®
Срок годности 24 месяца с момента

Эффективность и безопасность ботулинического токсина (BoNT)
Специфичность инъекции
Введение терапевтического средства точно в

НМС* скелетных мышц
Болевые нервы
НМС* гладких мышц
BoNT блокирует связь между нервом

Компоненты:
Чистый нейротоксин- активная часть (150 kDa)
Нетоксинные белки (750 kDa)
Белки гемагглютинина

Структура молекулы Neuronox®
1Hathaway. In: Hauschild AHW, ed. Clostridium Botulinum: Ecology and

Са+
Легкая цепь ботулотоксина конкурентно замещает ионы Са в домене транспортного

Почему это важно?
Недавние сообщения по рецепторам BoNT подтверждают нейронную селективность
Как это

ТЕРАПИЯ БОТУЛОТОКСИНАМИ ДОЗОЗАВИСИМАЯ!
ЧЕМ ВЫША ДОЗА ВВОДИМОГО БОТУЛОТОКСИНА – ТЕМ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНЕЙ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ

Вопросы диффузии
Существует обратная корреляция между размером молекулы белка и скоростью

Структура ботулинических токсинов
150 kDa
500 kDa
900 kDa
Крупная молекулярная структура BoNT приводит к

Размер и структура ВoNT влияют на степень диффузии
Диапазон
Диффузии
Neuronox®
BOTOX®
?
Диапазон диффузии определяется продуктом
Комплекс

Закон диффузии
Частицы большего молекулярного веса диффундируют через водную среду медленнее, чем

Сравнение Neuronox® с другими брендами
A
900 kDa
100
<5ng
<0.8ng
Сублимационная сушка
2004

Те, что вызваны предполагаемым действием нейротоксина на мышцы-мишени
- например, чрезмерное

Почему диффузия имеет большое значение?
Желательна
Необходима для максимального локального эффекта (неврологические

Подведение итогов по безопасности и эффективности BoNT/A
Из-за различий в производственных

Neuronox®
☞ Подтвержденные данные по безопасности

Цифровая шкала расслабления мышцы (ЦШРМ)
Когда мышь поднимают за хвост, ее лапки

Оценка эффективности
Эффективность
Цифровая шкала расслабления мышцы
(ЦШРМ, 0-4)
ВМ локальная эффективность (ЭД50)
Эффект

Определение
Диапазон безопасности
Локальный эффект  в сравнении с системным эффектом 
ЛД50

Диапазон безопасности
Чем шире диапазон безопасности (в числовом выражении), тем большая разница

Диапазон безопасности и диапазон диффузии: определения
Диапазон безопасности
Локальный эффект  по

Neuronox® пороговая доза, приводящая к атрофии
соседней мышцы Quadriceps - АД

BOTOX® пороговая доза, приводящая к атрофии
соседней мышцы Quadriceps - АД

Dysport® пороговая доза, приводящая к атрофии
соседней мышцы Quadriceps - АД

Визуальное представление эффективности по сравнению с диффузией
Локальная эффективность
(ЦШРМ ЭД50)
Диффузия в

BOTOX®/Neuronox® - эффективность,
Атрофия соседней мышцы и системная безопасность
ED50 (4.4)
LD50 (70)
Diffusion (30)
Neuronox®

BOTOX®/Neuronox® и DYSPORT®
Сравнение по эффективности, диффузии и безопасности
ED50 (4.4)
LD50 (70)
Diffusion

Прекрасная безопасность в клинической практике
Первый опубликованный систематический анализ переносимости Neuronox® по

КЛИНИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ
Наблюдения за изминениями в интенсивности спазма при
клинических испытаниях Neuronox® (фаза

ВЫВОДЫ

NEURONOX®
проявляет
минимальную диффузию за пределами мышцы-мишени, сводя к минимуму нежелательные последствия

ВЫВОДЫ
поэтому NEURONOX®
создают у ваших пациентов
- естественный вид
- заставляют ваших