Болезнь Брутона

вызванный мутациями в гене, кодирующем тирозинкиназу Брутона.

Тип наследования: Х-сцепленное рецессивное

Бру́тоном
Он сообщил о 8-летнем мальчике, страдавшем различными инфекционными заболеваниями, который с 4-летнего возраста 14 раз болел пневмонией, а также перенёс несколько эпизодов синусита, отитов, менингит и сепсис.
При обследовании больного ребенка в сыворотке крови не определялись антитела,на что и указал Брутон.
Много лет спустя, в 1993 году две независимые группы ученых продемонстрировали, что Х-сцепленная агаммаглобулинемия вызвана мутацией в гене нерецпторной тирозинкиназы, которая впоследствии получила название тирозинкиназы Брутона.

как исчезают материнские антитела)
Болеют только лица мужского пола. Дочери больных XLA являются облигатными носителями мутации, но не имеют клинических проявлений.
При физикальном обследовании - недоразвитие периферических лимфоидных органов (гипоплазия миндалин, лимфоузлов).
При лабораторном обследовании - резкое снижение уровня всех классов иммуноглобулинов, значительное уменьшение числа В-лимфоцитов (менее 1%)
Доминируют бактериальные инфекции, из вирусных- энтеровирусные инфекции
Помимо синопульмональных инфекций и гнойных отитов в клинической картине нередко присутствуют также кожные инфекции, диарейный синдром, инфекционные артриты. Аутоиммунные проявления и злокачественные новообразования встречаются реже, чем при других формах ПИД, но чаще, чем в общей популяции.

Биохимический анализ крови (общий белок, белковые фракции, мочевина, креатинин, АСТ, АЛТ, ГГТП, ЛДГ, билирубин общий, глюкоза)
Бактериологические исследования содержимого из очагов инфекции с определением чувствительности к антибиотикам
Диагностика вирусных инфекций методом ПЦР (гепатиты В, С, ВИЧ, ЦМВ, ЭБВ). Серодиагностика не информативна
Исследование уровней иммуноглобулинов А,М,G с анализом результатов в соответствии с возрастными нормами. (снижение уровня всех классов)
Популяции и субпопуляции лимфоцитов (отсутствие зрелых B-лф)

Лабораторная диагностика

обнаружения Btk мутации. При невозможности проведения генетического обследования , в пользу диагноза говорит наличие родственников мужского пола по материнской линии с тяжелыми инфекционными проявлениями, снижением иммуноглобулинов и дефицитом В-клеток. До 20–25% мужчин, имеющих при генетическом обследовании Btk мутацию, не имеют семейного анамнеза. В таком случае, имеет место мутация de novo

используется в режиме насыщения – 0,6-0,8 г/кг массы тела 1 раз в 3-4 недели.
Данный режим введения используется:
А) при инициации терапии
Б) после перерывов в заместительной терапии более 3х месяцев
В) во время клинически-значимых инфекционных эпизодов
В дальнейшем, после достижения уровня претрансфузионного уровня IgG не ниже 8 г/л, переходят на поддерживающую терапию
Схема: 0,4 г/кг 1 раз в 3-4 недели

антимикробной терапии является ее одновременное применение с заместительной терапией . Сроки антибактериальной терапии должны в 1,5– 2 раза (а иногда и более) превышать по продолжительности стандартные схемы лечения.
Примерные сроки АБТ составляют 2-4 недели и более.
Дозировки антибиотиков подбираются согласно рекомендациям по возрасту и весу пациента. Сопровождающая антимикотическая терапия назначается по клиническим показаниям.