Генетическое исследование мтДНК для прогнозирования и ранней диагностики MELAS в пренатальный период

ранней диагностики MELAS в пренатальный период.

Задача: Сформулировать критерии для прогнозирования и ранней диагностики MELAS в пренатальном периоде.

общностью
происхождения

Нередкое наличие острых эпизодов в
дебюте заболевания или в его развернутой
стадии

Вариабельный возраст начала
симптоматики (от 1-го до 7-го десятилетия)

Углубление симптоматики с возрастом

Поражение органов, имеющих
близкий «порог» чувствительности
к нарушению окислительного
фосфорилирования

«Метаболический криз», связанный
со срывом баланса между потребностями
ткани в энергообеспечении и уровня
аэробного дыхания

Вариабельность уровня мутантной
мтДНК в разных тканях в различный
момент времени

Нарастание числа мутаций мтДНК и
ослабление интенсивности окислительного
фосфорилирования по мере старения

КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ

ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ
ТРАКТОВКА

эпизоды»

Синдром MELAS
Заболевание связано с точечной мутацией митохондриальной ДНК, которая в 90% локализуется в гене, кодирующем синтез транспортной РНК - лейцина, что препятствует его включению в белки дыхательной цепи.
Как и при всех митохондриальных заболеваниях, диагностика синдрома MELAS представляет трудности, обусловленные значительным разнообразием клинической картины.

состояния никогда не являются следствием тромбоэмболии, а возникают вследствие митохондриальной ангиопатии и не соответствуют локализации магистральных сосудов мозга
При аутопсии в стенках мозговых артериол и капилляров, в эндотелиальных и гладкомышечных клетках, выявлена гиперпролиферация митохондрий что и обуславливает ангиопатию.

теменная или затылочная область.

с пороками развития
- повторные спонтанные аборты, мертворождения, бесплодие
- отставание детей в психическом и физическом развитии
- нарушение полового развития
- кровнородственные браки
- возможное воздействие тератогенов в первые 3 месяца беременности

(лактат, белок);
– рентгенография черепа (петрификаты);
– ЭКГ, эхокардиография;
– ЭЭГ, ЭМГ, ЭНМГ;
– КТ, МРТ

мультисистемное и
полиорганное поражение

и др.

заболевания.
2. Повышенные уровни жирных кислот в крови;
3. Гиперэкскрецию органических кислот с мочой;
4. Снижение уровня карнитина в крови;
5. Увеличение содержания миоглобина в биологических жидкостях;
6. Снижение активности митохондриальных ферментов в миоцитах и фибробластах.
7. Гиперкетонемию;
8. Гипогликемию;
9. Гипераммониемию;

- установленная или подозреваемая наследственная болезнь в семье
- рождение ребенка с пороками развития
- повторные спонтанные аборты, мертворождения, бесплодие
- отставание детей в психическом и физическом развитии
- нарушение полового развития
- кровнородственные браки
- возможное воздействие тератогенов в первые 3 месяца беременности

Выявление группы риска

жидкости, для чего проводится амниоцентез.

Отбор группы риска предлагается проводить при изменениях на УЗИ

слущенные клетки эпителия плода и ворсинки хориона.

Которые можно исследовать гистологически на предмет изменения в митохондриях.
аномалии формы и размеров, нарушение конфигурации крист, наличие паракристаллических включений и др.