Болезнь Крона: основы патогенеза, клинические проявления, современный подход к диагностике и лечению

Содержание

Слайд 2

Хроническое, рецидивирующее заболевание желудочно-кишечного тракта неясной этиологии, характеризующееся трансмуральным, сегментарным, гранулематозным

Хроническое, рецидивирующее заболевание желудочно-кишечного тракта неясной этиологии, характеризующееся трансмуральным, сегментарным, гранулематозным

воспалением с развитием местных и системных осложнений
При БК могут поражаться любые отделы желудочно-кишечного тракта – от полости рта до ануса. Тем не менее, в подавляющем большинстве случаев БК поражает илеоцекальный отдел
В отличие от язвенного колита (ЯК), на данный момент БК не может быть излечена ни терапевтическими, ни хирургическими методами лечения.
Вся терапия направлена на достижение ремиссии (клинической, эндоскопической и гистологической)
Слайд 3

Болезнь названа по имени американского гастроэнтеролога Баррила Бернарда Крона (1884—1983), который

Болезнь названа по имени американского гастроэнтеролога Баррила Бернарда Крона (1884—1983), который в 1932 году

вместе с двумя коллегами по нью-йоркской больнице Маунт-Синай — Леоном Гинзбургом и Гордоном Оппенгеймером опубликовал первое описание 14 случаев заболевания с локализацией в терминальном отделе подвздошной кишки.
(Хронический гранулематозный энтерит-устар.)

Историческая справка

Слайд 4

Заболеваемость БК, по данным разных авторов, колеблется от 10 до 70

Заболеваемость БК, по данным разных авторов, колеблется от 10 до 70

чел на 100тыс. населения.
Наиболее часто встречается в развитых странах (США, страны Евросоюза), в особенности у жителей городов. Однако по последним статистическим данным в новых индустриальных популяциях Азии, Среднего Востока и Южной Америки наблюдается сильный рост заболеваемости.
Чаще БК страдают лица трудоспособного возраста 20-40лет, второй пик заболеваемости наблюдается в 60-70. Традиционно считается что женщины болеют чаще.

Эпидемиология

Слайд 5

Этиология БК Этиология неизвестна! Факторы риска: Имеется генетическая предрасположенность: мутации определенных

Этиология БК

Этиология неизвестна!
Факторы риска:
Имеется генетическая предрасположенность: мутации определенных генов (например ген

CARD15, SLC22A4, SLC22A5 и др.)
Доказан этнический фактор: БК чаще развивается у евреев по сравнению с другими национальностями.
Роль вирусов, хламидий, бактерий до сих пор остается недоказанной.
Длительный стаж курения повышает риск развития БК на 90%
Аппендектомия
Гигиеническая гипотеза
Стресс
Слайд 6

Патогенез В основе патогенеза – гранулематозное воспаление в стенке кишки. По

Патогенез

В основе патогенеза – гранулематозное воспаление в стенке кишки.
По современным представлениям

генез воспаления-иммунный (выработка антител класса IgG к структурам кишечной стенки, ее лимфоидная инфильтрация с образованием гранулем)
Доказательство аутоиммунного механизма в развитии БК– положительный ответ на иммуносупрессивную терапию.

Рис. Г.Е. Ройтберг, А.В. Струтынский Внутренние болезни

Слайд 7

Морфологическая картина Воспалительные инфильтраты Глубокие язвы Лимфоидные скопления Гигантские клетки Пирогова-Лангханса

Морфологическая картина

Воспалительные инфильтраты
Глубокие язвы

Лимфоидные скопления
Гигантские клетки Пирогова-Лангханса
Отличие от туберкулёза– отсутствие

очагов казеозного некроза.

Оба рис. Атлас патологии Роббинса и Котрана

Слайд 8

Классификация БК По локализации поражения (Монреальская классификация) По распространенности поражения: Локализованную

Классификация БК

По локализации поражения (Монреальская классификация)
По распространенности поражения:
Локализованную БК: Поражение протяженностью

менее 30 см. Обычно используется для описания изолированного поражения илеоцекальной зоны (<30 см подвздошной кишки + правый отдел толстой кишки);
Возможно изолированное поражение небольшого участка толстой кишки;
Распространенную БК: Поражение протяженностью более 100 см (сумма всех пораженных участков).
Слайд 9

По фенотоипу заболевания: Нестриктурирующий, непенетрирующий тип. Стриктурующий тип. Пенетрирующий тип. Возможен

По фенотоипу заболевания:
Нестриктурирующий, непенетрирующий тип.
Стриктурующий тип.
Пенетрирующий тип.
Возможен смешанный

вариант.
По ответу на гормональную терапию:
Гормональная резистентность
Гормональная зависимость
Слайд 10

Чем определяется тяжесть заболевания? Тяжесть заболевания определяется ТЯЖЕСТЬЮ ТЕКУЩЕЙ АТАКИ, наличием

Чем определяется тяжесть заболевания?

Тяжесть заболевания определяется ТЯЖЕСТЬЮ ТЕКУЩЕЙ АТАКИ, наличием внекишечных

проявлений и осложнений, рефрактерностью к проводимому лечению (в т.ч. развитием гормональной резистентности или зависимости)
Атака болезни Крона - появление типичных симптомов заболевания у больных БК в стадии клинической ремиссии, спонтанной или медикаментозно поддерживаемой. Так же под атакой понимают впервые возникшие симптомы БК.
-Как оценить тяжесть текущей атаки???
-ШКАЛЫ.
Слайд 11

Тяжесть атаки БК по критериям Общества по изучению ВЗК при Ассоциации колопроктологов России

Тяжесть атаки БК по критериям Общества по изучению ВЗК при Ассоциации

колопроктологов России
Слайд 12

Индекс Беста: 150-300б – легкая атака 301-450б – среднетяжелая атака >450б – тяжелая атака

Индекс Беста:
<150б – неактивная БК (клиническая ремиссия)
150-300б – легкая атака
301-450б –

среднетяжелая атака
>450б – тяжелая атака
Слайд 13

Клиника БК Основные клинические проявления: Поражения от полости рта (боль, афты,

Клиника БК

Основные клинические проявления:
Поражения от полости рта (боль, афты, изъязвления) до

ануса
Хроническая диарея (в т.ч. с кровью) – более 6 нед.
Боль в животе (обычно коликообразные, особенно в нижних отд. живота, часто усиливающиеся после еды или связанные с дефекакцией)
Расстройства акта глотания
Рвота
Лихорадка (при неосложненном течении – субфибриллитет)
Слабость
Потеря массы тела
Анемия (микроцитарная, гипохромная)
Слайд 14

Внекишечные проявления:

Внекишечные проявления:

Слайд 15

Афтозный стоматит Псориаз Холестаз

Афтозный стоматит

Псориаз

Холестаз

Слайд 16

Осложнения БК

Осложнения БК

Слайд 17

Анальные трещины

Анальные трещины

Слайд 18

Стриктуры

Стриктуры

Слайд 19

Парапроктит

Парапроктит

Слайд 20

Межкишечный абсцесс

Межкишечный абсцесс

Слайд 21

Жалобы и анамнез. Физикальное обследование Частота и характер стула, длительность данных

Жалобы и анамнез. Физикальное обследование

Частота и характер стула, длительность данных симптомов
Примесь

крови в кале
Характер болей
Симптомы кишечной непроходимости
Перианальные осложнения
Аутоиммунные проявления, связанные или несвязанные с активностью воспалительного процесса

Помимо общих методов обследования проводим:
Осмотр перианальной области
Пальцевое исследование прямой кишки с целью выявления перианальных проявлений БК

Слайд 22

Лабораторные диагностические исследования: В ОАК обращаем внимание на: Определение уровня гемоглобина

Лабораторные диагностические исследования:

В ОАК обращаем внимание на:
Определение уровня гемоглобина
Гематокрита
Количество ФЭК
СОЭ

Снижение гемоглобина

при ВЗК:
- активная кровопотеря
- хронический дефицит железа
- дефицит витамина В12 (снижение абсорбции в подвздошной
кишке)
- воспалительная депрессия костного мозга
- дефицит фолиевой кислоты (при длительном лечении салазопрепаратами)
- аплазия костного мозга при лечении цитостатиками

Гематокрит – единственный лабораторный параметр,
используемый при определении активности при болезни
Крона (индекс Беста)

ОАМ: оценить функцию мочевыделения, (при наличии рекропузырного свища возможно нахождение примесей кала в моче)

Слайд 23

Биохимический анализ крови СРБ Общего белка Альбуминов крови Натрия Калия АЛТ,

Биохимический анализ крови

СРБ
Общего белка
Альбуминов крови
Натрия
Калия
АЛТ, АСТ
ЩФ
Железа
Трансферрина и ферритина

Диспротеинемия
Гипоальбуминемия обусловлена:
• Секреторным типом

диареи
• Мобилизация из циркулирующего русла в воспалительные
участки ЖКТ
• Катаболическим действием стероидной терапии

Рутинный лабораторный мониторинг для специальных клинических ситуациях при БК
- Первичный склерозирующий холангит – нередкое ассоциированное заболевание билиарной системы при ВЗК. Проявления:
* Холестаз: повышение щелочной фосфатазы, билирубина, холестерина, ГГТП.
* Гипергаммаглобулинемия
* Цитолитический синдром: повышение АЛТ, АСТ.
* Повышение антинуклеарных АТ

Слайд 24

Анализ кала Исключаем: Острую кишечную инфекцию при остром начале Паразитарный колит

Анализ кала

Исключаем:
Острую кишечную инфекцию при остром начале
Паразитарный колит
Исследование токсинов А

и В Cl.difficile (для исключения псевдомембранозного колита)
Анализ кала на яйца глистов и паразиты
Для выявления инфекции в 90% случаев требуется минимум 4 образца кала!
Слайд 25

Анализ кала на фекальный кальпротектин Является продуктом нейтрофильных гранулоцитов, обнаружение которых

Анализ кала на фекальный кальпротектин

Является продуктом нейтрофильных гранулоцитов, обнаружение которых в

кале указывает на воспаление в стенке кишки
Неспецифический маркер воспаления (повышен также при инфекционных заболеваниях кишечника, онкологическом поражении)
Служит для дифференциального диагноза функциональных и воспалительных заболеваний кишечника
Слайд 26

Инструментальные исследования: Рентгенография с пассажем бариевой взвеси по тонкой кишке (после

Инструментальные исследования:

Рентгенография с пассажем бариевой взвеси по тонкой кишке (после исключения

признаков непроходимости):
Линейные язвы. Длинные линейные язвы (стрелки), параллельные линии прикрепления брыжейки.

https://meduniver.com/Medical/luchevaia_diagnostika/bolezn_krona.html MedUniver

Слайд 27

Поздняя стадия активного воспалительного подтипа болезни Крона. Признак «булыжной мостовой» возникает

Поздняя стадия активного воспалительного подтипа болезни Крона. Признак «булыжной мостовой» возникает

из-за множественных линейных изъязвлений (указатели) и полиповидных возвышений сохранной слизистой оболочки.

https://meduniver.com/Medical/luchevaia_diagnostika/bolezn_krona.html 

Слайд 28

Ирригоскопия при болезни Крона http://www.proctolog.ru/articles/articles_04_02.htm

Ирригоскопия при болезни Крона

http://www.proctolog.ru/articles/articles_04_02.htm

Слайд 29

КТ и МРТ При КТ-энтерографии в коронарной проекции у другого пациента

КТ и МРТ

При КТ-энтерографии в коронарной проекции у другого пациента выявлен

свищевой ход (стрелка), заполненный нейтральным пероральным контрастным веществом.

Мр-картина. Т2 (FS) ВИ – сглаженность контуров поперечной кишки (белая стрелка). Резкое сужение просвета и деформация подвздошной кишки (черная стрелка)

https://meduniver.com/Medical/luchevaia_diagnostika/bolezn_krona.html MedUniver

https://cyberleninka.ru/article/n/mr-enterografiya-pri-bolezni-krona/viewer

Слайд 30

УЗИ кишечника Пациент с болезнью Крона. УЗ-срез ободочной кишки по короткой

УЗИ кишечника

Пациент с болезнью Крона. УЗ-срез ободочной кишки по короткой оси.
Измерителем

отмечено утолщение одной стенки ободочной кишки.

http://www.myshared.ru/slide/1417811/

Утолщение стенки толстой кишки при БК

Слайд 31

ЭГДС: А) Множественные язвенные дефекты желудка у ребенка с БК Б)

ЭГДС:

А) Множественные язвенные дефекты желудка у ребенка с БК Б) Деструктивные изменения

пищевода с формированием стеноза у ребенка с БК ротоглотки и пищевода

https://nczd.ru/wp-content/uploads/2018/04/diss-venediktova.pdf

Слайд 32

Тотальная колоноскопия с илеоскопией и биопсией: Эндоскопическими критериями диагностики БК являются:

Тотальная колоноскопия с илеоскопией и биопсией:

Эндоскопическими критериями диагностики БК являются:
Регионарное

(прерывистое) поражение слизистой оболочки
Симптом "булыжной мостовой" (сочетание глубоких продольно ориентированных язв и поперечно направленных язв с островками отечной гиперемированной слизистой оболочкой)
Линейные язвы (язвы-трещины)
Афты
В некоторых случаях – стриктуры и устья свищей.
Слайд 33

https://endoexpert.ru/atlas/116/ Дискретная продольная язва кишки

https://endoexpert.ru/atlas/116/

Дискретная продольная язва кишки

Слайд 34

Феномен «булыжной мостовой» https://endoexpert.ru/atlas/

Феномен «булыжной мостовой»

https://endoexpert.ru/atlas/

Слайд 35

Капсульная эндоскопия ВМА им. С.М. Кирова Доцент И.В. Губонина

Капсульная эндоскопия

ВМА им. С.М. Кирова Доцент И.В. Губонина

Слайд 36

Также можно использовать: Фистулография – при наличии наружных свищей Баллонная энтероскопия

Также можно использовать:

Фистулография – при наличии наружных свищей
Баллонная энтероскопия – при

подозрении на поражение тонкой кишки и при отсутствии стриктур
Слайд 37

Диагностика: Критерии достоверного диагноза БК по Lennard-Jones, включающие определение семи ключевых

Диагностика:

Критерии достоверного диагноза БК по Lennard-Jones, включающие определение семи ключевых признаков

заболевания: 1. Локализация в любом месте ЖКТ от полости рта до анального канала; хроническое гранулематозное поражение слизистой оболочки губ или щек; пилородуоденальное поражение, поражение тонкой кишки, хроническое перианальное поражение;
2. Прерывистый характер поражения;
3. Трансмуральный характер поражения: язвы-трещины, абсцессы, свищи;
4. Фиброз: стриктуры;
5. Лимфоидная ткань (гистология): афтоидные язвы или трансмуральные лимфоидные скопления;
6. Муцин (гистология): нормальное содержание муцина в зоне активного воспаления слизистой оболочки толстой кишки;
7. Наличие эпителиоидной гранулемы.
Слайд 38

Лечение Целями терапии БК являются индукция ремиссии и ее поддержание без

Лечение

Целями терапии БК являются
индукция ремиссии и ее поддержание без ГКС
профилактика

осложнений
предупреждение операции
при прогрессировании процесса и развитии опасных для жизни осложнений – своевременное назначение хирургического лечения.
Слайд 39

Классы препаратов для лечения БК Инфликсимаб (Ремикейд) Адалимумаб (Хумира) Цертолизумаб (Симзия) Преднизолон Будесонид Месалазин Сульфасалазин

Классы препаратов для лечения БК

Инфликсимаб (Ремикейд)
Адалимумаб (Хумира)
Цертолизумаб (Симзия)

Преднизолон
Будесонид

Месалазин
Сульфасалазин

Слайд 40

БК илеоцекальной локализации (терминальный илеит, илеоколит). Легкая атака

БК илеоцекальной локализации (терминальный илеит, илеоколит). Легкая атака

Слайд 41

БК илеоцекальной локализации (терминальный илеит, илеоколит). Среднетяжелая атака

БК илеоцекальной локализации (терминальный илеит, илеоколит). Среднетяжелая атака

Слайд 42

БК Толстый кишечник. Легкая атака:

БК Толстый кишечник. Легкая атака:

Слайд 43

Бк толстой кишки. Среднетяжелая атака

Бк толстой кишки. Среднетяжелая атака

Слайд 44

Тяжелая атака БК (любая локализация) +АБТ: Первая линия – (в/в 10-14

Тяжелая атака БК (любая локализация)

+АБТ:
Первая линия – (в/в 10-14 дней)
- метронидозол по

1,5г/сут
- Фторхинолоны (ципрофлоксацин)
Вторая линия: цефалоспорины – в/в 7-10 дней +Инфузионная терапия +Коррекция анемии
Слайд 45

Показания для применения БП при среднетяжелом течение БК Отсутствие эффекта от

Показания для применения БП при среднетяжелом течение БК

Отсутствие эффекта от системных

кортикостероидов в течение 4 недель при адекватной тяжести дозе (гормонорезистентность)
Обострение в течение 3 месяцев после отмены/ снижения дозы стероидов (гормонозависимость)
и/или Неэффективность иммуносупрессоров

Рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных болезнью Крона

Слайд 46

Препараты биологической терапии БК в России Рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных болезнью Крона

Препараты биологической терапии БК в России

Рекомендации по диагностике и лечению

взрослых больных болезнью Крона
Слайд 47

Скрининг перед началом терапии – для всех биологических препаратов! Cовет экспертов

Скрининг перед началом терапии – для всех биологических препаратов!

Cовет экспертов

по профилактике ТБ при планировании и проведении терапии ГИБП
Июль 2010, Москва

Рентгенография грудной клетки в 2-х проекциях или КТ

Клинический осмотр и сбор анамнеза (контакты по ТБ!)

Скрининговые тесты

Реакция Манту считается положительной при > 5 мм

Диаскин тест считается положительным при > 5 мм

Квантифероновый тест проводится в случае наличия у пациента противопоказаний к постановке скарификационных проб

Заключение фтизиатра о возможности терапии ГИБП или необходимости проведения терапии

Выбор между данными тестами проводится с учетом их доступности наличия противопоказаний у пациента к проведению данного теста

Слайд 48

Биологическая терапия:

Биологическая терапия:

Слайд 49

Заживление свищей в реальной практике Российский опыт использования ЦЗП https://petrsu.ru/files/user/3324613444dafceb8c73c8ded946eed1/%D0%91%D0%B0%D1%80%D1%8B%D1%88%D0%B5%D0%B2%D0%B0-%D0%9E.%D0%AE.-%D0%91%D0%BE%D0%BB%D0%B5%D0%B7%D0%BD%D1%8C-%D0%9A%D1%80%D0%BE%D0%BD%D0%B0.pdf

Заживление свищей в реальной практике Российский опыт использования ЦЗП

https://petrsu.ru/files/user/3324613444dafceb8c73c8ded946eed1/%D0%91%D0%B0%D1%80%D1%8B%D1%88%D0%B5%D0%B2%D0%B0-%D0%9E.%D0%AE.-%D0%91%D0%BE%D0%BB%D0%B5%D0%B7%D0%BD%D1%8C-%D0%9A%D1%80%D0%BE%D0%BD%D0%B0.pdf

Слайд 50

Возможные варианты хирургического лечения: Резекция пораженного сегмента/субтотальная резекция с формированием кишечного

Возможные варианты хирургического лечения:

Резекция пораженного сегмента/субтотальная резекция с формированием кишечного анастомоза/илеостомы:

ограниченное поражение толстой кишки, стриктуры нижнеампулярного отдела прямой кишки или стеноз анального канала
Хирургическое дренирование или резекция с назначением АБ: абсцесс брюшной полости
Стриктуропластика: при наличии стриктур и межкишечных свищей
Слайд 51

Противорецидивная терапия после хирургического лечения: В группе низкого риска БК целесообразно

Противорецидивная терапия после хирургического лечения:

В группе низкого риска БК целесообразно назначение

месалазина/сульфасалазина
Пациенты из группы промежуточного риска – азатиоприн/меркаптопурин
Пациенты с высоким риском рецидива – до проведения контрольного эндоскопического исследования назначить курс БТ
*Противорецидивную терапию рекомендуется назначать через 2 недели после оперативного вмешательства

Практического руководство под редакцией академика РАН И.В.Маева

Слайд 52

Как оценивать эффективность лечения Клинические критерии (достижение клинической ремиссии, клинического ответа,

Как оценивать эффективность лечения

Клинические критерии (достижение клинической ремиссии, клинического ответа, уменьшение

лабораторной активности заболевания (СРБ, ФК))
Эндоскопические критерии (достижение полного заживления слизистой оболочки, уменьшение эндоскопической активности)
Радиологические критерии (МРТ, КТ, УЗИ)
Оценка течения сопутствующих заболеваний (исключить оппортунистические инфекции, инфекционные осложнения, последствия оперативного вмешательства, побочные эффекты проводимого лечения)

ВМА им. С.М. Кирова Доцент И.В. Губонина