Хронический гепатит С

Содержание

Слайд 2

Инфекция HCV Распространенность в мире - ≈3% (170 млн человек) Риск

Инфекция HCV

Распространенность в мире - ≈3% (170 млн человек)
Риск хронизации

- 75–85%
Скорость прогрессирования фиброза - медленная
Риск цирроза - до 10% в течение 20 лет; 20% в течение 30 лет
Смертность от цирроза -1–5%/год
Частота развития ГЦК у больных с циррозом -1–4%/год
Ожидается увеличение частоты осложнений, связанных с HCV-инфекцией ~ в 2 раза в течении следующих 10 лет
Слайд 3

Самая высокая регистрируется в Северной Африке (особенно Египте) - ≥3%, Средняя

Самая высокая регистрируется в Северной Африке (особенно Египте) - ≥3%,


Средняя – в Восточной Европе и большинстве стран Азии - 2–2.9%
Низкая – в Западной Европе, Северной и Южной Америке и Австралии - 1.0–1.9%
Очень низкая – в странах Северной Европы и Великобритании - <1.0%.
Слайд 4

Эпидемиология хронического гепатита С Заболеваемость ХГС снизилась на 20,0 % и

Эпидемиология хронического гепатита С

Заболеваемость ХГС снизилась на 20,0 % и составила

в 2018 г. 32,72 на 100 тыс. населения
Активность эпидемического процесса парентеральных вирусных гепатитов поддерживается преимущественно за счет заболеваемости хроническими их формами при медленных темпах снижения

Госдоклад 2018 г

Слайд 5

Хронический гепатит Риск хронизации примерно у 75% пациентов с острым гепатитом

Хронический гепатит

Риск хронизации примерно у 75% пациентов с острым гепатитом С

После перехода заболевания в хроническую форму вероятность спонтанного прекращения инфекции очень низка. У большинства пациентов, до развития цирроза, хроническая инфекция протекает бессимптомно или проявляется незначительными неспецифичными симптомами.
Из жалоб наиболее часто определяется повышенная утомляемость. Реже отмечаются тошнота, слабость, миалгии, артралгии, снижение веса
Уровни аминотрансфераз могут значительно варьировать при естественном течении гепатита С
The 2013 Short Guide to Hepatitis C
Слайд 6

Диагностика хронического гепатита C Предположение о хроническом гепатите С должно рассматриваться

Диагностика хронического гепатита C

Предположение о хроническом гепатите С должно рассматриваться у

каждого больного с клиническими, морфологическими или лабораторными симптомами хронического заболевания печени
При обнаружении anti-HCV антител, следует проверить наличие HCV РНК для разграничения хронического гепатита C и состояния после перенесенной HCV-инфекции
Для хронического гепатита С характерно сочетание РНК и антител к HCV
РНК вируса должно определяться на высокочувствительных тест системах (менее 10-15 МЕ/мл)
The 2013 Short Guide to Hepatitis C
Слайд 7

Хроническая ВГС инфекция это системное заболевание Cacoub P. et al. Journal

Хроническая ВГС инфекция это системное заболевание

Cacoub P. et al. Journal of

Hepatology 2016 vol. 65, S82–S94

ВГС-инфицированная печень

Первичные проявления ВГС

Криоглобулинемический
васкулит

Нарушение обмена глюкозы

ESF-03553 03.2019

это

Хроническая ВГС инфекция это системное заболевание

Слайд 8

ХГС и сердечно-сосудистый риск Drazilova S. et al. Canadian Journal of

ХГС и сердечно-сосудистый риск

Drazilova S. et al. Canadian Journal of Gastroenterology

and Hepatology Volume 2018, Article ID 6150861, 11 pages https://doi.org/10.1155/2018/6150861
Negro F. Journal of Hepatology, vol. 61, no. 1, pp. S69–S78, 2014.

ВГС

ESF-03553 03.2019

Слайд 9

ХГС и сердечно-сосудистый риск Drazilova S. et al. Canadian Journal of

ХГС и сердечно-сосудистый риск

Drazilova S. et al. Canadian Journal of Gastroenterology

and Hepatology Volume 2018, Article ID 6150861, 11 pages https://doi.org/10.1155/2018/6150861
Hui J.M. et al. Gastroenterology, vol. 125, no. 6, pp. 1695–1704, 2003
Hammerstad S.S. Frontiers in Endocrinology, vol. 6, article 134, 2015
Knobler H. Mayo Clinic Proceedings, vol. 75, no. 4, pp. 355–359, 2000
Ambrosino P. International Journal of Cardiology, vol. 221, pp. 746–754, 2016
Babiker A. et al Journal of Clinical and Translational Hepatology 2017 vol. 5 | 343–362

Повышается резистентность к инсулину
за счет взаимодействия с сигнальными путями инсулина: фосфорилирование рецепторов к инсулину, повышение продукции ФНО альфа, гиперэкспрессия супрессоров цитокинов (SOC-3, SOC-7)
печеночная и периферическая резистентность (мышечная и жировая ткань)
инсулиновая резистентность положительно коррелирует с активностью воспаления в ткани печени
Повышается риск развития СД 2 типа по сравнению с людьми без ХГС (ОР 1,68; ДИ95% 1,15-2,20)
Факторы риска: мужской пол, возраст выше 40-50 лет, высокий ИМТ, наследственность, продолжительность инфекции ХГС, F4, цирроз печени, неудача терапии ХГС
Повышается риск СС заболеваний [ИБС, инсульт] (ОР 1,43; ДИ95% 1,21-1,68)
Увеличение риска развития атеросклероза сонных артерий (ОР 1,76; ДИ95% 1,20-2,32) и коронарных артерий (ОР 2,02; ДИ95% 1,58-2,58, р<0,001)
Влияние нарушения метаболизма глюкозы (СД 2 типа, НТГ)
Влияние системного воспаления и высвобождения провоспалительных факторов (ФНО альфа, ИЛ6, фибриноген, факторы эндотелиальной дисфункции и воспаления)

ESF-03553 03.2019

Слайд 10

Внепеченочные проявления Спектр этих проявлений достаточно широк и включает в себя

Внепеченочные проявления

Спектр этих проявлений достаточно широк и включает в себя как

истинные аутоиммунные синдромы, так и заболевания, связанные с продукцией аутоантител или иммунными комплексами
Слайд 11

Внепеченочные проявления HCV-инфекции Этиологическая роль HCV доказана Смешанная криоглобулинемия Криоглобулинемический гломерулонефрит

Внепеченочные проявления HCV-инфекции

Этиологическая роль HCV доказана
Смешанная криоглобулинемия
Криоглобулинемический гломерулонефрит

Слайд 12

Смешанная криоглобулинемия Распространенность смешанной криоглобулинемии увеличивается с длительностью HCV-инфекции в организме

Смешанная криоглобулинемия

Распространенность смешанной криоглобулинемии увеличивается с длительностью HCV-инфекции в организме и

продолжительностью заболевания и чаще наблюдается у женщин на 2-м-3-м десятилетии болезни
Вирус гепатита С связывается с лигандом CD81 на поверхности В-лимфоцитов через Е2-белок, что приводит к активации этих лимфоцитов
На первом этапе продуцируются только поликлональные криоглобулины, затем доминирующий клон В-клеток начинает продуцировать моноклональные иммуноглобулины
Слайд 13

Смешанная криоглобулинемия Смешанная криоглобулинемия является причиной системного васкулита с поражением сосудов

Смешанная криоглобулинемия

Смешанная криоглобулинемия является причиной системного васкулита с поражением сосудов мелкого

и среднего калибра с возможным вовлечением в патологический процесс различных органов и систем
Лечение
противовирусная терапия
патогенетическое лечение аутоиммунных нарушений с использованием иммуносупрессивной терапии и/или плазмафереза с целью контроля образования иммунных комплексов
ритуксимаб (химерные моноклональные антитела к CD20)
Слайд 14

Внепеченочные проявления HCV-инфекции Этиологическая роль HCV высоко вероятна В-клеточная неходжкинская лимфома

Внепеченочные проявления HCV-инфекции

Этиологическая роль HCV высоко вероятна
В-клеточная неходжкинская лимфома
Узелковый полиартериит
Синдром Шегрена
Аутоиммунный

тиреоидит
Сахарный диабет II типа
Поздняя кожная порфирия
Красный плоский лишай
Иммунная тромбоцитопения
Слайд 15

Цель противовирусной терапии Целью лечения элиминация вируса для предотвращения цирроза печени,

Цель противовирусной терапии

Целью лечения элиминация вируса для предотвращения цирроза печени, декомпенсации

цирроза, ГЦК, тяжелых внепеченочных проявлений и смерти
Конечной точкой лечения является неопределяемый уровень РНК HCV при определении чувствительным методом (<15 МЕ/мл) через 12 недель (УВО 12) и 24 недели (УВО 24) после завершения лечения
Слайд 16

Лечение Доступ к лечению ВГС улучшается, но остается слишком ограниченным. В

Лечение

Доступ к лечению ВГС улучшается, но остается слишком ограниченным. В 2017

г. из 71 млн носителей ВГС во всем мире свой диагноз знали порядка 19% (13,1 млн человек), а к концу 2017 г. среди диагностированных носителей хронической инфекции ВГС около 5 млн прошли курс лечения ПППД. Однако предстоит проделать еще очень большую работу во всем мире для реализации задачи проведения к 2030 г. лечения 80% инфицированных ВГС
Информационный бюллетень ВОЗ июль 2019 г
Слайд 17

Лечение признается необходимой профилактической мерой, ведущей к значительному сокращению источников вирусов гепатита В и С

Лечение признается необходимой профилактической мерой, ведущей к значительному сокращению источников вирусов

гепатита В и С
Слайд 18

Что может влиять на достижение УВО? Опыт предшествующей терапии Включение рибавирина

Что может влиять на достижение УВО?

Опыт предшествующей терапии
Включение рибавирина в схему
Лекарственный

препарат
Продолжительность терапии

Генотип вируса ХГС
Вирусная нагрузка
Замены, ассоциированые с резистентностью (RAS)

Состояние ткани печени
Приверженность терапии
Межлекарственные взаимодействия
Ко-инфекция ВИЧ

ENC-GRE-0020-RU 11.2019

Слайд 19

Состояние ткани печени как фактор риска неудачи терапии Фиброз печени и

Состояние ткани печени как фактор риска неудачи терапии

Фиброз печени и гепатоцеллюлярная

карцинома (ГЦК) были факторами, ассоциированными с неудачей терапии ПППД
Жировая дистрофия печени была независимым предиктором неудачи терапии ПППД c учетом других факторов (фиброз печени, генотип) в реальной клинической практике, р=0,014
Слайд 20

Препараты для лечения ХГС, одобренные в РФ

Препараты для лечения ХГС, одобренные в РФ

Слайд 21

Препараты для лечения ХГС, одобренные в РФ

Препараты для лечения ХГС, одобренные в РФ

Слайд 22

Препараты для лечения ХГС, одобренные в РФ

Препараты для лечения ХГС, одобренные в РФ

Слайд 23

Противовирусные препараты Интерферон-α – инициируют внутриклеточные реакции, что приводит к подавлению

Противовирусные препараты

Интерферон-α – инициируют внутриклеточные реакции, что приводит к подавлению репликации

вируса в инфицированных клетках
Рибавирин, вероятно, оказывает иммуномодулирующее действие на организм, а также подавляет репликацию РНК ВГС
ПППД – непосредственно ингибируют различные ферменты и белки вируса, необходимые для репликации
Слайд 24

Общие принципы терапии противовирусной терапии ХГС Основное условие эффективности терапии –адекватная

Общие принципы терапии противовирусной терапии ХГС

Основное условие эффективности терапии –адекватная концентрация действующего

вещества в организме
Приверженность больного к лечению и точное соблюдение схемы приема
Более раннее начало лечения повышает его эффективность и сокращает продолжительность терапии
Продолжительность противовирусной терапии с использованием ИФН определяется по вирусологическому ответу
Слайд 25

Общие принципы терапии противовирусной терапии ХГС Монотерапия препаратами прямого действия не

Общие принципы терапии противовирусной терапии ХГС

Монотерапия препаратами прямого действия не проводится –

быстрое развитие резистентности вируса
При комбинированной терапии ППД назначаются препараты с различными точками приложения
Основным компонентом первоначального и повторного курсов комбинированной противовирусной терапии препаратами прямого действия является Софосбувир
Продолжительность противовирусной терапии ППД от 8 до 24 недель
Слайд 26

Общие принципы терапии противовирусной терапии ХГС При назначении препаратов прямого действия

Общие принципы терапии противовирусной терапии ХГС
При назначении препаратов прямого действия обязательным условием

является анализ терапии, которую может получать пациент по поводу сопутствующих заболеваний
ППД запрещается назначать совместно с лекарственными средствами, клиренс которых зависит от цитохрома Р450 - снижение концентрации ППД
Информация о лекарственных взаимодействиях более 700 препаратов представлена на сайте http://www.hep-druginteractions.org)
Слайд 27

Риск потенциального межлекарственного взаимодействиия (МЛВ) с ПППД увеличивается с возрастом Распространенность

Риск потенциального межлекарственного взаимодействиия (МЛВ) с ПППД увеличивается с возрастом

Распространенность 0

и ≥2 «красных» или «желтых» по взаимодействию с ПППД назначений к ≥1 по возрасту;
Великобритания, Германия, Франция

Наблюдались линейные возрастные тенденции в распространенности назначений с МЛВ (график):
Снижение числа пациентов с ХГС с 0 «красным/желтым» назначением в более старшем возрасте.
Увеличение числа пациентов с ХГС с ≥2 «красным/желтым» назначением в более старшем возрасте.

Красная категория – одновременное назначение противопоказано
Белая категория – клинически значимое МЛВ

Слайд 28

Схемы с использованием препаратов интерферона Схема дозирования: Пег-ИФНα2а - 180 мкг/нед,

Схемы с использованием препаратов интерферона

Схема дозирования: Пег-ИФНα2а - 180

мкг/нед, Пег-ИФ α2b и ЦеПег-ИФНα2b - из расчета 1,5 мкг/кг/нед.
Схема дозирования рибавирина 15мг/кг
В условиях ограниченного экономического ресурса может использоваться схема комбинированная терапия ХГС стандартным интерфероном альфа (3 млн МЕ 3 раза в неделю в\м или п\к) в сочетании с рибавирином (15мг/кг)
Этот вид ПВТ может применяться, следуя принципу «терапия согласно вирусологическому ответу»
Российские рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом С, 2017 г.
Слайд 29

Повышение эффективности стандартного интерферона Терапия должна начинаться до развития фиброза 2-3 Лица молодого возраста

Повышение эффективности стандартного интерферона

Терапия должна начинаться до развития фиброза

2-3
Лица молодого возраста
Слайд 30

Схема терапии ХГС по вирусологическому ответу (генотипы 1 и 4)

Схема терапии ХГС по вирусологическому ответу (генотипы 1 и 4)

Слайд 31

Схема терапии ХГС по вирусологическому ответу (генотипы 2 и 3)

Схема терапии ХГС по вирусологическому ответу (генотипы 2 и 3)

Слайд 32

Схемы с использованием препаратов интерферона и ингибиторов протеаз II поколения –

Схемы с использованием препаратов интерферона и ингибиторов протеаз II поколения –

ХГС 1и 4 генотип

ПегИФН-α еженедельно, рибавирин ежесуточно в дозе, зависящей от массы тела (1000 или 1200 мг/сут для пациентов с массой тела <75 кг или >75 кг соответственно) и симепревир ежесуточно (150 мг)
Симепревир 12 недель в комбинации с ПегИФН-α и рибавирином + 12 недель ПегИФН-α и рибавирином - пациентам, ранее не получавшим лечения, а также пациентам с предыдущим рецидивом, в том числе пациентам с циррозом
12 + 36 недель (общая продолжительность лечения 48 недель) при предыдущем частичном и нулевом ответе, в том числе у пациентов с циррозом
EASL Clinical Practice Guidelines 2015

EASL 2018

Слайд 33

Схемы с использованием препаратов интерферона и ингибиторов протеаз II поколения –

Схемы с использованием препаратов интерферона и ингибиторов протеаз II поколения –

ХГС 1 и 4 генотип

Симепревир в комбинации с ПегИФН-α и рибавирином - мониторинг уровня РНК ХГС
Лечение должно быть прекращено, если уровень РНК ХГС > 25 МЕ/мл на 4-й неделе лечения, 12й неделе или 24-й неделе
EASL Clinical Practice Guidelines 2015

Слайд 34

Тройная терапия хронического гепатита С ПегИФНα, рибавирином и нарлапревиром Пациентов с

Тройная терапия хронического гепатита С ПегИФНα, рибавирином и нарлапревиром

Пациентов с ХГС,

вызванным генотипом 1 ВГС, с компенсированным поражением печени можно лечить комбинацией ПегИФНα2, вводимого 1 раз в неделю, РБВ, применяемого ежедневно в соответствии с массой тела пациента (1000 или 1200 мг пациентов с массой тела <75кг или ≥75кг, соответственно), нарлапревиром (200 мг 1 раз в сутки) и ритонавиром (100 мг 1 раз в сутки)
Слайд 35

Схемы с использованием препаратов интерферона и ингибиторов полимеразы – ХГС Пациентов,

Схемы с использованием препаратов интерферона и ингибиторов полимеразы – ХГС

Пациентов,

инфицированных 1генотипом ХГС, можно лечить комбинацией ПегИФН-α еженедельно, рибавирина ежесуточно в дозе, зависящей от массы тела и софосбувира ежесуточно (400 мг) в течение 12 недель
Эффективность терапии около 90%
Генотип 2, 3,4,5,6 – без цирроза также 12 недель
EASL Clinical Practice Guidelines 2015

EASL 18

Слайд 36

Безинтерфероновые схемы противовирусной терапии, используемые в РФ

Безинтерфероновые схемы противовирусной терапии, используемые в РФ

Слайд 37

Безинтерфероновые схемы противовирусной терапии, используемые в РФ

Безинтерфероновые схемы противовирусной терапии, используемые в РФ

Слайд 38

Механизмы действия ПППД, зарегистрированных в РФ Ингибиторы протеазы NS3/4 Ингибиторы комплекса

Механизмы действия ПППД, зарегистрированных в РФ

Ингибиторы протеазы NS3/4

Ингибиторы комплекса NS5А

Ингибиторы полимеразы

NS5B

Симепревир - GT1
Асунапревир - GT1, GT4
Дасабувир/омбитасвир/паритапревир/ритонавир - GT1, GT4
Гразопревир/элбасвир - GT1
Глекапревир/пибрентасвир - PanGT

Софосбувир – PanGT (нуклеозидный ингибитор)
Велпатасвир/софосбувир - PanGT
Дасабувир/омбитасвир/паритапревир/ритонавир - GT1 (ненуклеозидный ингибитор)

Даклатасвир - PanGT
Гразопревир/элбасвир - PanGT
Дасабувир/омбитасвир/паритапревир/ритонавир - PanGT
Велпатасвир/софосбувир - PanGT
Глекапревир/пибрентасвир - PanGT

Слайд 39

Генотипичность компонентов ПППД указана in vitro Фиксированные комбинации: Зепатир: гразопревир/элбасвир Мавирет:

Генотипичность компонентов ПППД указана in vitro
Фиксированные комбинации:
Зепатир: гразопревир/элбасвир
Мавирет: глекапревир/пибрентасвир
Викейра

Пак (3D): дасабувир/омбитасвир/паритапревир/ритонавир
Эпклюза: велпатасвир/софосбувир
Слайд 40

Схемы терапии без интерферона ХГС-1й генотипом - комбинация омбитасвира (75 мг),

Схемы терапии без интерферона

ХГС-1й генотипом - комбинация омбитасвира (75 мг),

паритапревира (12,5 мг) и ритонавира (50 мг) в одной таблетке (2 таблетки один раз в сутки во время еды) и дасабувира (250 мг) (одна таблетка 2 раза в сутки)
Подтип1b без цирроза в течение 12 недель без рибавирина
Подтип1b с циррозом течение 12 недель с рибавирином ежесуточно в дозе, зависящей от массы тела

EASL Clinical Practice Guidelines 2017

Слайд 41

Схема терапии компании «AbbVie» «омбитасвир / паритапревир / ритонавир / дасабувир

Схема терапии компании «AbbVie»  «омбитасвир / паритапревир / ритонавир / дасабувир

(Виекиракс / Эксвиера) подходит только для лечения легко поддающихся терапии случаев ВГС генотип 1b
рекомендации EASL 2018 год
Слайд 42

Схемы терапии без интерферона Подтип 1а без цирроза – комбинация омбитасвира

Схемы терапии без интерферона

Подтип 1а без цирроза – комбинация омбитасвира (75

мг), паритапревира (12,5 мг) и ритонавира (50 мг) в одной таблетке (2 таблетки один раз в сутки во время еды) и дасабувира (250 мг) (одна таблетка 2 раза в сутки) в течение 12 недель с рибавирином
Подтип 1а с циррозом –данная комбинация в течение 24 недель с рибавирином ежесуточно в дозе, зависящей от массы тела

В рекомендациях 2018 отсутствует

Слайд 43

Схемы терапии без интерферона Препарат Мавирет - это комбинация двух пангенотипных

Схемы терапии без интерферона

Препарат Мавирет - это комбинация двух пангенотипных противовирусных

средств прямого действия в фиксированных дозах - глекапревира (ингибитора протеазы NS3/4A) и пибрентасвира (ингибитора NS5A), воздействующих на различные этапы жизненного цикла вируса гепатита С
Рекомендуемая доза препарата Мавирет составляет 300 мг/120 мг (три таблетки по 100 мг/40 мг) один раз в сутки во время еды
Слайд 44

Схемы терапии без интерферона Даклатасвир (даклинза) 60 мг + асунапревир (сунвепра)

Схемы терапии без интерферона

Даклатасвир (даклинза) 60 мг + асунапревир (сунвепра) 200

мг (2 таб) – генотип 1b 24 недели
Даклатасвир 60 мг + асунапревир 200 мг (2 таб) + ПеГИФН + рибавирин - генотип 1а - 24 недели

В рекомендациях 2018 отсутствует

Слайд 45

Схемы терапии без интерферона Все генотипы ХГС без цирроза - комбинация

Схемы терапии без интерферона

Все генотипы ХГС без цирроза - комбинация софосбувира

ежесуточно (400 мг) и даклатасвира ежесуточно (60 мг) в течение 12 недель
У пациентов с циррозом (генотипы кроме 3) и противопоказаниями к применению рибавирина следует рассматривать продление лечения до 24 недель
3 генотип с циррозом рекомендуется дополнительное назначение рибавирина ежесуточно в дозе, зависящей от массы тела, курс 24 недели

В рекомендациях 2018 отсутствует

Слайд 46

Схемы терапии без интерферона Все генотипы ХГС без цирроза – комбинация

Схемы терапии без интерферона

Все генотипы ХГС без цирроза – комбинация софосбувира

(400 мг) и велпатасвира (100 мг) Одна таблетка принимается один раз в день, с или без рибавирина в течение 12 недель (A1).
Таблетки (Vosevi), содержащие 400 мг софосбувира, 100 мг велпатасвира и 100 мг воксилапревира – прием с пищей
Пациенты с циррозом – 12 недель
Пациентам 1а генотип с компенсированным циррозом не рекомендуется
Слайд 47

Схемы терапии без интерферона Пациенты генотипом 1, могут лечиться фиксированной дозой

Схемы терапии без интерферона

Пациенты генотипом 1, могут лечиться фиксированной дозой гразопревира

NS3/4A (100 мг) и элбасвира NS5A (50 мг) (зепатир) одна таблетка один раз в день (А1). • Наивные или не получавшие лечение ПППД, подтип 1b с или без компенсированного цирроза должен получить без рибавирина (А1).
Подтип 1a, с или без компенсированного цирроза с уровнем РНК HCV> 800 000 IU / мл - в течение 16 недель с ежедневном с рибавирином
Слайд 48

Схемы терапии без интерферона Зепатир Пациенты генотипом 1a, 1b, 4 могут

Схемы терапии без интерферона

Зепатир
Пациенты генотипом 1a, 1b, 4 могут лечиться фиксированной

дозой гразопревира NS3/4A (100 мг) и элбасвира NS5A (50 мг) одна таблетка один раз в день (А1)
У пациентов с 4 генотипом при вирусной нагрузке ˃ 800000 МЕ/мл не рекомендуется
Слайд 49

Сравнение рисков межлекарственных взаимодействий (МЛВ) разных схем ПППД Сравнительно низкий риск

Сравнение рисков межлекарственных взаимодействий (МЛВ) разных схем ПППД

Сравнительно низкий риск МЛВ

при совместном назначении ГРА/ЭЛБ с:
Статинами
Гипогликемической терапией
Антиаритмической терапией
Блокаторами кальциевых каналов
Бета блокаторами
Оральными контрацептивами
Гипоацидными препаратами

Риск МЛВ схем терапии ХГС с амбулаторными препаратами.
По данным реальной практики в Германии.

ENC-GRE-0020-RU 11.2019

Слайд 50

Декомпенсированный цирроз Пациенты не имеющие сопутствующих заболеваний, угрожающих их жизни 2-й

Декомпенсированный цирроз

Пациенты не имеющие сопутствующих заболеваний, угрожающих их жизни
2-й генотип

софосбувира и рибавирина в течение 16-20 недель
1, 4, 5 и 6-й генотип - софосбувира и ледипасвира в фиксированной дозе или комбинацией с рибавирином в дозе, зависящей от массы тела, в течение 12 недель
Все генотипы софосбувира и велпатасвир с рибавирином в дозе, зависящей от массы тела, в течение 12 недель или 24 недели без рибавирина
EASL Clinical Practice Guidelines 2015 -2018
Слайд 51

Подростки от 12 лет и старше 1,4,5 генотипы – софосбувир (400

Подростки от 12 лет и старше
1,4,5 генотипы – софосбувир (400 мг)

+ ледипасвир (90 МГ) -12 недель
Слайд 52

Мониторинг лечения Для мониторинга уровней РНК следует использовать ПЦР в режиме

Мониторинг лечения

Для мониторинга уровней РНК следует использовать ПЦР в режиме реального

времени с нижним порогом определения <15 МЕ/мл
Тройная комбинация ПегИФН-α, рибавирин и софосбувир в течение 12 недель - контроль в начале лечения, на 4-й неделе и 12-й неделе (конец лечения) и через 12 или 24 недели после окончания терапии
ПегИФН-α, рибавирин и симепревир - контроль в начале лечения, на 4-й неделе, 12-й неделе, 24-й неделе (конец лечения у ранее не получавших лечения и пациентов с предыдущим рецидивом), на 48-й неделе (конец лечения при частичном и нулевом ответе в анамнезе) и через 12 или 24 недели после окончания терапии
EASL Clinical Practice Guidelines 2015
Слайд 53

Мониторинг лечения Режим без ИФН – контроль в конце лечения у

Мониторинг лечения

Режим без ИФН – контроль в конце лечения у пациентов

и через 24 недели после окончания терапии
У пациентов без цирроза печени, достигших УВО, повторное определение АЛТ и РНК через 48 недель после лечения. При нормальном значении АЛТ и отрицательном анализе на РНК - снять с наблюдения
Пациенты с циррозом, достигшие УВО, должны проходить УЗИ на предмет ГЦК каждые 6 месяцев

EASL Clinical Practice Guidelines 2018

Слайд 54

Мониторинг лечения У пациентов, получающих софосбувир следует регулярно проверять функцию почек

Мониторинг лечения

У пациентов, получающих софосбувир следует регулярно проверять функцию почек
При

лечении симепревиром может наблюдаться сыпь и повышение непрямого билирубина без изменения АЛТ
Повышение непрямого билирубина редко наблюдается при комбинации усиленного ритонавиром паритапревира, омбитасвира и дасабувира
EASL Clinical Practice Guidelines 2015-18
Слайд 55

Гемодиализные пациенты Симепревир, даклатасвир и комбинация усиленного ритонавиром паритапревира, омбитасвира и

Гемодиализные пациенты

Симепревир, даклатасвир и комбинация усиленного ритонавиром паритапревира, омбитасвира и дасабувира

выводятся в процессе метаболизма через печень и могут применяться у пациентов с тяжелыми болезнями почек
Данные о безопасных дозах и эффективности для этой популяции отсутствуют. Препараты должны применяться с особой осторожностью у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и только в случае особой угрозы жизни у пациентов на диализе
EASL Clinical Practice Guidelines 2015 -18
Слайд 56

Заключение Для мониторинга уровней РНК использовать ПЦР в режиме реального времени

Заключение

Для мониторинга уровней РНК использовать ПЦР в режиме реального времени с

нижним порогом определения <10 МЕ/мл
В странах с ограниченными ресурсами актуальным остаётся использование двойной комбинированной терапии (ИФН + рибавирин)
Слайд 57

Стратегия перелечивания зависит от исходной терапии (EASL 2018)

Стратегия перелечивания зависит от исходной терапии (EASL 2018)

Слайд 58

**Ежедневно в зависимости от массы тела (1000 мг или 1200 мг

**Ежедневно в зависимости от массы тела (1000 мг или 1200 мг

у пациентов <75 кг или ≥75 кг, соответственно); начальная доза РБВ 600 мг ежедневно с дальнейшей корректировкой дозы в зависимости от переносимости;
†Пациенты с RAS NS5A c неудачей достижения УВО дважды после лечения комбинированной терапией, включая ингибитор протеазы и/или ингибитор NS5A
EASL CPG HCV. J Hepatol 2018;69:461–511
Слайд 59

Дженерики Эксперты также заявили о возможности использования препаратов-дженериков при условии соблюдения

Дженерики

Эксперты также заявили о возможности использования препаратов-дженериков при условии соблюдения принципов

контроля за качеством препаратов
Ежегодная встреча Европейской ассоциации исследователей заболеваний печени (EASL) – Париж , 11-15 апреля 2018 г. http://www.infohep.org/2018/page/3262793/#item3262796
- Предыдущая
Деловой этикет. Корпоративный имидж
Следующая -
Холодильная, криогенная техника и системы жизнеобеспечения

Похожие презентации

Рефракция и аккомодация глаза
Произведение ребенка 448 группа ОМФ 2011-2012 травматология
Радиобиология пәні, мақсаты, міндеттері. Ионизирлеуші сәулелер және олардың қасиеттері
Бруцеллез. Клинические формы хронического бруцеллеза
Экстрагенитальды патология және жүктілік
Инфекционная безопасность в гибкой эндоскопии
Физическая реабилитация при расстройствах обмена веществ и эндокринной патологии. Лекция № 15
Гнойно-септические заболевания в послеродовом периоде
Амбулатория жағдайында ентікпе және демікпе кезіндегі рационалды дифференциалды диогностика алгоритмі
Кулинария. Физиология питания
Созылмалы гастриттердің визуальды диагностикасы
Иммунологическая реактивность и ее нарушения у детей. Лекция №5
Взаимоотношения младших школьников со сверстниками
Карпо-карпальный синдром (тонельный синдром)
Мочекаменная болезнь. Клиника, диагностика и лечение
Естественная резистентность
Информированность фармацевтов о свойствах препарата Тонзилгон
28 апреля - День работника скорой медицинской помощи
Случай анестезии у пациентки с лекарственной поливалентной аллергией
Учение об инфекции. Патогенность и вирулентность микробов
Цереброваскулярлы аурулар. Жіктелуі, патогенезі, жедел бас ми қан айналымының клиникасы
Клинические синдромы заболеваний органов дыхания
Схема физической реабилитации при травмах и заболеваниях кисти и стопы
Вопросы обращения медицинских изделий для ин витро диагностики в клинико-диагностических лабораториях
Системная красная волчанка
Неревматический миокардит
Дорсопатия
Эталоны ответов и литература по генетике
Вы можете прислать нам Вашу презентацию и мы опубликуем ее на сайте.
Обратная связь
Для правообладателей
Email: Нажмите что бы посмотреть