Иммунопрофилактика и иммунотерапия инфекционных заболеваний. Вакцины. Аллергены

В основном вакцины применяют с профилактической целью, значительно реже - с лечебной (при хронических, затяжных инфекционных заболеваниях). Впервые вакцинацию (vaccinus - коровий) для защиты людей от натуральной оспы с помощью прививки коровьей оспы осуществил Эдуард Дженнер в 1796 г.
В память о нем Л. Пастер предложил все препараты, применяемые для создания противоинфекционного иммунитета, называть вакцинами. Л. Пастер сформулировал фундаментальный принцип вакцинации: для создания напряженного иммунитета против высоковирулентных микроорганизмов можно применять препараты из тех же микроорганизмов, но с ослабленной путем определенного воздействия вирулентностью. Метод снижения вирулентности возбудителей инфекционных заболеваний был назван аттенуацией, а культуры с ослабленной вирулентностью — аттенуированными штаммами. Л.Пастер получил разработанным им методом аттенуации несколько вакцин: против куриной холеры, сибирской язвы и бешенства (вакцина была создана до открытия вирусов).

стойкого иммунитета;
остаточная вирулентность для аттенуированных штаммов и стабильность их свойств;
безвредность:
ареактивность (отсутствие выраженных побочных реакций);
гипоаллергенность (минимальное сенсибилизирующее действие);
отсутствие в препарате контаминирующих
микроорганизмов;
доступность стоимости производства.
Многие современные вакцины не полностью отвечают этим требованиям, поэтому продолжается исследовательская работа как по их совершенствованию, так и по созданию принципиально новых вакцинных препаратов.

антигена, поэтому во многих случаях применяется повторная вакцинация (ревакцинация), причем сроки очередного введения конкретной вакцины зависят от свойств данного биопрепарата.
Требуется определенный период времени для развития гуморального и/или клеточного иммунного ответа. Не у всех вакцинированных лиц возникает достаточная степень невосприимчивости, у некоторых людей по тем или иным причинам иммунореактивность снижена, может развиться иммунодефицитное состояние, что препятствует формированию полноценного иммунитета.
Эффективность иммунизации зависит от типа и качества применяемой вакцины и способности возбудителя заболевания вызывать стойкий постинфекционный иммунитет.
Вакцины для сохранения полноценных свойств требуют строгого соблюдения особых условий хранения и транспортировки.

бактерий, риккетсий, вирусов, полученных различными методами селекции. Вакцинные штаммы являются аттенуированными (ослабленными), сохранившими незначительную остаточную вирулентность и не способны вызвать клинически выраженную инфекцию. Их получают путем снижения вирулентности микроорганизма при культивировании в неблагоприятных условиях (при пониженной или повышенной температуре, на питательных средах с определенными добавками) или путем пассажей на маловосприимчивых животных, в куриных эмбрионах и клеточных культурах, выделением аттенуированных мутантов от больных или из внешней среды, воздействием мутагенов. В аттенуированных штаммах инактивированы или репрессированы гены, ответственные за образование факторов вирулентности. Вакцинные штаммы обладают способностью «приживаться» в организме человека или животного. Аттенуированные микроорганизмы размножаются в месте введения, проникают в лимфоузлы, попадают во внутреннюю среду организма. Возникает «вакцинная инфекция» без выраженных клинических симптомов, но с развитием иммунного ответа и формированием иммунологической памяти. После завершения вакцинального процесса организм приобретает поствакцинальный иммунитет, (клеточный и/или гуморальный) по своей напряженности приближающийся к постинфекционному.

иммунитет), простота способа введения (как правило, однократно - накожно, внутрикожно, перорально, интраназально). При естественных путях введения аттенуированный штамм микроорганизма формирует и местный иммунитет, обусловленный синтезом секреторного IgA на слизистых оболочках.
Недостатки живых вакции.
Получение живых вакцин - длительный и трудоемкий процесс. Они требуют особого режима хранения, постоянного нахождения при низкой температуре (2-8°С) и очень чувствительны к его нарушению. Не исключена опасность реверсии вакцинного штамма в вирулентный, как на стадии производства (поэтому необходим постоянный контроль), так и в организме вакцинированного. На практике реверсия возникает крайне редко. После вакцинации возможно развитие осложнений. У лиц, страдающих иммунодефицитами, живая вакцина может вызывать тяжелое течение вакцинной инфекции, а также обострение других хронических заболеваний. Поэтому для таких категорий людей использование живых вакцин противопоказано и следует применять инактивированную вакцину.

микробные клетки или вирионы (корпускулярные бактериальные и цельновирирнные вакцины). Для их приготовления используют, вирулентные микроорганизмы, содержащие протективные антигены, активность которых должна сохраниться после инактивирующего воздействия факторов физической (нагревание, ультрафиолетовое излучение) или химической природы (спирт, формальдегид, фенол, ацетон, глутаровый альдегид и др.) или комбинацией обоих факторов. Инактивированные вакцины, как правило, вызывают иммунный ответ гуморального типа. Они создают менее напряженный иммунитет с меньшей длительностью, чем живые вакцины, не индуцируют местный иммунитет, требуется их 2-3-х-кратное введение, частое проведение повторных курсов иммунизации, что позволяет создать достаточно прочный иммунитет, предохраняя привитых от заболевания или уменьшая его тяжесть. Убитые корпускулярные вакцины обладают выраженной токсичностью и аллергенностью. Их важнейшее преимущество по сравнению с живыми - они никогда не вызывают инфекционное заболевание.

содержат протективные антигенные комплексы микроорганизмов, в значительной степени очищенные от балластных веществ. Их получают из белковых, полисахаридных или липидных фракций микробных клеток, в некоторых случаях используют рибосомальные фракции. Аналогами бактериальных химических вакцин являются вирусные субъединичные вакцины, содержащие отдельные структурные компоненты вирионов. Химические вакцины обладают иммуногенностью и хорошо переносятся, у них низкая реактогенность и аллергенность, они менее токсичны, чем корпускулярные вакцины (цельноклеточные или цельновирионные). Это препараты высокой степени очистки, что снижает их иммуногенность. Поэтому в химические вакцины добавляют специальные вещества - адъюванты, неспецифически усиливающие иммунногенность вакцинных антигенов. Стимулирующее действие адъювантов может проявляться в создании «депо» антигена, замедляющее его всасывание, индукции воспалительной реакции, усиления реакции со стороны лимфатических узлов, ускорения транспорта антигенов к иммунокомпетентным клеткам, стимуляции цитокинов и др. Адъюванты, добавляемые к вакцине, должны распадаться в организме. В качестве адъювантов применяют минеральные соединения (соли алюминия или кальция, например гидроксид алюминия), растительные вещества (сапонины), микробные препараты (корпускулярные или субъединичные структуры), синтетические вещества (полиоксидоний) или сложные искусственные адъювантные системы (липосомы, микрокапсулы). Адъюванты вводят одновременно с вакцинным антигеном или незадолго до его введения.

Анатоксины получают из бактериальных экзотоксинов путем 3-5- недельного воздействия 0,3-0,4% формалина при температуре 37-40°С. При совместном действии этих факторов экзотоксин теряет свою ядовитость, сохраняя антигенные и иммуногенные свойства Полученные анатоксины подвергают очистке от балластных веществ (питательной среды, продуктов метаболизма и распада микробных клеток), концентрируют и адсорбируют на гидроксиде алюминия, что существенно повышает их иммуногенность. У анатоксинов относительно низкая реактогенность, поэтому мало противопоказаний к применению. Очищенные адсорбированные анатоксины выпускают в жидком виде. Их применяют для создания антитоксического иммунитета против таких инфекций, как дифтерия, столбняк, газовая анаэробная инфекция, ботулизм, стафилококковая и синегнойная инфекции и другие, возбудители которых выделяют экзотоксины, играющие первостепенную роль в патогенезе заболеваний (протективные антигены).

для одновременной иммунизации против разных инфекций. Они могут состоять из однородных препаратов (например, нескольких анатоксинов) или различных типов вакцин.
Наиболее эффективны и совместимы вакцины, сходные по физико-химическим свойствам. Если ассоциированная вакцина состоит из разных типов вакцин, то особое внимание при разработке уделяется количеству каждого из составляющих ее монопрепаратов. Отдельные компоненты такой вакцины должны быть взяты в дозировках, не создающих конкуренции, чтобы иммунитет формировался ко всем антигенам с одинаковой интенсивностью.
Применение комплексных вакцин приводит к снижению инъекционной нагрузки (уменьшению числа инъекций, связанных с ними стрессов и дополнительных рисков возникновения осложнений), а также понижению экономических затрат.
Примеры ассоциированных профилактических вакцин.
Вакцина коклюшно-дифтерийно-столбнячная адсорбированная жидкая - АКДС-вакцина. Препарат состоит из взвеси убитых коклюшных палочек (Bordetella pertussis) и очищенных дифтерийного и столбнячного анатоксинов, сорбированных на алюминия гидроксиля. Вакцина предназначена для плановой профилактики коклюша, дифтерии и столбняка детям в возрасте от 3-х месяцев.

перспективный путь создания усовершенствованных биопрепаратов.
Основной принцип получения генноинженерных вакцин: из генома возбудителя инфекционного заболевания с помощью высокоспецифических ферментов - рестрикционных эндонуклеаз вырезают гены, отвечающие за синтез протективных антигенов этого возбудителя. Полученные гены встраивают в геном других, легко культивируемых, микроорганизмов. Изучают экспрессию этих генов и отбирают наиболее эффективные клоны микроорганизмов, продуцирующие новые протективные антигены. Такие клоны размножают, накапливая необходимый антиген в больших количествах. Препарат подвергают очистке с помощью физических и химических методов для освобождения от питательной среды и продуктов метаболизма культивируемого микроорганизма. В результате получают рекомбинантную вакцину, содержащую специфический протективный антиген (ее относят к инактивированным вакцинам). Для повышения иммуногенности в состав вакцины вводят адъювант. Развивающийся после введения генноинженерной вакцины иммунитет относительно кратковременный, и для его поддержания на должном уровне необходима ревакцинация. Таким методом получена и применяется генноинженерная вакцина для профилактики гепатита В.