Патофизиология белой крови

Июль 24, 2022

Главная
Медицина
Патофизиология белой крови

Содержание

2. Лимфоузлы Регуляторные системы Лейкоциты периферической крови Селезенка, тимус ЛЕЙКОН Система белой крови Костный мозг
3. Лейкоциты Гранулоциты (зернистые лейкоциты) Нейтрофилы Эозинофилы Базофилы Агранулоциты (незернистые лейкоциты) Лимфоциты Моноциты Содержание: 3-9 × 109/л
4. Количество лейкоцитов - у взрослых – 4 - 9х10*9/л - у новорожденных – 9 - 30х10*9/л
5. Нейтрофилы Диаметр: 10 – 12 мкм Юные – 0 -1% Палочкоядерные –1 – 5% Сегментоядерные –
6. Эозинофилы Кол-во: 0,5 – 7% (120-350/мкл) Диаметр: 12 – 14 мкм Продолжительность жизни: в крови –
7. Базофилы Кол-во: 0 – 1% ( 0,30 × 109/л.) Диаметр: 9 - 11 мкм Продолжительность жизни:
8. Перекрест лимфоцитов и нейтрофилов у детей Лейкоцитарная формула у детей имеет существенные различия в зависимости от
9. Лимфоциты Кол-во: 20 – 35% Продолжительность жизни: недели, месяцы, годы Функция: иммунная защита Морфологическая классификация: малые
10. Моноциты Кол-во: 2 – 8% - Наиболее крупные клетки крови - Имеют крупное бобовидное или подковообразное
11. НОРМАЛЬНАЯ ЛЕЙКОЦИТАРНАЯ ФОРМУЛА И ЛЕЙКОЦИТАРНЫЙ ПРОФИЛЬ ВЗРОСЛОГО ИНДИВИДА (ПО МАШКОВСКОМУ, КАССИРСКОМУ ) Эозинофилы (Э) Базофилы (Б)
12. Реактивные изменения крови Лейкопении Лейкоцитозы лейкемоидные реакции
13. Классификация Количественные абсолютные изменения лейкоцитов в ед.объема крови ЛЕЙКОПЕНИИ ЛЕЙКОЦИТОЗЫ Количественные относительные изменения лейкоцитов Цитозы, цитопении
14. Схема DS-го поиска при L-зах и л/пении Лейкоцитозы Нейтроф-й ↑ Н – Э ↓ ↑ Н
15. Отношение гранулоцитов 1 класса (нейтрофилы с несегментированными ядрами) ко 2 классу (с сегментированными ядрами), называют индексом
16. Сдвиг лейкограммы влево увеличение количества незрелых (палочкоядерных) нейтрофилов в периферической крови, появление метамиелоцитов (юных), миелоцитов
17. Сдвиги нейтрофильной формулы (по Шиллингу) Регенеративный сдвиг: лейкоцитоз, увеличение юных и п/я нейтрофилов, появляются миелоциты (при
18. Изменения лейкоцитарной формулы при лейкоцитозах Типы сдвигов влево ГИПОРЕГЕНЕРАТОРНЫЙ ОКЛ = 10-11х109 ; ИЯС =0,25;
19. Изменения лейкоцитарной формулы при лейкоцитозах Типы сдвигов влево ОКЛ = 13-18х109 ИЯС=0,3-0,5 РЕГЕНЕРАТОРНЫЙ
20. Изменения лейкоцитарной формулы при лейкоцитозах Типы сдвигов влево ОКЛ = 20-25х109 ИЯС=1,0-2,0 ГИПЕРРЕГЕНЕРАТОРНЫЙ
21. Сдвиг лейкограммы вправо уменьшение нормального количества палочкоядерных нейтрофилов и увеличение числа сегментоядерных нейтрофилов с гиперсегментированными ядрами
22. Дегенеративный сдвиг (брюшной тиф, туберкулез и др): лейкопения, нарастание относительного содержания п/я нейтрофилов, отсутствие миелоцитов и
23. Изменения лейкоцитарной формулы при лейкоцитозах Типы сдвигов вправо ОКЛ = 3.5х109 ИЯС=0,04-0,03 ДЕГЕНЕРАТОРНЫЙ + ДЕГЕНЕРАТОРНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ
24. При большинстве инфекций имеет место смешанный регенеративно-дегенеративный сдвиг: лейкоцитоз увеличение п/я, без юных и миелоцитов дегенеративные
25. Изменения лейкоцитарной формулы при лейкоцитозах Типы сдвигов влево ОКЛ = 10-20х109 РЕГЕНЕРАТОРНО-ДЕГЕНЕРАТОРНЫЙ + ДЕГЕНЕРАТОРНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ЛЕЙКОЦИТОВ
26. Лейкоцитоз – увеличение общего количества лейкоцитов (>9Г/л) или числа их отдельных морфологических форм выше верхней границы
27. Классификация лейкоцитозов по этиологии и патогенезу
28. Виды лейкоцитоза Абсолютный – в результате возросшей продукции нормальных или патологических лейкоцитов Относительный – в результате
29. Общий патогенез лейкоцитозов Перераспределительный механизм (кратковременный) 2. Стимуляция лейкопоэза (более длительный)
30. Классификация лейкоцитозов по изменению в лейкоцитарной формуле - Нейтрофилия (нейтрофильный лейкоцитоз) - сумма всех нейтрофилов более
31. Лейкопения – уменьшение общего количества лейкоцитов (ниже 4 Г/л) или числа их отдельных морфологических форм ниже
32. Классификация лейкопений по этиологии Эндогенные: При заболеваниях крови (В12-дефицитная анемия и др.) При нарушении питания (голодание,
33. Классификация лейкопений по изменению в лейкоцитарной формуле Нейтропении – сумма менее 43% Эозинопении = анэозинофилии -
34. Общий патогенез лейкопений 1. Угнетение лейкопоэтической функции костного мозга. 2. Повышенное разрушение клеток в кровеносном русле
35. АГРАНУЛОЦИТОЗ – клинико-гематологический синдром, характеризующийся полным либо почти полным отсутствием нейтрофильных гранулоцитов в крови, а именно:
36. Классификация агранулоцитозов по механизму развития Миелотоксический агранулоцитоз Длительное развитие (месяцы - годы). В основе – угнетающее
37. АГРАНУЛОЦИТОЗ АГРАНУЛОЦИТОЗ – отсутствие или значительное снижение абсолютного числа всех видов зернистых лейкоцитов - гранулоцитов, сочетающееся
38. Лейкемоидная реакция – патологическая реакция системы крови, характеризующаяся изменениями в периферической крови, сходными с таковыми при
39. Особенности ЛР Нет опухолевой трансформации, но гематологически похожи на лейкоз 2. ОКЛ – до 30 Г/л
40. Отличие лейкемоидной реакции от лейкоза: Лейкоз – это заболевание опухолевой природы, а лейкемоидная реакция – реактивное
41. Отличия лейкемоидной реакции от лейкоза:
42. И.А.Кассирский, Г.А.Алексеев Клиническая гематология, 1970 г.
43. ЛЕЙКОЗЫ
44. ЛЕЙКОЗ (Leucosis) системное поражение кроветворного аппарата в основе которого лежит злокачественная гиперплазия (ЗГ). Крюков А.Н., Давыдовский
45. Признаки ЗГ: Резкое преобладание пролиферативных процессов над процессами нормальной дифференциации клеток (безудержное деление). Образование малодифференцированных патологических
46. ОПУХОЛЕВАЯ ПРИРОДА ЛЕЙКОЗОВ Безудержная гиперплазия с задержкой созревания клеток. «Комбинозы» (Аринкин М.И.) - общность патогенеза и
47. ЭТИОЛОГИЯ ЛЕЙКОЗОВ ТЕОРИЯ ЛУЧЕВОГО ЛЕЙКОЗОГЕНЕЗА: а) механизм «мишеней»; б) механизм образования вторичных соединений (Н2О2). НАСЛЕДСТВЕННАЯ ТЕОРИЯ.
48. В пользу лучевого лейкозогенеза говорят данные мировой статистики по заболеваемости лейкозом: Лица, работающие в Ro-промышленности, болеют
49. НАСЛЕДСТВЕННАЯ ТЕОРИЯ ЛЕЙКОЗОВ Аргументы в пользу этой теории: Описаны «семейные» формы лейкозов, пенетрантность и экспрессивность которых
50. МУТАЦИОННЫЙ МЕХАНИЗМ ХИМИЧЕСКОГО ЛЕЙКОЗОГЕНЕЗА Канцероген Деполимеризация молекулы ДНК Образование свободных групп нуклеотидов (генов) Рекомбинация генов «Самосборка»
51. ВИРУСНАЯ ТЕОРИЯ ЛЕЙКОЗОГЕНЕЗА РНК-содержащие вирусы присутствуют в организме постоянно, вне болезни; активируются при наличии лейкозотропного фона
52. Патогенез лейкозов Лейкозогенный фактор действует на стволовую кроветворную клетку, вызывая ее опухолевую трансформацию в результате активации
53. 3. Распространение и инфильтрация опухолевого клона на весь костный мозг. Нормальное кроветворение угнетается. Нормальный гемопоэз заменяется
54. Патогенез лейкозов 4. Метастазирование лейкозных клеток по всему организму. Появление внекостномозговых очагов кроветворения – в лимфоузлах,
55. Общие нарушения в организме при лейкозах Клинически они проявляются в виде 5 синдромов: Анемический Геморрагический Интоксикационный
56. Анемический синдром Угнетение нормального эритропоэза Укорочение жизни эритроцитов вследствие их неполноценности, т.к. они образуются вне костного
57. Геморрагический синдром Угнетение нормального тромбоцитопоэза Тромбоцитопатия Разрушение циркулирующих тромбоцитов антителами и токсинами Наблюдаются кровотечения из носа,
58. Интоксикационный синдром Интоксикация продуктами распада нормальных и лейкозных клеток Клинически наблюдается лихорадка, ночной пот, слабость.
59. Инфекционный синдром Угнетение нормального лейкопоэза Структурный и функциональный дефект клеток неспецифической резистентности (гранулоцитов, моноцитов, натуральных киллеров)
60. Метастатический синдром Появление в различных органах экстрамедуллярных очагов кроветворения сопровождается клиническими симптомами нарушения их структуры и
61. КЛАССИФИКАЦИЯ ЛЕЙКОЗОВ По картине периферической крови: миэлоз (миэлобласты, промиелоциты); лимфаденоз (лимфобласты, пролимфоциты) (чаще встречается в детском
62. Изменения лейкоцитарной формулы при острых лейкозах Лейкемический «провал»
63. МИЭЛОЗ И.А.Кассирский, Г.А.Алексеев Клиническая гематология, 1970 г.
64. ЛИМФАДЕНОЗ, РЕТИКУЛОЭНДОТЕЛИОЗ И.А.Кассирский, Г.А.Алексеев Клиническая гематология, 1970 г.
65. ЛАБОРАТОРНАЯ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА ОСТРОГО ЛЕЙКОЗА Гистохимическая реакция с бензидином на оксидазу и пероксидазу (+ в бластах
66. ОСНОВНЫЕ НЕПОСРЕДСТВЕННЫЕ ПРИЧИНЫ СМЕРТИ ОТ ЛЕЙКОЗОВ Массивные кровотечения и кровоизлияния (повреждение сосудистой стенки, свертывания крови). Тромбоэмболии
68. Скачать презентацию

Слайд 2

Лимфоузлы
Регуляторные
системы
Лейкоциты
периферической
крови
Селезенка,
тимус
ЛЕЙКОН
Система белой крови
Костный мозг

Слайд 3

Лейкоциты
Гранулоциты
(зернистые лейкоциты)
Нейтрофилы
Эозинофилы
Базофилы
Агранулоциты
(незернистые лейкоциты)
Лимфоциты
Моноциты
Содержание: 3-9 × 109/л
Лейкоцитоз- увеличение количества
Лейкопения –

снижение количества
Функция: защита от чужеродных тел и соединений

Слайд 4

Количество лейкоцитов
- у взрослых – 4 - 9х10*9/л
-

у новорожденных – 9 - 30х10*9/л
- в течение первых
двух недель – 5 - 20х10*9/л
Причины:
родовой стресс (лейкоцитоз в основном за счет нейтрофилов)
много ядросодержащих клеток, трудно отличить от эритроцитов

Слайд 5

Нейтрофилы
Диаметр: 10 – 12 мкм
Юные – 0 -1%
Палочкоядерные –1 – 5%
Сегментоядерные

– 47-72%
Продолжительность жизни: 8 суток, в крови – 8–12 ч.
Функция: защита организма от бактериальных
и грибковых, вирусных инфекций.

Палочкоядерный нейтрофил

Сегментоядерный нейтрофил

Слайд 6

Эозинофилы
Кол-во: 0,5 – 7% (120-350/мкл)
Диаметр: 12 – 14 мкм
Продолжительность жизни: в

крови – 3 – 8 ч
Функции:
Фагоцитоз мелких чужеродных частиц
Участие в противопаразитарном иммунитете
участие в анти – аллергических реакциях
участие в про-аллергических реакциях

Слайд 7

Базофилы
Кол-во: 0 – 1% ( 0,30 × 109/л.)
Диаметр: 9 - 11 мкм
Продолжительность

жизни: 3 – 8 ч
Функции:
- Участие в аллергических реакциях
Участие в воспалительных реакциях
Регуляция свертываемости крови
Фагоцитоз
Мобилизация гранулоцитов

Слайд 8

Перекрест лимфоцитов и нейтрофилов у детей
Лейкоцитарная формула у детей имеет существенные

различия в зависимости от возраста. Для лейкоцитарной формулы новорожденного (за исключением первых дней жизни, когда отмечается нейтрофилез) характерен стойкий лимфоцитоз как относительный, так и абсолютный. У новорожденного процент лимфоцитов, постепенно увеличиваясь, доходит к 5-му дню до 50—60, а процент нейтрофилов к этому же времени постепенно снижается до 35—47.

Количество нейтрофилов и лимфоцитов в различные периоды детского возраста (в процентах): а — первый перекрест; б — второй перекрест.

Слайд 9

Лимфоциты
Кол-во: 20 – 35%
Продолжительность жизни: недели, месяцы, годы
Функция: иммунная защита
Морфологическая классификация:

малые (4,5-6 мкм), средние (7-10мкм), большие (10-18 мкм)
Функциональная классификация: Т-лимфоциты (тимусзависимые), В-лимфоциты (образуются в костном мозге, участвуют в гуморальном иммунитете)
Функции: 1. обеспечивают гуморальный иммунитет (выработка антител)
2. обеспечивают клеточный иммунитет (контактное взаимодействие с клетками-жертвами)
3. регулируют деятельность клеток других
типов.

малый

средний

большой

Слайд 10

Моноциты
Кол-во: 2 – 8%
- Наиболее крупные клетки крови
- Имеют крупное

бобовидное или подковообразное ядро
- В цитоплазме множество пиноцитозных пузырьков, лизосом
Функция: 1.фагоцитоз бактерий и продуктов распада тканей
2. Трофическая (при распаде выделяют вещества необходимые другим клеткам)
В крови циркулируют 2-3 дня и мигрируют в ткани (где превращаются в различные типы макрофагов- «Мононуклеарная фагоцитарная система»)

Слайд 11

НОРМАЛЬНАЯ ЛЕЙКОЦИТАРНАЯ ФОРМУЛА И ЛЕЙКОЦИТАРНЫЙ ПРОФИЛЬ ВЗРОСЛОГО ИНДИВИДА (ПО МАШКОВСКОМУ, КАССИРСКОМУ

)

Эозинофилы (Э)

Базофилы (Б)

Нейтрофилы (Н):

Миелоциты (НМ)

Юные (НЮ)

П/ядерные (НП)

С/ядерные (НС)

Лимфоциты (Л)

Моноциты (М)

2-5

0-1

80-450

0-90

0-1

120-450

3-5

50-70

2000-6300

800-3150

20-35

4-8

160-7200

Слайд 12

Реактивные изменения крови
Лейкопении
Лейкоцитозы
лейкемоидные реакции

Слайд 13

Классификация
Количественные абсолютные изменения лейкоцитов в ед.объема крови
ЛЕЙКОПЕНИИ
ЛЕЙКОЦИТОЗЫ
Количественные относительные изменения лейкоцитов
Цитозы, цитопении
Сдвиги

лейкоцитарной формулы

Качественные изменения лейкоцитов

биохимические

биофизические

Структурно-функциональные

Слайд 14

Схема DS-го поиска при L-зах и л/пении
Лейкоцитозы
Нейтроф-й
↑ Н –

Э ↓

↑ Н - Э ↑

↑Л

Э ↑

↑ М

Базофилия

Гнойно-воспалительные заболевания

Гнойно-септические состояния

Аллергические процессы,
глистные инвазии легочной tbc

Лимфатико-гипопласт. и эксп-й диатез, корь, эпид.
паротит, коклюш, лейкоз, л/бл туб. инт-я,
АВИ, ОРВИ

Гельминтозы, БА, СБ, алл. б-ии

Показатель развития иммунных процессов, инфекционные и
вирусные заболевания (оспа, корь, краснуха, дифтерия)

Систематические заболевания крови (лейкозы)

Слайд 15

Отношение гранулоцитов 1 класса (нейтрофилы с несегментированными ядрами) ко 2 классу

(с сегментированными ядрами), называют индексом ядерного сдвига.
ИЯС = М + Ю + П/Я
С/Я
М - миелоциты, Ю – юные, П/Я – палочкоядерные; С/Я - сегментоядерные
В норме он составляет около 0,05..0,08. Чем тяжелее состояние больного, тем больше индекс сдвига, приближаясь к единице.
Тяжелое состояние больного сопровождается анэозинофилией (исчезновение эозинофилов), лимфопенией в периферической крови, индекс ядерного сдвига (ИЯС) стремится к единице и появление миелоцитов.

Слайд 16

Сдвиг лейкограммы влево
увеличение количества незрелых (палочкоядерных) нейтрофилов в периферической крови, появление

метамиелоцитов (юных), миелоцитов

Слайд 17

Сдвиги нейтрофильной формулы (по Шиллингу)
Регенеративный сдвиг:
лейкоцитоз,
увеличение юных и п/я

нейтрофилов,
появляются миелоциты
(при тяжелых регенеративных сдвигах сопровождающих обширные полостные воспаления – перитонит, плеврит и др.).

Слайд 18

Изменения лейкоцитарной формулы при лейкоцитозах
Типы сдвигов влево
ГИПОРЕГЕНЕРАТОРНЫЙ
ОКЛ = 10-11х109 ;
ИЯС

=0,25;

Слайд 19

Изменения лейкоцитарной формулы при лейкоцитозах
Типы сдвигов влево
ОКЛ = 13-18х109
ИЯС=0,3-0,5
РЕГЕНЕРАТОРНЫЙ

Слайд 20

Изменения лейкоцитарной формулы при лейкоцитозах
Типы сдвигов влево
ОКЛ = 20-25х109
ИЯС=1,0-2,0
ГИПЕРРЕГЕНЕРАТОРНЫЙ

Слайд 21

Сдвиг лейкограммы вправо
уменьшение нормального количества палочкоядерных нейтрофилов и увеличение числа сегментоядерных

нейтрофилов с гиперсегментированными ядрами (мегалобластная анемия, болезни почек и печени, состояние после переливания крови).

Слайд 22

Дегенеративный сдвиг
(брюшной тиф, туберкулез и др):
лейкопения,
нарастание относительного содержания

п/я нейтрофилов,
отсутствие миелоцитов и юных.
В нейтрофилах п/я и с/я отмечаются дегенеративные изменения.

Слайд 23

Изменения лейкоцитарной формулы при лейкоцитозах
Типы сдвигов вправо
ОКЛ = 3.5х109
ИЯС=0,04-0,03
ДЕГЕНЕРАТОРНЫЙ
+ ДЕГЕНЕРАТОРНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ

ЛЕЙКОЦИТОВ

Слайд 24

При большинстве инфекций имеет место смешанный регенеративно-дегенеративный сдвиг:
лейкоцитоз увеличение п/я,

без юных и миелоцитов
дегенеративные изменения в нейтрофилах.

Слайд 25

Изменения лейкоцитарной формулы при лейкоцитозах
Типы сдвигов влево
ОКЛ = 10-20х109
РЕГЕНЕРАТОРНО-ДЕГЕНЕРАТОРНЫЙ
+ ДЕГЕНЕРАТОРНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ

ЛЕЙКОЦИТОВ

Слайд 26

Лейкоцитоз – увеличение общего количества лейкоцитов (>9Г/л) или числа их отдельных

морфологических форм выше верхней границы нормы

Классификации лейкоцитозов

По этиологии:
Физиологические
Патологические

Слайд 27

Классификация лейкоцитозов по этиологии и патогенезу

Слайд 28

Виды лейкоцитоза
Абсолютный – в результате возросшей продукции нормальных или патологических лейкоцитов
Относительный

– в результате перераспределения лейкоцитов из пристеночного пула в циркулирующий

Слайд 29

Общий патогенез лейкоцитозов
Перераспределительный механизм (кратковременный)
2. Стимуляция лейкопоэза (более длительный)

Слайд 30

Классификация лейкоцитозов по изменению в лейкоцитарной формуле
- Нейтрофилия (нейтрофильный лейкоцитоз)

-
сумма всех нейтрофилов более 70% - Эозинофилия - более 5% - Базофилия - более 1% - Лимфоцитоз - более 45% - Моноцитоз - более 9%

Слайд 31

Лейкопения – уменьшение общего количества лейкоцитов (ниже 4 Г/л) или числа

их отдельных морфологических форм ниже нижней границы нормы

Слайд 32

Классификация лейкопений по этиологии
Эндогенные:
При заболеваниях крови (В12-дефицитная анемия и др.)
При нарушении

питания (голодание, гиповитаминозы)
При спленомегалии и гиперспленизме
и др.

Экзогенные:
Иммунные
Инфекционные
Токсические
Радиационные

Слайд 33

Классификация лейкопений по изменению в лейкоцитарной формуле
Нейтропении – сумма менее 43%
Эозинопении

= анэозинофилии - менее 1%
Лимфопении - менее 27%
Моноцитопении - менее 4%

Слайд 34

Общий патогенез лейкопений
1. Угнетение лейкопоэтической функции костного мозга.
2. Повышенное разрушение

клеток в кровеносном русле и органах утилизации.
3. Перераспределение лейкоцитов в сосудистом русле с задержкой их в органах-депо.

Слайд 35

АГРАНУЛОЦИТОЗ – клинико-гематологический синдром, характеризующийся полным либо почти полным отсутствием нейтрофильных

гранулоцитов в крови, а именно:
нейтрофилов ниже 0,75 г/л, ОКЛ ниже 1 г/л.
Причины:
лекарственные препараты (цитостатики, антитиреоидные средства и т.д.)
идиопатический агранулоцитоз

Слайд 36

Классификация агранулоцитозов по механизму развития
Миелотоксический агранулоцитоз
Длительное развитие (месяцы - годы).
В

основе – угнетающее действие лекарств на КМ.
Обычно сопровождается анемией и тромбоцитопенией.
Инфекционный, анемический, геморрагический синдромы.
Иммунный агранулоцитоз
Быстрое развитие (дни - недели).
В основе – разрушение антителами лейкоцитов ПК.
Анемия и тромбоцитопения обычно отсутствуют.
Только инфекционный синдром (язвенно-некротическая ангина).

Слайд 37

АГРАНУЛОЦИТОЗ
АГРАНУЛОЦИТОЗ – отсутствие или значительное снижение абсолютного числа всех видов зернистых

лейкоцитов - гранулоцитов, сочетающееся с лейкопенией

Слайд 38

Лейкемоидная реакция –
патологическая реакция системы крови, характеризующаяся изменениями в периферической

крови, сходными с таковыми при лейкозах и исчезающими после устранения вызвавших их причин

Слайд 39

Особенности ЛР
Нет опухолевой трансформации, но гематологически похожи на лейкоз
2. ОКЛ –

до 30 Г/л и более, появление незрелых форм лейкоцитов в крови
3. Этиология – инфекционные и токсические агенты
4. Носит временный характер

Реактивные состояния развиваются преимущественно в детском возрасте.
Им сопутствуют

Слайд 40

Отличие лейкемоидной реакции от лейкоза:
Лейкоз – это заболевание опухолевой природы,

а лейкемоидная реакция – реактивное временное состояние системы крови

Слайд 41

Отличия лейкемоидной реакции от лейкоза:

Слайд 42

И.А.Кассирский, Г.А.Алексеев Клиническая гематология, 1970 г.

Слайд 43

ЛЕЙКОЗЫ

Слайд 44

ЛЕЙКОЗ (Leucosis)
системное поражение кроветворного аппарата в основе которого лежит злокачественная гиперплазия

(ЗГ).
Крюков А.Н., Давыдовский И.В.

Слайд 45

Признаки ЗГ:
Резкое преобладание пролиферативных процессов над процессами нормальной дифференциации клеток

(безудержное деление).
Образование малодифференцированных патологических лейкоцитов (анаплазированных) - омоложение ткани.
Необратимость патологического процесса.

Слайд 46

ОПУХОЛЕВАЯ ПРИРОДА ЛЕЙКОЗОВ
Безудержная гиперплазия с задержкой созревания клеток.
«Комбинозы» (Аринкин М.И.)

- общность патогенеза и этиологии.
Канцерогены (метилхолантрен, бензпирен, продукты группы бензола и др.) при изменении ворот введения и доз→лейкозогены.
Лечат цитостатиками.
Из 15 канцерогенных штаммов вирусов 8 вызывают лейкоз.
Однотипно меняется у больных обмен вешеств: метаболический ацидоз, повышение ↑ВО, дезоксидативная карбонурия, отрицательный азотистый балланс.
Лейкозные клетки выдерживают до 15 пассажей на питательных средах, легко перевиваются; перевивать можно и субклеточный материал (РНК, ДНК).
MTS - (экстрамедулярные очаги кроветворения).
ВЫВОДЫ:
А. Лейкоз - частная форма злокачественных новообразований.
Б. Механизм злокачественного роста локализован в клетке.
В. Развитие стадийное: 1 стадия - малигнизации;
2 стадия - прогрессии.

Слайд 47

ЭТИОЛОГИЯ ЛЕЙКОЗОВ
ТЕОРИЯ ЛУЧЕВОГО ЛЕЙКОЗОГЕНЕЗА:
а) механизм «мишеней»;
б) механизм образования вторичных

соединений (Н2О2).
НАСЛЕДСТВЕННАЯ ТЕОРИЯ.
ХИМИЧЕСКАЯ ТЕОРИЯ:
Экзогенные: циклические углеводороды (бензол, крезол, бензпирен, циклофосфан, метилхолантрен и т.д.;
Эндогенные: продукты нарушенного обмена триптофана, индола, холестерина, кортикостероидов и витаминов.
ВИРУСНАЯ ТЕОРИЯ и др.

Слайд 48

В пользу лучевого лейкозогенеза говорят данные мировой статистики по заболеваемости лейкозом:
Лица,

работающие в Ro-промышленности, болеют лейкозами в 5 раз чаще.
Врачи-рентгенологи – в 8-16 раз чаще.
Ro –терапия различных заболеваний ↑риск в 10-20 раз.
Если мать лечилась Ro-терапией риск заболеть лейкозом у ее детей выше в 5-10 раз.
Хиросима, Нагасаки:
а) в радиусе 200 км от периферии взрыва 70% лиц умерли от
лейкоза в первое десятилетие;
б) заболеваемость лейкозами в окрестностях этих городов
существенно выше, чем в др. районах Японии;
с) после взрывов заболеваемость лейкозами в Японии в 5 раз выше среднемировых цифр.
6. Чернобыль

Слайд 49

НАСЛЕДСТВЕННАЯ ТЕОРИЯ ЛЕЙКОЗОВ
Аргументы в пользу этой теории:
Описаны «семейные» формы лейкозов,

пенетрантность и экспрессивность которых нарастают в последующих поколениях.
Высокая конкордантность по лейкозу у ОБ – 45% и низкая у ДБ – 12-14%.
Больные с регулярной трисомией по 21 хромосоме (47:21,21,21 – б-нь Дауна) в 20 раз чаще болеют лейкозами, чем лица без хромосомных аномалий.
Филадельфийская хромосома (Ph) → делеция 21-1 пары.

Слайд 50

МУТАЦИОННЫЙ МЕХАНИЗМ ХИМИЧЕСКОГО ЛЕЙКОЗОГЕНЕЗА
Канцероген
Деполимеризация молекулы ДНК
Образование свободных групп нуклеотидов (генов)
Рекомбинация генов
«Самосборка»

новой ДНК с новыми свойствами
Возникновение способности к безудержному росту клеток – ЗЛОКАЧЕСТВЕННАЯ ГИПЕРПЛАЗИЯ

Слайд 51

ВИРУСНАЯ ТЕОРИЯ ЛЕЙКОЗОГЕНЕЗА
РНК-содержащие вирусы присутствуют в организме постоянно, вне болезни; активируются

при наличии лейкозотропного фона (эстрогенного, триптофанового, индолового и др.)

Активированный РНК-вирус впрыскивает свою РНК в стволовые клетки хозяина

Подстроение РНК вируса к ДНК клетки

Ошибки считывания информации

«дикие» белки

Малигнизация клетки

Патологический клон

ЛЕЙКОЗ

Слайд 52

Патогенез лейкозов
Лейкозогенный фактор действует на стволовую кроветворную клетку, вызывая ее опухолевую

трансформацию в результате активации протоонкогенов, переходящих в онкогены, и инвактивации антионкогенов. Стадия клинически себя не проявляет.
Трансформированная клетка имеет свойство беспредельности роста, размножается в костном мозге и образует клон лейкозных клеток в КМ. Клинических проявлений нет.

Слайд 53

3. Распространение и инфильтрация опухолевого клона на весь костный мозг. Нормальное

кроветворение угнетается. Нормальный гемопоэз заменяется атипичным и в периферической крови развивается панцитопения – уменьшение числа зрелых клеток (нейтропения, лимфопения, анемия, тромбоцитопения)
Клинически:
анемический синдром
геморрагический синдром
инфекционный синдром

Патогенез лейкозов

Слайд 54

Патогенез лейкозов
4. Метастазирование лейкозных клеток по всему организму. Появление внекостномозговых очагов

кроветворения – в лимфоузлах, селезенке, печени, где пролиферируют лейкозные клетки. Размеры органов увеличиваются и возникает их дисфункция.
Клинически:
метастатический синдром
интоксикационный синдром
5. Опухоль из моноклоновой превращается в поликлоновую. Отмечается опухолевая прогрессия (озлокачествление). Возникает резистентность к химиотерапии.

Слайд 55

Общие нарушения в организме при лейкозах
Клинически они проявляются в виде

5 синдромов:
Анемический
Геморрагический
Интоксикационный
Инфекционный
Метастатический (гиперпластический)

Слайд 56

Анемический синдром
Угнетение нормального эритропоэза
Укорочение жизни эритроцитов вследствие

их
неполноценности, т.к. они образуются вне
костного мозга
Разрушение циркулирующих эритроцитов
антителами и токсинами
Наблюдаются симптомы гипоксии.

Слайд 57

Геморрагический синдром
Угнетение нормального тромбоцитопоэза
Тромбоцитопатия
Разрушение циркулирующих тромбоцитов
антителами и

токсинами
Наблюдаются кровотечения из носа, десен,
кишечника и др.

Слайд 58

Интоксикационный синдром
Интоксикация продуктами распада
нормальных и лейкозных клеток
Клинически

наблюдается лихорадка,
ночной пот, слабость.

Слайд 59

Инфекционный синдром
Угнетение нормального лейкопоэза
Структурный и функциональный дефект клеток

неспецифической резистентности (гранулоцитов,
моноцитов, натуральных киллеров)
Структурный и функциональный дефект клеток
специфического иммунитета (лимфоцитов)
В результате при лейкозах наблюдается
подверженность к развитию инфекций.

Слайд 60

Метастатический синдром
Появление в различных органах экстрамедуллярных
очагов кроветворения сопровождается
клиническими

симптомами нарушения их структуры
и функций

Слайд 61

КЛАССИФИКАЦИЯ ЛЕЙКОЗОВ
По картине периферической крови:
миэлоз (миэлобласты, промиелоциты);
лимфаденоз (лимфобласты, пролимфоциты) (чаще

встречается в детском возрасте: от 2 до 4 и от12 до 14 лет) ;
ретикулоэндотелиоз (монобласты, промоноциты).
По количеству лейкоцитов в единице объема крови:
лейкемический (100×109 и более);
сублейкемический (от 10×109 до 100×109);
алейкемический (10×109 и менее);
алейкия (менее 3×109).
По клиническому течению;
1. острый; 2. хронический.
Признаки острого лейкоза:
бластных форм более 50%
лейкемический провал
апластическая анемия
тромбоцитопения

Слайд 62

Изменения лейкоцитарной формулы при острых лейкозах
Лейкемический «провал»

Слайд 63

МИЭЛОЗ
И.А.Кассирский, Г.А.Алексеев Клиническая гематология, 1970 г.

Слайд 64

ЛИМФАДЕНОЗ, РЕТИКУЛОЭНДОТЕЛИОЗ
И.А.Кассирский, Г.А.Алексеев Клиническая гематология, 1970 г.

Слайд 65

ЛАБОРАТОРНАЯ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА ОСТРОГО ЛЕЙКОЗА
Гистохимическая реакция с бензидином на оксидазу и

пероксидазу (+ в бластах при миелозе).
Гистохимическая реакция с суданом на гликоген
(+ при лимфаденозе).
3. «Висячая капля» - монобласты подвижны
(+ при ретикулоэндотелиозе).

Слайд 66

ОСНОВНЫЕ НЕПОСРЕДСТВЕННЫЕ ПРИЧИНЫ СМЕРТИ ОТ ЛЕЙКОЗОВ
Массивные кровотечения и кровоизлияния (повреждение

сосудистой стенки, свертывания крови).
Тромбоэмболии на фоне гипокоагуляции – «ДВС-синдром».
Тяжелые инфекционные процессы (↓иммунитета).
Кахексия - истощение (резкое снижение массы тела).
Тяжелая анемия, чаще гипопластическая или в сочетании с железо-дефицитной.

Патофизиология белой крови

Содержание

Лимфоузлы Регуляторныесистемы Лейкоциты периферической кровиСелезенка, тимусЛЕЙКОНСистема белой кровиКостный мозг

Количество лейкоцитов - у взрослых – 4 - 9х10*9/л -

НейтрофилыДиаметр: 10 – 12 мкмЮные – 0 -1%Палочкоядерные –1 – 5%Сегментоядерные

ЭозинофилыКол-во: 0,5 – 7% (120-350/мкл)Диаметр: 12 – 14 мкмПродолжительность жизни: в

БазофилыКол-во: 0 – 1% ( 0,30 × 109/л.)Диаметр: 9 - 11 мкмПродолжительность

Перекрест лимфоцитов и нейтрофилов у детейЛейкоцитарная формула у детей имеет существенные

ЛимфоцитыКол-во: 20 – 35%Продолжительность жизни: недели, месяцы, годыФункция: иммунная защитаМорфологическая классификация:

МоноцитыКол-во: 2 – 8%- Наиболее крупные клетки крови - Имеют крупное

НОРМАЛЬНАЯ ЛЕЙКОЦИТАРНАЯ ФОРМУЛА И ЛЕЙКОЦИТАРНЫЙ ПРОФИЛЬ ВЗРОСЛОГО ИНДИВИДА (ПО МАШКОВСКОМУ, КАССИРСКОМУ

Реактивные изменения крови ЛейкопенииЛейкоцитозылейкемоидные реакции

Схема DS-го поиска при L-зах и л/пенииЛейкоцитозы Нейтроф-й ↑ Н –

Отношение гранулоцитов 1 класса (нейтрофилы с несегментированными ядрами) ко 2 классу

Сдвиг лейкограммы влево увеличение количества незрелых (палочкоядерных) нейтрофилов в периферической крови, появление

Сдвиги нейтрофильной формулы (по Шиллингу)Регенеративный сдвиг: лейкоцитоз, увеличение юных и п/я

Изменения лейкоцитарной формулы при лейкоцитозахТипы сдвигов влевоГИПОРЕГЕНЕРАТОРНЫЙОКЛ = 10-11х109 ; ИЯС

Изменения лейкоцитарной формулы при лейкоцитозахТипы сдвигов влевоОКЛ = 13-18х109ИЯС=0,3-0,5РЕГЕНЕРАТОРНЫЙ

Изменения лейкоцитарной формулы при лейкоцитозахТипы сдвигов влевоОКЛ = 20-25х109ИЯС=1,0-2,0ГИПЕРРЕГЕНЕРАТОРНЫЙ

Сдвиг лейкограммы вправо уменьшение нормального количества палочкоядерных нейтрофилов и увеличение числа сегментоядерных

Дегенеративный сдвиг (брюшной тиф, туберкулез и др): лейкопения, нарастание относительного содержания

Изменения лейкоцитарной формулы при лейкоцитозахТипы сдвигов вправоОКЛ = 3.5х109ИЯС=0,04-0,03ДЕГЕНЕРАТОРНЫЙ+ ДЕГЕНЕРАТОРНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ

При большинстве инфекций имеет место смешанный регенеративно-дегенеративный сдвиг: лейкоцитоз увеличение п/я,

Изменения лейкоцитарной формулы при лейкоцитозахТипы сдвигов влевоОКЛ = 10-20х109РЕГЕНЕРАТОРНО-ДЕГЕНЕРАТОРНЫЙ+ ДЕГЕНЕРАТОРНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ

Лейкоцитоз – увеличение общего количества лейкоцитов (>9Г/л) или числа их отдельных

Классификация лейкоцитозов по этиологии и патогенезу

Виды лейкоцитозаАбсолютный – в результате возросшей продукции нормальных или патологических лейкоцитовОтносительный

Общий патогенез лейкоцитозовПерераспределительный механизм (кратковременный)2. Стимуляция лейкопоэза (более длительный)

Классификация лейкоцитозов по изменению в лейкоцитарной формуле - Нейтрофилия (нейтрофильный лейкоцитоз)

Лейкопения – уменьшение общего количества лейкоцитов (ниже 4 Г/л) или числа

Классификация лейкопений по этиологииЭндогенные:При заболеваниях крови (В12-дефицитная анемия и др.)При нарушении

Классификация лейкопений по изменению в лейкоцитарной формулеНейтропении – сумма менее 43%Эозинопении

Общий патогенез лейкопений1. Угнетение лейкопоэтической функции костного мозга. 2. Повышенное разрушение

АГРАНУЛОЦИТОЗ – клинико-гематологический синдром, характеризующийся полным либо почти полным отсутствием нейтрофильных

Классификация агранулоцитозов по механизму развитияМиелотоксический агранулоцитоз Длительное развитие (месяцы - годы).В

АГРАНУЛОЦИТОЗАГРАНУЛОЦИТОЗ – отсутствие или значительное снижение абсолютного числа всех видов зернистых

Лейкемоидная реакция – патологическая реакция системы крови, характеризующаяся изменениями в периферической

Особенности ЛРНет опухолевой трансформации, но гематологически похожи на лейкоз2. ОКЛ –

Отличие лейкемоидной реакции от лейкоза: Лейкоз – это заболевание опухолевой природы,