Современные подходы к лечению псориаза

Содержание

Слайд 2

Псориаз является наиболее распространенным хроническим ауто-воспалительным заболеванием кожи, поражающим 2-3% населения

Псориаз является наиболее распространенным хроническим ауто-воспалительным заболеванием кожи, поражающим 2-3% населения

мира, из числа которых 30% страдают псориатическим артритом*.

*Scotti L, Franchi M, Marchesoni A, Corrao G
Prevalence and incidence of psoriatic arthritis: a systematic review and meta-analysis.
Semin Arthritis Rheum. 2018

2-3%

30% ПА

Слайд 3

Слайд 4

Метотрексат анти ФНО Ацитретин UVB/PUVA Циклоспорин Микофенолата мофетил малые молекулы JAK

Метотрексат

анти ФНО

Ацитретин

UVB/PUVA

Циклоспорин

Микофенолата мофетил

малые молекулы

JAK ингибиторы

блокторы IL 17

блокаторы IL12/23

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И РИСК

РАЗВИТИЯ НЯ:

tbc;

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И РИСК РАЗВИТИЯ НЯ:

КЛАССИЧЕСКАЯ
ТЕРАПИЯ

СОВРЕМЕННАЯ
ТЕРАПИЯ

↑АД;

вирусный гепатит;

метаболический синдром;

фертильный возраст;

меланома в анамнезе;

Слайд 5

Метотрексат анти ФНО Ацитретин UVB/PUVA Циклоспорин Микофенолата мофетил малые молекулы JAK

Метотрексат

анти ФНО

Ацитретин

UVB/PUVA

Циклоспорин

Микофенолата мофетил

малые молекулы

JAK ингибиторы

блокаторы IL 17

блокаторы IL12/23

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И РИСК

РАЗВИТИЯ НЯ:

tbc;

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И РИСК РАЗВИТИЯ НЯ:

КЛАССИЧЕСКАЯ
ТЕРАПИЯ

СОВРЕМЕННАЯ
ТЕРАПИЯ

↑АД;

вирусный гепатит;

метаболический синдром;

фертильный возраст;

меланома в анамнезе;

БИОЛОГИЧЕСКАЯ
ТЕРАПИЯ

анти ФНО

блокаторы IL12/23

блокаторы IL 17

Слайд 6

РУКОВОДЯЩИЕ ДОКУМЕНТЫ ПО НАЗНАЧЕНИЮ БИОТЕРАПИИ

РУКОВОДЯЩИЕ ДОКУМЕНТЫ ПО НАЗНАЧЕНИЮ БИОТЕРАПИИ

Слайд 7

Нельзя лечить «дежурные бляшки», необходимо сохранять их, чтобы не спровоцировать обострение

Нельзя лечить «дежурные бляшки», необходимо сохранять их, чтобы не спровоцировать обострение


«Лучше не будить спящего зверя началом терапии»

СИСТЕМНАЯ ТЕРАПИЯ?

Слайд 8

труднодоступные для лечения локализации с BSA Buyers BSA>10% PASI 10-20 неэффективность

труднодоступные для лечения локализации с BSA <10%

Buyers

BSA>10%
PASI 10-20

неэффективность наружной терапии

European Medicines

Agencу

инфильтрация
в очагах поражения

СРЕДНЕТЯЖЕЛЫЙ
ПСОРИАЗ

European Medicines Agencу

NICE
PASI, DLQI >10%

NAPSI

Слайд 9

DLQI PASI тревога, депрессия NAPSI трудные локализации неуспех прошлой терапии

DLQI

PASI

тревога, депрессия

NAPSI

трудные локализации

неуспех прошлой терапии

Слайд 10

300 Серьезные сердечно-сосудистые осложнения у пациентов с псоризом Риск развития сердечно-

300

Серьезные сердечно-сосудистые осложнения у пациентов с псоризом

Риск развития сердечно- сосудистых осложнений

(гипертензия, стенокардия, острый инфаркт миокарда, инсульт) у пациентов с распространенным посриазом в 2,2 раза выше, чем у пациентов с чистой кожей.
McDonald CJ, Calabresi P.
Occlusive vascular disease in psoriatic patients. The New England Journal of Medicine, 1973

MACE (Major Adverse Cardio-vasculaire Events)

Слайд 11

Серьезные сердечно-сосудистые осложнения у пациентов с псоризом * Ludwig R.J., Herzog

Серьезные сердечно-сосудистые осложнения у пациентов с псоризом

* Ludwig R.J., Herzog C.,

Rostock A.
Psoriasis: a possible risk factor for development of coronary artery calcification
Br J Dermatol. 2007 Feb; 156(2)

MACE (Major Adverse Cardio-vasculaire Events)

курение;
чрезмерное употребление алкоголя;
ожирение;
гипертония;
дислипидемия;
резистентность к инсулину;
псориаз;

Слайд 12

«Псориатический марш» Systemic inflammation and cardiovascular comorbidity in psoriasis patients: causes

«Псориатический марш»

Systemic inflammation and cardiovascular comorbidity in psoriasis patients: causes and

consequences.
Boehncke WH Front Immunol, 2018
Atherosclerosis in psoriatic disease: latest evidence and clinical implications.
Eder L, Gladman DD. Ther Adv Musculoskelet Dis, 2015

ВЛИЯНИЕ ПСОРИАЗА НА ССО

Слайд 13

Псориаз и риск ССО 1973 Th1 и Th17 цитокины, экспрессия молекул адгезии

Псориаз и риск ССО

1973

Th1 и Th17 цитокины, экспрессия молекул адгезии

Слайд 14

высокий индкс PASI псориаз складок псориаз волосистой части головы ранний дебют

высокий индкс PASI

псориаз складок

псориаз волосистой части головы

ранний дебют заболевания

псориаз ногтей

Sensitivity of the classification of psoriatic arthritis criteria in early psoriatic arthritis.
Chandran V, Schentag C.
Arthritis Rheum. 2007.

Psoriatic arthritis: novel targets add to therapeutic renaissance
Nash P. Lancet. 2018

Early psoriatic arthritis
Gladman DD.Rhem
Dis Clin North Am. 2012

ingIL23

antiTNF

ingIL17

Слайд 15

«Продромальная фаза» «Продромальная фаза» Subclinical joint inflammation in patients with psoriasis

«Продромальная фаза»

«Продромальная фаза»

Subclinical joint inflammation in patients with psoriasis without psoriatic

arthritis: a cross-sectional and longitudinal analysis. Faustini F. Ann Rheum Dis. 2016.
Preventing psoriatic arthritis: focusing on patients with psoriasis at increased risk of transition.
Scher Jose U. Nature Reviews Rheumatology. 2019.
Слайд 16

ИНТЕРЛЕЙКИН 17 НФ Th17 Th17 Th17 Th17 Th17 Th17 ИНТЕРЛЕЙКИН 17 IL-17 В ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ ТКАНЯХ

ИНТЕРЛЕЙКИН 17

НФ

Th17

Th17

Th17

Th17

Th17

Th17

ИНТЕРЛЕЙКИН 17

IL-17 В ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ ТКАНЯХ

Слайд 17

IVEPSA или «перехват» псориаза суставов на ранней стадии при помощи ингибитора

IVEPSA или «перехват» псориаза суставов на ранней стадии при помощи ингибитора

IL71

In Very Early PsA

Disease interception with interleukin-17 inhibition in high-risk psoriasis patients with subclinical joint inflammation—data from the prospective IVEPSA study
Eleni Kampylafka, David Simon,
Arthritis Res Ther. 2019

IVERSA подтверждает снижение степени проявления псориаза на коже и в суставах при раннем назначении блокаторов IL17.
Результаты IVEPSA дают обоснование раннего вмешательства в течение псориаза, с целью предотвращения ПА у лиц с высоким риском его развития.

Слайд 18

Guideline Developement Grup реактивация вируса, характеризующаяся повышением АЛТ и + ДНК

Guideline Developement Grup

реактивация вируса, характеризующаяся повышением АЛТ и + ДНК

к HBV;
прогрессирование ВИЧ на основании снижения количества CD4+ или ↑ вирусной нагрузки;
гепатоцеллюлярная карцинома и прогрессирование гепатита, определяемое повышением печеночных трансаминаз;
фульминантная печеночная недостаточность;
фиброз или цирроз печени.

ВИЧ И ГЕПАТИТ

Слайд 19

IgG фетальный Fc-рецептор Первый триместр 30 нед 13 нед 8-46 дней

IgG

фетальный
Fc-рецептор

Первый триместр

30 нед

13 нед

8-46 дней

7,2 ч-12,5 дней

6 мес

EULAR 2016
European

League Against Rheumatism
Слайд 20

БЦЖ; корь; паротит; краснуха; желтая лихорадка; полиомиелит; тиф; назальная вакцина против

БЦЖ;
корь;
паротит;
краснуха;
желтая лихорадка;
полиомиелит;
тиф;
назальная вакцина против гриппа Fluenz Tetra®

младенец до 6 мес

после

16 нед
беременности

противопоказания вакцинации

ВАКЦИНАЦИЯ

Слайд 21

IL-17C ТУЧНЫЕ КЛЕТКИ NK-КЛЕТКИ НЕЙТРОФИЛЫ B-ЛИМФОЦИТЫ TH17-КЛЕТКИ ILC γδ T-ЛИМФОЦИТЫ МИЕЛОИДНЫЕ

IL-17C

ТУЧНЫЕ КЛЕТКИ

NK-КЛЕТКИ

НЕЙТРОФИЛЫ

B-ЛИМФОЦИТЫ

TH17-КЛЕТКИ

ILC

γδ T-ЛИМФОЦИТЫ

МИЕЛОИДНЫЕ КЛЕТКИ

МАКРОФАГИ

ИЛ17А/F

гетеродимерный рецептор
IL-17RA/IL-17RC

кератиноцит

эндотелиоцит

фибробласт

Staphylococcus spp;
Candida spp

Gпередача сигнала

защита

ОСЬ IL17A

Слайд 22

IL17A IL17RA IL17RC AMPs β-дефензин, S100, LL37,Lipocalin-2, GM-CSF, CXCL-1, CXCL-3, CXCL-5,

IL17A

IL17RA

IL17RC

AMPs

β-дефензин,
S100, LL37,Lipocalin-2,
GM-CSF,
CXCL-1, CXCL-3, CXCL-5, CXCL-8, CCL-20,
ММР,
IL-6, TNF-α,

IL-1F9

псориаз,
ревматоидный артрит,
болезнь Крона

нф

Th17

РЕКРУТИНГ

Аберрантная продукция IL17A

ОСЬ IL17A

Слайд 23

IL17F хемокин AMP цитокин IL17A IL17E IL17А патогенез активация макрофагов СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ОСЬ IL17A

IL17F

хемокин

AMP

цитокин

IL17A

IL17E

IL17А

патогенез

активация макрофагов

СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ

ОСЬ IL17A

Слайд 24

ДИССЕМИНАЦИЯ ПСОРИАЗА В 5% ДЕМИЕЛИНИЗАЦИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ОСЛОЖНЕНИЯ PCL- быстропрогрессирующая инфекция ЦНС,

ДИССЕМИНАЦИЯ ПСОРИАЗА В 5%

ДЕМИЕЛИНИЗАЦИЯ

СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ОСЛОЖНЕНИЯ

PCL- быстропрогрессирующая инфекция ЦНС,
вызываемая JC-вирусом

тяжелая застойная

сердечная недостаточность [trial NYHA]

Agonist TNF and cardio-vascular risk [Adamopoulos IE;2013]

РИСКИ ПРИМЕНЕНИЯ antiTNF

Слайд 25

РИСКИ ПРИМЕНЕНИЯ antiTNF

РИСКИ ПРИМЕНЕНИЯ antiTNF

Слайд 26

Парадоксальная вспышка псориаза после терапии устекинумабом. Псориаз, вызванный ингибитором ФНО: предложенный

Парадоксальная вспышка псориаза после терапии устекинумабом.

Псориаз, вызванный ингибитором ФНО: предложенный алгоритм

лечения.

РИСКИ ПРИМЕНЕНИЯ antiTNF, ing IL23

Слайд 27

Anti-TNF-α Этанерсепт гуманизированный растворимый ФНО-α рецептор Инфликсимаб химирическое мышино-человеческое АТ к

Anti-TNF-α
Этанерсепт гуманизированный растворимый ФНО-α рецептор
Инфликсимаб химирическое мышино-человеческое АТ к ФНО-α
Адалимумаб

анти ФНО-α АТ
Голимумаб анти ФНО-α АТ
Сертолизумаб пигелированое АТ для антигена фрагмента анти ФНО-α

Anti-IL-17
Иксекизумаб АТ Ig G4 ≠ИЛ-17A
Секукинумаб АТ IgG1Ϗ к ≠ИЛ-17A
Бродалюмаб АТ IgG2 к ≠ИЛ-17A
Нетакимаб АТ IgG1 ≠ИЛ17А

Anti-IL-23
Устекинумаб АТ к ИЛ-12/23
Бриакинумаб АТ к ИЛ-23
Тилдракизумаб АТ IgG1 ≠ ИЛ-23
Гуселькумаб АТ Ig G1 ≠ ИЛ-23
Ризанкизумаб АТ IgG1 ≠ ИЛ-23

НЕУСПЕХ ОТ БИОТЕРАПИИ

Слайд 28

Assessing the relative efficacy of interleukin-17 and interleukin-23 targeted treatments for

Assessing the relative efficacy of interleukin-17 and interleukin-23 targeted treatments for


moderate-to-severe plaque psoriasis: A systematic review and network meta-analysis of PASI response,
Laura M. Sawyer, Kinga Malottki; PLoS One. 2019 Aug; 14(8)

АНАЛИЗ TRIALs

Самый высокий
уровень эффективности

Превосходящий уровень эффективности

Р19 IL-23

Р19 IL-23

Р40 IL12/23

Th1

ДИВЕРГЕНТНЫЕ ЭФФЕКТЫ
IL-12 и IL-23

Противирусная защита

Антибактериальная защита

Слайд 29

Cosentix. Assessment report EMA/CHMP/389874/2014 Taltz. Assessment report EMA/CHMP/190631/2016 Насонов ЕЛ, Мазуров

Cosentix. Assessment report EMA/CHMP/389874/2014
Taltz. Assessment report EMA/CHMP/190631/2016
Насонов ЕЛ, Мазуров ВИ и

соавт., Научно-практическая ревматология. 2017;55(2):201-210

ADCC (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity) — антитело-зависимая клеточная цитотоксичность.
FcRn — неонатальный Fc рецептор.
*Метод определения прочности связи антитела с IL-17 для нетакимаба — BLI, для секукинумаба и иксекизумаба — SPR.

НЕТАКИМАБ — НАИБОЛЕЕ ПРОЧНАЯ СВЯЗЬ С ИЛ-17

Слайд 30

На сегодня есть данные по применению нетакимаба в рамках всех клинических

На сегодня есть данные по применению нетакимаба в рамках всех клинических

исследований более чем у 850 пациентов, планируется участие еще 1500 человек

Псориаз
330 пациентов
Псориатический
артрит
194 пациента
Анкилозирующий спондилит
316 пациентов

НЕТАКИМАБ ИССЛЕДУЕТСЯ ВО 2-3 ФАЗЕ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ ПО 3 ПОКАЗАНИЯМ

Слайд 31

BLOCK NUCLEUS IL-17 в периферических тканях ДРУГИЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ МИШЕНИ

BLOCK

NUCLEUS

IL-17 в периферических тканях

ДРУГИЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ МИШЕНИ

Слайд 32

Spotlight on itolizumab in the treatment of psoriasis – current perspectives

Spotlight on itolizumab in the treatment of psoriasis – current perspectives

from India
Leelavathy Budamakuntla, HV Shree-Lakshmi,
Psoriasis (Auckl). 2019; 9:.

ДРУГИЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ МИШЕНИ

Слайд 33

Есть ли у вас вопросы? Может быть дополнения?

Есть ли у вас вопросы? Может быть дополнения?

Слайд 34

Биоаналоги Infliximab Remicade (Reference Biologic) 100 mg $940/vial 44% Inflectra (Corresponding

Биоаналоги

Infliximab Remicade
(Reference Biologic) 100 mg $940/vial 44%
Inflectra
(Corresponding Biosimilar) 100 mg $525/vial
Infliximab

Remicade
(Reference Biologic) 100 mg $1167.82/vial 35%
Renflexis
(Corresponding Biosimilar) 100
Слайд 35

Слайд 36

Text Text Text Text Text Text Text Text Text Text Text

Text

Text

Text

Text

Text

Text

Text

Text

Text

Text

Text

Text

Text

Text

Text

Text

Text

Text

Text

Text

3X3 EXTENDED

Слайд 37

FRANCE

FRANCE

Слайд 38

1) Adalimumab (monoclonal antibody) • Amgevita and Solymbic (ABP 501) 22/03/2017

1) Adalimumab (monoclonal antibody)
• Amgevita and Solymbic (ABP 501) 22/03/2017

Cyltezo (BI 695501) 10/11/2017
• Imraldi (SB5) 24/08/2017
2) Etanerecept (fusion protein)
• Benepali (SB4) 14/01/2016
• Erelzi (GP2015) 23/06/2017
3) Infliximab (monoclonal antibody)
• Flixabi (SB2) 26/05/2016
• Inflectra
• Remsima (CT-P13) 10/09/2013

Amgevita,
Solymbic,
Cyltezo,
Imraldi,
Benepali,
Erelzi,
Flixabi,
Inflectra
Remsima,

Biosimilars in dermatology: The wind of change
Maria Magdalena Constantin, Cristina Mihaela Cristea,
Exp Ther Med. 2019 Aug; 18(2): 911–915.

Слайд 39

CUBES

CUBES

Слайд 40

Strategy Skills Systems Staff Shared values Structure Style

Strategy

Skills

Systems

Staff

Shared
values

Structure

Style

Слайд 41

Псориаз- хроническое заболевание, которое характеризуется появлением на коже шелушащихся бляшек различного

Псориаз- хроническое заболевание, которое характеризуется появлением на коже шелушащихся бляшек различного

размера, а при неправильном лечении или при его отсутствии – осложнениями.

Псориаз может поражать не только кожу, но и волосистую часть головы, ногти или даже суставы.

Псориаз может поражать не только кожу, но и волосистую часть головы, ногти или даже суставы.

Слайд 42

копошение

копошение

Слайд 43