Тромбоцитопатии и болезнь Виллебранда

Июль 25, 2022

Главная
Медицина
Тромбоцитопатии и болезнь Виллебранда

Содержание

2. Тромбоцитопатии - группа геморрагических заболеваний, возникающих вследствие нарушения функции тромбоцитов (Тр). При этом количество Тр может
3. Классификация Первичные (наследственные) Вторичные (возникают вследствие воздействия внешних причин)
4. Классификация Нарушения адгезии: болезнь (синдром) Бернара-Сулье, тромбоцитарный тип болезни Виллебранда Нарушения первичной агрегации тромбастения Гланцмана дефекты
5. Клиника Геморрагический синдром, преимущественно по микроциркуляторному типу Степень значительно варьирует Наиболее характерные локализации: Кожный Кровотечения со
6. Диагностика Клиника Семейный анамнез Лабораторное обследование: Скрининг: ВК (удлинено у 50%), АЧТВ, ПВ, ТВ, фибриноген -
7. Синдром Бернара-Сулье Тяжёлая геморрагическая тромбоцитопатия, возникающая вследствие нарушения функции тромбоцитарных рецепторов GP IB-IX. Наследование аутосомно-рецессивное Семейный
8. Синдром Вискотта-Олдрича Это иммунодефицитный синдром, Наследуется по рецессивному типу, сцепленному с X-хромосомой. Болеют мальчики. Частота встречаемости
9. Терапия Направлена на профилактику и остановку кровотечений Тщательный механический (хирургический) гемостаз Дицинон (Этамзилат) – относительно эффективен
10. Хирургическое лечение Оперативное лечение назначать с учётом высокой степени риска интра- и послеоперационного кровотечения Тщательный хирургический
11. ПРИОБРЕТЕННЫЕ ТРОМБОЦИТОПАТИИ гемобластозы, миелопролиферативные заболевания, эссенциальная тромбоцитемия, В12- дефицитная анемия, уремия, циррозы, опухоли и паразитарные заболевания
12. Наблюдение Наблюдение в специализированном центре Исключить приём препаратов, ухудшающих функции тромбоцитов! Исключить (ограничить) инвазивные вмешательства и
13. Болезнь Виллебранда – геморрагическое заболевание, возникающее вследствие нарушения функции фактора Виллебранда. В 1920г. Минот и Ли
14. Диагностика болезни Виллебранда Геморрагический анамнез пациента или родственников Скрининг: ВК удлинено у 50%, АЧТВ – может
15. Клинические проявления (по литературным данным) Обильные носовые кровотечения 5% – 60% Десневые кровотечения 7% - 51%
16. Классификация Тип I – частичный количественный дефицит Тип II – качественные дефекты (подтипы А, B, M,
17. ТИП I Пропорциональное количественное снижение всех мультимеров Активность и антиген снижены Активность/антиген >0,6 Ф.VIII – норма
18. Тип III Отсутствие антигена, активности фВ и агрегации тромбоцитов с ристомицином Выраженная кровоточивость по смешанному типу
19. Тип IIA Отсутствие тяжелых либо тяжелых и средних мультимеров Активность/антиген ≤0,6 Ф.VIII нормальный или умерено снижен
20. Тип IIB Увеличение связывания фВ с тромбоцитами, элиминация тромбоцитов и тяжелых мультимеров из крови. Активность/антиген ≤0,6
21. Тип IIM Изолированное снижение активности при нормальном антигене Активность/антиген Ф.VIII нормальный, редко умерено снижен Агрегация тромбоцитов
22. Тип IIN Снижение способности связывать фVIII Разная степень выраженности геморрагического синдрома по гематомному типу (сходна с
23. Псевдо болезнь Виллебранда Повышения связывания фактора Виллебранда с тромбоцитами за счет мутации тромбоцитарного рецептора GPIb Клинически
24. Лечение Специфическая терапия: Заместительная терапия препаратами ф. VIII с фВ Десмопрессин Тромбоконцентрат Неспецифическая терапия Тщательный хирургический
25. Профилактическое лечение при болезни Виллебранда Дозировки не отработаны (можно ориентироваться на лечебные дозы) Показания: Тип 3
26. Отношение к оперативному лечению Возможно плановое хирургическое лечение Риск выше, чем у «обычных» пациентов Применение препаратов
28. Скачать презентацию

Слайд 2

Тромбоцитопатии -
группа геморрагических заболеваний, возникающих вследствие нарушения функции тромбоцитов (Тр).

При этом количество Тр может быть нормальным, несколько сниженным или повышенным.

Слайд 3

Классификация
Первичные (наследственные)
Вторичные (возникают вследствие воздействия внешних причин)

Слайд 4

Классификация
Нарушения адгезии:
болезнь (синдром) Бернара-Сулье,
тромбоцитарный тип болезни Виллебранда
Нарушения первичной агрегации
тромбастения

Гланцмана
дефекты рецепторов тромбоцитарных агонистов
Нарушения вторичной аггрегации
дефекты пулов хранения
дефекты альфа-гранул: синдром серых тромбоцитов, тромбоцитопатия Квебек
Нарушения плотных гранул: Вискота-Олдрича, Херманского – Пудлака, Чедиака-Хигаси, ТАР-синдром
дефекты передачи сигнала и реакци высвобождения
другие
Нарушения коагуляционной функции тромбоцитов
синдром Скотта (Скотт – синдром)
Другие

Слайд 5

Клиника
Геморрагический синдром, преимущественно по микроциркуляторному типу
Степень значительно варьирует
Наиболее характерные локализации:
Кожный
Кровотечения

со слизистых (особенно носовые)
Маточные кровотечения
Длительные кровотечения после травм, неостанавливающиеся интра- и послеоперационные кровотечения

Слайд 6

Диагностика
Клиника
Семейный анамнез
Лабораторное обследование:
Скрининг: ВК (удлинено у 50%), АЧТВ, ПВ, ТВ, фибриноген

- норма
Подсчет количества тромбоцитов
Оценка размера тромбоцитов
Аргегатограмма
Дополнительные тесты: определение активности фактора Виллебранда, др.

Слайд 7

Синдром Бернара-Сулье
Тяжёлая геморрагическая тромбоцитопатия, возникающая вследствие нарушения функции тромбоцитарных рецепторов GP

IB-IX.
Наследование аутосомно-рецессивное
Семейный анамнез, чаще не отягощен
Распространённость ~ 1: 2 - 3.000.000
Клиника: тяжёлые геморрагические проявления по смешанному типу с раннего возраста:
Кожные: гематомы, экхимозы, петехии, мелкоточечные элементы, редко пурпура
Профузные кровотечения со слизистых носа, рта
Длительные кровотечения из ран, после взятия анализов
другое
Лабораторная диагностика:
Скрининг: ВК (удлинено ), АЧТВ, ПВ, ТВ, фибриноген - норма
Тромбоцитопения различной степени, редко норма или ниже 50 х 109/л.
Размеры тромбоцитов – макроцитоз (более 4 мкм)
Аргегатограмма: отсутствие или значительное снижение агрегации с ристомицином (ристоцетином или аггристином). С остальными индукторами – нормальная. Агрегация не улучшается после добавления нормальной плазмы. Активность фактора Виллебранда – нормальная.
Дополнительные тесты: подсчет концентрации тромбоцитарных рецепторов GP GP IB-IX

Слайд 8

Синдром Вискотта-Олдрича
Это иммунодефицитный синдром,
Наследуется по рецессивному типу, сцепленному с X-хромосомой. Болеют

мальчики.
Частота встречаемости – 3,6-5,7 на 1 млн новорожденных.
Заболевание дебютирует обычно в первые недели – месяцы жизни. Характерна триада симптомов:
тромбоцитопения,
экзема,
рецидивирующие гнойные инфекции.
Лабораторная диагностика:
Скрининг: ВК (удлинено ), АЧТВ, ПВ, ТВ, фибриноген - норма
Тромбоцитопения различной степени, часто тяжёлая (менее 50 х 109/л.)
Аргегатограмма: снижение агрегации с коллагеном, адреналином, тромбином, отсутствие второй волны агрегации с АДФ
снижение IgM, при повышении IgA, IgD, IgE, возможно повышение IgG, недостаточность клеточного иммунитета
Анализ WASP

Слайд 9

Терапия
Направлена на профилактику и остановку кровотечений
Тщательный механический (хирургический) гемостаз
Дицинон (Этамзилат) –

относительно эффективен для профилактики
Ингибиторы фибринолиза: аминокапроновая кислота (макс. сут доза 0,4 г/кг) и транексамовая кислота (макс. сут. доза 0,02 – 0,025 г/кг)
Десмопрессин (ДДАВП, эмосинт, др.) 1 р/сут 0,3 мкг/кг в/в
300 мкг интраназально
Рекомбинантный активированный фактор VII (эптаког альфа): разовая доза: 90 – 120 мгк/кг с интервалом 2 – 4 часа
270 мгк/кг, с интервалом 6 – 8 часов
Концентрат тромбоцитов (только при отсутствии эффективности от других препаратов!) 1 доза / 10 – 20 кг. УГРОЗА РАЗВИТИЯ ИНГИБИТОРА!
Гормональный гемостаз при маточных кровотечениях: синтетические эстрогенсодержащие препараты (нон-овлон, марвелон, жанин , норколут и др.)
ТКМ

Слайд 10

Хирургическое лечение
Оперативное лечение назначать с учётом высокой степени риска интра- и

послеоперационного кровотечения
Тщательный хирургический гемостаз
Все время вести в тесном сотрудничестве с гематологом!
Тщательный лабораторный и клинический контроль

Слайд 11

ПРИОБРЕТЕННЫЕ ТРОМБОЦИТОПАТИИ
гемобластозы, миелопролиферативные заболевания,
эссенциальная тромбоцитемия,
В12- дефицитная анемия,
уремия,
циррозы,

опухоли и паразитарные заболевания печени,
ДВС-синдром и активация фибринолиза,
миеломная болезнь,
цинга,
гормональные нарушения (гипо- и дистиреозы, гипоэстрогения и др.),
лучевая болезнь,
массивные гемотрансфузии,
гигантские ангиомы,
обширные тромбозы,
лекарственные

Слайд 12

Наблюдение
Наблюдение в специализированном центре
Исключить приём препаратов, ухудшающих функции тромбоцитов!
Исключить (ограничить) инвазивные

вмешательства и манипуляции
Профилактика травматизма:
Исключить наиболее травмоопасные формы физической деятельности
Все инвазивные манипуляции – под наблюдением гематолога и с применением профилактических препаратов
Рациональное ведение беременности и родов у женщин
Профилактические прививки не противопоказаны! Необходимо привить от гепатитов как можно раньше
Контроль состояния печени и обмена железа 1 раз в год, при необходимости чаще (клинический анализ крови с подсчётом формулы, кол-ва тромбоцитов, оценкой морфологии эритроцитов, биохимический анализ крови: печеночные ферменты, сывороточное железо, ОЖС, при необходимости – ферритин, анализ на ВИЧ, маркеры гепатитов В и С)
Показано оформление инвалидности

Слайд 13

Болезнь Виллебранда – геморрагическое заболевание, возникающее вследствие нарушения функции фактора Виллебранда.
В

1920г. Минот и Ли описали в одной семье 5 больных, имеющих геморрагические проявления с раннего возраста. При обследовании у этих больных было выявлено удлинение времени кровотечения, при нормальном времени свертывания крови, нормальном количестве тромбоцитов и нормальной ретракции кровяного сгустка. Инфузия крови давала положительный гемостатический эффект.
В 1926 году Эрик фон Виллебранд описал больных с аналогичной кровоточивостью, проживающих на Аландских островах (Финляндия), обозначив их состояние, как «Наследственная псевдогемофилия», а затем «Конституционная тромбоцитопатия», доказав доминантный путь наследования.
В 1971 году Циммерман открыл гликопротеин, известный как фактор Виллебранда.
Частота клинически значимых форм (30% от всех) – 1: 10.000

Слайд 14

Диагностика болезни Виллебранда
Геморрагический анамнез пациента или родственников
Скрининг: ВК удлинено у 50%,

АЧТВ – может быть удлинено, ПВ, ТВ, фибриноген - норма
Определение активности фактора Виллебранда – снижен
Определение активности фактора VIII (норма, чаще снижен)
Агрегация тромбоцитов: ристомицин (ристоцетин, аггристин) – снижение у 50% – 70%, остальное - норма
Дополнительные тесты для уточнения формы бВ

Слайд 15

Клинические проявления (по литературным данным)
Обильные носовые кровотечения 5% – 60%
Десневые кровотечения 7% -

51%
Выраженный кожный гемосиндром 12% - 24%
Кровотечения после удаления зубов 1% - 13%
Кровотечения после тонзилектомии 2,4% - 11%
Послеродовые кровотечения 6% - 23%
Меноррагии 23% - 44%
Гемартрозы редко
Внутричерепные кровоизлияния редко
После- и интраоперационные кровотечения часто

Слайд 16

Классификация
Тип I – частичный количественный дефицит
Тип II – качественные дефекты (подтипы

А, B, M, N).
Тип III – полное отсутствие фВ в крови

Слайд 17

ТИП I
Пропорциональное количественное снижение всех мультимеров
Активность и антиген снижены
Активность/антиген >0,6
Ф.VIII –

норма или умерено снижена
Агрегация тромбоцитов с ристомицином – норма или снижена
Около 70% от всех случаев (частота в популяции от 1 до 30 на тысячу)

Слайд 18

Тип III
Отсутствие антигена, активности фВ и агрегации тромбоцитов с ристомицином
Выраженная

кровоточивость по смешанному типу
Аутосомно-рецессивное наследование
Частота в популяции: 1 – 5 на миллион

Слайд 19

Тип IIA
Отсутствие тяжелых либо тяжелых и средних мультимеров
Активность/антиген ≤0,6
Ф.VIII нормальный или

умерено снижен
Агрегация тромбоцитов с ристомицином снижена, реже нормальная
Аутосомно-доминантное или аутосомно-рецессивное наследование
10% - 15% всех клинически значимых случаев

Слайд 20

Тип IIB
Увеличение связывания фВ с тромбоцитами, элиминация тромбоцитов и тяжелых мультимеров

из крови.
Активность/антиген ≤0,6
Ф.VIII нормальный редко умерено снижен
Агрегация тромбоцитов с низкими концентрациями ристомицина положительная (отсутствует у здоровых людей)
Вариабельная тромбоцитопения , редко ниже 50х109
Геморрагический синдром выражен больше, чем можно ожидать при такой тромбоцитопении
Наследование аутосомно-доминантное
Частота – менее 5% от всех форм

Слайд 21

Тип IIM
Изолированное снижение активности при нормальном антигене
Активность/антиген <0,6
Ф.VIII нормальный, редко умерено

снижен
Агрегация тромбоцитов с ристомицином нормальная, редко умерено снижена
Аутосомно-доминантное наследование
Единичные описания

Слайд 22

Тип IIN
Снижение способности связывать фVIII
Разная степень выраженности геморрагического синдрома по гематомному

типу (сходна с нетяжелыми формами гемофилии А)
Активность фВ нормальная
Ф.VIII снижена активность и период полужизни
Агрегация с ристомицином нормальная
Встречается редко
Аутосомное наследование

Слайд 23

Псевдо болезнь Виллебранда
Повышения связывания фактора Виллебранда с тромбоцитами за счет мутации

тромбоцитарного рецептора GPIb
Клинически сходна с типом IIB болезни Виллебранда

Слайд 24

Лечение
Специфическая терапия:
Заместительная терапия препаратами ф. VIII с фВ
Десмопрессин
Тромбоконцентрат
Неспецифическая терапия
Тщательный хирургический

(механический) гемостаз
Дицинон
Аминокапроновая кислота
Местные кровоостанавливающие средства
Механический гемостаз

Слайд 25

Профилактическое лечение при болезни Виллебранда
Дозировки не отработаны (можно ориентироваться на лечебные

дозы)
Показания:
Тип 3
Гемартрозы
Рецидивирующие носовые кровотечения
Маточные кровотечения
Риск кровотечений другой локализации
Предстоящее оперативное лечение

Слайд 26

Отношение к оперативному лечению
Возможно плановое хирургическое лечение
Риск выше, чем у «обычных»

пациентов
Применение препаратов фактора VIII с фактором Виллебранда
Требует координации с гематологом.
Тщательный хирургический гемостаз
Выбор наименее инвазивных методов
Тщательный лабораторный и клинический контроль гемостаза

Тромбоцитопатии и болезнь Виллебранда

Содержание

Тромбоцитопатии - группа геморрагических заболеваний, возникающих вследствие нарушения функции тромбоцитов (Тр).

КлассификацияПервичные (наследственные)Вторичные (возникают вследствие воздействия внешних причин)

КлассификацияНарушения адгезии: болезнь (синдром) Бернара-Сулье, тромбоцитарный тип болезни ВиллебрандаНарушения первичной агрегациитромбастения

ДиагностикаКлиникаСемейный анамнезЛабораторное обследование:Скрининг: ВК (удлинено у 50%), АЧТВ, ПВ, ТВ, фибриноген

Синдром Бернара-СульеТяжёлая геморрагическая тромбоцитопатия, возникающая вследствие нарушения функции тромбоцитарных рецепторов GP

Синдром Вискотта-ОлдричаЭто иммунодефицитный синдром,Наследуется по рецессивному типу, сцепленному с X-хромосомой. Болеют

ТерапияНаправлена на профилактику и остановку кровотеченийТщательный механический (хирургический) гемостазДицинон (Этамзилат) –

Хирургическое лечениеОперативное лечение назначать с учётом высокой степени риска интра- и

ПРИОБРЕТЕННЫЕ ТРОМБОЦИТОПАТИИгемобластозы, миелопролиферативные заболевания, эссенциальная тромбоцитемия, В12- дефицитная анемия, уремия, циррозы,

НаблюдениеНаблюдение в специализированном центреИсключить приём препаратов, ухудшающих функции тромбоцитов!Исключить (ограничить) инвазивные

Болезнь Виллебранда – геморрагическое заболевание, возникающее вследствие нарушения функции фактора Виллебранда.В

Диагностика болезни ВиллебрандаГеморрагический анамнез пациента или родственниковСкрининг: ВК удлинено у 50%,

Клинические проявления (по литературным данным)Обильные носовые кровотечения 5% – 60%Десневые кровотечения 7% -

КлассификацияТип I – частичный количественный дефицитТип II – качественные дефекты (подтипы

ТИП IПропорциональное количественное снижение всех мультимеровАктивность и антиген сниженыАктивность/антиген >0,6Ф.VIII –

Тип IIIОтсутствие антигена, активности фВ и агрегации тромбоцитов с ристомицином Выраженная

Тип IIAОтсутствие тяжелых либо тяжелых и средних мультимеровАктивность/антиген ≤0,6Ф.VIII нормальный или

Тип IIBУвеличение связывания фВ с тромбоцитами, элиминация тромбоцитов и тяжелых мультимеров

Тип IIMИзолированное снижение активности при нормальном антигенеАктивность/антиген <0,6Ф.VIII нормальный, редко умерено

Тип IINСнижение способности связывать фVIIIРазная степень выраженности геморрагического синдрома по гематомному

Псевдо болезнь ВиллебрандаПовышения связывания фактора Виллебранда с тромбоцитами за счет мутации

Лечение Специфическая терапия:Заместительная терапия препаратами ф. VIII с фВДесмопрессинТромбоконцентратНеспецифическая терапияТщательный хирургический

Профилактическое лечение при болезни ВиллебрандаДозировки не отработаны (можно ориентироваться на лечебные

Отношение к оперативному лечениюВозможно плановое хирургическое лечениеРиск выше, чем у «обычных»

Похожие презентации