Цитокины

Что такое цитокины?

Секретируемые (не только) полипептиды, участвующие в передаче сигналов между

Сигналы, индуцируемые цитокинами

Пролиферация, дифференцировка, активация, выживание – в значительной степени, через

Отличия цитокинов от гормонов

Гормоны, как правило, продуцируются специализированными железами, и действуют

Отличия цитокинов от гормонов

4. В отличие от гормональных рецепторов, рецепторы большинства

Классификация цитокинов

По структуре
По функциям
гемопоэтические (CSF-G, M и др.)‏
провоспалительные (ИЛ-1,6 ФНО-α и

Janeway 8_33

Рецепторы цитокинов

…Фактор некроза опухолей представляется мне «водородом» всех цитокинов на Земле....(Д.И. Менделеев,

Таблица основных цитокинов
(классификация по типу рецептора)‏

Janeway 5_21

Janeway 5_20

FADD can bind to death domain of MyD88 and induce

Simplified scheme of hematopoiesis

“true” stem cell

pluripotent hematopoietic stem cell

myeloid progenitor
CFU-GEMM

lymphoid progenitor

erythrocyte

pre-B

B

Таблица основных цитокинов
(классификация по типу рецептора)‏

Семейство IL-1

IL1α, IL1β и IL18, IL-33.
Плейотропные цитокины.
Рецепторы передают сигнал как

IL-1α, IL-1β

IL1α – мономер, 159 aa.
IL1β – monomer, 153 aa.
МН/Мф,

IL-18

IL18 – мономер, 157 aa.
Мф, ДК, эпителиальные клетки.
Действует на

Таблица основных цитокинов
(классификация по типу рецептора)‏

Семейство IL-6

IL-6, 11, 12, 31, LIF (Leukemia Inhibitory Factor), CNTF (Ciliary

IL-6

Мф, эндотелиальные клетки и многие другие
Действуют на гепатоциты, В-лимфоциты, плазмоциты, ТН

Таблица основных цитокинов
(классификация по типу рецептора)‏

ФНО-α

МН/Мф, NK-клетки, TH1-клетки.
Действуют на сосудистую систему, Нф и многие другие

Апоптоз

От греч. аpoptosis – отделение, удаление
J. Kerr, А. Wyllie и А.

1. FAS-L (Apo-1L) действует через FAS (Apo-1, CD95).
2. TRAIL (Apo-2L) действует

Механизм «включения» апоптоза

Взаимодействие TСR+CD3 с МНС I
на поверхности клетки-мишени
⇓
Включение в геноме

Dempsey et al., 2003

1. Вах и ВН3.
2. Всl-2, Bcl-XL, Bcl-w.

Белки Вcl-2 – индукторы и

Механизм «включения» апоптоза

Интерфероны (ИФН)‏

Интерференция – тип взаимодействия между двумя вирусами, при котором наблюдается

Интерфероны

Классификация:
1. α-ИФН (лейкоцитарный)‏
2. β-ИФН (фибробластный)‏
3. γ-ИФН (иммунный)‏
4. τ,ε-ИФН (трофобластный)‏
5. λ-ИФН
6. κ-ИФН
Выделяют

Интерфероны

Механизм действия:

ИФН

ИФН

Синтетаза

2,5-Олигоадениловая кислота

Нуклеаза

Разрушение вирусной мРНК

Протеинкиназа К

Фосфорилирование ElF-2

Блокада инициации трансляции

ИФН непосредственно на

1. Инфицированная клетка вырабатывает ИФН
2. ИНФ присоединяются к мембране неинфицированной клетки
3.

1. Универсальность
2. Тканевая специфичность
3. Отсутствие токсического эффекта
4. Высокая эффективность действия
5. Противобактериальное

1. Большинство цитокинов токсично!!!
2. Гемопоэтины: эритропоэтин, гранулоцитарный
колониестимулирующий фактор (Г-КСФ).
4. Интерфероны I

Adapted from S.Ehlers
Ann Rheum Dis 2003;62:37

Одна из физиологических функций ФНО –

Блокировка ФНО: лекарства*

*Примерная стоимость курса лечения в Европе – 15

Баланс «полезных» и «вредных» свойств ФНО

Что произойдет при системном блокировании
ФНО

Индонезийский рыбак Деде Косвар (Dede Koswara), который получил прозвище “человек-дерево” (tree

Случай этого редкого заболевания зарегистрирован и в России!!!!!

Человек – дерево

Господи, ну за ЧТО мне все это!!!

Ваня, почему, когда я слушаю

Спасибо за внимание!