Возбудители вирусных гепатитов

Основные инфекционные болезни в РФ, (на 100 000 чел.)

В мире умерло от инфекций (млн. чел.)

Сведения о заболеваемости гепатитами в России за январь - сентябрь 2015

Viral Hepatitis - Historical Perspective

A

“Infectious”

“Serum”

Parenterally
transmitted

F, G,
? other

E

NANB

B

D

C

Viral hepatitis

Enterically
transmitted

GEOGRAPHIC DISTRIBUTION OF HEPATITIS A VIRUS INFECTION

Впервые выделен Фейстоуном в 1979 г.
Простой вирус: в капсиде липидов и

HEPATITIS A VIRUS

Культивирование

Обладает строгим тропизмом к гепатоцитам человека, в эксперименте возможно воспроизвести на

Пути передачи – фекально-оральный, возможен контактно-бытовой.
Источник – больной человек в манифестной

Патогенез

Попав в кишечник HAV репродуцируется в эпителиальных клетках слизистой и регионарных

Далее вирусы поражают основную мишень – гепатоциты. Происходит адсорбция на гепатоцитах

Иммунные механизмы

NK-клетки активируются интерфероном, синтез которого индуцируется вирусом.
T-эффекторы разрушают инфицированные клетки,

Стадии гепатита А

Инкубационный период: 2-6 недели.
Выделяют преджелтушную (проявляется гриппоподобным синдромом)

EVENTS IN HEPATITIS A VIRUS INFECTION

Фекалии

Сыворотка

Слюна

Моча

100

102

104

106

108

1010

Концентрация вирусов гепатита А в различных жидкостях организма

Диагностические маркеры

HAAg
HAV PHK
anti-HAV Ig M
anti-HAV Ig G

Лабораторная диагностика

Неспецифические биохимические пробы для определения желчных пигментов и аминотрансфераз в

Специфические препараты для лечения и профилактики

Ig по эпид. показаниям

Вирус гепатита В (HBV) Сем. Hepadnaviridae, род Hepadnavirus

Географическое распределение гепатита В

HBsAg

≥8% - High

2-7% - Intermediate

Обнаружен в 1965 г. Блюмбергом в Австралии в сыворотке переболевшего

ХАРАКТЕРИСТИКА ВИРУСА ГЕПАТИТА B

Частица Дейна

Сложное строение: двойной белковый капсид с ассоциированными липидами и углеводами.
Форма

Hepatitis B Virus

Антигены

Поверхностный HBs–антиген (во внешней оболочке), обеспечивает иммунитет, хим.природа –гликопротеиды и липиды.

2. HBс (cor) - антиген – только в сердцевине частиц

Серологическая картина при остром гепатите В

Symptoms

HBeAg

anti-HBe

Total anti-HBc

IgM anti-HBc

anti-HBs

HBsAg

0

4

8

12

16

20

24

28

32

36

52

100

Недели

Титр

Серологическая картина при хроническом гепатите В

IgM anti-HBc

Total anti-HBc

HBsAg

Острая стадия
(6 месяцев)

HBeAg

Хроническая стадия
(Годы)

anti-HBe

0

4

8

12

16

20

24

28

32

36

52

Years

Недели

Титр

Репродукция

Тропен к гепатоцитам человека и шимпанзе, в лабораторных условиях не культивируется.
1-ый

-Через 2 недели после инфицирования репродуцируются в гепатоцитах без гибели клеток.

РЕПЛИКАЦИЯ ВИРУСА ГЕПАТИТА В

Лабораторная диагностика

Cepoлoгичecкий мeтoд - в cывopoткe, плaзмe кpoви c пoмoщью ИФA,

Лабораторная диагностика

Moлeкyляpнo-гeнeтичecкий мeтoд: c пoмoщью ПЦP или мeтoдa гибpидизaции oпpeдeляют ДHК

Профилактика

Специфическая профилактика: ocyщecтвляeтcя вaкцинaциeй peкoмбинaнтнoй гeннo-инжeнepнoй вaкцинoй, coдepжaщeй HBs-aнтигeн (cyбъeдиничнaя вaкцинa).

Вирус гепатита С (HCV), Сем. Togaviridae, Род Flavivirus

ХАРАКТЕРИСТИКА ВИРУСА ГЕПАТИТА С

Bызывaeт гепатит С - aнтpoпoнoзнyю инфeкцию c пapeнтepaльным мexaнизмoм пepeдaчи вoзбyдитeля

Лабораторная диагностика

B cывopoткe, плaзмe кpoви oпpeдeляют:
- PHК виpyca (HCV

Вирус гепатита D (HDV) Выделен в начале 70х годов в Южной Европе

ХАРАКТЕРИСТИКА ВИРУСА ГЕПАТИТА D

СТРУКТУРА HDV

HDV имeeт cфepичecкую фopму (35-40 нм) и мaлeнький PHК-гeнoм (oднoнитeвая

Лабораторная диагностика

B cывopoткe, плaзме кpoви oпpeдeляют PHК и aнтигeны виpyca,

Вирус гепатита G (HGV), Сем. Flaviviridae , Род Hepacivirus

ХАРАКТЕРИСТИКА ВИРУСА ГЕПАТИТА G

Maлo изyчeнный виpyc. Bызывaeт гепатит G - aнтpoпoнoзнyю инфeкцию c пapeнтepaльным

Лабораторная диагностика

B cывopoткe, плaзмы кpoви oпpeдeляют:
PHК виpyca (HGV RNA) -

Вирус гепатита E (HEV), Сем. Сaliciviridae, Рoд Hepacivirus

ХАРАКТЕРИСТИКА ВИРУСА ГЕПАТИТА E

Мелкие вирусы с «голым» икосаэдральным капсидом, бeзoбoлoчeчныe.
Гeнoм - oднoнитeвaя +PHК,

Лабораторная диагностика и профилактика

Сepoлoгичecкий мeтoд - в cывopoткe, плaзмe кpoви c

TTV - вирус

TTV – Transfusion Transmitted Virus, имеет ДНК-геном, 3600

SEN - вирус

Имеет восемь разновидностей и близок к TTV-вирусу.
В 1999 г.

Медленные инфекции. Особенности.

Необычно продолжительный (месяцы и годы) инкубационный период
Медленное неуклонное прогрессирование

Б.Сигурдссон опубликовал в 1954 г. данные о неизвестных ранее массовых заболеваниях

1957 г. – К.Гайдушек и В. Зигас описали неизвестное заболевание папуасов

Этиология МИ: вирусы и прионы Вирусы

кори
краснухи
герпеса
клещевого энцефалита
бешенства

паповавирусы
ВИЧ
африканской

Группа МИ прионовой этиологии

МИ человека – куру, болезнь Крейтцфельдта-Якоба, синдром Герстманна-Штраусслера,

МИ с предполагаемой этиологией
Существуют заболевания человека, которые по характеру течения

Особенности прионовых болезней

Практически полное отсутствие значимых иммунных реакций
Формирование в ткани мозга

Симптомы прионовых заболеваний человека

Потеря и извращение функций органов чувств
Амнезия различной

Прионы
Термин предложен в 1982 году С.Прузинером
prion – proteinacous infectious particle
Состоят из

За исследования в области прионов Прузинер в 1997 году был удостоен

Морфология
Белковая инфекционная частица с ано-мальной струк-ой, устойчивая к протеазам.
Ген, кодирующий прионовый

Изоформы прионного белка

PrPC - Prion Protein of Cell
Содержится в организме

Отличия PrSc от нормальной изоформы (PrPC)

Инфекционность
Уникальные физико-химические свойства:
- резистентность к кипячению

Патогенез прионовых инфекций
РrPSc локализуется внутриклеточно, полимеризуясь в палочковидные структуры
Проникновение в нейрон

Патогенез

Это приводит к губкообразным изменениям мозга (трансмиссивные губкообразные энцефалопатии)
Развивается церебральный амилоидоз

Микробиологическая диагностика

Ткань мозга окрашивают на выявление амилоидоза.
В цереброспинальной жидкости выявляют белковые

Профилактика

Ограничение использования лекарственных препаратов животного происхождения
Ограничение трансплантации твердой мозговой оболочки
Использование резиновых

БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ!

ВИЧ/СПИД – инфекционная вирусная болезнь иммунной системы, вторичный иммунодефицит

Пандемия ВИЧ-инфекции и СПИДа
охватила все регионы мира
В мире более

Статистика

Общее число ВИЧ-инфицированных россиян – 864 394 человек. Среди них 7193

Показатель заболеваемости в РФ – 44,5 на 100 тыс. населения.
В

Этапы основных открытий по проблеме ВИЧ/СПИДа

1981 г. Описаны клинические проявления «нового

Впервые выделен в 1983 г. группой профессора Montaner L. из лимфоузла

ВИЧ – представитель ретровирусов

Сем. Retroviridae, подсем. Lentiviridae
Human T-leukemia/lymphoma - HTLV
HTLV-I (возбудитель

Происхождение вируса
Видимо HIV произошёл от SIV (вирус иммунодефицита обезьян) в

Разновидности ВИЧ

ВИЧ-1 - открыт в 1983 году, наиболее распространенная форма. Вызвал

Субтипы ВИЧ-1

ВИЧ-1 в зависимости от строения фрагментов гена env имеет субтипы

Номенклатура ВИЧ

Суб-субтипы

Строение вируса

Диаметр около 100 нм, нуклеокапсид имеет сферическую форму, нуклеоид –

Оболочка сердцевины построена из белка p24, внутри её расположен геном вируса

Фенотипы ВИЧ-изолятов

По репликативной активности
-rapid/high – высокоинфекционные, эффективно реплицирующиеся изоляты
-

Клетки-мишени для ВИЧ

Рецептором для ВИЧ является антиген CD4, расположенный на

Клетки–мишени ВИЧ

Моноциты/макрофаги
Т-лимфоциты
Мегакариоциты
Клетки тимуса
Эозинофилы
Эпителиальные клетки кишечника
Дендритные клетки
Клетки ЦНС: нейроны, микроглия, астроциты
Клетки

Рецепторы для ВИЧ

CD4 (claster of differentiation) Гликопротеид (55 000 КД) имеет

Жизненный цикл ВИЧ

Адсорбция вируса (gp120, gp105).
Проникновение – слияние капсида с мембраной

Рецепторы для ВИЧ

Жизненный цикл ВИЧ

Сроки появления антител

Антитела к ВИЧ появляются у 90-95% зараженных в течение

Эпидемиология ВИЧ-инфекции

Факторы риска:
- гемоконтактные наркотики- нестериль-ные инструменты (около 60%);
- половые контакты

Пути передачи

Половой (гетеро- и гомосексуальный).
Парентеральный (с кровью и её препаратами, ранение

КЛИНИКА

Клиника болезни обусловлена самим вирусом иммунодефицита человека, но еще

Российская классификация ВИЧ-инфекции *

1. СТАДИЯ ИНКУБАЦИИ
Длительность от 2-3 недель до нескольких

2. СТАДИЯ ПЕРВИЧНЫХ ПРОЯВЛЕНИЙ:
А. Бессимптомная
Б. Острая ВИЧ-инфекция без вторичных заболеваний
В. Острая

4. СТАДИЯ ВТОРИЧНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
4А. Потеря массы тела менее 10%, грибковые, вирусные,

4Б – Потеря веса более10%, необъяснимая диарея или лихорадка более одного

4В. Кахексия. Генерализованные вирусные, бактери-альные, микобактериальные, грибковые, прото-зойные, паразитарные заболевания,

СПИД-маркерные инфекции. Волосатая лейкоплакия

Герпетическое поражение глаз

Герпетический энцефалит

Опоясывающий герпес

Врожденная CMV-инфекция

Папилломавирусная инфекция

Моллюск контагиозный – поксвирусное заболевание

Кандидозный эзофагит

Кандидоз кожи

Кандидоз ногтей (паронихии)

Гистоплазмоз кожи

Аспергиллез кожи

Токсоплазмоз печени

Криптоспоридии, очерчивающие поверхность эпителия тонкой кишки

Милиарный туберкулез

Туберкулез, подмышечный лимфатический узел

Эндемическая и эпидемическая саркома Капоши

Лимфома Беркитта

Папилломавирусная инфекция

Вестинг-синдром

5 стадия. Терминальная

Максимальное развёртывание клиники, кахексия, лихорадка, интоксикация, деменция. Нарастает

Определение уровня антител используется при:
- Увеличении лимфатических узлов более двух

Современные методы диагностики

1. Определение антител
- диагностика ВИЧ-инфекции
2. CD4-клетки
- оценка

Этапы диагностики

1-й этап - скрининговые исследования (ИФА)
2-й этап - референтное исследование

Схема, рекомендуемая МЗ

Тритерапия:
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
Ингибиторы протеазы