Тот, кто не смотрит вперед оказывается позади Д. Герберт

Лекция №4

Ретросинтетический анализ

Ретросинтетический анализ

Серия блестящих синтезов, выполненных в группе Кори
В своей Нобелевской лекции

Ретросинтетический анализ

Включает анализ особенностей структуры ЦМ и последующие манипуляции со структурами

Основные понятия ретросинтетического анализа

Целевая молекула – TM (target molecule) или ЦМ
Молекулярная

Основные понятия ретросинтетического анализа

Проводят последовательное упрощение структуры ТМ в соответствии с

Пример ретросинтетического анализа

Основные понятия ретросинтетического анализа

Мысленно проводимые реакции, обратные реакциям синтеза, называются трансформами

Пример
Цветные
двойные
стрелки –
трансформации
Изменяющиеся
связи выделены
цветом

Основные понятия ретросинтетического анализа

Наиболее часто в анализе встречаются следующие типы трансформов:
Расчленение

Основные понятия ретросинтетического анализа

Термин "расчленение" означает мысленно проводимый разрыв связей, дающий

Основные понятия ретросинтетического анализа

Наиболее часто в анализе встречаются следующие типы трансформов:
Cочленение

Основные понятия ретросинтетического анализа

Наиболее часто в анализе встречаются следующие типы трансформов:
Введение

Основные понятия ретросинтетического анализа

Наиболее часто в анализе встречаются следующие типы трансформов:
Замена

Основные понятия ретросинтетического анализа

Наиболее часто в анализе встречаются следующие типы трансформов:
Перегруппировка

Основные понятия ретросинтетического анализа

Наиболее часто в анализе встречаются следующие типы трансформов:
Tf

Ретросинтетический анализ

Мы шаг за шагом изменяем ТМ в соответствии с известными

Пример ретросинтетического анализа

Ретросинтетический анализ

После анализа можно написать схему синтеза

Пример анализа

План синтеза

Ретросинтетический анализ

К одному и тому же соединению можно прийти различными синтетическими

Ретросинтетический анализ

Полученные варианты разбиения молекулы анализируется далее
В результате получается "дерево синтетических

Пример анализа

Правила анализа

Связь, которую разрываем, должна создаваться малой последовательностью реакций, а лучше

Пример анализа

частицы (4d), (5a), (4a) и (5d) называются синтонами

Основные понятия ретросинтетического анализа

Синтон – фрагменты остова в ЦМ, которые создаются

Ретросинтетический анализ

Одна из задач ретросинтетического анализа - найти реальные реагенты, соответствующие

Синтоны и реагенты

План синтеза

Исключают не реализуемые варианты из рассмотрения
Остальные варианты анализируют дальше
Выбирают наиболее

Синтоны

а-синтоны - с акцепторным атомом, имеющим положительный заряд
d-синтоны - с донорным

Синтоны

Если углеродная цепь представляет собой полностью сопряженную систему, в ней наблюдается

Синтоны

Такое же альтернирование акцепторных и донорных центров имеется и в насыщенной

Синтоны

Синтоны, получающиеся при расчленении такой цепи, могут получить заряды, соответствующие этой

Синтоны

Если же заряды синтонов не соответствуют "естественному" альтернированию донорных и акцепторных

Принципы планирования синтеза из заданного исходного соединения

Определите положение остова исходного соединения

Принципы планирования синтеза из заданного исходного соединения

Припишите продуктам расчленения заряды -

Принципы планирования синтеза из заданного исходного соединения

Повторите процедуру до тех пор,

Ретросинтетический анализ

Как правило, известна лишь структура молекулы целевого соединения (ТМ)
В этом

Ретросинтетический анализ

Решение можно найти с помощью последовательных расчленений ТМ
Очень важен

Конвергентные схемы синтеза

Ретросинтетический анализ

«Мощные реакции» - в одну стадию приводят к значительному усложнению

Карбоциклическая реакция Дильса-Альдера

Гетеро-реакция Дильса-Альдера

Аннелирование по Робинсону

Парциальное восстановление по Берчу

Катионная α-циклизация

Внутримолекулярная радикальная π-циклизация

Альдольная конденсация

Ацилоиновая конденсация, приводящая к карбоциклам

Внутримолекулярное нуклеофильное замещение, приводящее к циклизации

Внутримолекулярное ацилирование по Фриделю-Крафтсу

Катионные перегруппировки

Конденсация Манниха

Еновая реакция

Синтез индолов по Фишеру

Синтез пирролов по Кнорру

Сигматропная перегруппировка Кляйзена

Сигматропная окси-перегруппировка Коупа

Олефинирование по Виттигу

Ретросинтетический анализ

Важный вопрос, который возникает в ходе ретросинтетического анализа: в каком

С Международным женским днем!