.2_иммуностимуляторы

Содержание

Слайд 2

Показания к монокомпонентной стимулирующей иммунотерапии 1. Иммунодефицит 2-3-й степени по 1-2

Показания к монокомпонентной стимулирующей иммунотерапии

1. Иммунодефицит 2-3-й степени по 1-2 показателям

или 1-й степени по 3-5;
2. Длительный прием ЛС с иммуносупрессивными свойствами;
3. Отягощенное затяжное клиническое течение инфекционного заболевания
4. Атипичные температурные реакции;
5. Тяжелая сопутствующая патология
Слайд 3

Индивидуализация лечения определяется объективными предпосылками! Для выбора иммуноактивной терапии необходима комплексная

Индивидуализация лечения определяется объективными предпосылками!

Для выбора иммуноактивной терапии необходима комплексная количественная

и функциональная
оценка клинических и лабораторных показателей иммунитета:
1. Неспецифического (врожденного) иммунитета – не требующего особого клона клеток:
фагоциты (нф, мон/мф);
NK-клеток (CD16+);
ИЛ-1β, 8, ФНО-α, ГМ-КСФ, ГМ-КСФ;
Система комплемента, лизоцимная активность;
2. Специфического (приобретенного) иммунитета – высокоспецифичные реакции на определенные антигены (клональная экспансия):
гуморальное звено: В-лф; сывороточные концентрации IgM, G, A; ЦИК , ИЛ-4, 5, 6, 13;
клеточное звено: Т-лф, ИЛ-2, ИНФγ, ФНОα, ФНОβ
Слайд 4

Осложнения при применении иммуностимуляторов: Провоспалительное действие - гриппоподобный синдром, обострение очага

Осложнения при применении иммуностимуляторов:

Провоспалительное действие - гриппоподобный синдром, обострение очага хр.

воспаления;
Провокация аутоагрессии, угроза развития аутоиммунного процесса (хронический тонзиллит, ревматоидные заболевания, заболевания печени, почек и др.) из-за отложения иммунных комплексов;
Дисбаланс в иммунной системе: продукция как защитных, так и антиидиотипических антител, блокирующих действие защитных;
Лейкопения (↑ активности лейкоаглютининов)
«Перестимуляция» с последующим «эффектом маятника» (истощение ресурсов иммунной системы и развитие недостаточности иммунитета).
Слайд 5

Классификация иммуностимуляторов по преимущественному влиянию на определенное звено иммунитета и происхождению

Классификация иммуностимуляторов по преимущественному влиянию на определенное звено иммунитета и происхождению

Препараты,

стимулирующие преимущественно
1. Неспецифические факторы защиты:
1.1. функции фагоцитов;
1.2. ЕК и ЦТЛф;
2. Специфические факторы защиты:
2.1. Т- лимфоцитов;
2.2. В-Лф.
Слайд 6

1. Препараты, преимущественно стимулирующие неспецифические факторы защиты Фагоциты (Нф и Мон/Мф),

1. Препараты, преимущественно стимулирующие неспецифические факторы защиты

Фагоциты (Нф и Мон/Мф), ЕК(CD16+)
Частые

ОРВИ, опасность формирования опухолей
Слайд 7

1.1. Активаторы функций макрофагов, нейтрофилов Увеличивающие количество циркулирующих в крови фагоцитов и их функционально-метаболическую активность

1.1. Активаторы функций макрофагов, нейтрофилов

Увеличивающие количество циркулирующих в крови фагоцитов и

их функционально-метаболическую активность
Слайд 8

1.1.а. Препараты микробного происхождения и их синтетические аналоги Вакцины: БЦЖ, (непатогенная

1.1.а. Препараты микробного происхождения и их синтетические аналоги

Вакцины: БЦЖ, (непатогенная бацилла

Кальметта-Гарена) и псевдодифтероидные бактерии СР (Corynobacterium parvum).
Липополисахариды (Гр-) бактерий: пирогенал (Ps. Aeruginosa), продигиозан (Ps. Prodigiosum);
Грибковые полисахариды: зимозан, декстраны;
Компоненты клеточной
стенки, не обладающие
свойствами вакцин:
Глюкозаминилмурамилдипептид (ликопид)
Слайд 9

Препараты микробного происхождения и их синтетические аналоги (продолжение) Комбинированные бактериальные препараты:

Препараты микробного происхождения и их синтетические аналоги (продолжение)

Комбинированные бактериальные препараты:
1

поколение – очищенные бактериальные лизаты: бронхомунал, имудон, субреум, ИРС-19, бронхо-ваксом, уро-ваксом и др.;
2 поколение: рибомунил – рибосомально-протеогликановый комплекс наиболее распространенных возбудителей инфекций ЛОР-органов и дых. путей.
Слайд 10

Фармакодинамика микробных иммуностимуляторов Антигенная активность (вариабельная, продолжительная) – индуцируется выработка специфических

Фармакодинамика микробных иммуностимуляторов

Антигенная активность
(вариабельная, продолжительная) – индуцируется выработка

специфических АТ к м/о, входящим в состав препарата;
2. Неантигенная активность - неспецифическая иммуностимуляция (быстрая и непродолжительная) за счет неантигенных мембранных фракций.
Слайд 11

Неспецифические иммуностимулирующие свойства Стимулируют Мф, что приводит к восстановлению реакции на

Неспецифические иммуностимулирующие свойства

Стимулируют Мф, что приводит к восстановлению
реакции на хемотаксические

факторы;
фагоцитарной активности гранулоцитов и моноцитов/макрофагов;
способности трансформации АГ макрофагами для последующего его распознавания Лф;
реставрации синтеза цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-8, ФНО, ГМ-КСФ и др.);
активности ЕК;
регуляции хелперной/супрессивной активностей Т-лимфоцитов;
регуляции взаимодействия В- и Т-лимфоцитов.
Слайд 12

Клиническое применение Глюкозаминилмурамилдипетид (ликопид) - острые и хронические гнойно-воспалительные процессы, хронические

Клиническое применение

Глюкозаминилмурамилдипетид (ликопид) - острые и хронические гнойно-воспалительные процессы,
хронические заболевания

легких,
псориаз;
бактериальные лизаты, рибомунил - в составе комплексной терапии рецидивирующих инфекций верхних и
нижних дыхательных путей: хронический бронхит, тонзиллит, фарингит, ларингит, ринит, синусит, отит;
Слайд 13

1.1.б. Препараты нуклеиновых кислот: Натрия нуклеинат – Смесь натриевых солей НК,

1.1.б. Препараты нуклеиновых кислот: Натрия нуклеинат – Смесь натриевых солей НК, получаемая

гидролизом дрожжей и последующей очисткой; Дезоксирибонуклеат натрия (деринат) – Высокоочищенная натриевая соль ДНК, выделенная из молок осетровых;

Механизм действия препаратов нуклеиновых кислот (НК) -
способствуют восстановлению биосинтеза собственных НК в иммунокомпетентных клетках.

Слайд 14

Фармакологические свойства препаратов НК и синтетических ↑ общий метаболизм и репаративные

Фармакологические свойства препаратов НК и синтетических

↑ общий метаболизм и репаративные процессы

в клетке;
↑ гемопоэз (гранулоцитов, лимфоцитов, тромбоцитов);
Иммуностимулирующий эффект:
Активируют функции фагоцитов, NK
Активируют систему комплемента
↑ количество Т-Лф (CD4+, CD8+),
↑ количество общих и активированных В-Лф.
↑ образование ими АТ
Слайд 15

Клиническое применение Натрия нуклеинат: Лейкопения, агранулоцитоз, комплексная терапия хронического воспаления легких,

Клиническое применение

Натрия нуклеинат:
Лейкопения, агранулоцитоз,
комплексная терапия хронического воспаления легких,
вирусных заболеваний

и др.
Деринат:
Трофические язвы, ожоги, обморожения, незаживающие раны, дефекты слизистой оболочки;
облитерирующие заболевания артерий;
язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
ХОБЛ;
хронические инфекции;
миелодепрессия у онкологических больных.
Слайд 16

1.1.в. Препараты цитокинов активируют клетки костного мозга и лейкопоэз Молграмостим (лейкомакс)

1.1.в. Препараты цитокинов активируют клетки костного мозга и лейкопоэз

Молграмостим (лейкомакс) -

ГМ-КСФ;
Ленограстим (граноцит), филграстим (нейпоген, нейпомакс) – Г-КСФ;
Беталейкин (ИЛ - 1β);
Суперлимф - комплекс естественных цитокинов (ФНО-α, ИЛ-1,8,12, миграцию ингибирующий фактор)
Применяют для
↓ продолжительности и частоты возникновения нейтропенической реакции после химиотерапии цитостатическими средствами
↑ образование функционально активных Нф, их поступление в кровь из костного мозга
способствует гибели внутриклеточных паразитов
↑ противоопухолевую цитотоксичность макрофагов
Слайд 17

1.1.г. Адаптогены - препараты растительного происхождения: Препараты эхинацеи пурпурной (иммунал), элеутерококка,

1.1.г. Адаптогены - препараты растительного происхождения: Препараты эхинацеи пурпурной (иммунал), элеутерококка, женьшеня,

радиолы розовой; тонзилгон-Н

Активируют энергетическое и пластическое обеспечение иммунитета путем ускорения реакций ключевых ферментов с формированием неспецифически повышенной резистентности.
Оказывают антистрессорное действие на организм человека, а это в свою очередь нормализует протекание иммунных реакций.

Слайд 18

1.1.д. Химически чистые препараты: Производные пиримидинов пентоксил, метилурацил; Производное полиэтиленпиперазина Азоксимера

1.1.д. Химически чистые препараты:

Производные пиримидинов
пентоксил, метилурацил;
Производное полиэтиленпиперазина Азоксимера бромид
(полиоксидоний)
Другие.

Аминодигидрофталазиндион
натрия (галавит).
Слайд 19

Фармакологические свойства Галавит -противовоспалительное и иммуностимулирующее ЛС ↑ АГП ф-ю; ↑

Фармакологические свойства

Галавит -противовоспалительное и иммуностимулирующее ЛС

↑ АГП ф-ю;
↑ фагоцитарную функцию Мф

и Нф;
Обратимо ингибирует избыточный синтез ФНО, ИЛ-1 и др.цитокинов, АФК;
Стимулирует ЕК;
Купирует симптомы интоксикации и диарейного синдрома;

Полиоксидоний - детоксицирующее и иммуностимулирующее ЛС

↑ ф-ю распознавания АГ АГП ;
↑ продукцию ИЛ-1, ИЛ-8, α-ФНО и ГМ-КСФ;
↑ репаративные процессы
Нейтрализация и вывод из организма токсических соединений;
Ковалентное связывание с АГ (вакцина «Гриппол»);

Слайд 20

1.2. Препараты, влияющие преимущественно на цитотоксические клетки CD8+ и ЕК Препараты интерферонов и индукторы интерфероногенеза

1.2. Препараты, влияющие преимущественно на цитотоксические клетки CD8+ и ЕК

Препараты интерферонов

и индукторы интерфероногенеза
Слайд 21

1.2.а. Препараты интерферонов 1. Природные интерфероны, получаемые из донорской крови человека:

1.2.а. Препараты интерферонов

1. Природные интерфероны, получаемые из донорской крови человека:
α-человеческий лейкоцитарный

интерферон (эгиферон, вэллферон);
β-человеческий фибробластический интерферон (феррон);
γ-человеческий иммунный интерферон (интерферон-γ);
2. Рекомбинантные интерфероны:
α – интерферон (роферон-А, реаферон, виферон, интрон-А, пегинтерферон-α-2в, лейнкинферон);
β – интерферон (бетаферон, ребиф);
γ – интерферон (гаммаферон, иммуноферон).
Слайд 22

1.2.б. Индукторы интерфероногенеза - интерфероногены А. Синтетические соединения 1. Низкомолекулярные Флуореноны

1.2.б. Индукторы интерфероногенеза - интерфероногены

А. Синтетические соединения
1. Низкомолекулярные
Флуореноны и акриданоны

(синтез ИНФ Т-кл осуществляется без помощи Мф): тилорон (амиксин), меглюмина акридонацетат (циклоферон),
натрия дигидроакридинацетат (неовир);
2. Полимеры: полудан (комплекс полиадениловой и полиуридиловой к-т), амплиген, полигуацил. 
В. Природные соединения
1. Полимеры - двуспиральные РНК (↑ синтез ИНФ в различных кл при участии Мф): ларифан, ридостин.
2. Полифенолы (производные госсипола): мегасин, кагоцел, саврац, рогасин, гозалидон;
Слайд 23

Особенности терапии интерфероногенами Применяют ПРИ СОХРАНЕННОЙ СПОСОБНОСТИ клеток к продукции эндогенного

Особенности терапии интерфероногенами

Применяют ПРИ СОХРАНЕННОЙ СПОСОБНОСТИ клеток к продукции эндогенного ИНФ;
Не

обладают антигенностью;
Синтез индуцированного ИНФ контролируется организмом;
Схема применения определяется не только особенностями ИНФ-го статуса пациента, клинического течения заболевания, но и фармакологическими особенностями используемого индуктора.
Слайд 24

Механизм действия интерфероногенов - интерферон-индуцирующее Препарат связывается с мембранными структурами Мон,

Механизм действия интерфероногенов - интерферон-индуцирующее

Препарат связывается с мембранными структурами Мон, Лф,

что обусловлено экспрессией на них специфического ядерного рецептора и/или эффекторного белка;
Стимулирует синтез ИНФ на уровне транскрипции гена ИНФ, находящегося в неактивном состоянии.
Слайд 25

Основные эффекты препаратов интерферонов и их индукторов: Иммуностимулирующий Противовирусный, противомикробный Противоопухолевый

Основные эффекты препаратов интерферонов и их индукторов:

Иммуностимулирующий
Противовирусный, противомикробный
Противоопухолевый
Заместительная терапия препаратами ИНФ

(при низких уровнях спонтанного или стимулированного ИНФ!)
Слайд 26

1. Иммуностимулирующее действие ↑ экспрессии антигенов МНС 1 и 2 классов,

1. Иммуностимулирующее действие
↑ экспрессии антигенов МНС 1 и 2 классов,

рецепторов к цитокинам иммунного распознавания АГ;
Активация макрофагально-фагоцитарного звена, ЕК и ЦТЛф в отношении клеток-мишеней;
Регуляция пролиферации и функции Th-1/2.
↑ синтеза ИЛ.
↑ синтеза высокоавидных (полноценных) АТ.
↑ уровня секреторного IgA, ↓IgЕ-ответа, ↓ общего числа Эоз, тенденция к нормализации уровня IgM, IgG,.
Слайд 27

2. Противовирусное действие ИНФ непосредственно не инактивирует вирусы или их НК

2. Противовирусное действие
ИНФ непосредственно не инактивирует вирусы или их НК →

индуцирует антивирусное состояние кл-ки, пораженной вирусом
Изменяя активность определенных ферментов
↓ репликацию вирусной РНК
↓ синтез вирусных белков на уровне трансляции и транскрипции
↓ сборку и выход вирусных частиц (путём активации олигоаденилатциклазы) →
Снижает концентрацию вируса в пораженных тканях
Интерферон-зависимое подавление трансляции является губительным как для вируса, так и для клетки-хозяина. 
Слайд 28

3. Противоопухолевое действие Связано с ↓ экспрессии онкогенов ↓ пролиферативной активности

3. Противоопухолевое действие
Связано с
↓ экспрессии онкогенов
↓ пролиферативной активности

дифференцировки
Восстановлением способности к апоптозу
Прямым цитолизом
↓ ангиогенеза в опухоли
↓ подвижности опухолевых клеток
Слайд 29

Нежелательные реакции препаратов ИНФ: Блокирование продукции эндогенного ИНФ(100%) Антитела (50 %);

Нежелательные реакции препаратов ИНФ:
Блокирование продукции эндогенного ИНФ(100%)
Антитела (50 %);
Лихорадка, миалгии, головная

боль, слабость (41%);
Диспепсические расстройства (25%);
Беспокойство, изменение настроения, депрессия (15 %);
Тромбоцито- и гранулоцитопения, анемия, повышение чувствительности к бактериальной инфекции (9 %).
Слайд 30

Побочные эффекты индукторов интерферонов : 1. ↑ температуры тела и артралгия;

Побочные эффекты  индукторов интерферонов :   1. ↑ температуры тела и артралгия;  

2. диспепсия;   3.↓ АД;   4. лейкопения, тромбоцитопения, анемия;   5. ↑ уровня печеночных трансаминаз в сыворотке крови.
Противопоказания 
1. Беременность и лактация.   2. Тяжелые заболевания печени, почек и крови.   3. Аутоиммунные заболевания.   4. Аллергические заболевания.  
Слайд 31

2.1. Препараты, преимущественно стимулирующие Т-систему иммунитета при вирусных, грибковых патогенах, атипичных

2.1. Препараты, преимущественно стимулирующие Т-систему иммунитета

при вирусных, грибковых патогенах, атипичных возбудителях

(микоплазмы, хламидии), бактериальных инфекциях с внутриклеточным пребыванием возбудителя (микобактерии) и тканевые формы гельминтов (например, личинки аскариды или трихинеллы), а также при иммунном ответе на опухоли.
Слайд 32

Классификация 1. Препараты пептидных гормонов тимуса (α1-тимозина, тимопоэтина или их фрагментов):

Классификация

1. Препараты пептидных гормонов тимуса (α1-тимозина, тимопоэтина или их фрагментов):
Тактивин, тималин,

тимоптин, тимактид, тимостимулин, тимомодулин, тимоуровак - комплекс полипептидных фракций из вилочковой железы крупного рогатого скота;
Иммунофан (гексапептид: аргинил-альфа-аспартил-лизил-валил-тирозил-аргинин), тимоген (Глютамилтриптофан) – синтетические аналоги.
2. Собственно синтетические препараты:
Соединение имидазола – левамизол
(2,3,5,6-тетрагидро-6-фенил-имидазо[2,1-b]-тиазол
гидрохлорид);
Инозин пранобекс (изопринозин, гроприносин).
3. Цитокины - рекомбинантные препараты ИЛ-2: альдеслейкин, ронколейкин.
Слайд 33

Механизм действия препаратов тимических гормонов Связываются со специфическими мембранными рецепторами иммунокомпетентных

Механизм действия препаратов тимических гормонов

Связываются со специфическими мембранными рецепторами иммунокомпетентных клеток.


↑ концентрацию в их цитоплазме
вторичных мессенджеров
(цАМФ, ИФ3, ДАГ, Са2+)
с последующей передачей сигнала
на различные индукторы
транскрипции.
Слайд 34

Фармакологические эффекты Индуцируют экспрессию рецепторов, АГ на Т-Лф; ↑ миграцию Т-Лф

Фармакологические эффекты
Индуцируют экспрессию рецепторов, АГ на Т-Лф;
↑ миграцию Т-Лф в тимус,

их пролиферацию, созревание и дифференцировку;
↑ коэффициент соотношения Th/Ts у больных, не изменяя его у здоровых;
↓ гиперпродукцию ФНО, нормализуют ПОЛ (иммунофан)
Слайд 35

Показания к применению препаратов тимусного происхождения: Заболевания с поражением Т-кл-ой системы

Показания к применению препаратов тимусного происхождения:

Заболевания с поражением Т-кл-ой системы иммунитета;
Некоторые

аутоиммунные процессы, лимфопролиферативные заболевания (Тактивин);
Аллергические заболевания верхних дыхательных путей (Вилозен)
Показания к применению препаратов ИЛ-2:
Опухоли, гнойные и септические процессы, травмы
Слайд 36

синтетические препараты Инозин пранобекс ↑ дифференцировки Т-Лф, пролиферации Т- и В-Лф;

синтетические препараты Инозин пранобекс

↑ дифференцировки Т-Лф, пролиферации Т- и В-Лф;
↑ функциональной

активности ЦТ-Лф, ЕК
↑ способности Мф реагировать на хемотоксические факторы;
↑ фагоцитирующей и презентирующей функций Мф;
Слайд 37

2.2. Препараты, преимущественно влияющие на В-лимфоциты Заболевания с поражением гуморального иммунитета:

2.2. Препараты, преимущественно влияющие на В-лимфоциты

Заболевания с поражением гуморального иммунитета: при

бактериальных инфекциях с внеклеточным пребыванием патогена (стрептококки, стафилококки, эшерихии, синегнойная палочка, протей и др.), а также при полостных протозойных и гельминтных инвазиях.
Слайд 38

Классификация 2.2.а. Иммунорегуляторные пептиды: Миелопид (В-активин) - костномозгового происхождения Спленин из

Классификация

2.2.а. Иммунорегуляторные пептиды:
Миелопид (В-активин) - костномозгового происхождения
Спленин из селезенки
Серамил –

синтетический (линейный гексапептид: Leu-Val-Cys-Tyr-Pro-Gln и глицин)
2.2.б. Иммуноглобулиновые препараты:
интраглобин, пентаглобин, сандоглобулин;
Препараты с повышенным содержанием антител к
цитомегаловирусу - цитотект
к вирусу гепатита В - гепатотект
Слайд 39

Миелопид – комплекс низкомолекулярных пептидов, выделенных из супернатантов КМ 1. Стимулирует

Миелопид – комплекс низкомолекулярных пептидов, выделенных из супернатантов КМ

1. Стимулирует

продукцию АТ, цитокинов В-Лф
Эффекты отдельных пептидов:
МП-1 – усиливает АТ образование
МП-2 – противоопухолевая активность ЕК
МП-3 – стимулирует фагоцитоз Нф, Мон/Мф
МП-4 – усиливает дифф-ку клеток в КМ
2. Купирует болевой синдром, действуя на передачу сенсорных сигналов
Слайд 40

Механизм действия препаратов иммуноглобулинов – очищенные и концентрированные сывороточные белки γ-глобулиновой

Механизм действия препаратов иммуноглобулинов

– очищенные и концентрированные сывороточные белки γ-глобулиновой фракции.
Иммуноглобулины

могут быть использованы в качестве
Иммуностимулирующих препаратов,
Средств заместительной терапии.
Слайд 41

Механизмы иммуностимулирующей терапии Восстановление экспрессии и аффинности Fc-рецепторов; Модуляция высвобождения цитокинов

Механизмы иммуностимулирующей терапии

Восстановление экспрессии и аффинности Fc-рецепторов;
Модуляция высвобождения цитокинов (подавление продукции

ФНО, ИЛ 1, 2, 8 и 6; стимуляция – ИЛ 10 и т.п);
Активация комплементзависимого повреждения АГ;
Нейтрализация АГ.