Бронхолитики

Применение бронходилататоров -
базисная терапия ХОБЛ

Тактика лечения в зависимости от стадии ХОБЛ

0 – 1 стадии:

Основной диагностический критерий ХОБЛ

Наличие частично необратимой бронхиальной обструкции – увеличение ОФВ1

Компоненты бронхиальной обструкции при ХОБЛ

Необратимый - «эмфизематозный» :
центриацинарная эмфизема
снижение эластической тяги

Компоненты бронхиальной обструкции при ХОБЛ

Обратимый - «бронхитический» :
воспалительный отёк слизистой

Холинергическая иннервация является доминирующим нейрогенным механизмом бронхоконстрикции при ХОБЛ

Антихолинэргические препараты

Последовательность подбора терапии бронходилататорами

1 стадия (ОФВ1 > 80%):
М–холинолитики при

Последовательность подбора терапии бронходилататорами

3 стадия (30% < ОФВ1 < 50%):
М–холинолитики

Бронходилататоры при стабильной ХОБЛ

Ингаляционные формы препаратов предпочтительны
Пролонгированные формы препаратов предпочтительны

Парасимпатическая нервная система при ХОБЛ

Узловой

ганглий

Афферентные
волокна
гортани и
пищевода

C-волокна

A-волокна

Рецепторы C-волокон

Рецепторы к ирритантам

Бронхиальный

эпителий

Блуждающий нерв

Подслизистые

железы

Barnes

Холинергический тонус в бронхах

Норма

ХОБЛ

Холинергический тонус

Холиноблокаторы

Сопротивление

∝

1/радиус4

Ацетилхолин

Barnes PJ (1999)

Парасимпатический тонус – обратимый компонент бронхообструкции при ХОБЛ

Холинолитики более эффективны

Ингаляционные М-холинолитики при ХОБЛ

Ипратропиум бромид (Атровент) – 20мкг/d
Окситропиум бромид (Оксивент) –

Антихолинэргические препараты

М-холинолитики - конкурентные антагонисты ацетилхолина
Блокируют мускариновые рецепторы, устраняя

Преганглионарный

нерв

Парасимпатический

ганглий

Постганглионарный

нерв

АцХ

Гладкие мышцы

бронхов

Никотиновые рецепторы (+)

M

1

-

рецепторы (+)

M

2

-

рецепторы (

–

)

M

3

-

рецепторы (+)

Подтипы мускариновых рецепторов бронхов

Barnes PJ.

Тиотропий

O

O

OH

OH

O

O

H

H

Br

Br

–

–

H

H

3

3

C

C

CH

CH

3

3

N

N

+

+

O

O

S

S

S

S

Структура тиотропия

▲

Тиотропий — это
ингаляционный
антихолинергический
препарат, применяемый
один раз в день,

Тиотропий: Селективность в отношении
подтипов мускариновых рецепторов

Ипратропий

0,11

0,035

0,26

Тиотропий

14.60

14,60

3.600

3,600

34.70

34,70

Человеческие мускариновые рецепторы
in

Клиническая фармакология холинолитиков

Ипратропий

5 -15

1 -2

4 - 8

Тиотропий

5

24

Мах

Тиотропий вечером

(n=35)

Суточный профиль бронхорасширяющего
действия тиотропия в равновесном состоянии

Время (часы)

9

15

Число обострений ХОБЛ

на пациенто-лет

-

Уменьшение частоты обострений ХОБЛ
по данным длительных исследований

‡

*

P

=0,045

Преимущества Тиотропия бромида над Ипратропиумом:

Преимущества Тиотропия бромида над Ипратропиумом:

Тиотропий: показания к применению

▲

Спирива показана в качестве поддерживающей терапии у пациентов

Побочные действия ингаляционных
М - холинолитиков

Противопоказания к назначению М-холинолитиков:

Селективные
β2 – симпатомиметики

β2 – симпатомиметики

Механизм действия
β2 – симпатомиметиков

Фенотерол – низкоселективный
β2 – симпатомиметик

β2 – симпатомиметики

Побочные действия β2 – агонистов

Осторожность в применении
β2 – агонистов:

Механизмы развития толерантности
к β2 – агонистам при БА

Механизмы развития толерантности
к β2 – агонистам при БА

Теофиллины

Механизм действия теофиллинов

Побочные действия теофиллинов:

Побочные действия теофиллинов: