Эдарби® (азилсартана медоксомил)

препаратами………………………………………………………………...........................слайд 11
Сравнение с рамиприлом………………………………………………..……...…… слайд 12
Сравнение с валсартаном…..………………….. ....................................... слайд 17
Сравнение с кандесартаном………………………..................................... слайд 23
Сравнение с олмесартаном…………………………………………………………….слайд 27
Сравнение с валсартаном и олмесартаном……………………................слайд 31
Эдарби®: контроль АД в течение 24 часов………………………....................слайд 36
Эдарби®: эффективность в подгруппах пациентов……………..................слайд 39
Эдарби®: безопасность терапии………………………………………………………….слайд 44

высокоселективного АРА
Приём 1 раз в сутки
Биодоступность – 60%
Период полувыведения – 11 часов

Эдарби® Официальная инструкция по применению

Company Limited.

M-II (неактивный
метаболит)

Азилсартан
(активное вещество)

Азилсартана медоксомил
(пролекарство)

M-I (неактивный
метаболит)

гидролиз

%

*

*Различия статистически значимы (P<0,05) по сравнению со значениями рецепторов в присутствие препарата
АРА=антагонисты рецепторов ангиотензина; AT1=рецептор ангиотензина II типа 1
Ojima M, et al. J Pharmacol Exp Ther. 2011;336:801-808.

80%

60%

100%

0%

–20%

40%

20%

*

*

*

*

*

*

*

*

*

*

*

*

*

*

*

*

*

*

*

*

*

*

*

*

80 мг азилсартана медоксомила
Показание к применению: Эссенциальная артериальная гипертензия
Дозирование:
Рекомендованная начальная доза – 40 мг 1 раз в сутки.
При необходимости дополнительного снижения АД дозу препарата можно увеличить до максимальной - 80 мг 1 раз в сутки.
Антигипертензивный эффект развивается в течение первых 2 недель применения с достижением максимального эффекта через 4 недели.
Особые группы пациентов:
У пожилых людей (65 лет и старше) и пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью коррекции начальной дозы не требуется.
У людей старческого возраста (≥75 лет), пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени, а также пациентов с уменьшением ОЦК или гипонатриемией лечение рекомендуется начинать с дозировки 20 мг.
Комбинированное назначение:
Антигипертензивный эффект может быть усилен при комбинированном применении с другими гипотензивными средствами, включая диуретики и дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов

Эдарби® Официальная инструкция по применению

приём алискирена у пациентов с сахарным диабетом;
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
Тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (отсутствует опыт применения).
С осторожностью:
Тяжелая хроническая сердечная недостаточность (IV ФК по классификации NYHA);
Почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин);
Двусторонний стеноз почечных артерий и стеноз артерии единственной функционирующей почки;
Ишемическая кардиомиопатия;
Ишемические цереброваскулярные заболевания;
Состояние после трансплантации почки;
Состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК), а также у пациентов, соблюдающих диету с ограничением поваренной соли;
При одновременном применении с большими дозами диуретиков;
Первичный гиперальдостеронизм;
Гиперкалиемия;
Стеноз аортального и митрального клапанов;
Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
Возраст старше 75 лет.

Эдарби® Официальная инструкция по применению

комбинации с препаратами лития не рекомендуется. При необходимости применения соответствующей комбинированной терапии рекомендуется регулярный контроль содержание лития в сыворотке крови.
При одновременном применении НПВП возможно ослабление антигипертензивного эффекта, может возрастать риск нарушения функции почек и увеличения содержания калия в сыворотке крови.
Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, заменителей солей, содержащих калий и других лекарственных средств (например, гепарина) может привести к увеличению содержания калия в сыворотке крови. Пациентам во время комбинированной терапии следует контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Двойная блокада РААС антагонистами рецепторов к ангиотензину II, ингибиторами АПФ или алискиреном связана с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии, и нарушением функции почек по сравнению с монотерапией.
Не наблюдалось фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении Эдарби® с амлодипином, антацидными препаратами (магния и алюминия гидроксидом), хлорталидоном, дигоксином, флуконазолом, глибенкламидом, кетоконазолом, метформином и варфарином.

56 недель нежелательные явления были в большинстве случаев легкими или умеренными, при этом их общая частота была такой же, как и на фоне приема плацебо.
Наиболее частым побочным эффектом было головокружение. Другие частые нежелательные реакции включают диарею и увеличение уровня креатинфосфокиназы в крови.

Эдарби® Официальная инструкция по применению

= сахарный диабет; СМАД = суточное мониторирование артериального давления; НЯ = нежелательные явления.
*Дозы титровали через 2 недели; †Ответ определяли как клиническое САД <140 мм рт.ст. и/или его уменьшение на ≥20 мм рт.ст. от исходного значения, и/или клиническое ДАД <90 мм рт.ст. и/или его уменьшение на ≥10 мм рт.ст. от исходного значения.

Bonner G, et al. J Hum Hypertens. 2013;27:479-486.

Дизайн исследования

Пациенты (N=884)
Двойное слепое, рандомизированное
Критерии включения:
Возраст ≥18 лет
Эссенциальная артериальная гипертензия (клиническое САД 150–180 мм рт.ст.)
Не получавшие лечения/желающие прекратить прием антигипертензивных препаратов
Контроль АД не достигнут
Критерии исключения:
САД >180 мм рт.ст. или ДАД >114 мм рт.ст.
Сердечно-сосудистое событие в анамнезе (давностью ≤6 месяцев)
Вторичная артериальная гипертензия
Тяжелая почечная дисфункция или стеноз почечной артерии
СД 1 типа или плохо контролируемый СД 2 типа
Гиперкалиемия

Первичная конечная точка
Изменение САД по данным клинического измерения через 24 недели
Вторичные конечные точки
Изменение ДАД по данным клинического измерения через 24 недели
Изменение САД/ДАД по данным СМАД
Ответ на лечение†(%)
Конечные точки для оценки безопасности
Нежелательные явления
Результаты лабораторных исследований

et al. J Hum Hypertens. 2013;27:479-486.

ст.откл. = стандартное отклонение; ИМТ = индекс массы тела

J Hum Hypertens. 2013;27:479-486.

 САД и ДАД по данным клинического измерения через 24 недели

†p<0,001 для сравнения с рамиприлом
АД – артериальное давление, САД – систолическое артериальное давление, ДАД – диастолическое артериальное давление

Среднее снижение САД от исходного, мм рт.ст.

161.5

САД

ДАД

160.9

161.4

94.8

94.6

95.7

Среднее снижение ДАД от исходного, мм рт.ст.

al. J Hum Hypertens. 2013;27:479-486.

*p<0,001 для сравнения с рамиприлом

Доля пациентов, ответивших на лечение (по снижению клинического САД)

через 2 недели;
† Ответ определяли как клиническое САД <140 мм рт.ст. и/или его уменьшение на ≥20 мм рт.ст. от исходного значения, и/или клиническое ДАД <90 мм рт.ст. и/или его уменьшение на ≥10 мм рт.ст. от исходного значения.

Эдарби 20 80 мг 1 р/сут*
(n=329)

Валсартан 80 320 мг 1 р/сут*
(n=328)

Первичная конечная точка
Изменение среднего САД по данным СМАД через 24 недели
Вторичные конечные точки
Изменение клинического САД от исходного уровня
Изменение ДАД (клинического и по данным СМАД)
Доля пациентов, ответивших на лечение†
Конечные точки для оценки безопасности
Нежелательные явления
Результаты лабораторных исследований

Пациенты (N=984)
Двойное слепое, рандомизированное
Критерии включения:
Возраст ≥18 лет
Первичная артериальная гипертензия (клиническое САД 150–180 мм рт.ст. или среднее 24-часовое САД 130–170 мм рт.ст.)
Критерии исключения:
Вторичная артериальная гипертензия
Тяжелая диастолическая гипертензия (ДАД >114мм рт.ст.)
Сердечно-сосудистое событие в анамнезе (давностью ≤6 месяцев)
СД 1 типа или плохо контролируемый СД 2 типа
Клинически значимая почечная дисфункция
Гиперкалиемия

Эдарби 20 40 мг 1 р/сут*
(n=327)

24 недели

Период вымывания 3-4-недели

al. J Clin Hypertens 2011;13:467–472.

*N=326 для анализов массы тела и ИМТ

Демографические характеристики пациентов и исходные уровни АД в группах сравнения

АД – артериальное давление, САД – систолическое артериальное давление, ДАД – диастолическое артериальное давление
Sica D, et al. J Clin Hypertens (Greenwich). 2011;13:467-472.

 САД и ДАД по данным суточного мониторинга через 24 недели

Среднее снижение САД от исходного, мм рт.ст.

САД

ДАД

Среднее снижение ДАД от исходного, мм рт.ст.

146.0

145.2

145.5

87.7

88.4

87.5

al. J Hum Hypertens. 2013;27:479-486.

*p<0,001 для сравнения с валсартаном

Доля пациентов, ответивших на лечение (по снижению клинического САД)

в течение 24 недель лечения по сравнению с валсартаном

Адаптировано из публикации Sica D, et al. J Clin Hypertens 2011;13:467–472.
TUK Data on file DF120112

2

* p<0,05 для сравнения с валсартаном

Эдарби 40 мг

Эдарби 80 мг

Валсартан 320 мг

*

*

*

*

*

*

*

*

*

*

*

*

*

*

8 недель;
† Ответ определяли как клиническое САД <130 мм рт.ст. и/или его уменьшение на ≥20 мм рт.ст. от исходного значения, и/или клиническое ДАД <85 мм рт.ст. и/или его уменьшение на ≥10 мм рт.ст. от исходного значения.

Кандесартан 8 12 мг 1 р/сут*
(n=317)

Первичная конечная точка
Изменение ДАД по данным клинического измерения через 16 недель лечения
Вторичные конечные точки
Изменение САД по данным клинического измерения через 16 недель лечения
Изменение клинического САД и ДАД через 8 недель лечения
Изменение САД и ДАД по данным СМАД
Доля пациентов, ответивших на лечение†
Конечные точки для оценки безопасности
Нежелательные явления
Результаты лабораторных исследований

Пациенты (N=636)
Двойное слепое, рандомизированное
Критерии включения:
Возраст ≥20 лет
Первичная артериальная гипертензия (клиническое САД ≥150 и <180 мм рт.ст. или клиническое ДАД ≥95 и < 110 мм рт.ст.)
Критерии исключения:
Вторичная артериальная гипертензия
АГ 3 степени (САД > 180мм рт.ст., ДАД > 110 мм рт.ст.)
Подтвержденное сердечно-сосудистое заболевание
СД 1 типа или плохо контролируемый СД 2 типа
Выраженное нарушение функции печени или почек
Гиперкалиемия

Эдарби 20 40 мг 1 р/сут*
(n=319)

16 недель

Период вымывания 4 недели

сравнения с кандесартаном
АД – артериальное давление, САД – систолическое артериальное давление, ДАД – диастолическое артериальное давление
Rakugi H, et al. Hypertens Res. 2012;35:552-558

 САД и ДАД по данным клинического измерения через 16 недель

Среднее снижение САД от исходного, мм рт.ст.

САД

ДАД

Среднее снижение ДАД от исходного, мм рт.ст.

160.0

159.6

100.3

100.4

пациентов, ответивших на лечение

Ответ определяли как клиническое САД <130 мм рт.ст. и/или его уменьшение на ≥20 мм рт.ст. от исходного значения, и/или клиническое ДАД <85 мм рт.ст. и/или его уменьшение на ≥10 мм рт.ст. от исходного значения.
Rakugi H, et al. Hypertens Res. 2012;35:552-558

8 недель

16 недель

Доля пациентов, %

как клиническое САД <140 мм рт.ст. и/или его уменьшение на ≥20 мм рт.ст. от исходного значения, и/или клиническое ДАД <90 мм рт.ст. и/или его уменьшение на ≥10 мм рт.ст. от исходного значения.

Эдарби 40 мг 1 р/сут
(n=283)

Эдарби 80 мг 1 р/сут
(n=285)

Олмесартан 40 мг 1 р/сут
(n=282)

Первичная конечная точка
Изменение САД через 6 недель
Вторичные конечные точки
Изменение среднего 24-часового ДАД по данным СМАД и клинического ДАД
Доля пациентов, ответивших на лечение* (%)
Конечные точки для оценки безопасности
Нежелательные явления
Результаты лабораторных исследований
ЭКГ
Показатели витальных функций

Пациенты (N=1275)
Двойное слепое, рандомизированное
Критерии включения:
Возраст ≥18 лет
Первичная артериальная гипертензия
Клиническое САД 150–180 мм рт.ст.
Среднее 24-часовое САД 130–170 мм рт.ст.
Критерии исключения:
Клиническое ДАД в положении сидя >114 мм рт.ст.
Сердечно-сосудистые события в анамнезе
Нарушения проводимости сердца
Вторичная артериальная гипертензия
Тяжелое нарушение функции почек или установленный/подозреваемый стеноз почечной артерии
СД 1 типа или плохо контролируемый СД 2 типа
Выраженные нарушения функции печени
Гиперкалиемия
Плохая приверженность к лечению в пилотном периоде

Эдарби 20 мг 1 р/сут
(n=283)

Плацебо
(n=142)

6 недель

Период вымывания 3-4-недели

2011;13:81–88. TPEU Data on file EU/AZI-010052

Демографические характеристики пациентов и исходные уровни АД в группах сравнения

плацебо; †Различия статистически значимы (P<0,05) по сравнению с олмесартаном
АД – артериальное давление, САД – систолическое артериальное давление, ДАД – диастолическое артериальное давление
Bakris G., et al. J Clin Hypertens (Greenwich). 2011;13:81-88.
Bakris G., et al. J Clin Hypertens (Greenwich). 2010;12(Suppl 1):A107. Abstract and poster

 САД и ДАД по данным клинического измерения через 6 недель

Среднее снижение САД от исходного, мм рт.ст.

САД

ДАД

Среднее снижение ДАД от исходного, мм рт.ст.

+0.2

†Ответ определяли как клиническое САД <140 мм рт.ст. и/или его уменьшение на ≥20 мм рт.ст. от исходного значения, и/или клиническое ДАД <90 мм рт.ст. и/или его уменьшение на ≥10 мм рт.ст. от исходного значения.

Первичная конечная точка
Изменение 24-часового САД (по данным СМАД) через 6 недель
Вторичные конечные точки
Изменение САД по данным клинического измерения через 6 недель
Изменение 24-часового и клинического ДАД
Доля пациентов, ответивших на лечение† (%)
Конечные точки для оценки безопасности
Нежелательные явления
Результаты лабораторных исследований
ЭКГ

Пациенты (N=1291)
Двойное слепое, рандомизированное
Критерии включения:
Возраст ≥18 лет
Первичная артериальная гипертензия
Клиническое САД 150–180 мм рт.ст.
Среднее 24-часовое САД 130–170 мм рт.ст.
Критерии исключения:
Вторичная артериальная гипертензия
Клиническое ДАД в положении сидя >114 мм рт.ст.
Клинически значимые нарушения функции почек и печени, психические расстройства
Клинически значимое или нестабильное сердечно-сосудистое заболевание
СД 1 типа или плохо контролируемый СД 2 типа

6 недель

Период вымывания 3-4-недели

Эдарби 4080 мг 1 р/сут*
(n=285)

Валсартан 160320 мг 1 р/сут*
(n=282)

Олмесартан 2040 мг 1 р/сут*
(n=290)

Эдарби 2040 мг 1 р/сут*
(n=280)

Плацебо (n=154)

WB, et al. Hypertension 2011;57:413–420.

плацебо; ‡различия статистически значимы (P<0,05) с валсартаном;
§различия статистически значимы (P<0.05) с олмесартаном
АД – артериальное давление, САД – систолическое артериальное давление, ДАД – диастолическое артериальное давление

 САД и ДАД по данным суточного мониторинга через 6 недель

Среднее снижение САД от исходного, мм рт.ст.

САД

ДАД

Среднее снижение ДАД от исходного, мм рт.ст.

144.3

144.4

144.6

146.3

144.4

88.9

87.7

88.5

90.1

87.6

White WB, et al. Hypertension. 2011;57:413-420.
White WB, et al. Presented at: 25th ASH Annual Scientific Meeting; May 1-4, 2010. New York, NY. Poster PO-242.

(P<0,05) с валсартаном; †Различия статистически значимы (P<0.05) с олмесартаном
White WB, et al. Presented at: 25th ASH Annual Scientific Meeting; May 1-4, 2010. New York, NY. Poster PO-242.

валсартаном и олмесартаном

White W. et al. Hypertension. 2011;57:413-420.

кандесартаном

† Дипперы определялись как пациенты, у которых снижение САД ночью составило ≥10% от исходного
Rakugi H, et al. Blood Press. 2013; 22 (Suppl 1): 22–28

Группа нон-дипперов†

САД, мм рт.ст.

Группа дипперов†

10

12

24

День 1

День 2

–

–

–

–

–

–

10

12

24

День 1

День 2

–

–

–

–

–

–

интервал

Эдарби® в сравнении с олмесартаном: эффективность снижения АД по данным 24-часового мониторирования в подгруппах пациентов (субанализ)

TPEU Data on file EU/AZI-010053.

Различие по САД (мм рт.ст.): Эдарби 80 мг против олмесартана 40 мг

Подгруппа (N= Эдарби 80 мг/олмесартан 40 мг)

предиабетом и диабетом (субанализ)

*Предиабет определялся как уровень HbA1c ≥5,7%, но <6,5%
†Диабет диагностировался на основании повышения уровень HbA1c ≥6,5%
‡Различия статистически значимы (P<0,05) по сравнению с плацебо;
§Различия статистически значимы (P<0,05) по сравнению с олмесартаном
White WB, et al. Presented at: 22nd Scientific Meeting of the European Society of Hypertension. April 26-29, 2012. London, UK

157
(111)

158
(195)

157
(232)

158
(229)

158
(130)

158
(226)

159
(212)

146
(216)

159
(47)

158
(124)

161
(105)

159
(96)

Среднее снижение САД от исходного, мм рт.ст.

Нет нарушений обмена глюкозы

Предиабет*

Сахарный диабет 2 типа†

предиабетом и диабетом (субанализ)

*Предиабет определялся как уровень HbA1c ≥5,7% и <6,5%
†Диабет диагностировался на основании повышения уровень HbA1c ≥6,5%
‡Различия статистически значимы (P<0,05) по сравнению с валсартаном;
White WB, et al. Presented at: 22nd Scientific Meeting of the European Society of Hypertension. April 26-29, 2012. London, UK

Среднее снижение САД от исходного, мм рт.ст.

Нет нарушений обмена глюкозы

Предиабет*

Сахарный диабет 2 типа†

156
(238)

156
(254)

158
(236)

158
(234)

157
(205)

157
(237)

159
(120)

158
(121)

157
(120)

АД

Среднее снижение САД от исходного, мм рт.ст.

* Дипперы определялись как пациенты, у которых снижение САД ночью составило ≥10% от исходного
†различия статистически значимы (P<0,05) по сравнению с кандесартаном
Rakugi H, et al. Blood Press. 2013; 22 Suppl 1:22-8

Группа дипперов*

Группа нон-дипперов*

Группа дипперов*

Группа нон-дипперов*

Дневное САД

Ночное САД

Снижение САД от исходного уровня

†

Среднее снижение САД от исходного, мм рт.ст.