Генетика 9

Сентябрь 3, 2022

Главная
Алгебра
Генетика 9

Содержание

2. В лекции рассматриваются следующие вопросы: 1. Характеристика наследственных болезней человека 2. Хромосомные болезни: генетические основы их
3. КЛАССИФИКАЦИЯ НАСЛЕДСТВЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ ЧЕЛОВЕКА 1. Хромосомные болезни Причина – изменение количества или структуры хромосом 2. Генные
4. Мультифакториальные болезни определяются полигенами , патологические проявления которых осуществляются во взаимодействии с факторами окружающей среды. При
5. Центромера - компактный участок хромосомы, к которому при делении клетки прикрепляются волокна веретена деления. Теломера -
6. КЛАССИФИКАЦИЯ ХРОМОСОМ ПО РАЗМЕРУ И ПОЛОЖЕНИЮ ЦЕНТРОМЕРЫ
7. C
8. Хромосомный набор мужчины
9. Анеуплоидии возникают вследствие нарушения распределения хромосом по дочерним клеткам в мейозе или в первых дроблениях зиготы.
10. Синдром Клайнфельтера и синдром Шерешевского- Тернера как результат нарушения сперматогенеза
11. Синдром Клайнфельтера и синдром Шерешевского- Тернера как результат нарушения оогенеза
13. Геномным мутациям свойственны следующие особенности: недостаток генетического материала сопровождается более серьезными нарушениями, чем его избыток. Поэтому
14. Хромосомные мутации связанные со структурными перестройками хромосом подразделяют на две группы: а) мутации, которые приводят к
15. Дети с синдромом Дауна. А. Европеоид. Б.Негр. В. Представитель азиатской расы. Признаки синдрома Дауна более заметны
16. Дети разного возраста с характерными чертами синдрома Дауна: Круглое, лунообразное лицо , макроглоссия и открытый рот,
17. Девочкая с синдромом Дауна в возрасте 1 года и 7 лет
18. Задержка роста Умственная отсталость Плоский затылок Много петель на кончиках пальцев Одностороннее или двустороннее отсутствие ребра
19. Зависимость частоты рождения детей с синдромом Дауна от возраста матери
20. матери Зависимость частоты рождения детей с хромосомными болезнями от возраста матери
21. Основные клинические симптомы трисомии по 18 паре хромосом. Синдром Эдвардса (47, XY +18) Открытые швы черепа,
22. Основные клинические симптомы трисомии по 13 паре хромосом. Синдром Патау (47, XY +13) Микрофтальм, узкие глазные
23. Синдром Патау (47, XY +13)
26. Синдром Шерешевского-Тернера ( 45, ХО) Шейные крыловидные складки, широко расположенные и недоразвитые соски молочных желез ,
27. Нарушения, связанные с различными типами анеуплоидии у человека
28. Структура хромосомных аномалий ( все аномалии приняты за 100 % )
29. Распределение генов участвующих в основных процессах жизнедеятельности клетки ( в %): синтез белков и РНК- 22;
30. Время проявления болезни в онтогенезе
31. Болезнь Альцгеймера Аллель гена аполипопротеина Е Гены пресинилина Гены бета – амилоида 21 хромосоме.
32. Частота новорожденных с генными болезнями ( в %)
33. В зависимости от характера мутации и подверженности ее популяционным сдвигам моногенные болезни подразделяют на две группы:
34. Синдром Марфана 15q21 ( ген фибриллина ) Высокий рост, длинные тонкие « паучьи пальцы , вывих
35. «мертвенно-бледное, как будто вылепленное из воска лицо, глубоко запавшие глаза, худоба, угловатые движения и, самое главное,
36. Ахондроплазия
37. Нейрофиброматоз 1-го типа, 17 q, ген- 350000 п.о.
38. Хорея Хантингтона Ген расположен в 4 хромосоме (IT-15 4p16.3) . Болезнь связана с нарастанием числа повторов
39. Синдром фрагильной (ломкой) Х-хромосомы характеризуется умственной отсталостью и рядом физических пороков развития (большие яички, большие оттопыренные
40. Гемофилия А 10 q 186000 п.о. 26 экзонов, ген кодирует VIII фактор свертывания крови,. Кровотечения ,
41. Миодистрофия Дюшенна Х-сцепленный, Хр 2000000 п.о.ген кодирует белок дистрофин. Длина маричной днк 16000 по
42. Миодистрофия Дюшенна Х-сцепленный, рХ 2000000 п.о.
43. Синдром Леша —Найхана —заболевание, сцепленное с Х-хромосомой. Недостаточность гипоксантингуанинфосфорибозил- трансферазы и накопление мочевой кислоты. У больных
44. Частота аутосомно-рецессивных заболеваний ( на 10 тыс.)
45. Поражение легких при мукововисцидозе Ген расположен в 7 хромосоме ( 7q31-32) , размер составляет 250000 п.о
46. Трансмембранный белок – переносчик ионов хлора
47. Cерповидно-клеточная анемия Ген расположен в 11 хромосоме, «миссенс – мутация» замена в 6 положении бетта –
48. Для наследственных энзимопатий характерны следующие общие признаки: а) болезнь проявляются только у гомозигот, у гетерозигот присутствие
49. Больной с фенилкетонурией Слабая пигментация кожи, радужной оболочки глаз умеренная степень олигофрении (12q22-24)
50. ГАЛАКТОЗЕМИЯ - наследственное заболевание, в основе которого лежит метаболический блок на пути преобразования галактозы в глюкозу.
52. Синдром Прадера-Вилли Синдром Энгельмана Механизм возникновения синдромов Прадера Вилли и Энгельмана.
53. При обоих нарушениях генетическая причина одна и та же: делеция особого участка хромосомы 15 (15q11 –q13),
54. Мультифакториальное наследование в сочетании с пороговым эффектом Подверженность заболеванию в общей популяции имеет нормальное распределение ;
55. Гипотетические кривые распределения лиц с мультифакториальной предрасположенностью (популяция и родственники больных I степени родства По оси
56. Примечание: ИБС— ишемическая болезнь сердца; Р — ревматизм; СД — сахарный диабет; ЯБ — язвенная болезнь;
57. Показатели наследуемости на основании данных близнецовых исследований
58. Влияние генетических факторов на заболеваемость диабетом аборигенов Австралии и эскимосов Гренландии
59. Влияние генетических и средовых факторов на заболеваемость диабетом индусов.
60. Прото-онкоген Транспозиция Амплификация Мутация Нормальные белки, стимулирующие рост и деление клетки в избытке Нормальные белки, стимулирующие
62. Скачать презентацию

Слайд 2

В лекции рассматриваются следующие вопросы:
1. Характеристика наследственных болезней человека
2. Хромосомные болезни:

генетические основы их диагностики
3. Генные, "молекулярные" болезни, классификация
4. Понятие о заболеваниях с наследственной предрасположенностью

Слайд 3

КЛАССИФИКАЦИЯ НАСЛЕДСТВЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ ЧЕЛОВЕКА
1. Хромосомные болезни
Причина – изменение количества

или структуры хромосом
2. Генные , « молекулярные болезни »
а) моногенные
б) полигенные
Причина- изменения структуры молекулы ДНК «генные
мутации»
3. Болезни с наследственной предрасположенностью
а) моногенные патологические реакции на действие
факторов окружающей среды
б) полигенные или мультифакториальные ,болезни

Слайд 4

Мультифакториальные болезни определяются полигенами , патологические проявления которых осуществляются во

взаимодействии с факторами окружающей среды. При этом, основная роль в их возникновении принадлежит неблагоприятному воздействию факторов внешней среды

Слайд 5

Центромера - компактный участок хромосомы, к которому при делении клетки прикрепляются

волокна веретена деления.
Теломера - концевой участок линейной хромосомы, необходимый для ее репликации и стабильности.
Короткое плечо (р) - меньший по размеру участок хромосомы от центромеры до теломеры.
Длинное плечо - более длинный участок хромосомы от центромеры до теломеры.

Слайд 6

КЛАССИФИКАЦИЯ ХРОМОСОМ ПО РАЗМЕРУ И ПОЛОЖЕНИЮ ЦЕНТРОМЕРЫ

Слайд 7

C

Слайд 8

Хромосомный набор мужчины

Слайд 9

Анеуплоидии возникают вследствие нарушения распределения хромосом по дочерним клеткам в мейозе

или в первых дроблениях зиготы. В последнем случае развивается мозаичный организм. Тетрасомии и другие полисомии могут возникать, если нерасхождение хромосом происходит в двух или более последовательных делениях.

Слайд 10

Синдром Клайнфельтера и синдром Шерешевского- Тернера как результат нарушения сперматогенеза

Слайд 11

Синдром Клайнфельтера и синдром Шерешевского- Тернера как результат нарушения оогенеза

Слайд 12

Слайд 13

Геномным мутациям свойственны следующие особенности: недостаток генетического материала сопровождается более серьезными

нарушениями, чем его избыток. Поэтому моносомии переносятся тяжелее, чем трисомии, а дисбаланс по крупным хромосомам среди новорожденных встречается реже, чем по мелким.
Из моносомий у человека наиболее распространена нехватка Х хромосомы. Аутосомные моносомии у живорожденных очень редки. Они затрагивают исключительно малые хромосомы 21 и 22 и встречаются лишь в части клеток организма (мозаицизм).
Полные трисомии описаны по значительно большему числу хромосом: 8,9,13,14,18,21,22 и X.

Слайд 14

Хромосомные мутации связанные со структурными перестройками хромосом подразделяют на две группы:
а)

мутации, которые приводят к недостатку части материала по данной хромосоме (частичная моносомия). Например, к частичной моносомии приводят делеции, дефишенси, а также транслокации.
б) мутации, которые приводят к избытку части материала по данной хромосоме (частичная трисомия). Частичная трисомия возникает в результате дупликации, либо несбалансированной трансклокации.

Слайд 15

Дети с синдромом Дауна.
А. Европеоид. Б.Негр. В. Представитель азиатской расы.

Признаки синдрома Дауна более заметны , чем расовые различия.

Слайд 16

Дети разного возраста с характерными чертами синдрома Дауна:
Круглое, лунообразное лицо ,

макроглоссия и открытый рот, эпикант, широкая переносица, косоглазие и др.

Слайд 17

Девочкая с синдромом Дауна в возрасте
1 года и 7 лет

Слайд 18

Задержка роста
Умственная отсталость
Плоский затылок
Много петель на кончиках пальцев
Одностороннее

или двустороннее отсутствие ребра
Стеноз кишечника Широко отставленные большие пальцы

Широкое плоское лицо
Раскосые глаза
Эпикант
Короткий нос
Большой складчатый язык
Короткие широкие кисти
Врожденный порок сердца
Мегаколон

Основные клинические симптомы болезни Дауна (47,XY +21)

Слайд 19

Зависимость частоты рождения детей с синдромом Дауна от возраста матери

Слайд 20

матери
Зависимость частоты рождения детей с хромосомными болезнями от возраста матери

Слайд 21

Основные клинические симптомы трисомии по 18 паре хромосом. Синдром Эдвардса (47,

XY +18)
Открытые швы черепа, мышечный гипертонус, пороки сердца,
высокие надбровные дуги

Слайд 22

Основные клинические симптомы трисомии по 13 паре
хромосом. Синдром Патау (47, XY

+13)

Микрофтальм, узкие глазные щели, низко расположенные и деформированные ушные раковины , флексорное положение кистей

Слайд 23

Синдром Патау (47, XY +13)

Слайд 24

Слайд 25

Слайд 26

Синдром Шерешевского-Тернера ( 45, ХО)
Шейные крыловидные складки, широко расположенные и недоразвитые

соски молочных желез , отсутствие гонад

Слайд 27

Нарушения, связанные с различными типами анеуплоидии у человека

Слайд 28

Структура хромосомных аномалий
( все аномалии приняты за 100 % )

Слайд 29

Распределение генов участвующих в основных процессах жизнедеятельности клетки ( в %):
синтез

белков и РНК- 22;
деление клетки -12;
клеточная сигнализация -12;
метаболизм -17;
защита клетки-12
прочие -25
35% генов от общего их числа кодируют ферменты.

Слайд 30

Время проявления болезни в онтогенезе

Слайд 31

Болезнь Альцгеймера
Аллель гена аполипопротеина Е
Гены пресинилина
Гены бета – амилоида 21 хромосоме.

Слайд 32

Частота новорожденных с генными болезнями ( в %)

Слайд 33

В зависимости от характера мутации и подверженности ее популяционным сдвигам

моногенные болезни подразделяют на две группы:
а) заболевания с аутосомно-доминантным и Х-сцепленным рецессивным типами наследования, при которых во многих случаях резко понижается или вообще отсутствует способность оставлять потомство. Для таких спорадических форм частота болезни совпадает с интенсивностью мутаций и составляет 10-6
б) заболевания с аутосомно-рецессивным типом наследования, при
которых часть мутаций в гетерозиготном состоянии себя не проявляет и не подпадает под действие отбора

Слайд 34

Синдром Марфана
15q21 ( ген фибриллина )
Высокий рост, длинные тонкие «

паучьи пальцы , вывих хрусталика, близорукость, нарушения сердечно-сосудистой системы

Слайд 35

«мертвенно-бледное, как будто вылепленное из воска лицо, глубоко запавшие глаза, худоба,

угловатые движения и, самое главное, тонкие сверхгибкие пальцы, какой-то невероятной длины, как будто вдвое длиннее, чем у обычных людей. Эта чисто морфологическая особенность позволяла ему творить со скрипкой настоящие чудеса.»

Н. Паганини

Слайд 36

Ахондроплазия

Слайд 37

Нейрофиброматоз 1-го типа,
17 q, ген- 350000 п.о.

Слайд 38

Хорея Хантингтона
Ген расположен в 4 хромосоме (IT-15 4p16.3) . Болезнь

связана с нарастанием числа повторов (САG)n ( в норме 9-34, при болезни 36-100) Передача гена по отцовской линии приводит к более тяжёлой форме заболевания, раннему началу и быстрому прогрессированию

Слайд 39

Синдром фрагильной (ломкой) Х-хромосомы характеризуется умственной отсталостью и рядом физических пороков

развития (большие яички, большие оттопыренные ушные раковины, выпуклый лоб и выступающие челюсти).
С ним связано от 20% до 40% всех случаев умственной отсталости мальчиков, которым она передавалась от матери - носителя поврежденной X-хромосомы. Мутантный ген содержит значительное число (до 1000 и более) нестабильных тринуклеотидных повторов (CGG).

Слайд 40

Гемофилия А
10 q 186000 п.о. 26 экзонов, ген кодирует VIII фактор

свертывания крови,.
Кровотечения , гемартрозы

Слайд 41

Миодистрофия Дюшенна
Х-сцепленный, Хр 2000000 п.о.ген кодирует белок дистрофин. Длина маричной днк

16000 по

Слайд 42

Миодистрофия Дюшенна
Х-сцепленный, рХ 2000000 п.о.

Слайд 43

Синдром Леша —Найхана —заболевание, сцепленное с Х-хромосомой.
Недостаточность гипоксантингуанинфосфорибозил-
трансферазы и накопление

мочевой кислоты.
У больных развиваются неврологические нарушения, характеризующиеся самоувечьями, спастическим состоянием мышц, а также задержкой роста и психического развития.

Слайд 44

Частота аутосомно-рецессивных заболеваний ( на 10 тыс.)

Слайд 45

Поражение легких при мукововисцидозе
Ген расположен в 7 хромосоме ( 7q31-32) ,

размер составляет 250000 п.о Зрелая мРНК состоит из 6500 оснований , кодирует муковисцидозный трансмембранный белок, состоящий из 1480 аминокислотных остатков
Наиболее частая мутация – делеция 3 пар нуклеотидов, кодирующих аминокислоту фенилаланин в 508 положении белка F508

Слайд 46

Трансмембранный белок – переносчик ионов хлора

Слайд 47

Cерповидно-клеточная анемия
Ген расположен в 11 хромосоме, «миссенс – мутация» замена

в 6 положении бетта – цепи гемоглобина глутаминовой аминокислоты на валин.
Анемия, увеличение печени и селезенки

Слайд 48

Для наследственных энзимопатий характерны следующие общие признаки:
а) болезнь проявляются только

у гомозигот, у гетерозигот присутствие нормального аллеля обеспечивает сохранение 50 % исходной активности фермента.
в) болезнь проявляется накоплением субстрата, расщепляющегося мутантным ферментом, и недостатком содержания продуктов обмена данного субстрата, а также вторичными сдвигами в содержании других метаболитов.
Накапливающиеся при этом вещества оказывают либо сами токсическое действие, либо такое действие производится образующимися побочными продуктами. Поэтому болезни обмена веществ нередко называют также "болезнями накопления".

Слайд 49

Больной с фенилкетонурией
Слабая пигментация кожи, радужной оболочки глаз умеренная

степень олигофрении (12q22-24)

Слайд 50

ГАЛАКТОЗЕМИЯ - наследственное заболевание, в основе которого лежит метаболический блок на

пути преобразования галактозы в глюкозу. . Галактоза, поступающая с пищей в составе молочного сахара - лактозы, преобразуется в галактозо-1-фосфат; В результате дефекта фермента -галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы галактозо-1 -фосфат накапливаются в крови и тканях, оказывая токсическое действие на ЦНС, печень, хрусталики глаз , что определяет клинические проявления болезни.

Слайд 51

Слайд 52

Синдром Прадера-Вилли Синдром Энгельмана
Механизм возникновения синдромов Прадера Вилли и

Энгельмана.

Слайд 53

При обоих нарушениях генетическая причина одна и та же: делеция особого

участка хромосомы 15 (15q11 –q13), однородительская дисомия или импринтинг- мутация.
Если ребенок наследует хромосому от отца, то развивается синдром Прадера- Вилли ( отцовские гены не экспрессируются), если от матери- синдром Энгельмана (материнские гены не экспрессируются).

Слайд 54

Мультифакториальное наследование в сочетании с пороговым эффектом
Подверженность заболеванию в общей

популяции имеет нормальное распределение ; индивиды справа от порога поражены болезнью
По оси абсцисс –степень предрасположенности , по оси ординат- число лиц. Заштрихованная часть - больные

Слайд 55

Гипотетические кривые распределения лиц с мультифакториальной предрасположенностью (популяция и родственники больных

I степени родства
По оси абсцисс –степень предрасположенности , по оси ординат- число лиц. Заштрихованная часть - больные

Слайд 56

Примечание: ИБС— ишемическая болезнь сердца; Р — ревматизм; СД — сахарный

диабет; ЯБ — язвенная болезнь; Ш — шизофрения.

Результаты генетического анализа наследственной предрасположенности к некоторым мультифакториальным болезням

Слайд 57

Показатели наследуемости на основании данных близнецовых исследований

Слайд 58

Влияние генетических факторов на заболеваемость диабетом аборигенов Австралии и эскимосов Гренландии

Слайд 59

Влияние генетических и средовых факторов на заболеваемость диабетом индусов.

Слайд 60

Прото-онкоген
Транспозиция
Амплификация
Мутация
Нормальные белки, стимулирующие рост и деление клетки в избытке
Нормальные

белки, стимулирующие рост и деление клетки в избытке

Измененные гиперактивные белки, или белки, резистентные к разрушению

Генетические изменения, которые трансформируют протоонкогены в онкогены.

Генетика 9

Содержание

В лекции рассматриваются следующие вопросы:1. Характеристика наследственных болезней человека2. Хромосомные болезни:

КЛАССИФИКАЦИЯ НАСЛЕДСТВЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ ЧЕЛОВЕКА 1. Хромосомные болезни Причина – изменение количества

Мультифакториальные болезни определяются полигенами , патологические проявления которых осуществляются во

Центромера - компактный участок хромосомы, к которому при делении клетки прикрепляются

КЛАССИФИКАЦИЯ ХРОМОСОМ ПО РАЗМЕРУ И ПОЛОЖЕНИЮ ЦЕНТРОМЕРЫ

C

Хромосомный набор мужчины

Анеуплоидии возникают вследствие нарушения распределения хромосом по дочерним клеткам в мейозе

Синдром Клайнфельтера и синдром Шерешевского- Тернера как результат нарушения сперматогенеза

Синдром Клайнфельтера и синдром Шерешевского- Тернера как результат нарушения оогенеза

Геномным мутациям свойственны следующие особенности: недостаток генетического материала сопровождается более серьезными

Хромосомные мутации связанные со структурными перестройками хромосом подразделяют на две группы:а)

Дети с синдромом Дауна. А. Европеоид. Б.Негр. В. Представитель азиатской расы.

Дети разного возраста с характерными чертами синдрома Дауна:Круглое, лунообразное лицо ,

Девочкая с синдромом Дауна в возрасте 1 года и 7 лет

Задержка роста Умственная отсталостьПлоский затылок Много петель на кончиках пальцевОдностороннее

Зависимость частоты рождения детей с синдромом Дауна от возраста матери

материЗависимость частоты рождения детей с хромосомными болезнями от возраста матери

Основные клинические симптомы трисомии по 18 паре хромосом. Синдром Эдвардса (47,

Основные клинические симптомы трисомии по 13 парехромосом. Синдром Патау (47, XY

Синдром Патау (47, XY +13)

Синдром Шерешевского-Тернера ( 45, ХО)Шейные крыловидные складки, широко расположенные и недоразвитые