Изменчивость

Сентябрь 2, 2022

Главная
Алгебра
Изменчивость

Содержание

2. Изменчивость – свойство живых организмов изменять свои наследственные задатки и их проявления в онтогенезе. Благодаря изменчивости
3. Процесс формирования дефинитивного фенотипа (свойственного особям каждого конкретного вида) – это процесс реализации генетической информации в
4. Любое воздействие на организм факторов внешней среды сопровождается ответной реакцией организма как со стороны генотипа, так
5. Формы изменчивости. Ненаследственная изменчивость.
6. Модификации – фенотипические различия у генетически сходных особей. Причина: Изменение функциональной активности генов или типа их
7. По отношению к норме реакции признаки делятся на: с широкой нормой – изменения массы, роста. с
8. Виды модификаций. онтогенетические (возрастные) – смена признаков в онтогенезе, обусловленная дифференциальной активностью генов в ходе онтогенеза
9. Модификации имеют адаптивный характер – они адаптивны к тем изменениям, которые их вызвали. Имеют обратимый характер.
12. Морфоз – резко измененный качественно новый признак, возникающий под действием экстремального фактора. Генетическая основа – подавление
13. Действие экстремальных факторов приурочено к ранним этапам эмбрионального развития (критические факторы). У млекопитающих выделяют 2 критических
14. Тератогены – факторы, вызывающие уродства (морфозы): физические (УФЛ, температура, вибрация). химические (лекарства, наркотики, алкоголь, никотин). биологические
15. Особенности действия тератогенов. 1. Действие имеет дозозависимый характер. У разных биологических видов дозозависимость тератогенного действия может
16. 4. Чувствительность к разным тератогенным факторам в течение внутриутробного развития может меняться. Выделяют следующие периоды внутриутробного
17. Второй период внутриутробного развития - эмбриональный (18-60-е сутки после оплодотворения). В это время, когда зародыш наиболее
18. Основные группы тератогенных факторов: Лекарственные средства и химические вещества. Ионизирующее излучение. Инфекции. Метаболические нарушения и вредные
19. Инфекции Цитомегаловирусная инфекция Герпес Краснуха Сифилис Токсоплазмоз Венесуэльский лошадиный энцефалит
20. Ионизирующее излучение Радиоактивные осадки Лечение радиоактивным йодом Лучевая терапия
21. Метаболические нарушения и вредные привычки у беременной Алкоголизм Кокаинизм Курение Варфарин Эналаприл Этретинат Йодиды Лития карбонат
22. Механизмы действия тератогенов 1. Генерация мутаций (мутагенез) - явление модификации тератогеном последовательности нуклеотидов в молекуле ДНК.
23. 2. Повреждение хромосом - явление разрыва хромосом или их слияния (нерасхождение в процессе митоза). Эти нарушения
24. 3. Повреждение механизмов репарации. Нарушение свойств генетического аппарата клетки может быть следствием угнетения активности ферментов, обеспечивающих
25. 4. Нарушения митоза. Многие токсиканты, действуя на клеточное веретено, вызывают нарушения процесса митоза (колхицин, винкристин).
26. 5. Нарушение энергетического обмена. Причинами могут стать блокада гликолиза, повреждение цикла трикарбоновых кислот, блок электрон-транспортной системы
27. 6. Повреждение клеточных мембран. Нарушение проницаемости мембран клеток эмбриона может сопровождаться их гибелью и нарушением эмбриогенеза
28. Талидомидовая трагедия
29. Талидомид (Thalidomide) C13H10N2O4 Фарм.группа Иммунодепрессанты Талидомид — седативное снотворное лекарственное средство, получившее широкую известность из-за своей
30. Талидомид представляет наибольшую опасность на ранних стадиях беременности. Критический период для плода —от 20 до 36
32. НАСЛЕДСТВЕННАЯ ИЗМЕНЧИВОСТЬ.
33. КОМБИНАТИВНАЯ ИЗМЕНЧИВОСТЬ Реализуется на основе полового размножения. Генетическая основа – изменение сочетания генов. Причины таких изменений:
34. Результат комбинатичной изменчивости – генетическое и фенотипическое разнообразие потомства.
35. МУТАЦИОННАЯ ИЗМЕНЧИВОСТЬ МУТАЦИИ – внезапные скачкообразные изменения признаков, стойко передающихся по наследству, которые обусловлены изменением структуры
36. Классификация мутаций по Мушинскому Основа классификации – уровень организации жизни, на котором можно наблюдать мутационное изменение.
37. Тканевой уровень – соматические и генеративные мутации. Популяционный уровень – вредные, нейтральные и полезные мутации.
38. По причине возникновения – спонтанные и индуцированные.
39. искусственное получение мутаций с помощью мутагенов; иногда к мутагенезу относят появление спонтанных мутаций (естественный мутагенез) МУТАГЕНЕЗ
40. Мутагены — вещества, вызывающие изменения ДНК, генов МУТАГЕНЫ РЕНТГЕНОВСКИЕ ЛУЧИ ЯДОВИТЫЕ ВЕЩЕСТВА (КОЛХИЦИН) РАДИОАКТИВНЫЕ ВЕЩЕСТВА КАНЦЕРОГЕННЫЕ
41. Индуцированные мутации, вызванные облучением (радиацией), впервые были обнаружены советским ученым Г.А. Надсоном РАДИАЦИОННЫЙ МУТАГЕНЕЗ
42. Для вызывания искусственных мутаций часто используются гамма-лучи, источником которых может быть, например, радиоактивный кобальт. Облучение индуцирует
43. Химические мутагены должны обладать тремя качествами: высокой проникающей способностью; свойством изменять коллоидное состояние хромосом; определенным действием
44. Иосиф Абрамович Рапопорт Шарлотта Ауэрбах (Великобритания) положили начало изучению химического мутагенеза. И.А.Рапопорт
45. Факторы Внешние (экзогенные) Внутренние (эндогенные) Естественный радиационный фон Высокие и низкие температуры Химические соединения, спонтанно возникающие
46. Постоянно протекает у всех живых организмов в соматических и половых клетках Спонтанно возникают все возможные типы
47. Классификация мутаций с позиций изменения структуры генотипа
48. ГЕННЫЕ МУТАЦИИ – изменения в структуре гена. Приводят к молекулярным заболеваниям, связанным обычно с нарушениями обмена
49. Мутации замены. МИССЕНС – замена одного смыслового кодона на другой. Результат – замена в белке одной
50. Наиболее характерными симптомами серповидно-клеточной анемии у маленьких детей являются поражение костно-суставной системы: резкая болезненность суставов, припухлость
51. НОНСЕНС – замена смыслового кодона на нонсенс-кодон. Прекращается считывание информации. Белок не образуется. Пример: миопатия Дюшена.
52. Мышечные дистрофии (миопатии) — группа наследственных заболеваний, характеризующихся прогрессирующими дегенеративными изменениями в мышечных волокнах и нарастающей
53. САМИССЕНС – замена смыслового кодона на смысловой кодон без замены аминокислоты в белке. Фенотипически не проявляется.
54. Транзиция – это мутация, обусловленная заменой одного пуринового основания на другое (А ↔ Г) или одного
55. МУТАЦИИ СДВИГА РАМКИ СЧИТЫВАНИЯ
56. Наблюдаются при вставке или выпадении нуклеотида. В результате образуются белки с новыми свойствами, т.к. происходит замена
57. Приводят к ферментопатиям. Фенилкетонурия. В большинстве случаев заболевание связано с резким снижением или полным отсутствием активности
60. ГАЛАКТОЗЕМИЯ. наследственное заболевание, в основе которого лежит метаболический блок на пути преобразования галактозы в глюкозу. Галактоза,
61. ХРОМОСОМНЫЕ МУТАЦИИ
62. 24-цветная FISH хромосом человека: b - pаскладка хромосом. (Рубцов Н. Б., Карамышева Т. В. Вестн. ВОГиС,
63. Структурные мутации (аберрации). Обусловлены изменениями в структуре хромосом. Различают внутрихромосомные и межхромосомные аберрации.
64. ДЕЛЕЦИЯ от лат. deletio — уничтожение — хромосомная аберрация (перестройка), при которой происходит потеря участка хромосомы.
65. Может быть следствием разрыва хромосомы или результатом неравного кроссинговера. Делеции подразделяют: на интерстициальные (потеря внутреннего участка)
66. 46 XX или ХУ, 5р-. синдром кошачьего крика он развивается при делеции (с утратой от трети
67. При этом синдроме наблюдается:общее отставание в развитии, низкая масса при рождении и мышечная гипотония, лунообразное лицо
68. ЗНАЧЕНИЕ ДЕЛЕЦИИ Делеция белка CCR5-дельта32 приводит к невосприимчивости её носителя к ВИЧ. Сейчас к ВИЧ устойчиво
69. ДУПЛИКАЦИИ От лат. duplicatio — удвоение — структурная хромосомная мутация, заключающаяся в удвоении участка хромосомы.
70. Синдром 9 р+ (синдром Реторе). Кариотип 46 ХХ или ХУ, 9р+. По частоте встречаемости занимает 2
71. ИНВЕРСИИ Это изменение структуры хромосомы, вызванное поворотом на 180° одного из внутренних её участков.
72. ИНСЕРЦИИ (транспозиции) – перемещения фрагмента хромосомы в другое ее место. Изменяется порядок расположения генов в группе
73. ТРАНСЛОКАЦИИ – межхромосомные аберрации В ходе транслокации происходит обмен участками негомологичных хромосом, но общее число генов
75. Транслокации: Реципрокная (со взаимным обменом) и нереципрокная (без взаимного обмена). Сбалансированная (без утраты генетического материала) и
76. ГЕНОМНЫЕ МУТАЦИИ. Связаны с изменением числа хромосом. Полиплоидия – изменение числа хромосом, кратное гаплоидному (3n, 4n,
77. ХРОМОСОМНЫЕ СИНДРОМЫ, ОБУСЛОВЛЕННЫЕ ГЕНОМНЫМИ МУТАЦИЯМИ.
78. ТРИСОМИЯ ПО Х-ХРОМОСОМЕ. Заболевание встречается сравнительно редко (1 случай на 700—800 новорожденных девочек). Заболевание обусловлено наличием
79. СИНДРОМ КЛАЙНФЕЛЬТЕРА.
81. СИНДРОМ ШЕРЕШЕВСКОГО-ТЕРНЕРА
82. СИНДРОМ ДАУНА
83. Синдро́м Да́уна (трисомия по хромосоме 21) — одна из форм геномной патологии, при которой чаще всего
84. Синдром Дауна не является редкой патологией — наблюдается один случай на 700 родов; в данный момент,
85. Обычно синдрому Дауна сопутствуют следующие внешние признаки : «плоское лицо», брахицефалия (аномальное укорочение черепа) — 81
88. СИНДРОМ ПАТАУ
89. Встречается с частотой 1:7000-1:14000. Соотношение полов близко к 1:1. Наблюдаются тяжелые врожденные пороки. Дети рождаются с
91. СИНДРОМ ЭДВАРДСА
93. Скачать презентацию

Слайд 2

Изменчивость – свойство живых организмов изменять свои наследственные задатки и

их проявления в онтогенезе. Благодаря изменчивости вид может приобретать новые признаки и свойства. Повышается его адаптационный потенциал, что очень важно для эволюции.

Слайд 3

Процесс формирования дефинитивного фенотипа (свойственного особям каждого конкретного вида) –

это процесс реализации генетической информации в конкретных условиях среды.
Признаки делятся на 2 группы:
независящие от условий внешней среды.
зависящие от условий внешней среды (под влиянием генотипа и внешней среды – мультифакториальные).

Слайд 4

Любое воздействие на организм факторов внешней среды сопровождается ответной реакцией

организма как со стороны генотипа, так и со стороны фенотипа.
Реакции фенотипа на внешние воздействия различны в зависимости от формы ответной реакции генотипа.

Слайд 5

Формы изменчивости. Ненаследственная изменчивость.

Слайд 6

Модификации – фенотипические различия у генетически сходных особей. Причина: Изменение

функциональной активности генов или типа их взаимодействия, что проявляется в изменении степени выраженности признака в пределах нормы реакции.

Слайд 7

По отношению к норме реакции признаки делятся на:
с широкой нормой

– изменения массы, роста.
с узкой нормой – размеры головного мозга.
с однозначной нормой – группы крови, цвет глаз.

Слайд 8

Виды модификаций.
онтогенетические (возрастные) – смена признаков в онтогенезе, обусловленная дифференциальной

активностью генов в ходе онтогенеза (изменение роста, массы, формы зубов).
сезонные – сезонные циклические колебания географических факторов (температуры, интенсивность солнечной активности: загар, изменение уровня концентрации витаминов: авитаминоз весной).
экологические – как адаптации к конкретным экологическим условиям (люди высокогорного, континентального, арктического, экваториального типов). Под влиянием ведущего фактора (температура, пища белкового происхождения) – арктический тип.

Слайд 9

Модификации имеют адаптивный характер – они адаптивны к тем изменениям,

которые их вызвали. Имеют обратимый характер.

Слайд 10

Слайд 11

Слайд 12

Морфоз – резко измененный качественно новый признак, возникающий под действием

экстремального фактора. Генетическая основа – подавление функциональной активности генов. Признак выходит за пределы нормы реакции. Происходит проявление в уродствах развития.

Слайд 13

Действие экстремальных факторов приурочено к ранним этапам эмбрионального развития (критические

факторы).
У млекопитающих выделяют 2 критических периода:
1. имплантации – внедрение оплодотворенной яйцеклетки в слизистую оболочку матки (1-2 неделя).
2. плацентации (2-6 неделя) – формирование плаценты и плацентарного кровообращения.

Слайд 14

Тератогены – факторы, вызывающие уродства (морфозы):
физические (УФЛ, температура, вибрация).
химические (лекарства,

наркотики, алкоголь, никотин).
биологические (вирусы, бактериальные токсины, метаболиты простейших и гельминтов).
Морфозы, напоминающие мутации – фенокопии. В отличие от мутаций, они не изменяют структуру генотипа.

Слайд 15

Особенности действия тератогенов.
1. Действие имеет дозозависимый характер. У разных биологических

видов дозозависимость тератогенного действия может различаться.
2. Для каждого тератогенного фактора существует определенная пороговая доза тератогенного действия.
3. Различия тератогенного действия у различных биологических видов, а также у разных представителей одного и того же вида связаны с особенностями всасывания, метаболизма, способности вещества распространяться в организме и проникать через плаценту.

Слайд 16

4. Чувствительность к разным тератогенным факторам в течение внутриутробного развития

может меняться. Выделяют следующие периоды внутриутробного развития человека.
Начальный период внутриутробного развития длится с момента оплодотворения до имплантации бластоцисты. При повреждении большого числа клеток зародыш погибает, а при повреждении отдельных бластомеров - дальнейший цикл развития не нарушается (принцип "все или ничего").

Слайд 17

Второй период внутриутробного развития - эмбриональный (18-60-е сутки после оплодотворения). В

это время, когда зародыш наиболее чувствителен к тератогенным факторам, формируются грубые пороки развития. После 36-х суток внутриутробного развития грубые пороки развития (за исключением пороков твердого неба, мочевых путей и половых органов) формируются редко.
Третий период - плодный. Пороки развития для этого периода не характерны. Под влиянием факторов внешней среды происходит торможение роста и гибель клеток плода, что в дальнейшем проявляется недоразвитием или функциональной незрелостью органов.

Слайд 18

Основные группы тератогенных факторов:
Лекарственные средства и химические вещества.
Ионизирующее излучение.
Инфекции.
Метаболические

нарушения и вредные привычки у беременной.

Слайд 19

Инфекции
Цитомегаловирусная инфекция
Герпес
Краснуха
Сифилис
Токсоплазмоз
Венесуэльский лошадиный энцефалит

Слайд 20

Ионизирующее излучение
Радиоактивные осадки
Лечение радиоактивным йодом
Лучевая терапия

Слайд 21

Метаболические нарушения и вредные привычки у беременной
Алкоголизм
Кокаинизм
Курение
Варфарин
Эналаприл
Этретинат
Йодиды
Лития карбонат
Тиамазол
Пеницилламин
Тетрациклины
Талидомид

Слайд 22

Механизмы действия тератогенов
1. Генерация мутаций (мутагенез) - явление модификации тератогеном

последовательности нуклеотидов в молекуле ДНК. Установлено, что около 20 - 30% нарушений развития плода обусловлено мутациями половых клеток родителей. Мутации соматических клеток плода на ранних стадиях его формирования также чрезвычайно опасны.
Изменение наследственного кода сопровождается синтезом дефектных белков (ферментов, структурных протеинов), что в свою очередь приводит к функциональным нарушениям, часто не совместимым с жизнью.

Слайд 23

2. Повреждение хромосом - явление разрыва хромосом или их слияния

(нерасхождение в процессе митоза). Эти нарушения по современным оценкам являются причиной около 3% нарушений развития плода. Частота повреждения хромосом увеличивается с возрастом матери. Причинами эффекта, помимо химических воздействий, могут быть вирусные инфекции и действие ионизирующих излучений.

Слайд 24

3. Повреждение механизмов репарации. Нарушение свойств генетического аппарата клетки может

быть следствием угнетения активности ферментов, обеспечивающих репарацию спонтанно трансформирующихся молекул ДНК (антагонисты фолиевой кислоты).

Слайд 25

4. Нарушения митоза. Многие токсиканты, действуя на клеточное веретено, вызывают

нарушения процесса митоза (колхицин, винкристин).

Слайд 26

5. Нарушение энергетического обмена. Причинами могут стать блокада гликолиза, повреждение

цикла трикарбоновых кислот, блок электрон-транспортной системы и разобщение процессов окисления и фосфорилирования (цианиды, динитрофенол).

Слайд 27

6. Повреждение клеточных мембран. Нарушение проницаемости мембран клеток эмбриона может

сопровождаться их гибелью и нарушением эмбриогенеза глаз, мозга, конечностей. Полагают, что в основе тератогенного действия таких веществ, как диметилсульфоксид (ДМСО) и витамин А, лежит именно этот механизм.

Слайд 28

Талидомидовая трагедия

Слайд 29

Талидомид (Thalidomide)
C13H10N2O4
Фарм.группа
Иммунодепрессанты
Талидомид — седативное снотворное лекарственное средство, получившее

широкую известность из-за своей тератогенности, после того, как было установлено, что в период с 1956 по 1962 годы в ряде стран мира родилось по разным подсчётам от 8000 до 12 000 детей с врождёнными уродствами, обусловленными тем, что матери принимали препараты талидомида во время беременности.

Слайд 30

Талидомид представляет наибольшую опасность на ранних стадиях беременности. Критический период

для плода —от 20 до 36 дней после зачатия. Вероятность появления ребёнка с физическими деформациями появляется после приёма всего одной таблетки талидомида в этот промежуток времени.
Среди наиболее распространённых внешних проявления выделяются дефекты или отсутствие верхних или нижних конечностей, отсутствие ушных раковин, дефекты глаз и мимической мускулатуры.
Согласно данным, около 40 % новорождённых, подвергшихся воздействию препарата на стадии развития плода, умерли до своего первого дня рождения. Некоторые разрушительные воздействия (в частности, касающиеся половой системы ребёнка) могут проявиться только через много лет после рождения и могут быть выявлены только в результате тщательного анализа.

Слайд 31

Слайд 32

НАСЛЕДСТВЕННАЯ ИЗМЕНЧИВОСТЬ.

Слайд 33

КОМБИНАТИВНАЯ ИЗМЕНЧИВОСТЬ
Реализуется на основе полового размножения.
Генетическая основа – изменение сочетания генов.
Причины

таких изменений:
Рекомбинация генов в мейозе в результате кроссинговера.
Независимое расхождение негомологичных хромосом в анафазе 1 мейоза. Это обуславливает генетическое разнообразие гамет.
Механизм оплодотворения – случайное сочетание генетически разнородных гамет. Это обуславливает генетическое разнообразие зигот.

Слайд 34

Результат комбинатичной изменчивости – генетическое и фенотипическое разнообразие потомства.

Слайд 35

МУТАЦИОННАЯ ИЗМЕНЧИВОСТЬ
МУТАЦИИ – внезапные скачкообразные изменения признаков, стойко передающихся по наследству,

которые обусловлены изменением структуры генотипа. Эволюционное и медицинское значение мутаций – причина наследственных патологий

Слайд 36

Классификация мутаций по Мушинскому
Основа классификации – уровень организации жизни, на

котором можно наблюдать мутационное изменение.
Молекулярный уровень – генные мутации
Клеточный уровень – хромосомные и геномные мутации
Организменный уровень – морфологические (изменяют физическое строение);
Биохимические (изменяют активность ферментов);
Физиологические (изменяют функционирование систем организма);
Иммунологические (изменяют иммунные свойства организма).

Слайд 37

Тканевой уровень – соматические и генеративные мутации.
Популяционный уровень –

вредные, нейтральные и полезные мутации.

Слайд 38

По причине возникновения – спонтанные и индуцированные.

Слайд 39

искусственное получение мутаций с помощью мутагенов; иногда к мутагенезу относят появление

спонтанных мутаций (естественный мутагенез)

МУТАГЕНЕЗ

Слайд 40

Мутагены — вещества, вызывающие изменения ДНК, генов
МУТАГЕНЫ
РЕНТГЕНОВСКИЕ
ЛУЧИ
ЯДОВИТЫЕ
ВЕЩЕСТВА
(КОЛХИЦИН)
РАДИОАКТИВНЫЕ
ВЕЩЕСТВА
КАНЦЕРОГЕННЫЕ
ВЕЩЕСТВА
НЕКОТОРЫЕ
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ
ПРЕПАРАТЫ

Слайд 41

Индуцированные мутации, вызванные облучением (радиацией), впервые были обнаружены советским ученым Г.А.

Надсоном

РАДИАЦИОННЫЙ МУТАГЕНЕЗ

Слайд 42

Для вызывания искусственных мутаций часто используются гамма-лучи, источником которых может быть,

например, радиоактивный кобальт.
Облучение индуцирует как генные мутации, так и структурные хромосомные перестройки - нехватки, инверсии, удвоения и т. д.

РАДИАЦИОННЫЙ МУТАГЕНЕЗ

Слайд 43

Химические мутагены должны обладать тремя качествами:
высокой проникающей способностью;
свойством изменять коллоидное

состояние хромосом;
определенным действием на состояние гена или хромосомы.

ХИМИЧЕСКИЙ МУТАГЕНЕЗ

Слайд 44

Иосиф Абрамович Рапопорт
Шарлотта Ауэрбах (Великобритания)
положили начало изучению химического мутагенеза.
И.А.Рапопорт

Слайд 45

Факторы
Внешние
(экзогенные)
Внутренние
(эндогенные)
Естественный
радиационный фон
Высокие и низкие
температуры
Химические
соединения, спонтанно
возникающие
в

процессе обмена
веществ

СПОНТАННЫЙ (САМОПРОИЗВОЛЬНЫЙ) МУТАГЕНЕЗ

ПОЛИПЛОИДНЫЕ
ФОРМЫ

ОШИБКИ ПРОЦЕССОВ
РЕПЛИКАЦИИ
РЕКОМБИНАЦИИ ДНК

Слайд 46

Постоянно протекает у всех живых организмов в соматических и половых клетках
Спонтанно

возникают все возможные типы генных, хромосомных, геномных и цитоплазматических мутаций

СПОНТАННЫЙ (САМОПРОИЗВОЛЬНЫЙ) МУТАГЕНЕЗ

Слайд 47

Классификация мутаций с позиций изменения структуры генотипа

Слайд 48

ГЕННЫЕ МУТАЦИИ – изменения в структуре гена. Приводят к молекулярным заболеваниям,

связанным обычно с нарушениями обмена веществ.

Слайд 49

Мутации замены.
МИССЕНС – замена одного смыслового кодона на другой. Результат –

замена в белке одной аминокислоты на другую.
Пример: серповидно-клеточная анемия. Замена в 6м положении глутаминовой кислоты на валин.

Слайд 50

Наиболее характерными симптомами серповидно-клеточной анемии у маленьких детей являются поражение

костно-суставной системы: резкая болезненность суставов, припухлость стоп, кистей, голеней. Больные чаще высокого роста, худые, с искривленным позвоночником. Частым осложнением становятся нарушения зрения, связанные с изменением сосудов сетчатки.

Слайд 51

НОНСЕНС – замена смыслового кодона на нонсенс-кодон. Прекращается считывание информации.

Белок не образуется. Пример: миопатия Дюшена.

Слайд 52

Мышечные дистрофии (миопатии) — группа наследственных заболеваний, характеризующихся прогрессирующими дегенеративными

изменениями в мышечных волокнах и нарастающей мышечной слабостью. Заболевание встречается с частотой 30 на 100 000 новорожденных мальчиков и обычно проявляется в возрасте 3-5 лет, однако клиническая симптоматика появляется в возрасте 9-10 лет. Основными клиническими симптомами болезни Дюшена являются: прогрессирующая слабость мышц тазового и плечевого пояса, сгибательных мышц шеи, постепенное ограничение движений в тазобедренных, коленных, локтевых, лучезапястных суставах; постепенное прогрессирующее нарушение способности ходить и полная утрата ходьбы к 12 годам; псевдогипертрофия мышц (они замещаются жировой и соединительной тканью и кажутся утолщенными).

Слайд 53

САМИССЕНС – замена смыслового кодона на смысловой кодон без замены аминокислоты

в белке. Фенотипически не проявляется.

Слайд 54

Транзиция – это мутация, обусловленная заменой одного пуринового основания на

другое (А ↔ Г) или одного пиримидинового на другое (У, Т ↔ Ц).
Трансверсия – это мутация, обусловленная заменой пуринового основания на пиримидиновое и наоборот (А, Г ↔ У, Т, Ц).
Транзиции возникают чаще трансверсиЙ.

Слайд 55

МУТАЦИИ СДВИГА РАМКИ СЧИТЫВАНИЯ

Слайд 56

Наблюдаются при вставке или выпадении нуклеотида. В результате образуются белки

с новыми свойствами, т.к. происходит замена нескольких аминокислот.
Инсерции – вставки
Делеции – выпадения
Дупликации - удвоения

Слайд 57

Приводят к ферментопатиям.
Фенилкетонурия.
В большинстве случаев заболевание связано с резким

снижением или полным отсутствием активности фермента фенилаланин-4-гидроксилазы, который в норме катализирует превращение фенилаланина в тирозин.
В организме происходит накопление его токсичных производных — фенилпировиноградной и фенилмолочной кислот, которые в норме практически не образуются, избыток которых вызывает нарушение метаболизма липидов в головном мозге. Предположительно, это и ведёт к прогрессирующему снижению интеллекта.

Слайд 58

Слайд 59

Слайд 60

ГАЛАКТОЗЕМИЯ.
наследственное заболевание, в основе которого лежит метаболический блок на

пути преобразования галактозы в глюкозу. Галактоза, поступающая с пищей в составе молочного сахара —лактозы, подвергается фосфорилированию, причем образуется галактозо-1 -фосфат; дальнейшее его превращение при заболевании не происходит в связи с наследственным дефектом ключевого фермента. Галактоза и галактозо-1 -фосфат накапливаются в крови и тканях, оказывая токсическое действие на ЦНС, печень, хрусталики глаз, что определяет клинические проявления болезни. Заболевание проявляется в первые дни и недели жизни желтухой, увеличением печени, неврологической симптоматикой (судороги, гипотония мышц).

Слайд 61

ХРОМОСОМНЫЕ МУТАЦИИ

Слайд 62

24-цветная FISH хромосом человека: b - pаскладка хромосом. (Рубцов Н. Б.,

Карамышева Т. В. Вестн. ВОГиС, 2000).

Слайд 63

Структурные мутации (аберрации).
Обусловлены изменениями в структуре хромосом. Различают внутрихромосомные и

межхромосомные аберрации.

Слайд 64

ДЕЛЕЦИЯ
от лат. deletio — уничтожение — хромосомная аберрация (перестройка), при которой

происходит потеря участка хромосомы. Приводят к частичным моносомиям.

Слайд 65

Может быть следствием разрыва хромосомы или результатом неравного кроссинговера.
Делеции подразделяют:
на

интерстициальные (потеря внутреннего участка)
терминальные (потеря концевого участка).

ДЕЛЕЦИЯ

Слайд 66

46 XX или ХУ, 5р-.
синдром кошачьего крика
он

развивается при делеции (с утратой от трети до половины, реже полная утрата) короткого плеча пятой хромосомы. Для развития клинической картины синдрома имеет значение не величина утраченного участка, а конкретный незначительный фрагмент хромосомы.

Слайд 67

При этом синдроме наблюдается:общее отставание в развитии, низкая масса при

рождении и мышечная гипотония, лунообразное лицо с широко расставленными глазами,характерный плач ребенка, напоминающий кошачье мяуканье, причиной которого является изменение гортани (сужение, мягкость хрящей, уменьшение надгортанника) или недоразвитие гортани. Признак исчезает к концу первого года жизни.
Кроме того, встречаются врожденные пороки сердца, костно-мышечной системы и внутренних органов, низкое расположение и деформация ушных раковин, гипертелоризм (увеличенное расстояние между какими-либо парными органами)
Частота синдрома примерно 1:45000

Слайд 68

ЗНАЧЕНИЕ ДЕЛЕЦИИ
Делеция белка CCR5-дельта32 приводит к невосприимчивости её носителя к

ВИЧ.
Сейчас к ВИЧ устойчиво в среднем 10 % европейцев, однако в Скандинавии эта доля достигает 14-15 %. У финнов и русских доля устойчивых людей еще выше — 16 %, а в Сардинии — всего 4 %.

Слайд 69

ДУПЛИКАЦИИ
От лат. duplicatio — удвоение — структурная хромосомная мутация, заключающаяся

в удвоении участка хромосомы.

Слайд 70

Синдром 9 р+ (синдром Реторе). Кариотип 46 ХХ или ХУ,

9р+.
По частоте встречаемости занимает 2 место после болезни Дауна. Клинико-морфологические признаки: - пренатальная умеренная гипоплазия, задержка роста; - микроцефалия, антимонголоидный разрез глаз; - умственная отсталость; - гиперплазия 3 и 4 фаланг пальцев; - пороки развития внутренних органов (сердца и почек). Прогноз жизни благоприятный при отсутствии патологии внутренних органов.

Слайд 71

ИНВЕРСИИ
Это изменение структуры хромосомы, вызванное поворотом на 180° одного из

внутренних её участков.

Слайд 72

ИНСЕРЦИИ (транспозиции) – перемещения фрагмента хромосомы в другое ее место.

Изменяется порядок расположения генов в группе сцепления.

Слайд 73

ТРАНСЛОКАЦИИ – межхромосомные аберрации
В ходе транслокации происходит обмен участками негомологичных

хромосом, но общее число генов не изменяется.

Слайд 74

Слайд 75

Транслокации:
Реципрокная (со взаимным обменом) и нереципрокная (без взаимного обмена).
Сбалансированная

(без утраты генетического материала) и несбалансированная (с утратой генетического материала)

Слайд 76

ГЕНОМНЫЕ МУТАЦИИ.
Связаны с изменением числа хромосом.
Полиплоидия – изменение числа

хромосом, кратное гаплоидному (3n, 4n, 5n). Для человека летальны, у растений приводит к гетерозису.
Анеуплоидия – нарушение числа хромосом в диплоидном наборе. Различают
полные трисомии 2n+1 и
полные моносомии 2n-1

Слайд 77

ХРОМОСОМНЫЕ СИНДРОМЫ, ОБУСЛОВЛЕННЫЕ ГЕНОМНЫМИ МУТАЦИЯМИ.

Слайд 78

ТРИСОМИЯ ПО Х-ХРОМОСОМЕ.
Заболевание встречается сравнительно редко (1 случай на 700—800

новорожденных девочек). Заболевание обусловлено наличием у женщин трех Х-хромосом. Клиника бедна симптомами. У большинства больных менструальный цикл не нарушен. При нормальной функции яичников женщины с трисомией-Х способны к деторождению. Для заболевания характерно лишь небольшое снижение интеллекта. В ряде случаев интеллект сохранен. Двигательная активность нередко снижена. У большинства девочек и женщин соматические аномалии отсутствуют. Высокий рост, мужской тип жироотложения. Иногда наблюдаются патологические изменения органа зрения.

Слайд 79

СИНДРОМ КЛАЙНФЕЛЬТЕРА.

Слайд 80

Слайд 81

СИНДРОМ ШЕРЕШЕВСКОГО-ТЕРНЕРА

Слайд 82

СИНДРОМ ДАУНА

Слайд 83

Синдро́м Да́уна (трисомия по хромосоме 21) — одна из форм геномной патологии,

при которой чаще всего кариотип представлен 47 хромосомами вместо нормальных 46, поскольку хромосомы 21-й пары, вместо нормальных двух, представлены тремя копиями (трисомия). Существует ещё две формы данного синдрома: транслокация хромосомы 21 на другие хромосомы (чаще на 15, реже на 14, ещё реже на 21, 22 и Y-хромосому) — 4 % случаев, и мозаичный вариант синдрома — 5 %.
Синдром получил название в честь английского врача John Down, впервые описавшего его в 1866 году. Связь между происхождением и изменением количества хромосом была выявлена только в 1959 году французским генетиком Жеромом Леженом.
Первый Международный день человека с синдромом Дауна был проведён 31 марта 2006 года. День и месяц были выбраны в соответствии с номером пары и количеством хромосом.

Слайд 84

Синдром Дауна не является редкой патологией — наблюдается один случай на 700

родов; в данный момент, из-за пренатальной диагностики, частота рождения детей с синдромом Дауна уменьшилась до 1 к 1100. У мальчиков и у девочек аномалия встречается с одинаковой частотой.
Частота рождений детей с синдромом Дауна 1 на 800 или 1000. Синдром Дауна встречается во всех этнических группах и среди всех экономических классов.
Возраст матери влияет на шансы зачатия ребёнка с синдромом Дауна. Если матери от 20 до 24, вероятность этого 1 к 1562, если матери от 35 до 39, то 1 к 214, а в возрасте старше 45, вероятность 1 к 19. Отцовский возраст, особенно если старше 42 лет, также увеличивает риск синдрома.
Современные исследования показали, что синдром Дауна обусловлен также случайными событиями в процессе формирования половых клеток и/или беременности. Поведение родителей и факторы окружающей среды на это никак не влияют.
После аварии на Чернобыльской АЭС было обнаружено увеличение числа врождённых патологий в различных районах Белоруссии между 1986 и 1994 годами, однако оно было примерно одинаковым как в загрязнённых, так и в чистых районах.В январе 1987 года было зарегистрировано необычно большое число случаев синдрома Дауна, однако последующей тенденции к увеличению заболеваемости не наблюдалось.

Слайд 85

Обычно синдрому Дауна сопутствуют следующие внешние признаки :
«плоское лицо»,
брахицефалия (аномальное укорочение

черепа) — 81 %, эпикантус,гиперподвижность суставов, короткие конечности, катаракта в возрасте старше 8 лет, открытый рот (в связи с низким тонусом мышц и особым строением нёба), зубные аномалии, плоская переносица, поперечная ладонная складка (называемая также «обезьяньей»), ВПС (врождённый порок сердца, короткий, страбизм (косоглазие),деформация грудной клетки, пигментные пятна по краю радужки (пятна Брушфильда), врождённый лейкоз — 8 %.
Точная диагностика возможна на основании анализа кариотипа. На основании исключительно внешних признаков постановка диагноза невозможна.

Слайд 86

Слайд 87

Слайд 88

СИНДРОМ ПАТАУ

Слайд 89

Встречается с частотой 1:7000-1:14000. Соотношение полов близко к 1:1. Наблюдаются

тяжелые врожденные пороки. Дети рождаются с массой тела ниже нормы (2500 г). У них выявляются микроцефалия, нарушение развития различных отделов ЦНС, низкий скошенный лоб, суженные глазные щели, микрофтальмия,запавшая переносица, широкое основание носа, деформированные ушные раковины, расщелина верхней губы и нёба, полидактилия, флексорное положение кистей, короткая шея. У 80 % новорожденных встречаются пороки развития сердца: дефекты межжелудочковой и межпредсердной перегородок, транспозиции сосудов и др. Наблюдаются фиброкистозные изменения поджелудочной железы, добавочные селезенки. Почки увеличены, имеют повышенную дольчатость. Характерна задержка умственного развития.
В связи с тяжелыми врожденными пороками развития большинство детей с синдромом Патау умирают в первые недели или месяцы (95 % — до 1 года). Однако некоторые больные живут в течение нескольких лет. Более того, в развитых странах отмечаются тенденция увеличения продолжительности жизни больных синдромом Патау до 5 лет (около 15 % детей) и даже до 10 лет (2 — 3 % детей).

Слайд 90

Слайд 91