29455437_lektsiya_3._klinicheskaya_enzimologii

Сентябрь 12, 2022

Главная
Алгебра
29455437_lektsiya_3._klinicheskaya_enzimologii

Содержание

2. ЛЕКЦИЯ № 3 КЛИНИЧЕСКАЯ ЭНЗИМОЛОГИЯ, или ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ФЕРМЕНТОВ В МЕДИЦИНЕ
3. Актуальность темы Широкое использование ферментов в медицинской практике – диагностике и терапии, - диктует необходимость изучения
4. План лекции Применение ферментов как реагентов в диагностике заболеваний Применение ферментов в качестве лекарственных препаратов (энзимотерапия)
5. Цель лекции Знать: пути использования ферментов в медицинской практике (примеры) ферменты, используемые в энзимодиагностике, и сущность
6. Ферменты как реагенты ПРИМЕРЫ: Глюкозооксидаза грибов (аэробная дегидрогеназа ) – FAD-содержащий специфический фермент для определения глюкозы
7. Ферменты как реагенты Определение лактата в крови для оценки тяжести шока, гипоксических состояний, сахарного диабета с
8. Ферменты как реагенты Рестриктазы бактерий (специфические эндонуклеазы) используются для исследования генома, например, в пренатальном скрининге наследственных
9. Энзимотерапия Применение ферментов (гидролазы) в качестве лекарственных препаратов Заместительная терапия – использование ферментов в случае их
10. Энзимотерапия Комплексная терапия – применение ферментов в качестве дополнительного терапевтического средства ПРИМЕРЫ: фитогидролазы: бромелаин, папаин (широкая
11. Энзимотерапия коллагеназа (преп. коллализин)- рассасывание спаек и рубцов (фиброзных процессов) после ожогов и операций гиалуронидаза (преп.
12. Энзимотерапия трипсин, химотрипсин – лечение гнойно-некротических ран, эмфиземы легких, бронхита фибринолизин (плазмин)– разрушение тромба при тромбозах
13. Энзимотерапия аспарагиназа, глутаминаза – лечение лейкозов Лейкозные клетки не способны синтезировать асн и глн – аминокислоты,
14. Трудности энзимотерапии нестабильность ферментов антигенные свойства трудности доставки к пораженным органам ПРИМЕР: действие фибринолизина не является
15. Иммобилизованные ферменты Иммобилизация (лат. immobilis – неподвижный) – связывание молекул ферментов с носителем Преимущества: устойчивость, нерастворимость
16. Использование иммобилизованных ферментов: примеры Иммобилизация протеолитических ферментов на целлюлозе: повязки, тампоны для обработки и лечения ран
17. Энзимодиагностика Постановка диагноза на основе определения активности ферментов в биологических жидкостях человека Используются ферменты, которые по
18. Секреторные ферменты синтезируются в печени «работают» в крови (субстрат фермента находится в крови) активность в крови
19. Экскреторные ферменты синтезируются в экзокринных железах «работают» в полости органов активность в крови незначительная и обусловлена
20. Внутриклеточные ферменты: цитоплазматические: лактатдегидрогеназа (ЛДГ), аланин (аспартат) аминотрансфераза (АЛТ, АСТ), креатинкиназа (КК) митохондриальные: АСТ лизосомные: кислая
21. «Требования» к ферментам энзимодиагностики Органоспецифичность (тканеспецифичность) фермента или его изоформ: преимущественная или абсолютная локализация в определенных
22. Изоферменты Множественные формы одного олигомерного фермента (имеющего IV структуру), обусловленные различными комбинациями разных по структуре субъединиц
23. Пример изоферментов Тип катализируемой реакции: перенос фосфатной группы с АТФ на гексозы
24. Изоформы в диагностике заболеваний Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) пируват + NADH+Н+ ↔ лактат + NAD+ Охарактеризуйте положение фермента
26. Лактатдегидрогеназа 1 и 2 – сердечные изоформы Специфичность ЛДГ 1 и 2 выше к лактату, чем
27. Изоформы в диагностике заболеваний Креатинкиназа (КК) креатин + АТФ ↔ креатинфосфат + АДФ Охарактеризуйте положение фермента
28. КК-ММ (скелетная мышца) – диагностика повреждений скелетных мышц КК-МВ (сердечная мышца) – диагностика инфаркта миокарда КК-ВВ
29. Почему важно определять изоферментный состав, а не просто суммарную активность фермента? Суммарная активность фермента не предоставляет
30. Основные ферменты энзимодиагностики патологии сердца, сопровождающейся цитолизом и некрозом (инфаркт миокарда) Повышается активность внутриклеточных ферментов в
31. Динамика изменения активности ферментов энзимодиагностики инфаркта миокарда
32. Динамика изменения активности АСТ и АЛТ при инфаркте миокарда
33. Основные ферменты энзимодиагностики патологии печени Воспаление, цитолиз, некроз (гепатит, цирроз) Повышается активность внутриклеточных ферментов в крови:
34. Динамика изменения активности АЛТ и АСТ при вирусном гепатите
35. Основные ферменты энзимодиагностики патологии печени Синдром холестаза Повышается активность экскреторного фермента печени в крови – ЩФ
36. Основные ферменты энзимодиагностики острого панкреатита Повышается активность экскреторных ферментов в крови: Амилаза (диастаза мочи) Липаза
37. Дополнительные вопросы клинической энзимологии Использование ингибиторов ферментов в качестве лекарственных препаратов Энзимопатии
38. Использование ингибиторов ферментов Ингибиторы протеаз в терапии острых панкреатитов (контрикал, трасилол, пантрипин и др.)
39. Использование ингибиторов ферментов Ингибиторы протеаз в терапии HCV инфекции - новый класс препаратов для лечения гепатита
40. Использование ингибиторов ферментов Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента – лечение гипертонии (берлиприл, вазолонг и др.) Ингибиторы ксантиноксидазы –
41. Энзимопатии Патологические процессы, основанные на нарушении ферментативного катализа по причине мутации генов ферментов или нарушения экспрессии
42. Задание № 1 для самостоятельной работы В современной клинической лабораторной диагностике широко используется метод иммуноферментного анализа
43. Задание № 2 для самостоятельной работы Используя интернет-ресурсы, заполните таблицу «Ферменты энзимодиагностики» и определите класс фермента
44. ВОПРОСЫ ДЛЯ РАЗМЫШЛЕНИЯ Почему активность аминотрансфераз у детей раннего возраста выше, чем у взрослых? Почему активность
45. Заключение Ферменты используются в диагностике заболеваний как специфические реагенты Препараты ферментов используются в заместительной и комплексной
47. Скачать презентацию

Слайд 2

ЛЕКЦИЯ № 3
КЛИНИЧЕСКАЯ ЭНЗИМОЛОГИЯ, или ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ФЕРМЕНТОВ В МЕДИЦИНЕ

Слайд 3

Актуальность темы
Широкое использование ферментов в медицинской практике – диагностике и терапии,

- диктует необходимость изучения клинических аспектов энзимологии

Слайд 4

План лекции
Применение ферментов как реагентов в диагностике заболеваний
Применение ферментов в качестве

лекарственных препаратов (энзимотерапия)
Исследование активности ферментов для диагностики заболеваний (энзимодиагностика)
Дополнительные вопросы клинической энзимологии:
Использование ингибиторов ферментов в качестве лекарственных препаратов
Энзимопатии

Слайд 5

Цель лекции
Знать:
пути использования ферментов в медицинской практике (примеры)
ферменты, используемые в

энзимодиагностике, и сущность катализируемых ими химических реакций
На основе полученных знаний формируется умение трактовать данные энзимологических исследований сыворотки крови детей и подростков(биохимический анализ крови)

Слайд 6

Ферменты как реагенты
ПРИМЕРЫ:
Глюкозооксидаза грибов (аэробная дегидрогеназа ) – FAD-содержащий специфический фермент

для определения глюкозы в моче и крови
Используется в глюкозооксидазных биосенсорах

β-D-глюкоза + O2 → глюконолактон + Н2О2

Н2О2 в присутствии ионов меди окисляет фенолфталин до фенолфталеина (красный цвет при рН>7, интенсивность окраски пропорциональна концентрации перекиси и глюкозы)

Слайд 7

Ферменты как реагенты
Определение лактата в крови для оценки тяжести шока, гипоксических

состояний, сахарного диабета с помощью
лактатоксидазы и пероксидазы
Лактат + O2 → пируват + Н2О2
Н2О2 + 4-аминоантипирин + фенол → окрашенный комплекс
(интенсивность окраски пропорциональна содержанию лактата)

Слайд 8

Ферменты как реагенты
Рестриктазы бактерий (специфические эндонуклеазы) используются для исследования генома, например,

в пренатальном скрининге наследственных заболеваний
Taq-полимераза термофилов (Thermus aquaticus) необходима для проведения ПЦР-анализа в диагностике наследственных и инфекционных заболеваний, определении родства, судебной медицине

Слайд 9

Энзимотерапия
Применение ферментов (гидролазы)
в качестве лекарственных препаратов Заместительная терапия – использование ферментов

в случае их недостаточности
ПРИМЕРЫ:
лечение желудочно-кишечных заболеваний, связанных с недостаточностью секреции пищеварительных соков
Препараты панкреатических ферментов трипсина, амилазы, липазы: энзистал, мезим форте, фестал, панкреатин, пензитал

Слайд 10

Энзимотерапия
Комплексная терапия – применение ферментов в качестве дополнительного терапевтического средства
ПРИМЕРЫ:
фитогидролазы: бромелаин,

папаин (широкая субстратная специфичность, широкий диапазон рН)– пищеварение, косметология, рассасывание тромбов, активация иммунитета, удаление «сшивок» между биополимерами

Слайд 11

Энзимотерапия
коллагеназа (преп. коллализин)- рассасывание спаек и рубцов (фиброзных процессов) после ожогов

и операций
гиалуронидаза (преп. лидаза)- лечение фиброзных процессов, увеличение проницаемости тканей для анестетиков

Слайд 12

Энзимотерапия
трипсин, химотрипсин – лечение гнойно-некротических ран, эмфиземы легких, бронхита
фибринолизин (плазмин)– разрушение

тромба при тромбозах
РНК-аза и ДНК-аза – противовирусное и антибактериальное действие (аденовирусный конъюктивит, герпетический кератит)

Слайд 13

Энзимотерапия
аспарагиназа, глутаминаза – лечение лейкозов
Лейкозные клетки не способны синтезировать асн и

глн – аминокислоты, содержащие амидные группы, поэтому получают их из крови. Гидролитическое дезаминирвание данных аминокислот с образованием аспартата и глутамата ограничивает опухолевые клетки в незаменимых для них аминокислотах, что и приводит к нарушению роста опухоли

Слайд 14

Трудности энзимотерапии
нестабильность ферментов
антигенные свойства
трудности доставки к пораженным органам
ПРИМЕР: действие фибринолизина не

является строго специфичным (только для белка фибрина – основы тромба), он может повреждать факторы свертывания крови, вызывая геморрагический диатез
Пути решения проблем
Направленный транспорт ферментов
Использование иммобилизованных ферментов

Слайд 15

Иммобилизованные ферменты
Иммобилизация (лат. immobilis – неподвижный) – связывание молекул ферментов с

носителем
Преимущества: устойчивость, нерастворимость в воде, пролонгированное действие, возможность многократного использования
Носитель: полимер (целлюлоза, сефароза, агароза, полиакриламид)
Способы иммобилизации:
образование ковалентных и нековалентных связей с носителем
полимеризация носителя в присутствии фермента
инкапсулирование (например, включение в липосому)

Слайд 16

Использование иммобилизованных ферментов: примеры
Иммобилизация протеолитических ферментов на целлюлозе: повязки, тампоны для

обработки и лечения ран (см. слайд 12, повязка с трипсином на диальдегидцеллюлозе)
Иммобилизация ферментов на колонках для экстракорпоральной перфузии крови типа «искусственная почка», «искусственная печень»

Слайд 17

Энзимодиагностика
Постановка диагноза на основе определения активности ферментов в биологических жидкостях человека
Используются

ферменты, которые по месту «работы» делят на 3 группы:
СЕКРЕТОРНЫЕ
ЭКСКРЕТОРНЫЕ
ВНУТРИКЛЕТОЧНЫЕ

Слайд 18

Секреторные ферменты
синтезируются в печени
«работают» в крови (субстрат фермента находится в крови)
активность

в крови выше, чем в ткани
Характеризуют белок-синтезирующую функцию печени: снижение активности свидетельствует о патологии печени, на фоне которой нарушается синтез белков
ПРИМЕРЫ:
псевдохолинэстераза (ПХЭ)
проферменты свертывающей системы крови (факторы свертывания крови)

Слайд 19

Экскреторные ферменты
синтезируются в экзокринных железах
«работают» в полости органов
активность в крови незначительная

и обусловлена диффузией фермента
Активность в крови повышается при остром воспалении железы и, как следствие, затруднении оттока секрета в полость органа
ПРИМЕРЫ:
щелочная фосфатаза печени (маркер синдрома холестаза, например, при желчнокаменной болезни)
амилаза и липаза поджелудочной железы (маркеры острого панкреатита)

Слайд 20

Внутриклеточные ферменты:
цитоплазматические: лактатдегидрогеназа (ЛДГ), аланин (аспартат) аминотрансфераза (АЛТ, АСТ), креатинкиназа

(КК)
митохондриальные: АСТ
лизосомные: кислая фосфатаза
Активность в ткани высокая
Активность в крови незначительная и является следствием нормально идущих процессов разрушения клеток (например, эритроцитов), повышенной проницаемости мембран в детском возрасте, выполнения тяжелой физической работы (повышение активности креатинкиназы)
Значительное повышение активности в крови – признак патологии (воспаление, цитолиз, некроз)
Незначительное повышение в крови цитозольных ферментов свидетельствует о воспалительном процессе, их резкое повышение – о цитолизе
Повышение в крови митохондриальных или ядерных ферментов – результат некроза

Слайд 21

«Требования» к ферментам энзимодиагностики
Органоспецифичность (тканеспецифичность) фермента или его изоформ: преимущественная

или абсолютная локализация в определенных органах
ПРИМЕРЫ:
панкреатическая липаза
печеночная гистидаза и аргиназа
ЛДГ1 и ЛДГ2 кардиомиоцитов
неспецифические ферменты АЛТ и АСТ присутствуют во многих органах, но основным источником повышения их активности в крови являются патологии печени и сердца
Количество высвобождаемого в кровь фермента должно быть пропорционально степени повреждения ткани и достаточно для определения его активности
Стабильная активность ферментов в течение достаточно длительного времени (сутки)

Слайд 22

Изоферменты
Множественные формы одного олигомерного фермента (имеющего IV структуру), обусловленные различными комбинациями

разных по структуре субъединиц
катализируют одну и ту же реакцию
Различия изоформ
физико-химические свойства (так как разная I структура, М.м., заряд)
органоспецифичность
субстратная специфичность
активность
способы регуляции, чувствительность к ингибиторам и активаторам

Слайд 23

Пример изоферментов
Тип катализируемой реакции:
перенос фосфатной группы с АТФ на гексозы

Слайд 24

Изоформы в диагностике заболеваний
Лактатдегидрогеназа (ЛДГ)
пируват + NADH+Н+ ↔ лактат + NAD+
Охарактеризуйте

положение фермента в классификаторе!
Внутриклеточный фермент
Диагностика патологии сердца, печени, мышц
Олигомерный белок: 4 субъединицы двух типов
М (англ. muscle – мышца)
Н (англ. heart – сердце)
Назовите возможные комбинации субъединиц, образующие 5 изоформ, и предположите органы их преимущественной локализации!

Слайд 25

Слайд 26

Лактатдегидрогеназа 1 и 2 – сердечные изоформы
Специфичность ЛДГ 1 и 2

выше к лактату, чем к пирувату, т.е. данные изоформы катализируют реакцию «лактат → пируват» при поступлении лактата из крови, где его постоянным источником являются эритроциты. Таким образом лактат используется кардиомиоцитами как источник энергии (АТФ образуется при дальнейшем катаболизме пирувата).
Реакция «пируват → лактат» протекает при анаэробном гликолизе. Так как в кардиомиоцитах гликолиз преимущественно аэробный, активность ЛДГ других изоформ невысокая.
Определение активности ЛДГ 1 и 2 используют в диагностике инфаркта миокарда на более поздних сроках после болевого приступа (через 2-3 суток), а также в динамике восстановления: чем быстрее нормализуется активность фермента, тем лучше.

Слайд 27

Изоформы в диагностике заболеваний
Креатинкиназа (КК)
креатин + АТФ ↔ креатинфосфат + АДФ
Охарактеризуйте

положение фермента в классификаторе!
Креатинфосфат – энергетический субстрат в мышечной и нервной тканях
Внутриклеточный фермент
Олигомерный белок: димер из субъединиц 2-х типов
М (англ. muscle – мышца)
В (англ. brain – мозг)
Назовите возможные комбинации субъединиц, образующие 3 изоформы и предположите орган их преимущественной локализации!

Слайд 28

КК-ММ (скелетная мышца) – диагностика повреждений скелетных мышц
КК-МВ (сердечная мышца) –

диагностика инфаркта миокарда
КК-ВВ (головной мозг) – не проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому в крови практически не определяется даже при инсультах (не имеет диагностического значения)

Слайд 29

Почему важно определять изоферментный состав, а не просто суммарную активность фермента?
Суммарная

активность фермента не предоставляет информации о локализации патологического процесса. Так, например, суммарная активность ЛДГ может быть повышена при патологиях различных органов. А в некоторых случаях суммарная активность фермента не предоставляет информации даже о наличии патологического процесса.
ПРИМЕР: болезнь Тея-Сакса (ганглиозидоз)
Причина: нарушение синтеза α-субъединиц гексозоаминидазы → снижение активности изоформы А
Изоформа А (2α2β)
Изоформа В (4β)
Суммарная активность фермента при данной патологии оказывается нормальной (за счет компенсаторного повышения синтеза субъединицы β и, как следствие, повышенной концентрации изоформы В)

Слайд 30

Основные ферменты энзимодиагностики патологии сердца, сопровождающейся цитолизом и некрозом (инфаркт миокарда)
Повышается

активность внутриклеточных ферментов в крови:
КК-МВ (креатинкиназа, изоформа МВ)
АСТ (аспартатаминотрансфераза)
АЛТ (аланинаминотрансфераза)
АСТ / АЛТ – коэффициент де Ритиса
(в норме 1,33±0,42)
Коэффициент де Ритиса повышен за счет преимущественного повышения активности АСТ (митохондриальной формы)
ЛДГ 1 и ЛДГ2 (лактатдегидрогеназа, изоформы 1 и 2)

Слайд 31

Динамика изменения активности ферментов энзимодиагностики инфаркта миокарда

Слайд 32

Динамика изменения активности АСТ и АЛТ при инфаркте миокарда

Слайд 33

Основные ферменты энзимодиагностики патологии печени
Воспаление, цитолиз, некроз (гепатит, цирроз)
Повышается активность внутриклеточных

ферментов в крови:
АЛТ, АСТ
Коэффициент де Ритиса при вирусном гепатите < 1 за счет преимущественного повышения цитозольного АЛТ вследствие цитолиза при сохранении целостности внутриклеточных органоидов
Коэффициент де Ритиса при циррозе ≈ 1 на фоне высокой активности обоих ферментов за счет «выхода» АСТ из разрушенных митохондрий
ЛДГ 4, ЛДГ 5

Слайд 34

Динамика изменения активности АЛТ и АСТ при вирусном гепатите

Слайд 35

Основные ферменты энзимодиагностики патологии печени
Синдром холестаза
Повышается активность экскреторного фермента печени в

крови – ЩФ (печеночной изоформы щелочной фофатазы – гидролазы фосфоэфирных связей)
Повышается активность ГГТ, или ГГТП (гамма-глутамил трансферазы, или транспептидазы) – фермента цитоплазматической мембраны клеток различных органов, участвующего в транспорте аминокислот в клетку. Причина повышения активности ГГТ при холестазе – отщепление фермента от ЦПМ под действием желчных кислот.
ГГТ является также маркёром алкогольной болезни печени.

Слайд 36

Основные ферменты энзимодиагностики острого панкреатита
Повышается активность экскреторных ферментов в крови:
Амилаза (диастаза

мочи)
Липаза

Слайд 37

Дополнительные вопросы клинической энзимологии
Использование ингибиторов ферментов в качестве лекарственных препаратов
Энзимопатии

Слайд 38

Использование ингибиторов ферментов
Ингибиторы протеаз в терапии острых панкреатитов (контрикал, трасилол, пантрипин

и др.)

Слайд 39

Использование ингибиторов ферментов
Ингибиторы протеаз в терапии HCV инфекции - новый класс

препаратов для лечения гепатита С
Действие препаратов направлено непосредственно на вирус гепатита: они подавляют или блокируют ключевые внутриклеточные этапы размножения вируса
В настоящее время одобрено использование препаратов: симепревир (Россия), телапревир (Incivek) и боцепревир (Victrelis) (США, страны ЕС). Их применение в составе комбинированной терапии существенно повышает эффективность лечения пациентов.

Слайд 40

Использование ингибиторов ферментов
Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента – лечение гипертонии (берлиприл, вазолонг и

др.)
Ингибиторы ксантиноксидазы – лечение падагры (аллопуринол)
Ингибиторы ферментов синтеза нуклеотидов и нуклеиновых кислот – лечение бактериальных, вирусных инфекций, онкологических заболеваний, например
ингибиторы обратной транскриптазы – лечение ВИЧ-инфекции

Слайд 41

Энзимопатии
Патологические процессы, основанные на нарушении ферментативного катализа по причине мутации генов

ферментов или нарушения экспрессии (синтеза фермента)
первичные (наследственные)
нарушается образование конечного продукта
ПРИМЕР: Альбинизм
нарушение синтеза меланина из-за дефекта тирозиназы
накапливаются токсические метаболиты
ПРИМЕР: Фенилкетонурия
снижение образование тирозина из фенилаланина из-за недостатка фенилаланингидроксилазы приводит к накоплению фенилпирувата и фенилацетата → токсическое действие на мозг
нарушение транспорта тир в мозг → снижение синтеза дофамина, норадреналина
вторичные (приобретенные)

Слайд 42

Задание № 1 для самостоятельной работы
В современной клинической лабораторной диагностике широко

используется метод иммуноферментного анализа (ИФА). Используя интернет-ресурсы, изучите информацию о данном методе и составьте конспект по вопросам:
1. Принцип метода ИФА.
2. Роль ферментов как реагентов в ИФА-диагностике.
3. Значение ИФА в диагностике заболеваний.

Слайд 43

Задание № 2 для самостоятельной работы Используя интернет-ресурсы, заполните таблицу «Ферменты энзимодиагностики»

и определите класс фермента

Слайд 44

ВОПРОСЫ ДЛЯ РАЗМЫШЛЕНИЯ
Почему активность аминотрансфераз у детей раннего возраста выше, чем

у взрослых?
Почему активность псевдохолинэстеразы у детей раннего возраста ниже, чем у взрослых?
Почему активность щелочной фосфатазы костной ткани у детей, выше чем у взрослых?

Слайд 45

Заключение
Ферменты используются в диагностике заболеваний как специфические реагенты
Препараты ферментов используются в

заместительной и комплексной терапии
Определение активности ферментов – важный этап диагностики заболеваний, а также контроля эффективности проводимой терапии
В основе многих наследственных заболеваний лежит нарушение ферментативного катализа

29455437_lektsiya_3._klinicheskaya_enzimologii

Содержание

ЛЕКЦИЯ № 3КЛИНИЧЕСКАЯ ЭНЗИМОЛОГИЯ, или ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ФЕРМЕНТОВ В МЕДИЦИНЕ

Актуальность темыШирокое использование ферментов в медицинской практике – диагностике и терапии,

План лекцииПрименение ферментов как реагентов в диагностике заболеванийПрименение ферментов в качестве

Цель лекцииЗнать:пути использования ферментов в медицинской практике (примеры) ферменты, используемые в

Ферменты как реагентыПРИМЕРЫ:Глюкозооксидаза грибов (аэробная дегидрогеназа ) – FAD-содержащий специфический фермент

Ферменты как реагентыОпределение лактата в крови для оценки тяжести шока, гипоксических

Ферменты как реагентыРестриктазы бактерий (специфические эндонуклеазы) используются для исследования генома, например,

ЭнзимотерапияПрименение ферментов (гидролазы)в качестве лекарственных препаратов Заместительная терапия – использование ферментов

ЭнзимотерапияКомплексная терапия – применение ферментов в качестве дополнительного терапевтического средстваПРИМЕРЫ:фитогидролазы: бромелаин,

Энзимотерапияколлагеназа (преп. коллализин)- рассасывание спаек и рубцов (фиброзных процессов) после ожогов

Энзимотерапиятрипсин, химотрипсин – лечение гнойно-некротических ран, эмфиземы легких, бронхитафибринолизин (плазмин)– разрушение

Энзимотерапияаспарагиназа, глутаминаза – лечение лейкозовЛейкозные клетки не способны синтезировать асн и

Трудности энзимотерапиинестабильность ферментовантигенные свойстватрудности доставки к пораженным органамПРИМЕР: действие фибринолизина не

Иммобилизованные ферментыИммобилизация (лат. immobilis – неподвижный) – связывание молекул ферментов с

Использование иммобилизованных ферментов: примерыИммобилизация протеолитических ферментов на целлюлозе: повязки, тампоны для

ЭнзимодиагностикаПостановка диагноза на основе определения активности ферментов в биологических жидкостях человекаИспользуются

Секреторные ферментысинтезируются в печени«работают» в крови (субстрат фермента находится в крови)активность

Экскреторные ферментысинтезируются в экзокринных железах«работают» в полости органовактивность в крови незначительная

Внутриклеточные ферменты:цитоплазматические: лактатдегидрогеназа (ЛДГ), аланин (аспартат) аминотрансфераза (АЛТ, АСТ), креатинкиназа

«Требования» к ферментам энзимодиагностикиОрганоспецифичность (тканеспецифичность) фермента или его изоформ: преимущественная

ИзоферментыМножественные формы одного олигомерного фермента (имеющего IV структуру), обусловленные различными комбинациями

Пример изоферментовТип катализируемой реакции: перенос фосфатной группы с АТФ на гексозы

Изоформы в диагностике заболеванийЛактатдегидрогеназа (ЛДГ)пируват + NADH+Н+ ↔ лактат + NAD+Охарактеризуйте

Лактатдегидрогеназа 1 и 2 – сердечные изоформыСпецифичность ЛДГ 1 и 2

Изоформы в диагностике заболеванийКреатинкиназа (КК)креатин + АТФ ↔ креатинфосфат + АДФОхарактеризуйте

КК-ММ (скелетная мышца) – диагностика повреждений скелетных мышцКК-МВ (сердечная мышца) –

Почему важно определять изоферментный состав, а не просто суммарную активность фермента? Суммарная

Основные ферменты энзимодиагностики патологии сердца, сопровождающейся цитолизом и некрозом (инфаркт миокарда)Повышается