Проницаемость эндотелия

Содержание

Слайд 2

План доклада Анатомическая справка Типы проницаемости эндотелия Проницаемость для растворов НМС

План доклада

Анатомическая справка

Типы проницаемости эндотелия

Проницаемость для растворов НМС

Проницаемость для растворов ВМС

Феномен повышенной проницаемости

Выводы

Регуляция проницаемости

Слайд 3

Типы эндотелия Непрерывный — большинство сосудов Синусоидный — костный мозг, печень,

Типы эндотелия

Непрерывный — большинство сосудов

Синусоидный — костный мозг, печень, селезенка

Фенестрированный —

почки, слизистая кишечника, эндокринн. железы
Слайд 4

Типы проницаемости эндотелия Для растворов НМС (диаметр частиц до 5-6 нм)

Типы проницаемости эндотелия

Для растворов НМС (диаметр частиц до 5-6 нм)

Для растворов ВМС (растворы белков)

Для клеток

Слайд 5

Теория больших и малых пор Существует большое количество пор малого диаметра,

Теория больших и малых пор

Существует большое количество пор малого диаметра, способных

пропускать воду и растворы НМС и не способных пропускать растворы белков

Существет относительно небольшое количество пор большого диаметра, способных пропускать как растворы, так и растворы белков

Соотношение количества пор таково, что на 1000 малых пор приходится 1 большая пора

Слайд 6

Проницаемость для воды и растворов НМС Было подсчитано, что суммарная площадь

Проницаемость для воды и растворов НМС

Было подсчитано, что суммарная площадь малых

«пор» в среднем капилляре на участке длиной 1000 мкм и диаметром 5 мкм составляет от 0,01% до 0,04% от общей площади данного участка капилляра

Если бы такие «поры» располагались между клетками, то общая их длина составила бы от 2,5% до 10% от общей длины межклеточных контактов

Слайд 7

Проницаемость для воды и растворов НМС Между эндотелиальными клетками располагается плотный

Проницаемость для воды и растворов НМС

Между эндотелиальными клетками располагается плотный (запирательный)

контакт

Средняя ширина обнаруженных между контактами промежутков
оказались примерно 20 нм

Вывод: на входе в межклеточный промежуток должно располагаться своего рода «сито», позволяющее проходить растворам НМС и отсеюващее молекулы ВМС

Слайд 8

Теория волокнистого матрикса На входе в щель, располагающуюся в межклеточном промежутке,

Теория волокнистого матрикса

На входе в щель, располагающуюся в межклеточном промежутке, находится

некое «сито»

Роль сита выполняет гликокаликс ЕС
(средняя толщина гликокаликса — 60 нм)

Слайд 9

Теория волокнистого матрикса Для свойств «сита» не особенно важны диаметр волокон

Теория волокнистого матрикса

Для свойств «сита» не особенно важны диаметр волокон и/или

их количество (плотность), а важна упорядоченность этих волокон

Особую роль в организации упорядоченной структуры гликокаликса играет альбумин плазмы (имеет +-arg)

Слайд 10

Фенестрированный эндотелий Фенестры — каналы, проходящие непосредственно сквозь ЕС Диаметр фенестр:

Фенестрированный эндотелий

Фенестры — каналы, проходящие непосредственно сквозь ЕС

Диаметр фенестр: 50-60нм, плотность:

2-5/мкм2 (в капиллярах слиз. кишечника);
60-80 нм + 20-30/мкм2 (в капиллярах почки)
Слайд 11

Роль волокнистого матрикса ВМ пропускает растворы частиц диаметром ВМ не пропускает

Роль волокнистого матрикса

ВМ пропускает растворы частиц диаметром < 7 нм;

ВМ не пропускает растворы белков плазмы;

Наличие волокон снижает давление жидкости на стенки канала

Слайд 12

Проницаемость для растворов ВМС Теория 1: существуют большие поры диаметром 40-60

Проницаемость для растворов ВМС

Теория 1: существуют большие поры диаметром 40-60 нм

Теория

2: макромолекулы переносятся благодаря трансцитозу

Теория 3: везикулы в процессе трансцитоза сливаются и образуют сквозные каналы через клетку (большие поры)

Слайд 13

Аргументы против везикулярного транспорта 1. Снижение температуры (34°С → 14°C) уменьшало

Аргументы против везикулярного транспорта

1. Снижение температуры (34°С → 14°C) уменьшало транспорт

альбумина всего лишь на 1/3

2. Транспорт альбумина оказался пропорционален онкотическому и гидростатическому давлению

3. Обработка препарата ингибитором трансцитоза (glutaraldehyde) мало влияло на транспорт альбумина

Слайд 14

Открытие кавеолярного транспорта В ЕС был открыт еще один вид везикул

Открытие кавеолярного транспорта

В ЕС был открыт еще один вид везикул —

так называемые «неокаймленные» (малые) везикулы — кавеолы
Слайд 15

Отличие окаймленных везикул от кавиол Везикулы Кавеолы При соединении друг с

Отличие окаймленных везикул от кавиол

Везикулы

Кавеолы

При соединении друг с другом везикулы теряют

клатрин

При объединении в кластеры кавеолы не теряют каемку из кавеолина

Слайд 16

Доказательства участия везикул и кавеол в транспорте При обработке ЕС веществом

Доказательства участия везикул и кавеол в транспорте

При обработке ЕС веществом филипин

кавеолы исчезали, и при этом прекращался транспорт альбумина через эндотелий

Трансцитоз (равно как и образование каналов) вполне может зависеть от трансмурального давления

Слайд 17

Регуляция проницаемости эндотелия Регуляция проницаемости: 1. Увеличение скорости кровотока (увеличение проницаемости

Регуляция проницаемости эндотелия

Регуляция проницаемости:

1. Увеличение скорости кровотока (увеличение проницаемости для НМС

и белков)

2. Уменьшение количества альбумина (увеличение проницаемости для НМС и белков)

3. Вазодилатация, ведущая к увеличению трансмурального давления

Слайд 18

Повышенная проницаемость При воспалении выбрасывается большое количество медиаторов воспаления: Гистамин Брадикинин

Повышенная проницаемость

При воспалении выбрасывается большое количество медиаторов воспаления:

Гистамин

Брадикинин

Слайд 19

Каскад реакций запускаемый гистамином Гистамин + рецептор

Каскад реакций запускаемый гистамином

Гистамин + рецептор

Слайд 20

Действие медиаторов воспаления Все медиаторы воспаления вызывают сильное увеличение проницаемости эндотелия

Действие медиаторов воспаления

Все медиаторы воспаления вызывают сильное увеличение проницаемости эндотелия путем...

а)

ослабления межклеточных контактов и...

б) запуска сократительной реакции ЕС

Слайд 21

Слайд 22

Каскад реакций, запускаемых увеличением [Са]i [Са]i

Каскад реакций, запускаемых увеличением [Са]i

[Са]i