РОЛЬ АНТЕНАТАЛЬНЫХ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ И ПРОГРАММИРОВАНИЕ РАЗВИТИЯ ЦНС

Сентябрь 3, 2022

Главная
Алгебра
РОЛЬ АНТЕНАТАЛЬНЫХ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ И ПРОГРАММИРОВАНИЕ РАЗВИТИЯ ЦНС

Содержание

2. ЭФФЕКТЫ ВВЕДЕНИЯ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ БЕРЕМЕННЫМ МЛЕКОПИТАЮЩИМ, ВКЛЮЧАЯ И ЧЕЛОВЕКА: 1. Уменьшение веса потомства при рождении 2. Гипертония
3. Схематическое представление ГГНС – системы, программирующей развитие ЦНС ГКы (у человека – кортизол, у крыс и
4. Пренатальное воздействие ГКами изменяет развитие и последующее функционирование как лимбической системы, так и ГГНС Лимбическая система
5. ПРЕНАТАЛЬНЫЙ СТРЕСС 1 или 3 раза в день в течение всей беременности или специфического периода: Подъем
6. ЭФФЕКТЫ НА ГГНС-АКТИВНОСТЬ 1. 3-й день после рождения: повышенный уровень КС, отсутствие гипочувствительного периода к стрессу
7. ЭФФЕКТЫ НА ПОВЕДЕНИЕ Повышение эмоциональности (Э) в ТОП – уменьшена локомоция и увеличена дефекация; Повышение Т
8. ЭФФЕКТЫ НА КОГНИТИВНЫЕ СПОСОБНОСТИ Уменьшение способности к обучению в оперантных задачах на различение. Изменение поведения в
9. НЕРВНЫЕ МЕХАНИЗМЫ Уменьшение в мозге уровней и обмена 5-HT, NA и Da. Увеличение АХ ГК в
10. ПРОГРАММИРУЮЩИЕ ФАКТОРЫ Глюкокортикоиды – кандидат N 1: а) опыты с введением беременным самкам в 3-ю неделю
11. ВОЗМОЖНАЯ СХЕМА ПРОГРАММИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ МОЗГА ПРИ ПРЕНАТАЛЬНОМ ВВЕДЕНИИ ДЕХАМЕТАЗОНА ДЕХ-3 увеличивает обратный захват 5-НТ в raphe.
12. ПРОГРАММИРУЮЩЕЕ ОКНО? Эффекты ДЕХ на активность ГГНС зависят от времени воздействия. В любом случае повышается уровень
13. 11-β гидроксистероид-дегидрогеназа, фето-плацентарный барьер для ГКов Катализирует превращение КС в 11-дегидроКС (кортизон). У самок этот фермент
15. Скачать презентацию

Слайд 2

ЭФФЕКТЫ ВВЕДЕНИЯ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ БЕРЕМЕННЫМ МЛЕКОПИТАЮЩИМ, ВКЛЮЧАЯ И ЧЕЛОВЕКА:
1. Уменьшение веса потомства

при рождении
2. Гипертония
3. Гипогликемия
4. Гиперинсулинемия
5. Изменение поведения
6. Изменение нейроэндокринного ответа

Слайд 3

Схематическое представление ГГНС – системы, программирующей развитие ЦНС
ГКы (у человека –

кортизол, у крыс и мышей – кортикостерон) действуют,
главным образом, через ГКР и МКР – внутриклеточные рецепторы.

Слайд 4

Пренатальное воздействие ГКами изменяет развитие и последующее функционирование как лимбической системы,

так и ГГНС

Лимбическая система плода (особенно ГК), ГТ и гипофиз экспрессируют
высокую концентрацию КР, что делает их чувствительными к ГКам.

Слайд 5

ПРЕНАТАЛЬНЫЙ СТРЕСС
1 или 3 раза в день в течение всей беременности

или специфического периода:
Подъем в плазме АКТГ и КС у матерей
Глубокие влияния на потомство – повышенные нейроэндокринные и поведенческие ответы на стресс у взрослых

Слайд 6

ЭФФЕКТЫ НА ГГНС-АКТИВНОСТЬ
1. 3-й день после рождения: повышенный уровень КС, отсутствие

гипочувствительного периода к стрессу (4 -14 дни)
2. Превиниговый период: стресс-вызванное повышение КС и АКТГ, пониженное связывание ГКР и МКР в ГК
3. Взрослые крысы:
а) повышенный стрессорный уровень КС и у самок, и у самцов. У самок – задержанный ответ, предполагающий ухудшение регуляции ГГНС на стадии регуляции обратной отрицательной связи,
б) уменьшение плотности в ГК МКР у самцов и ГКР – у самок

Слайд 7

ЭФФЕКТЫ НА ПОВЕДЕНИЕ
Повышение эмоциональности (Э) в ТОП – уменьшена локомоция и

увеличена дефекация;
Повышение Т в ПКЛ, коррелированной с уровнем КС;
Снижение игровой деятельности;
Увеличение числа оборонительных застываний;
Снижение локомоции в «колесе»;
Увеличение ультравокализации в ТОП,
Уменьшение копинг-способности.
Предполагаемый механизм: увеличенное содержание КРФ у потомства в АМ – основной структуре, регулирующей Т и поведение, вызванное страхом.

Слайд 8

ЭФФЕКТЫ НА КОГНИТИВНЫЕ СПОСОБНОСТИ
Уменьшение способности к обучению в оперантных задачах на

различение.
Изменение поведения в водном лабиринте, гиппокамп-ассоциированной функции. Увеличение времени поиска платформы, указывающее на более ригидную исследовательскую стратегию.
Ухудшение рабочей памяти при тестировании в Y-лабиринте у старых пренатальных крыс наступает раньше в середине жизни (15 мес), чем у интактных. Эти различия усиливаются с возрастом.

Слайд 9

НЕРВНЫЕ МЕХАНИЗМЫ
Уменьшение в мозге уровней и обмена 5-HT, NA и

Da.
Увеличение АХ ГК в ответ на стресс или введение КРФ.
Уменьшение синаптической плотности в ГК, параметр который модулируется 5-НТ и др. медиаторами.
Предполагается, что пренатальный стресс программирует ГГНС и поведение, и пластичность развивающихся моноаминовых систем, хотя бы частично, лежит в основе этих эффектов.

Слайд 10

ПРОГРАММИРУЮЩИЕ ФАКТОРЫ
Глюкокортикоиды – кандидат N 1:
а) опыты с введением беременным

самкам в 3-ю неделю беременности АКТГ: изменяется активность моноаминов мозга, уменьшается вес надпочечников, повышается базальный уровень КС, но уменьшается стресс-вызванный уровень КС. Эффекты более выражены у самок, чем у самцов;
б) опыты с введением ДЕХ – синтетический ГК, но проходит плацентарный барьер (агонист ГКР): уменьшается вес мозга, вес при рождении, изменяет индукцию ядерных транскрипционных факторов с-fos и АР-1. Изменяет поведение: уменьшает горизонтальную локомоцию и реаринг в ТОП при введении в течение всей беременности или 3-ей недели, но при введении на 17-19 дни беременности – увеличение локомоции и уменьшение дефекации. Изменяется функция АМ: ДЕХ 1 и 3 увеличивает КРФ мРНК уровни, особенно в СеАм, увеличивает МКР и ГКР в Ам, особенно в BLA, которые проецируются в СеАм.

Слайд 11

ВОЗМОЖНАЯ СХЕМА ПРОГРАММИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ МОЗГА ПРИ ПРЕНАТАЛЬНОМ ВВЕДЕНИИ ДЕХАМЕТАЗОНА
ДЕХ-3 увеличивает обратный

захват 5-НТ в raphe. 5-НТ является
ключевым в поддержании экспрессии ГКР и МКР в ГК у плодов и взрослых.
Уменьшение их ослабляет чувствительность feed-back, что вызывает
гиперактивность ГГНС. В то же время увеличивается экспрессия ГКР и МКР в
Ам , что вместе с увеличенным уровнем КРФ в Ам поддерживает повышенную
тревожность.

Слайд 12

ПРОГРАММИРУЮЩЕЕ ОКНО?
Эффекты ДЕХ на активность ГГНС зависят от времени воздействия. В

любом случае повышается уровень КС.
ДЕХ-3 увеличивает КРФ мРНК в PVN –ГТ, уменьшает уровни МКР и ГКР в ГК
ДЕХ 1-3 не изменяет МКР и ГКР в ГК, но но увеливает их экспрессию в Ам.
Таким образом, поздняя экспозиция ДЕХ может изменять «ключевые звенья» ГГНС на уровне ГК, ослабляя чувствительность обратной связи и повышая базальный ГГНС уровень. Напротив, при постоянных воздействиях ДЕХ мишенью становится повышенная чуствительность Ам к глюкокортикоидам.
Возможно, имеется несколько временных окон????

Слайд 13

11-β гидроксистероид-дегидрогеназа, фето-плацентарный барьер для ГКов
Катализирует превращение
КС в 11-дегидроКС (кортизон).

У самок этот фермент менее активный, чем у самцов, что приводит к более высокой чувствительности самок к пренатальному стрессу.
Активность фермента коррелирует положительно с весом плода при рождении.
Опыты с введением ингибитора фермента- карбеноксолона сосоставимы по результатам с опытами по пренатальному стрессу.

РОЛЬ АНТЕНАТАЛЬНЫХ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ И ПРОГРАММИРОВАНИЕ РАЗВИТИЯ ЦНС

Содержание

ЭФФЕКТЫ ВВЕДЕНИЯ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ БЕРЕМЕННЫМ МЛЕКОПИТАЮЩИМ, ВКЛЮЧАЯ И ЧЕЛОВЕКА:1. Уменьшение веса потомства

Схематическое представление ГГНС – системы, программирующей развитие ЦНСГКы (у человека –

Пренатальное воздействие ГКами изменяет развитие и последующее функционирование как лимбической системы,

ПРЕНАТАЛЬНЫЙ СТРЕСС1 или 3 раза в день в течение всей беременности

ЭФФЕКТЫ НА ГГНС-АКТИВНОСТЬ1. 3-й день после рождения: повышенный уровень КС, отсутствие

ЭФФЕКТЫ НА ПОВЕДЕНИЕПовышение эмоциональности (Э) в ТОП – уменьшена локомоция и

ЭФФЕКТЫ НА КОГНИТИВНЫЕ СПОСОБНОСТИУменьшение способности к обучению в оперантных задачах на

НЕРВНЫЕ МЕХАНИЗМЫ Уменьшение в мозге уровней и обмена 5-HT, NA и

ПРОГРАММИРУЮЩИЕ ФАКТОРЫ Глюкокортикоиды – кандидат N 1:а) опыты с введением беременным

ВОЗМОЖНАЯ СХЕМА ПРОГРАММИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ МОЗГА ПРИ ПРЕНАТАЛЬНОМ ВВЕДЕНИИ ДЕХАМЕТАЗОНАДЕХ-3 увеличивает обратный

ПРОГРАММИРУЮЩЕЕ ОКНО?Эффекты ДЕХ на активность ГГНС зависят от времени воздействия. В

11-β гидроксистероид-дегидрогеназа, фето-плацентарный барьер для ГКовКатализирует превращение КС в 11-дегидроКС (кортизон).

Похожие презентации