Современная психофармакотерапия

Содержание

Слайд 2

II поколение обратимые ИМАО типа А тетрациклические и др. гетероциклические СЧАСТЛИВАЯ

II поколение
обратимые ИМАО типа А
тетрациклические и др. гетероциклические

СЧАСТЛИВАЯ СЛУЧАЙНОСТЬ

I поколение
(ИМАО,

ТЦА)
Широта нейро-
химического действия

Поиск аналогов

ИДЕАЛЬНЫЙ АНТИДЕПРЕССАНТ

Поиск
“симптомов-мишеней”
клинического действия
Селективность нейро-
химического действия

Широта клинического действия
сбалансированность тимоаналептического эффекта
сужение спектра НЯ
расширение показаний

III поколение
СИОЗС, СИОЗН, СИОЗДН

Целенаправленное воздействие на “мишени” патогенетической цепи

Исследование патогенетической цепи

Увеличение селективности

IV поколение
НиССА, САиРИ,
препараты с неясным
механизмом действия

Слайд 3

Свойства идеального антидепрессанта Широта клинического действия (эффективность при эндогенных и экзогенных

Свойства идеального антидепрессанта

Широта клинического действия (эффективность при эндогенных и экзогенных депрессиях)

или избирательное действие в отношении какой-либо четко определенной категории депрессивных больных
Мощность тимоаналептического действия (эффективность при тяжелых эндогенных и легких депрессиях)
Сбалансированное соотношение стимулирующих и седативных свойств (не должен вызывать усиления тревоги, не должен приводить к излишней седации, при одновременной спобности к нормализации ночного сна)
Слайд 4

Свойства идеального антидепрессанта Способность быстро подавлять суицидальные мысли Большой интервал между

Свойства идеального антидепрессанта

Способность быстро подавлять суицидальные мысли
Большой интервал между уровнем терапевтических

и токсических доз
Не должен вызывать инверсии аффекта
Высокая переносимость
Профилактическое действие - возможность длительного применения без развития явлений адаптации (снижения эффективности), отрицательного влияния на соматическое состояние или течение основного заболевания и уровень социального функционирования пациента
Слайд 5

Свойства идеального антидепрессанта Минимальное число лекарственных и пищевых взаимодействий Быстрота терапевтического

Свойства идеального антидепрессанта

Минимальное число лекарственных и пищевых взаимодействий
Быстрота терапевтического действия
Возможность назначения

один раз в день
Способность быстро редуцировать нарушения ритма сон-бодрствование (уменьшать размах суточных колебаний, восстанавливать естественную нейрофизиологическую структуру сна)
Слайд 6

E E E МАО - энзим, разрушающий нейротрансмиттер Нормальное состояние Помпа реаптейка моноамина рецептор

E

E

E

МАО - энзим,
разрушающий
нейротрансмиттер

Нормальное состояние

Помпа реаптейка
моноамина

рецептор

Слайд 7

Депрессия - дефицит нейротрансмиттера

Депрессия - дефицит нейротрансмиттера

Слайд 8

E E E Рецепторная дисрегуляция, обусловленная дефицитом нейротрансмиттера

E

E

E

Рецепторная дисрегуляция,
обусловленная дефицитом нейротрансмиттера

Слайд 9

E E E ИМАО блокируют энзим, разрушающий нейротрансмиттер Увеличение количества нейротрансмиттера ведет к нормализации состояния

E

E

E

ИМАО блокируют энзим,
разрушающий
нейротрансмиттер

Увеличение количества нейротрансмиттера
ведет к нормализации состояния

Слайд 10

E E E Увеличение количества нейротрансмиттера ведет к нормализации состояния Помпа реаптейка блокирована антидепрессантом

E

E

E

Увеличение количества нейротрансмиттера
ведет к нормализации состояния

Помпа реаптейка
блокирована
антидепрессантом

Слайд 11

Блокада реаптейка норадреналина Редукция депрессивной симптоматики

Блокада реаптейка норадреналина

Редукция
депрессивной симптоматики

Слайд 12

Блокада реаптейка серотонина Редукция депрессивной симптоматики

Блокада реаптейка серотонина

Редукция
депрессивной симптоматики

Слайд 13

Блокада гистаминовых H 1 рецепторов прибавка веса сонливость, вялость

Блокада гистаминовых H 1 рецепторов

прибавка веса

сонливость, вялость

Слайд 14

Блокада мускариновых M 1 рецепторов сонливость, вялость слабительное запоры нечеткость зрения, диплопия сухость во рту

Блокада мускариновых M 1 рецепторов

сонливость,
вялость

слабительное

запоры

нечеткость зрения, диплопия

сухость во

рту
Слайд 15

Блокада α 1 адренергических рецепторов сонливость, вялость снижение АД головокружение

Блокада α 1 адренергических рецепторов

сонливость,
вялость

снижение АД

головокружение

Слайд 16

ДОСТИЖЕНИЯ СОВРЕМЕННОГО ЭТАПА ТИМОАНАЛЕПТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ введение в широкую клиническую практику современных антидепрессантов повышение комплаентности


ДОСТИЖЕНИЯ СОВРЕМЕННОГО ЭТАПА
ТИМОАНАЛЕПТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ

введение
в широкую клиническую практику
современных антидепрессантов


повышение комплаентности

Слайд 17

Дифференцированный подход к назначению современных антидепрессантов при лечении депрессий различной синдромальной

Дифференцированный подход
к назначению современных
антидепрессантов
при лечении депрессий
различной синдромальной структуры

Целесообразность

применения
при тяжелых депрессиях
в условиях психиатрического стационара

Полемические вопросы

Слайд 18

Купирующая терапия Поддерживающая терапия Профилактическая терапия ОСНОВНЫЕ ФАЗЫ ЛЕЧЕНИЯ ДЕПРЕССИЙ Эффект

Купирующая терапия

Поддерживающая терапия

Профилактическая терапия

ОСНОВНЫЕ ФАЗЫ ЛЕЧЕНИЯ ДЕПРЕССИЙ

Эффект от лечения

Ремиссия

Рецидив

6 месяцев

6 месяцев

Выздоровление

Тяжесть

депрессии

время

Depression Guideline Panel. Depression in Primary Care: Volume 2.

Слайд 19

применение антидепрессантов этапы терапии интенсивная терапия поддерживающая терапия профилактическая терапия 6—12 мес. несколько лет

применение антидепрессантов

этапы терапии

интенсивная
терапия

поддерживающая
терапия

профилактическая
терапия

6—12 мес.

несколько лет

Слайд 20

применение антидепрессантов сравнительная эффективность на разных этапах данные мета-анализа (Д.В.Ястребов 2004)

применение антидепрессантов

сравнительная эффективность на разных этапах

данные мета-анализа (Д.В.Ястребов 2004)

Слайд 21

Рецидив возникает у более 50% пациентов в случае преждевременного прекращения терапии3,5

Рецидив возникает у более 50% пациентов в случае преждевременного прекращения терапии3,5

2.Kupfer

DJ, Frank E, Perel JM, et al. Archives of General Psychiatry, 49:769-773, 1992 3.Thase ME. J Clin Psychiatry 1992; 53 (Suppl):32-44
4. C. van Heeringen. Voor Geneeskunde, 52, nr. 8, 1996 5. F. Stocchi et al. J Clin Psychiatry 2003; 64 (3):250-258
Слайд 22

КЛИНИЧЕСКАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИДЕПРЕССАНТОВ (С.Н. Мосолов, 1995)

КЛИНИЧЕСКАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИДЕПРЕССАНТОВ
(С.Н. Мосолов, 1995)

Слайд 23

А. Б. Смулевич (2000) Препараты Мера опасности Степень (от числа летальных

А. Б. Смулевич (2000)
Препараты Мера опасности Степень
(от числа летальных исходов опасности
при передозировке
на миллион

прописей)
Флуоксетин (прозак) Менее 10 случаев Относительно
Флувоксамин (феварин) безопасные
Пароксетин (паксил)
Миансерин (леривон)
Кломипрамин (анафранил) Более 10 случаев Потенциально
Мапротилин (лудиомил) опасные
Тразадон (триттико)
Имипрамин (мелипрамин) Более 20 случаев Опасные
Фенелзин (нардил)
Амитриптилин Более 40 случаев Очень
Дотиепин (протиаден) опасные
Трианилципрамин (трансамин)

сравнение АД

безопасность

Слайд 24

Пароксетин 2D6 (?) антипсихотики, некоторые ТЦА, 3A4 (минимальная) опиаты, β-адреноблокаторы Сертралин

Пароксетин 2D6 (?) антипсихотики, некоторые ТЦА,
3A4 (минимальная) опиаты, β-адреноблокаторы

Сертралин 2С9 (?) антиаритмики (тип 1C), блокаторы
2D6 (средняя) рецепторов

ангиотензин II,
3A4 (средняя) антипсихотики, бензодиазепины,
ТЦА, карбамазепин, опиаты,
макролиды, циклоспорины,
противогрибковые препараты,
β-адреноблокаторы, НПВС

Флуоксетин 2С9 (средняя) антиаритмики (тип 1C), блокаторы
2С19 (минимальная) рецепторов ангиотензин II,
2D6 (?) антипсихотики, бензодиазепины,
3A4 (средняя) ТЦА, карбамазепин, опиаты,
макролиды, циклоспорины,
противогрибковые препараты,
омепразол, толбутамид, β-
адреноблокаторы, НПВС

ферменты P450 и
степень их
ингибирования Препараты-субстраты

М. Ю. Дробижев с соавт. (2003)

сравнение АД

потенциальные взаимодействия с другими препаратами

Слайд 25

10 20 10 15 60 50 40 40 50 100 225

10

20

10

15

60

50

40

40

50

100

225

300

300

300

150

Depression Guideline Panel. Depression in Primary Care: Volume 2., 2004

100

100

100

Амитриптилин

Кломипрамин

Имипрамин

Мапротилин

Миртазапин

Флуоксетин

Пароксетин

Сертралин

Циталопрам

СИОЗС

– удобство применения, разброс минимальных и максимальных доз (мг/сут)

СИОЗС

Слайд 26

ТЦА СИОЗС СИОЗСН СИОЗНАН ССОЗС ОИМАО-А Средняя эффективность в баллах (от

ТЦА

СИОЗС

СИОЗСН

СИОЗНАН

ССОЗС

ОИМАО-А

Средняя эффективность в баллах (от 1 до 5)

Depont F et al.,

Acta Psychiatr Scand 2003: 108: 24-31.

Мнение психиатров относительно эффективности антидепрессантов

Слайд 27

Тяжелая депрессия Трициклические антидепрессанты (амитриптилин, имипрамин) Современные антидепрессанты (пароксетин и другие

Тяжелая
депрессия

Трициклические
антидепрессанты (амитриптилин, имипрамин)

Современные антидепрессанты (пароксетин и другие СИОЗС, тианептин)

Умеренная и

легкая
депрессия

Мощное психотропное воздействие

Мягкое щадящее психотропное воздействие

Критерии выбора антидепрессантов
В зависимости от тяжести депрессии

Трициклические
антидепрессанты (амитриптилин, имипрамин)

Современные антидепрессанты (пароксетин и другие СИОЗС, тианептин)

А.Б. Смулевич и соавт. 2005

Слайд 28

серотонинергические антидепрессанты СИОЗС ОИ МАО кломипрамин в/в-кап. антипсихотики анксиолитики ЭСТ психохирургия

серотонинергические
антидепрессанты

СИОЗС

ОИ МАО

кломипрамин

в/в-кап.

антипсихотики

анксиолитики

ЭСТ

психохирургия

другие ТЦА

Алгоритм терапии
обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР)

Слайд 29

серотонинергические антидепрессанты СИОЗС ОИ МАО кломипрамин в/в-кап. другие ТЦА Алгоритм терапии панического расстройства антипсихотики анксиолитики

серотонинергические
антидепрессанты

СИОЗС

ОИ МАО

кломипрамин

в/в-кап.

другие ТЦА

Алгоритм терапии
панического расстройства

антипсихотики

анксиолитики

Слайд 30

серотонинергические антидепрессанты СИОЗС ОИ МАО кломипрамин в/в-кап. антипсихотики другие ТЦА Алгоритм терапии социльных фобий

серотонинергические
антидепрессанты

СИОЗС

ОИ МАО

кломипрамин

в/в-кап.

антипсихотики

другие ТЦА

Алгоритм терапии
социльных фобий

Слайд 31

Ошибки тимоаналептической терапии (С.Н. Мосолов, 2004) Несоблюдение клинических показаний и противопоказаний

Ошибки тимоаналептической терапии (С.Н. Мосолов, 2004)

Несоблюдение клинических показаний и противопоказаний к

применению препарата.
Проведение шаблонной, без учета индивидуальных особенностей терапии.
Терапия низкими дозами.
Частая смена препаратов без соблюдения необходимой длительности их использования.
Слайд 32

Основные принципы противорезистентных мероприятий при терапии депрессий (С.Н. Мосолов, 2004) В

Основные принципы противорезистентных мероприятий при терапии депрессий (С.Н. Мосолов, 2004)

В целом

при типичных вариантах эндогенной депрессии селективные ингибиторы пресинаптического захвата моноаминов рассматриваются, наряду с классическими трициклическими антидепрессантами, в качестве препаратов выбора.
В случаях сопутствующей соматической патологии, непереносимости препаратов определенной химической структуры, у детей, подростков или лиц старшего возраста, а также при депрессивных состояниях невротического уровня с обсессивно-фобической или ипохондрической симптоматикой показаны серотонинергические препараты.
При дистимиях, атипичных депрессиях следует назначать ингибиторы МАО.
При стертых, маскированных или соматизированных вариантах предпочтительнее применение новых антидепрессантов;
При тяжелых или особо резистентных эндогенных депрессиях или неэффективности парентерального лечения мощными трициклическими антидепрессантами более целесообразно применение ингибиторов МАО, проведение специальных противорезистентных мероприятий .