Современные подходы к профилактике и лечению вирусных инфекций

Содержание

Слайд 2

Противовирусный иммунитет Факторы врожденного иммунитета Макрофаги: - фагоцитоз и деструкция вируса,

Противовирусный иммунитет Факторы врожденного иммунитета


Макрофаги:
- фагоцитоз и

деструкция вируса, киллинг инфицированных клеток
- продукция TNF α (фактор некроза опухоли), NO (окись азота, свободные радикалы, IFNα (интерферон α )
продукция IL12-> индукция синтеза IFNγ Т-лимфоцитами
NK-клетки (естественные киллеры, маркеры CD16, CD56):
прямой цитолиз через продукцию перфоринов и гранзимов,
антителозависимая клеточная цитотоксичность (АЗКЦ),
- стимуляция продукции IFNγ
Слайд 3

Слайд 4

NK-клетки (цитолиз через продукцию перфоринов и гранзимов)

NK-клетки (цитолиз через продукцию перфоринов и гранзимов)

Слайд 5

Апоптоз (активность гранзимов NK-клеток)

Апоптоз (активность гранзимов NK-клеток)

Слайд 6

Противовирусный иммунитет Врожденный иммунитет Интерфероны: Тип 1: IFN α (лейкоцитарный), кодируется

Противовирусный иммунитет Врожденный иммунитет

Интерфероны:
Тип 1: IFN α (лейкоцитарный), кодируется 13

генами на хромосоме 9
IFN β (фибробластный), кодируется 1 геном на хромосоме 9
IFN τ/ε (трофобластный):
Интерфероны Типа 1 способны
предотвратить проникновение вируса внутрь клетки,
инициировать синтез ферментов, нарушая синтез
вирусной РНК и синтез белка вируса в клетке,
модулировать активность NK-клеток
Слайд 7

Противовирусныйиммунитет Адаптивный иммунитет Т-клетки CD8+ (цитотоксические лимфоциты, ЦТЛ) деструкция инфицированных вирусом

Противовирусныйиммунитет Адаптивный иммунитет


Т-клетки CD8+ (цитотоксические лимфоциты, ЦТЛ)
деструкция инфицированных

вирусом клеток через продукцию перфоринов и гранзимов или взаимодействие Fas –FasL,
поражение вирусов через продукцию IFNγ и/или TNF.
Т-клетки CD4+ (Т хелперы, Тh)
активация макрофагов в иммунном ответе; продукция активированными макрофагами свободных радикалов и цитокинов,
индукция синтеза Ig (противовирусных антител) В – клетками.
Слайд 8

нейтрофил

нейтрофил

Слайд 9

Лимфоциты

Лимфоциты

Слайд 10

Противовирусный иммунитет Адаптивный иммунитет Антитела (иммуноглобулины, Ig) участие в активации системы

Противовирусный иммунитет Адаптивный иммунитет

Антитела (иммуноглобулины, Ig)
участие в

активации системы комплемента и последующий киллинг инфицированных вирусом клеток
Интерферон Тип II: IFNγ ( иммунный), кодируется 1 геном на хромосоме 12. Продуцируется Т- и NK-клетками только после антигенной стимуляции
Цитокины: интерлейкины IL-I – IL-18,
медиаторы иммунной системы
Слайд 11

Иммуноглобулины IgA

Иммуноглобулины IgA

Слайд 12

Иммуноглобулины IgM

Иммуноглобулины IgM

Слайд 13

Иммуноглобулины IgG

Иммуноглобулины IgG

Слайд 14

IgG

IgG

Слайд 15

IgG

IgG

Слайд 16

Этиотропная терпия Препараты действующие на определенный этап жизненного цикла вирусов 1

Этиотропная терпия Препараты действующие на определенный этап жизненного цикла вирусов

1

Адсорбция вируса: ГОРДОКС,альфа-
аминокапроновая кислота
2 Слияние мембран: КОНТРИКАЛ
3 Депротеинизация (раздевание вируса) АМАНТАДИН, РЕМАНТАДИН (грипп, ОРВИ), АЛЬГИРЕМ (в форме сиропа при ОРВИ у детей), ТРОМAНТАДИН (герпес-инфекция)
4 Синтез белка и сборка вирионов: ГУАНИДИН, САКВИНАР, МЕТИСАЗОН (особо активен против вируса оспы)
Слайд 17

Этиотропная терапия 5 Транскрипция (репликация вируса): АЦИКЛОВИР (активен под влиянием фермента

Этиотропная терапия
5 Транскрипция (репликация вируса):
АЦИКЛОВИР (активен под влиянием

фермента вируса тимидинкиназы, ингибитор ДНК-полимераз (герпес-инфекция),
ФОСКАРНЕТ, ВАЛТРЕКС (ацикловир + аминокислота ВАЛИН), ЦИТАРАБИН (ЦМВ), РИБАВИРИН (герпес, РНК-вирусы: гриппа А и В, парагриппа, кори)
6 Ингибиторы обратной транскриптазы:
АЗИДОТИМИЗИН (AZT, ВИЧ-инфекция), ЛАМИВУДИН (ВИЧ, гепатит В)
ИЗОКСУРИДИН: аналог тимина (пиримидины) (герпес, ЦМВ), ВИДАРАБИД: аналог аденина (пурины) (герпетический энцефалит)
Слайд 18

ВИЧ

ВИЧ

Слайд 19

ВИЧ-2

ВИЧ-2

Слайд 20

Вирус гепатита С

Вирус гепатита С

Слайд 21

Вирус гепатита В

Вирус гепатита В

Слайд 22

Вирус кори

Вирус кори

Слайд 23

Influenzae-вирус

Influenzae-вирус

Слайд 24

Тропизм к цилиндрическому эпителию дыхательных путей – по типу «замок-ключ» Высокая

Тропизм к цилиндрическому эпителию дыхательных путей – по типу «замок-ключ»
Высокая степень

репродукции
1 вирус > свыше 100( до нескольких сотен) вирионов
Поражение сосудов, геморрагические осложнения
Суперинфекция в форме бактериальных осложнений

Основные свойства вируса гриппа

Слайд 25

Фрагментарность вирусного генома обусловила генетическую вариабельность (способность к высокой частоте рекомбинаций)

Фрагментарность вирусного генома обусловила
генетическую вариабельность (способность к высокой частоте рекомбинаций) и
антигенную

изменчивость вируса гриппа (H и N)
Известны 16 подтипов H-антигена (H1– H16)
и 10 подтипов N-антигена (N1- N10)

Генетическая и антигенная вариабельность вируса гриппа

Слайд 26

Эксперты ВОЗ предложили систему номенклатуры вирусов гриппа, основанную на обозначении антигенного

Эксперты ВОЗ предложили систему номенклатуры вирусов гриппа, основанную на обозначении антигенного

подтипа H и N
Отдельные штаммы ( А/Виктория/3/79 H3N2) выделяют в зависимости от показателей :
тип вируса - грипп А,
название географического места, где
вирус обнаружен – Виктория
число отдельных случаев - 3
год - 79
Антигенные подтипы - H3N2

Классификация вирусов гриппа

Слайд 27

Эпидемиология Номенклатура вирусов гриппа необходима для оповещения о предстоящей эпидемии, для

Эпидемиология

Номенклатура вирусов гриппа необходима
для оповещения о предстоящей эпидемии,
для создания вакцины

в соответствии с антигенными подтипами
Различают 1) пандемии (с периодом 10-15 лет) и
2) местные вспышки (каждые 1- 3 года)
Крупные антигенные вариации получили название «шифт», причина – рекомбинация сегментов генома между вирусными штаммами,
Менее выраженный антигенный сдвиг, получивший название «дрейф», - следствие точечных мутаций
Слайд 28

Эпидемиология Изменение антигенных подтипов(H1,H2, H3 – N1, N2) при пандемиях гриппа

Эпидемиология

Изменение антигенных подтипов(H1,H2, H3 – N1, N2) при пандемиях гриппа
H1N1- 1918-1919

– пандемия «испанка»
H2N2- 1957-1958 – «Азиатский грипп»
H3N2- 1968-1969 - «Гонгконгский грипп»
H1N1- 1977-1978 - А/ Москва
H3N2- 1979 - (А/Бангкок/1/79 H3N2)
Слайд 29

Препараты иммуноглобулинов ИММУНОГЛОБУЛИН НОРМАЛЬНЫЙ (донорский), в/м Белковая фракция, выделенная из донорской

Препараты иммуноглобулинов
ИММУНОГЛОБУЛИН НОРМАЛЬНЫЙ (донорский), в/м
Белковая фракция, выделенная из донорской сыворотки, содержит

антитела против вирусов гепатита А, кори, гриппа, полиомиелита, а также против возбудителей бактериальных инфекций
ОКТАГАМ, в/в 5% р-р
Нормальный IgG человека, снижает вирусную нагрузку. Показания: первичные и вторичные иммунодефициты
АНТИГЕП
Ig человека против вируса гепатита В, содержит антитела к HbsAg. Экстренная профилактика гепатита В у детей и взрослых
Слайд 30

Препараты иммуноглобулинов ИНТРАГЛОБИН, в/в 5% р-р Ig человека с пятью ступенями

Препараты иммуноглобулинов

ИНТРАГЛОБИН, в/в 5% р-р
Ig человека

с пятью ступенями вирус-инактивации. Доказан эффект при СПИДе, а также при СКВ. Механизм: контроль активности Т- и В-клеток. нейтрофилов, моноцитов, удаление инфицированных клеток (АЗКЦ).
ЦИТОТЕКТ, в/в
Ig человека с повышенным содержанием антител против ЦМВ. Терапия ЦМВ инфекции у новорожденных и детей раннего возраста.
Слайд 31

Иммуномодуляторы ТИМОГЕН для в/м и для интраназ. примен. Получен из экстракта

Иммуномодуляторы

ТИМОГЕН для в/м и для интраназ. примен.
Получен из экстракта вилочковой

железы Показания: острые и хронические вирус. и бакт. инфекции. Профилактика гриппа в сочетании с индукторами интерферона
ГЕПОН per os: при гепатитах, при лечении инфекции ротоглотки, кандидозе – местно. Активный компонент – синтетический пептид (Thr-Glu-Lys-Arg-Val). Показания: вирусные гепатиты В и С, острые и рецидив. инфекц. процессы, в частности, при иммунодефицитах.
Слайд 32

Иммуномодуляторы Суперлимф, в\м, а также в форме вагинальных и ректальных свечей.

Иммуномодуляторы


Суперлимф, в\м, а также в форме вагинальных и ректальных свечей.
Активирует

клетки фагоцитарной системы
Эффективен при хронических инфекциях урогенитального тракта,
при ЛОР- заболеваниях у детей
Слайд 33

Иммуномодуляторы ПОЛИОКСИДОНИЙ р-р для инъекций, а также для интраназального и сублингвального

Иммуномодуляторы
ПОЛИОКСИДОНИЙ
р-р для инъекций, а также для интраназального и сублингвального введения.

Иммуномодулятор и антиоксидант. Усиливает активность NK-клеток, продукцию антител.
Показания:хронические вирусные и бактериальные процессы.
Слайд 34

Интерфероны и индукторы интерферонов интерфероны: РЕАФЕРОН, РОФЕРОН, ВИФЕРОН, ГРИППФЕРОН, ПРЕПАРАТЫ ПЭГИЛИРОВАННЫХ

Интерфероны и индукторы интерферонов

интерфероны:
РЕАФЕРОН, РОФЕРОН, ВИФЕРОН, ГРИППФЕРОН,
ПРЕПАРАТЫ ПЭГИЛИРОВАННЫХ

ИНТЕРФЕРОНОВ (+ПЭГ)
ИНДУКТОРЫ ИНТЕРФЕРОНОВ:
ЦИКЛОФЕРОН – индуктор IFN и иммуномодулятор (активирует Т- и NK-клетки)
Показания: клещевой энцефалит, грипп, вирусный гепатит С, герпес
АНАФЕРОН (детский) содержит сверхмалые дозы антител к IFN- гамма. Показания: профилактика и лечение гриппа и других респираторных вирусных инфекций.
Слайд 35

Слайд 36

Риновирус

Риновирус

Слайд 37

Индукторы интерферонов АРБИДОЛ (индуктор интерферона, антиоксидант и прямое противовирус. действие) Показания:

Индукторы интерферонов

АРБИДОЛ (индуктор интерферона, антиоксидант и прямое противовирус. действие)

Показания: грипп, снижение риска обострений хронических ОРВИ.
АМИКСИН (индукция интерферонов, усиление продукции противовоспалительных цитокинов)
Показания: грипп, вирусные гепатиты, ОРВИ, ВИЧ-инфекция.
НЕОВИР (индуктор интерферона, противовирусное и иммуномодулирующее действие)
Показания: грипп, герпес-инфекция, гепатиты В и С, иммунодефициты.
Слайд 38

Вакцинация Это способ стимуляции механизмов иммунитета. Это способ активной иммунизации, предназначенный

Вакцинация
Это способ стимуляции механизмов иммунитета.
Это способ активной иммунизации, предназначенный для профилактики

инфекционных заболеваний.
Это способ стимуляции механизмов иммунитета.
Необходим контроль безопасности вакцин. Особое внимание – иммунодефициты.
НОВЫЙ ПОДХОД К ВАКЦИНАЦИИ – применение
форсифицированных вакцин:
вакцинальный материал + иммуномодулятор
Слайд 39

Противогриппозные вакцины Разрешены к применению инактивированные зарубежные вакцины: Название Фирма Флюарикс

Противогриппозные вакцины

Разрешены к применению инактивированные зарубежные вакцины:
Название Фирма
Флюарикс Смит Кляйн

Бичем (Бельгия)
Ваксигрипп Пастер Мерье Коннот (Франция)
Бегривак Кайрон Беринг (Германия)
Инфлювак Солвей Фармасьютикал Голл.)
Слайд 40

Возможные причины эпидемий вируса гриппа Антигенный шифт гемагглютинина (штамм A/H1N1) стал

Возможные причины эпидемий вируса гриппа

Антигенный шифт гемагглютинина (штамм A/H1N1) стал причиной

вспышки «свиного гриппа» в 1976 г в США, что могло быть отражением попадания вируса гриппа свиней в скученную популяцию людей ( в период вспышки гриппа)
Аминокислотный анализ гемагглютинина «со сдвигом» показал наличие как минимум 2-х измененных антигенных участков, что не исключает двухточечную мутацию
Это указывает на возможность подобной мутации и в случае появления свиного гриппа в 2009 г.
Слайд 41

Слайд 42

Возможные причины отсутствия ответа на вакцинацию Персистенция вирусов в организме человека

Возможные причины отсутствия ответа на вакцинацию
Персистенция вирусов в организме

человека
Латенция вируса и супрессия иммунного ответа
Антигенная вариабильность
Подавление системы интерферона
Подобие структур вируса и клеток организма
Вирусная инфекция клеток иммунной системы
В-лимфоциты - Вирус Эпштейна-Барр
Т-лимфоциты - ВИЧ, Вирус кори, герпесвирус-6
Макрофаги - ВИЧ, Цитомегаловирус
Слайд 43

ВИЧ-1

ВИЧ-1

Слайд 44

Вирус Эпштейна-Барр

Вирус Эпштейна-Барр

Слайд 45

Herpes - вирусы

Herpes - вирусы

Слайд 46

Цитомегаловирус

Цитомегаловирус

Слайд 47

Вирус простого герпеса-1

Вирус простого герпеса-1

Слайд 48

Вирус Эбола

Вирус Эбола

Слайд 49

Папилломавирус

Папилломавирус

Слайд 50

Прион

Прион

Слайд 51

Возбудитель SARS

Возбудитель SARS

Слайд 52

Начало вирусологии – вирус табачной мозаики в работах Д.Ивановского

Начало вирусологии – вирус табачной мозаики в работах Д.Ивановского

Слайд 53

Вирус табачной мозаики

Вирус табачной мозаики