Противовирусный иммунитет

Сентябрь 3, 2022

Главная
Алгебра
Противовирусный иммунитет

Содержание

2. Противовирусный иммунитет Это способ защиты организма от генетически чужеродных инфекционных агентов - вирусов Противовирусный иммунитет -
3. Основные факторы противовирусной защиты организма Факторы врожденного иммунитета (действуют на ранних стадиях инфекции) Интерфероны α\β, NK-клетки,
4. Противовирусный иммунитет Направлен на Защиту клетки от проникновения генетической информации вируса и Подавление репродукции вируса в
5. Врожденный иммунитет интерфероны I типа Тип 1: IFN α (лейкоцитарный), кодируется 13 генами на хромосоме 9
6. IFNα и IFNβ Вирусная инфекция вызывает синтез IFNα/β, которые активируют антивирусные механизмы в соседних клетках, а
7. Вирус-инфицированные клетки
8. IFN α
9. IFNβ
10. Интерфероны, IFN Интерфероны адсорбируются на специальных интерфероновых рецепторах (кодируются геном на 21-й хромосоме) Это служит сигналом
11. NK-клетки (естественные киллеры, маркеры CD16, CD56). Активированные NK-клетки определяются в течение 2-х дней вирусной инфекции. Функции:
12. NK-клетки в норме - неактивированные при вирусной инфекции - активированные
14. Апоптоз Активность гранзимов NK-клеток
15. Макрофаги Функции тканевых макрофагов: Фагоцитоз вирусов и инфицированных вирусом клеток Киллинг инфицированных клеток Продукция антивирусных молекул,
18. Макрофаги и ДЕНДРИТНЫЕ КЛЕТКИ Макрофаги через Toll-рецепторы способны распознавать dsРНК вирусов и CpG-последовательность генома ДНК-вирусов Главный
19. Роль комплемента и антител в нейтрализации внеклеточных вирусов Комплемент может повреждать оболочку вирионов (виролизис), хотя и
20. Деструкция вирус-инфицированных клеток роль комплемента и антител Антитела+ комплемент осуществляют опсонизацию оболочечных вирусов для фагоцитоза лизис
21. Адаптивный иммунитет Т-лимфоциты
22. Субпопуляции Т-клеток участие в противовирусном иммунитете ТCD8+ (цитотоксические лимфоциты, ЦТЛ) деструкция инфицированных вирусом клеток через продукцию
25. Факторы адаптивного иммунитета Антитела (иммуноглобулины, Ig) участие в активации системы комплемента и последующий киллинг инфицированных вирусом
26. IFNγ
27. Антитела класса IgG
28. Профилактика и терапия вирусных инфекций Подходы к терапии вирусных инфекций Этиотропная терапия – препараты, направленные на
29. Этиотропная терапия препараты, действующие на определенный этап жизненного цикла вирусов 1 Адсорбция вируса: ГОРДОКС,альфа- аминокапроновая кислота
30. Этиотропная терапия 5 Транскрипция (репликация вируса): АЦИКЛОВИР (активен под влиянием фермента вируса тимидинкиназы, ингибитор ДНК-полимераз (герпес-инфекция),
31. Вирус иммунодефицита человека инфицирует CD4+ клетки
32. ВИЧ
33. Вирус гепатита В двунитевая ДНК с однонитевым участком
34. Вирус гепатита В
35. Вирус гепатита С
37. Вирус кори
38. Коронавирус - возбудитель SARS
39. Препараты иммуноглобулинов ИММУНОГЛОБУЛИН НОРМАЛЬНЫЙ (донорский), в/м Белковая фракция, выделенная из донорской сыворотки, содержит антитела против вирусов
40. Препараты иммуноглобулинов ИНТРАГЛОБИН, в/в 5% р-р Ig человека с пятью ступенями вирус-инактивации. Доказан эффект при СПИДе,
41. Иммуномодуляторы ТИМОГЕН для в/м и интраназального примен. Получен из экстракта вилочковой железы Показания: острые и хронические
42. Иммуномодуляторы ПОЛИОКСИДОНИЙ, р-р для инъекций, а также для интраназального и сублингвального введения Иммуномодулятор и антиоксидант. Усиливает
43. Интерфероны и индукторы интерферонов Интерфероны: РЕАФЕРОН, РОФЕРОН, ВИФЕРОН, ГРИППФЕРОН, ПРЕПАРАТЫ ПЭГИЛИРОВАННЫХ ИНТЕРФЕРОНОВ (+ПЭГ) ИНДУКТОРЫ ИНТЕРФЕРОНОВ: ЦИКЛОФЕРОН
44. Интерферон
45. Индукторы интерферона АРБИДОЛ (индуктор интерферона, антиоксидант и прямое противовирусное действие) Показания: грипп, снижение риска обострений хронических
46. Стратегии вирусного генома – (уклонение от действия иммунных механизмов) Латенция (Herpes-вирусы) Антигенная вариабельность (мутация в геноме
47. Herpesvirus (латенция)
48. Вирус гриппа Антигенная вариабельность (H и N)
49. Вакцинация Это способ стимуляции механизмов иммунитета. Это способ активной иммунизации, предназначенный для профилактики инфекционных заболеваний. Необходим
50. Возможные причины отсутствия ответа на вакцинацию Персистенция вирусов в организме человека Латенция вируса и супрессия иммунного
51. Контроль эффективности и безопасности вакцин Потенциальная опасность: тяжелое заболевание у пациентов с иммунодефицитами (оспенная, БЦЖ, коревая)
52. Поствакцинальные осложнения ВОЗ разработала документ « Мониторинг побочных реакций после иммунизации» Появился термин «вакцинная болезнь» Среди
53. Способы введения вакцины Инъекция Пероральное применение Накожная аппликация Новая разработка Трансдермальный путь вакцинации «Генетический пистолет» -
55. Новые вакцины Хаврикс – инактивированная вакцина против гепатита А (с 12мес) –защита на 60 мес Варилрикс
56. Папилломавирус
57. Вирус папилломы человека
58. Вирус Varicella/ Herpes zoster
59. Rubella-вирус
61. Скачать презентацию

Слайд 2

Противовирусный иммунитет
Это способ защиты организма от генетически чужеродных инфекционных агентов -

вирусов
Противовирусный иммунитет -
постинфекционный или поствакцинальный - это активный способ формирования иммунитета
введение вирус-нейтрализующих антител – это пассивный иммунитет
2 группы факторов защиты определяют как
Врожденный иммунитет и
Адаптивный иммунитет

Слайд 3

Основные факторы противовирусной защиты организма
Факторы врожденного иммунитета (действуют на ранних стадиях

инфекции)
Интерфероны α\β,
NK-клетки,
Макрофаги
Факторы адаптивного иммунитета
Антитела (иммуноглобулины, Ig),
Иммунокомпетентные клетки:
CD4 + (Т-хелперы) и CD8+ (Т-цитотоксические лимфоциты, ЦТЛ), а также цитокины (медиаторов воспалительного и иммунного ответа)

Слайд 4

Противовирусный иммунитет
Направлен на
Защиту клетки от проникновения генетической информации вируса и
Подавление

репродукции вируса в инфицированной клетке

Слайд 5

Врожденный иммунитет интерфероны I типа
Тип 1: IFN α (лейкоцитарный), кодируется

13 генами на хромосоме 9
IFN β (фибробластный), кодируется 1 геном на хромосоме 9
IFN t /ε (трофобластный):
Интерфероны Типа 1 способны:
предотвратить внедрение вируса в клетку
инициировать синтез ферментов, нарушая синтез вирусной РНК и синтез белка вируса в клетке
модулировать активность NK-клеток

Слайд 6

IFNα и IFNβ
Вирусная инфекция вызывает синтез IFNα/β, которые
активируют антивирусные механизмы

в соседних клетках, а также
активируют ряд генов, ответственных за эффект прямой антивирусной активности
Примеры:
блокада трансляции вирусной РНК,
запуск апоптоза (запрограмированной клеточной гибели) через Bcl-2 и каспаза-зависимые механизмы
активация РНК-эндонуклеазы, что приводит к деструкции вирусной РНК

Слайд 7

Вирус-инфицированные клетки

Слайд 8

IFN α

Слайд 9

IFNβ

Слайд 10

Интерфероны, IFN
Интерфероны адсорбируются на специальных интерфероновых рецепторах (кодируются геном на

21-й хромосоме)
Это служит сигналом для воздействия на соответствующие гены и индукцию активности ферментов (протеинкиназа, синтетаза), что приводит к нарушению функции иРНК при вирусных инфекциях

Слайд 11

NK-клетки (естественные киллеры, маркеры CD16,
CD56).
Активированные NK-клетки определяются в
течение

2-х дней вирусной инфекции.
Функции:
прямой цитолиз через продукцию
перфоринов и гранзимов,
антителозависимая клеточная цитотоксичность (АЗКЦ)
Механизм:нагруженные IgG-антителами клетки-
мишени связываются через FсγRIII-рецепторы с NK-
посредством механизма перфорин-зависимого
киллинга
Стимуляция продукции IFNγ Т-лимфоцитами
стимуляция продукции IFNγ

NK-клетки действуют как цитотоксические факторы для вирус-инфицированных клеток

Слайд 12

NK-клетки в норме - неактивированные при вирусной инфекции - активированные

Слайд 13

Слайд 14

Апоптоз Активность гранзимов NK-клеток

Слайд 15

Макрофаги
Функции тканевых макрофагов:
Фагоцитоз вирусов и инфицированных вирусом клеток
Киллинг инфицированных

клеток
Продукция антивирусных молекул, таких как фактор некроза опухоли-α (TNFα), NO (окись азота) и IFNα

Слайд 16

Слайд 17

Слайд 18

Макрофаги и ДЕНДРИТНЫЕ КЛЕТКИ
Макрофаги через Toll-рецепторы способны распознавать dsРНК вирусов и

CpG-последовательность генома ДНК-вирусов
Главный продуцент IFNα при герпесвирусной инфекции и гриппе – макрофаг-подобная плазмоцитоидная дендритная клетка DC2

Слайд 19

Роль комплемента и антител в нейтрализации внеклеточных вирусов
Комплемент может повреждать оболочку

вирионов (виролизис), хотя и не считается главным фактором защиты против вирусов
Антитела и комплемент могут ограничить распространение вируса или предупредить реинфекцию
антитела блокируют связывание вириона с клеткой, проникновение в клетку,
антитела+ комплемент вызывают повреждение вирусной оболочки, блокаду вирусных рецепторов

Слайд 20

Деструкция вирус-инфицированных клеток роль комплемента и антител
Антитела+ комплемент осуществляют
опсонизацию оболочечных вирусов

для фагоцитоза
лизис инфицированных клеток ( через активацию комплемента и мембрано-атакующий комплекс, С6-С9)

Слайд 21

Адаптивный иммунитет Т-лимфоциты

Слайд 22

Субпопуляции Т-клеток участие в противовирусном иммунитете
ТCD8+ (цитотоксические лимфоциты, ЦТЛ)
деструкция инфицированных вирусом

клеток через продукцию перфоринов и гранзимов или взаимодействие Fas –FasL,
поражение вирусов через продукцию IFNγ и/или TNF.
Т-клетки CD4+ (Т – хелперы, Тh)
активация макрофагов в иммунном ответе; продукция активированными макрофагами свободных радикалов и цитокинов,
индукция синтеза Ig (противовирусных антител) В – клетками.

Слайд 23

Слайд 24

Слайд 25

Факторы адаптивного иммунитета

Антитела (иммуноглобулины, Ig)
участие в активации

системы комплемента и последующий киллинг инфицированных вирусом клеток
Интерферон Тип II: IFNγ ( иммунный), кодируется 1 геном на хромосоме 12. Продуцируется Т- и NK-клетками только после антигенной стимуляции
Цитокины: интерлейкины IL-I – IL-18,
медиаторы противовирусного ответа

Слайд 26

IFNγ

Слайд 27

Антитела класса IgG

Слайд 28

Профилактика и терапия вирусных инфекций
Подходы к терапии вирусных инфекций
Этиотропная терапия –

препараты, направленные на подавление этиологического агента (химиопрепараты и Ig)
Иммунокорригирующая терапия – иммунотропные препараты, интерферон и индукторы интерферона
Профилактика вирусных инфекций –
вакцинация

Слайд 29

Этиотропная терапия препараты, действующие на определенный этап жизненного цикла вирусов
1 Адсорбция

вируса: ГОРДОКС,альфа-
аминокапроновая кислота
2 Слияние мембран: КОНТРИКАЛ
3 Депротеинизация («раздевание вируса») : АМАНТАДИН, РЕМАНТАДИН (грипп, ОРВИ), АЛЬГИРЕМ (в форме сиропа при ОРВИ у детей), ТРОМAНТАДИН (герпес-инфекция)
4 Синтез белка и сборка вирионов:
ГУАНИДИН, САКВИНАР, МЕТИСАЗОН (особо активен против вируса оспы)

Слайд 30

Этиотропная терапия
5 Транскрипция (репликация вируса):
АЦИКЛОВИР (активен под влиянием

фермента вируса тимидинкиназы, ингибитор ДНК-полимераз (герпес-инфекция),
ФОСКАРНЕТ, ВАЛТРЕКС (ацикловир + аминокислота ВАЛИН), ЦИТАРАБИН (ЦМВ), РИБАВИРИН (герпес, РНК-вирусы: гриппа А и В, парагриппа, кори)
6 Ингибиторы обратной транскриптазы:
АЗИДОТИМИДИН (AZT, ВИЧ-инфекция), ЛАМИВУДИН (ВИЧ, гепатит В)
ИЗОКСУРИДИН: аналог тимина (пиримидины) (герпес, ЦМВ), ВИДАРАБИД: аналог аденина (пурины) (герпетический энцефалит)

Слайд 31

Вирус иммунодефицита человека инфицирует CD4+ клетки

Слайд 32

ВИЧ

Слайд 33

Вирус гепатита В двунитевая ДНК с однонитевым участком

Слайд 34

Вирус гепатита В

Слайд 35

Вирус гепатита С

Слайд 36

Слайд 37

Вирус кори

Слайд 38

Коронавирус - возбудитель SARS

Слайд 39

Препараты иммуноглобулинов
ИММУНОГЛОБУЛИН НОРМАЛЬНЫЙ (донорский), в/м
Белковая фракция, выделенная из донорской сыворотки, содержит

антитела против вирусов гепатита А, кори, гриппа, полиомиелита, а также против возбудителей бактериальных инфекций
ОКТАГАМ, в/в 5% р-р
Нормальный IgG человека, снижает вирусную нагрузку. Показания: первичные и вторичные иммунодефициты
АНТИГЕП
Ig человека против вируса гепатита В, содержит антитела к HbsAg. Экстренная профилактика гепатита В у детей и взрослых

Слайд 40

Препараты иммуноглобулинов
ИНТРАГЛОБИН, в/в 5% р-р
Ig человека с пятью

ступенями вирус-инактивации. Доказан эффект при СПИДе, а также при СКВ. Механизм: контроль активности Т- и В-клеток. нейтрофилов, моноцитов, удаление инфицированных клеток (АЗКЦ)
ЦИТОТЕКТ, в/в
Ig человека с повышенным содержанием антител против ЦМВ. Терапия ЦМВ инфекции у новорожденных и детей раннего возраста.

Слайд 41

Иммуномодуляторы
ТИМОГЕН для в/м и интраназального примен.
Получен из экстракта вилочковой

железы
Показания: острые и хронические вирусные и
бактериальные инфекции. Профилактика гриппа в
сочетании с индукторами интерферона
ГЕПОН per os: при гепатитах, при лечении
инфекции ротоглотки, кандидозе – местно.
Активный компонент – синтетический пептид (Thr-
Glu-Lys-Arg-Val). Показания: вирусные гепатиты В и
С, острые и рецидивирующие инфекционные
процессы, в частности, при иммунодефицитах

Слайд 42

Иммуномодуляторы

ПОЛИОКСИДОНИЙ, р-р для инъекций, а также
для интраназального и

сублингвального введения
Иммуномодулятор и антиоксидант. Усиливает
активность NK-клеток, продукцию антител.
Показания: хронические вирусные и
бактериальные процессы.
Суперлимф, в\м, а также в форме вагинальных и
ректальных свечей

Активирует клетки фагоцитарной системы
Эффективен при хронических инфекциях урогенитального тракта, ЛОР- заболеваниях у детей

Слайд 43

Интерфероны и индукторы интерферонов
Интерфероны:
РЕАФЕРОН, РОФЕРОН, ВИФЕРОН, ГРИППФЕРОН,
ПРЕПАРАТЫ ПЭГИЛИРОВАННЫХ

ИНТЕРФЕРОНОВ (+ПЭГ)
ИНДУКТОРЫ ИНТЕРФЕРОНОВ:
ЦИКЛОФЕРОН – индуктор IFN и иммуномодулятор (активирует Т- и NK-клетки)
Показания: клещевой энцефалит, грипп, вирусный гепатит С, герпес
АНАФЕРОН (детский) содержит сверхмалые дозы антител к IFNγ. Показания: профилактика и лечение гриппа и других респираторных вирусных инфекций.
,
Вакцинация – это способ активной иммунизации, предназначенный для профилактики инфекционных заболеваний. Это способ стимуляции механизмов иммунитета. Необходим контроль безопасности вакцин.
НОВЫЙ ПОДХОД К ВАКЦИНАЦИИ – применение
форсифицированных вакцин: вакцинальный препарат + иммуномодулятор
Возможные причины отсутствия ответа на введение вакцины:
Иммунодефициты
Персистенция вирусов в организме человека
-Латенция вируса
-Антигенная вариабильность
-Подавление системы интерферона
-Подобие структур вируса и клеток организма
-Вирусная инфекция клеток иммунной системы
-В-лимфоциты -Вирус Эпштейна-Барр
-Т-лимфоциты -ВИЧ, Вирус кори, герпес-вирус-6 человека
-Макрофаги -ВИЧ, Цитомегаловирус
-Супрессия иммунного ответа.

Слайд 44

Интерферон

Слайд 45

Индукторы интерферона
АРБИДОЛ (индуктор интерферона, антиоксидант и прямое противовирусное действие)
Показания:

грипп, снижение риска обострений хронических ОРВИ.
АМИКСИН (индукция интерферонов, усиление продукции противовоспалительных цитокинов)
Показания: грипп, вирусные гепатиты, ОРВИ, ВИЧ-инфекция.
НЕОВИР (индуктор интерферона, противовирусное и иммуномодулирующее действие)
Показания: грипп, герпес-инфекция, гепатиты В и С

Слайд 46

Стратегии вирусного генома – (уклонение от действия иммунных механизмов)
Латенция (Herpes-вирусы)
Антигенная

вариабельность (мутация в геноме вирусных белков H и N вируса гриппа)
Подавление системы интерферона:
аденовирусы и Herpes-вирусы (нарушение активности протеинкиназы или 2’5’ –олигоаденилат синтетазы, вирус оспы( продукция растворимых рецепторов интерферона), парамиксовирусы (интерференция с сигналом интерферона)
Синтез гомологичных цитокинов vIL-10, vIL-6 (Herpes- вирусы)

Слайд 47

Herpesvirus (латенция)

Слайд 48

Вирус гриппа Антигенная вариабельность (H и N)

Слайд 49

Вакцинация
Это способ стимуляции механизмов иммунитета.
Это способ активной иммунизации, предназначенный для профилактики

инфекционных заболеваний.
Необходим контроль безопасности вакцин. Особое внимание – иммунодефициты.
НОВЫЙ ПОДХОД К ВАКЦИНАЦИИ – применение
форсифицированных вакцин:
вакцинальный материал + иммуномодулятор

Слайд 50

Возможные причины отсутствия ответа на вакцинацию
Персистенция вирусов в организме человека
Латенция

вируса и супрессия иммунного ответа
Антигенная вариабильность
Подавление системы интерферона
Подобие структур вируса и клеток организма
Вирусная инфекция клеток иммунной системы
В-лимфоциты - Вирус Эпштейна-Барр
Т-лимфоциты - ВИЧ, Вирус кори, герпесвирус-6
Макрофаги - ВИЧ, Цитомегаловирус

Слайд 51

Контроль эффективности и безопасности вакцин
Потенциальная опасность: тяжелое заболевание у пациентов с

иммунодефицитами (оспенная, БЦЖ, коревая)
Гиперчувствительность к вирусным антигенам (коревая)
Гиперчувствительность к антигенам куриных эмбрионов (коревая, паротитная)
Реверсия к дикому типу (характерно для штаммов вируса полиомиелита типов 2 и 3)
Контаминация эндотоксином (коклюшная)

Слайд 52

Поствакцинальные осложнения
ВОЗ разработала документ « Мониторинг побочных реакций после иммунизации» Появился

термин «вакцинная болезнь»
Среди причин: Нарушение хранения, транспортировки
Наличие противопоказаний, превышение дозы
Аллергия
Развитие аутоиммунных расстройств
Развитие иммунодефицитных состояний,
Фармакологическое действие вакцин (продукция провоспалительных цитокинов)
Иммуномодулирующее действие сорбентов
Неврологическое и психогенное действие вакцин

Слайд 53

Способы введения вакцины
Инъекция
Пероральное применение
Накожная аппликация
Новая разработка
Трансдермальный путь вакцинации
«Генетический пистолет»

- делает выстрел покрытыми ДНК золотыми микроскопическими частицами ->
-> в эпидермис,
где мишенью служат клетки Лангерганса

Слайд 54

Слайд 55

Новые вакцины
Хаврикс – инактивированная вакцина против гепатита А (с 12мес) –защита

на 60 мес
Варилрикс – живая аттенуированная вакцина против ветряной оспы (мутантный штамм вируса Varicella\ Herpes zoster Oka) – однократно c 12 мес
Церварикс – вакцина против вируса папилломы человека – вирусоподобные частицы ( по размеру и форме соответствуют вирионам из антигенов ВПЧ-16 и ВПЧ-18 (с адъювантом) для проофилактики рака шейки матки

Слайд 56

Папилломавирус

Слайд 57

Вирус папилломы человека

Слайд 58

Вирус Varicella/ Herpes zoster

Слайд 59

Противовирусный иммунитет

Содержание

Противовирусный иммунитетЭто способ защиты организма от генетически чужеродных инфекционных агентов -

Основные факторы противовирусной защиты организмаФакторы врожденного иммунитета (действуют на ранних стадиях

Противовирусный иммунитетНаправлен наЗащиту клетки от проникновения генетической информации вируса иПодавление

Врожденный иммунитет интерфероны I типаТип 1: IFN α (лейкоцитарный), кодируется

IFNα и IFNβВирусная инфекция вызывает синтез IFNα/β, которые активируют антивирусные механизмы

Вирус-инфицированные клетки

IFN α

IFNβ

Интерфероны, IFN Интерфероны адсорбируются на специальных интерфероновых рецепторах (кодируются геном на

NK-клетки (естественные киллеры, маркеры CD16, CD56). Активированные NK-клетки определяются в течение

NK-клетки в норме - неактивированные при вирусной инфекции - активированные

Апоптоз Активность гранзимов NK-клеток

Макрофаги Функции тканевых макрофагов:Фагоцитоз вирусов и инфицированных вирусом клеток Киллинг инфицированных

Макрофаги и ДЕНДРИТНЫЕ КЛЕТКИМакрофаги через Toll-рецепторы способны распознавать dsРНК вирусов и

Роль комплемента и антител в нейтрализации внеклеточных вирусовКомплемент может повреждать оболочку

Деструкция вирус-инфицированных клеток роль комплемента и антителАнтитела+ комплемент осуществляютопсонизацию оболочечных вирусов

Адаптивный иммунитет Т-лимфоциты

Субпопуляции Т-клеток участие в противовирусном иммунитете ТCD8+ (цитотоксические лимфоциты, ЦТЛ)деструкция инфицированных вирусом

Факторы адаптивного иммунитета Антитела (иммуноглобулины, Ig) участие в активации