Тема: Обмен гомоцистеина. Гипергомоцистеинемия и факторы способствующие ее развитию.

Содержание

Слайд 2

План: Введение Обмен гомоцистеина Концентрация гомоцистеина Гипергомоцистеинемия и факторы, способствующие ее

План:

Введение
Обмен гомоцистеина
Концентрация гомоцистеина
Гипергомоцистеинемия и факторы, способствующие ее развитию
Патогенез повреждения сосудов

при ГГЦ
ГГЦ – фактор риска развития заболеваний артерий и тромбоза
ГГЦ и нервно психические заболевания
Слайд 3

Метаболизм Гомоцистеина АТФ Аденозин Бетаин Серин Глицин В печени SO4, CO2

Метаболизм Гомоцистеина

АТФ

Аденозин

Бетаин

Серин

Глицин

В печени

SO4, CO2

Серин

α-кетобутират

PPi + P

Бетаин-гомоцистеин-метил-трансфераза

Метионинсинтаза
(В12-кофактор )

МТГФР

МАТ

SАГ гидролаза

Цистатионин-β-синтаза
(В6-кофактор)

γ-Цистатионаза
(В6-кофактор)


Слайд 4

Катаболизм Гомоцистеина CH2-SH CH2 CH-NH2 COOH Гомоцистеин + OH CH2 CH-NH2

Катаболизм Гомоцистеина

CH2-SH
CH2
CH-NH2
COOH
Гомоцистеин

+

OH
CH2
CH-NH2
COOH
Серин

H2O

CH2 – S – CH2
CH2 CH-NH2
CH-NH2 COOH
COOH
Цистатионин

Цистатионин-синтаза (ПФ)

Цистатионин-лиаза (ПФ)

SH
CH2
CH-NH2
COOH
Цистеин

H2O

NH3

α-Кетобутират

Слайд 5

Концентрация Гомоцистеина

Концентрация Гомоцистеина

Слайд 6

Различные формы гомоцистеина в плазме крови.

Различные формы гомоцистеина в плазме крови.

Слайд 7

Принцип иммуноферментного метода измерения концентрации гомоцистеина Гомоцистеин-S-S-Гомоцистеин Гомоцистеин-S-S-Белок Гомоцистеин-S-S-Цистеин Гомоцистеин +

Принцип иммуноферментного метода измерения концентрации гомоцистеина

Гомоцистеин-S-S-Гомоцистеин

Гомоцистеин-S-S-Белок

Гомоцистеин-S-S-Цистеин

Гомоцистеин + Аденозин

SАГ + Анти SАГ-меченые

антитела

Дитиотрейтол

Восстановление

Гомоцистеин

SАГ-гидролаза

S-аденозил-гомоцистеин

Иммунохимическая реакция

Регистрация

Слайд 8

Факторы способствующие развитию гипергомоцистеинемии. Гипергомоцистеинемия Врожденные дефекты ферментов ЦβС, МТГФР Нарушение

Факторы способствующие развитию гипергомоцистеинемии.

Гипергомоцистеинемия

Врожденные дефекты ферментов ЦβС, МТГФР

Нарушение функции почек

Дефицит витаминов

В6, В12, фолиевой кислоты

Лекарственные препараты, курение, алкоголь и др.

Слайд 9

Нарушения обмена гомоцистеина АТФ Аденозин Бетаин Серин Глицин В печени SO4,

Нарушения обмена гомоцистеина

АТФ

Аденозин

Бетаин

Серин

Глицин

В печени

SO4, CO2

Серин

α-кетобутират

PPi + P

Бетаин-гомоцистеин-метил-трансфераза

Метионинсинтаза
(В12-кофактор )

МТГФР

МАТ

SАГ гидролаза

Цистатионин-β-синтаза
(В6-кофактор)


γ-Цистатионаза
(В6-кофактор)

Слайд 10

Врожденный дефект фермента цистатионин-β-синтазы Гомозиготная мутация Тромбоэмболия сосудов Умственная отсталость Остеопороз

Врожденный дефект фермента цистатионин-β-синтазы

Гомозиготная мутация
Тромбоэмболия сосудов
Умственная отсталость
Остеопороз
Аномалии хрусталика
Синдром Марфана
Гетерозиготная мутация

Слайд 11

Врожденный дефект фермента МТГФР Гомозиготная аутосомно-рецессивная мутация Стойкая умеренная ГГЦ Повышение

Врожденный дефект фермента МТГФР

Гомозиготная аутосомно-рецессивная мутация
Стойкая умеренная ГГЦ
Повышение риска сердечно-сосудистых заболеваний
Склонность

к тромбозам
Дисфункция нервной системы
Психические отклонения
Слайд 12

Связь курения с обменом гомоцистеина Никотин Снижение уровня витамина В6 (пиридоксальфосфата)

Связь курения с обменом гомоцистеина

Никотин

Снижение уровня витамина В6 (пиридоксальфосфата)

Нарушение транссульфирования ГЦ

в цистеин

Гипергомоцистеинемия

Слайд 13

Связь алкоголизма и гипергомоцистеинемии Этанол ↓ Активности метионинсинтазы в печени ↓Концентрации

Связь алкоголизма и гипергомоцистеинемии

Этанол

↓ Активности метионинсинтазы в печени

↓Концентрации витамина В12 в

эритроцитах

↓Концентрации витамина В6 в плазме крови

Нарушение реметилирования ГЦ в метионин

Гипергомоцистеинемия

Нарушение транссульфирования ГЦ в цистеин

Слайд 14

Механизмы повреждения эндотелия сосудов ГОМОЦИСТЕИН Изменения в стенке сосуда Окислительный стресс

Механизмы повреждения эндотелия сосудов

ГОМОЦИСТЕИН

Изменения в стенке сосуда

Окислительный стресс

Снижение тромборезистентности

Снижение эластичности

Пролиферация ГМК

NO-

NFk-B

Стрессорные

гены

MM-9

Тканевой фактор

VCAM-1

ФНО-α

Слайд 15

МЕХАНИЗМЫ НАРУШЕНИЯ ТРОМБООБРАЗОВАНИЯ Гипергомоцистеинемия ↓ активности антитромбина III и эндогенного гепарина

МЕХАНИЗМЫ НАРУШЕНИЯ ТРОМБООБРАЗОВАНИЯ

Гипергомоцистеинемия

↓ активности антитромбина III и эндогенного гепарина


↓ синтеза тромбомодулина

активности факторов V и  XII

↓ активности протеина C протеина S

↑ активности тробина

↑ агрегации и адгезии тромбоцитов

↑ связывания аннексина II с рецепторами клеток эндотелия

УСИЛЕНИЕ ТРОМБООБРАЗОВАНИЯ

Слайд 16