Технология МОФП

Технологическая схема

Подготовка ЛРС и экстрагента
Экстракция
Очистка
Стандартизация
Фасовка, упаковка, маркировка

Специальные методы очистки

Фракционное осаждение – перевод балластных веществ путем смены растворителя,

Высаливание

Удаление балластных веществ путем добавления концентрированного раствора электролита.
Механизм: разрушение гидратных оболочек

Лиотропные ряды:

Анионный:
SO42- > С6H5O73- > CH3COO- > NO3- > Br-

Жидкостная экстракция

Переход вещества из одной жидкости в другую.
Жидкости не смешиваются друг

Экстракт – раствор извлеченных веществ
Рафинат – остаточный исходный раствор, обедненный

Экстракторы

Смесительно-отстойные
Колонные:
- Гравитационные (распылительные, насадочные, экстракторы с тарельками)
- С подводом внешней энергии

Экстракторы

Колонный полый (распылительный) экстрактор

Экстрактор с ситчатыми тарелками

Роторно-дисковый колонный экстрактор

Смесительно-отстойный экстрактор с мешалками и зонами расслоения

Трубчатый центробежный экстрактор

1500-5000 об/мин
Барабан разделен перегородками (7) на участки:
II, IV, VI

Трубчатый центробежный экстрактор

Двигаясь в барабане противотоком, жидкости перемшиваются, проходя между неподвижными

Адсорбция

Процесс поглощения одного или нескольких компонентов из газовой смеси или раствора

Сорбенты

Пористые твердые вещества с большой удельной поверхностью.
Природные: уголь активированные, алюминия оксид,

Аппараты для сорбции

Адсорберы с неподвижным слоем поглотителя
Адсорберы с кипящим слоем

Адсорбер периодического действия

Адсорбер с кипящим слоем

Диализ, электродиализ

Перемещение низкомолекулярных веществ через полупроницаемую мембрану, которая разделяет раствор с

Установка для диализа

CM - катионитовая мембрана, D - камера дилуата, e1,e2

Классификация МОФП

Препараты сердечных гликозидов
Препараты алкалоидов
Препараты фенольных соединений
Препараты полисахаридов
Препараты терпеновых сапонинов

Препараты сердечных гликозидов

Адонизид

Сумма сердечных гликозидов Адониса весеннего
Первичное извлечение – циркуляционное экстрагирование
Экстрагент: 95ч хлороформа

1- экцельсиор, 2 – приемник, 3 – экстрактор, 5 - вакуум-выпарной

Фильтрат стандартизуют:
Биологическая активность
+ этанол, хлорбутанолгидрат, вода до содержания в 1 мл

Адонизид-концентрат

Активность 85-100 ЛЕД в 1 мл, содержание этанола 20%, выпускается в бутылях.
Список

Сухой адонизид

Получают дополнительной очисткой адонизида-концентрата.
Сумму гликозидов экстрагируют из водного раствора хлороформ-этанольной

Адонит

Шрот после выделения адонизида содержит адонит – 5-ти атомный спирт (диуретик,

Экстракция 1:10 95% этанолом

Упаривание до 1/100

кристаллизация

Фильтрация,
промывка хлористым метиленом

ТЕХНИЧЕСКИЙ
АДОНИТ

Растворение в воде,

Лантозид

Сырье – лист наперстянки шерстистой (первого, второго года жизни, собранные до

Измельчение, Экцельсиор (3-5 мм)
Противоточная экстракция (батарея 6 перколяторов, 24% этанол)
I очистка.

Целанид

Листья первого года
наперстянки шерстистой

АБИЦИН

ЦЕЛАНИД

Технология абицина

Экстракция 90% метанолом 1:10, повторяют 2 раза
Вакуум-выпарка в роторном вакуум-выпарном

Кристаллы отфильтровывают и сушат, выход – 85%
Абицин – суммарный препарат, содержит

Целанид (Ланатозид С)

Выделяют методом противоточного распределения (до 20 переносов в системе

Дигоксин

Получают из целанида ферментативным гидролизом
Оказывает более быстрое действие на организм, лучше

Строфантин К

Сырье – семена строфанта Комбе

Технология производства строфантина

Измельчение на валковых дробилках (0,5-0,8мм)
Обезжиривают хлороформом в перколяторах
Экстракция (в

Удаление цимарина (промывка водного раствора хлороформом) – экстракция жидкость-жидкость
Извлечение строфантина К:

Стандартизация

1 гр – 43000-58000 ЛЕД, 5800-7100 КЕД, 3827-4773 ГЕД
Форма выпуска: 0,05%

Коргликон

Сырье: трава ландыша майского

Технология получения коргликона

Экстракция 80% этанолом в батарее из 4 экстракторв противотоком
Извлечение

Кубовой остаток + Na2SO4, уголь акт, фильтруют, упаривают
Сухой остаток растворяют в

Коргликон

Форма выпуска: 0,06% р-р для инъекций (активность 1 мл – 11-16

Препараты алкалоидов

Свойства алкалоидов:
Алкалоиды основания – белые кристаллические веществ или жидкие или

Общие методы выделения алкалоидов

- экстракция «жидкость-жидкость»
- ионные обмен
- электродиализ
-

Методы разделения алкалоидов

Вакуум-разгонка (разделение на основании разных температур кипения)
Дробная кристаллизация (разная

Производство тропановых алкалоидов

Тропановые алкалоиды – сложные эфиры тропина, скопина и троповой

Трава белладонны

Технология

Измельчение – экцельсиор, корневища 1-3 мм, трава 3-5 мм.
Экстракция. Сырье смачивают

Осаждение алкалоидов-оснований. К очищ.водной выятжке + аммиак до рН 10,5-11,0, охлаждаютдо

Применение

М-холиноблокаторы
Камфорно-кислые соли входят в состав «Аэрона».

Производство цитизина

Сырье: трава термопсиса очередноцветкового

Измельчение травы на мельнице эксцельсиор до 3-5 мм
Экстракция водой трехступенчатой мацерацией
Сорбция

Экстракция Ж-Ж. Элюат вакуум-выпаривают до 1/1- объема. К водному остатку +

Применение

0,15% р-р для инъекций в ампулах по 1 мл – «Цититон»
Таблетки

Производство берберина бисульфата

Сырье: корни барбариса обыкновенного

Измельчение корней на эксцельсиоре до 1-3 мм
Экстракция 95% этанолом мацерацией с

Получение фармакопейного продукта. Технический берберин бисульфат заливают в реакторе 50% спиртом

Применение

Препараты раувольфии

Сырье: корни раувольфии змеиной,
раувольфии рвотной и седоватой

Алкалоиды раувольфии

Производыне иохимбана (резерпин)
Индолиновые основания (аймалин)
Алкалоиды, четвертичные по азоту в положении

Производство раунатина

Измельчение корней раувольфии змеиной 1-2 мм на эксцельсиоре.
Экстрагирование 10% уксусной

Повторная очистка смеси алкалоидов. Процесс экстракции Ж-Ж повторяют. Сначала из хлорметиленового

Применение

Светло-желтый порошок с содержанием алкалоидов 90% и более
Раунатин – таблетки, покрытые

Производство аймалина

Сырье – биомасса раувольфии змеиной
Измельчение биомассы на эксцельсиоре до

Избирательная экстракция. Аймалин из очищенной вытяжки экстрагируют лимонно-фосфорным буфер.р-ром. Аймалин из

Препараты гликозидов

Индивидуальные гликозиды – твердые кристаллические вщества
Растворимы в воде. Лучший растворитель

Технология производства гликозидов

Измельчение
Экстракция. Экстрагент: этанол разбав.эктсрагирует вторичные гликозиды, конц. – агликоны.

Производство препаратов фенологликозидов. Арбутин

Сырье – листья толокнянки

Экстрагирование. Листья 1 мм экстрагируют кип.водой ступенчатой динамической мацерацией (инактивация арбутазы)
Удаление

Получение салидрозида (родиолозида)

Сырье: корень родиолы розовой
Агликон – тирозол, образуется под влиянием

Салицин

Сырье: кора ивы
Агликон – салигенин
Действие: противо-
воспалительное, противо-
микробное, мочегонное

Кониферин

Сырье: покровный слой хвойных (камбий)
Агликон – конифериловый спирт
Кониферин полимерузуется в лигнин
Препарат

Антрагликозиды

Свойства антрагликозидов

Кристаллические в-ва желтого, оранжевого или красного цвета
В форме гликозидов –

Технология выделения антрагликозидов

Для извлечения из сырья используют воду, 60-70% этанол
Для получения

Производство рамнила

Сырье: кора крушины

Подготовка сырья – после хранения в течение 1 года или нагревание

Измельчение ЛРС до 1-3 мм
Экстракция водой в аппаратах с непрерывной циркуляцией

Рамнил

Таблетки
слабительное

Производство антрасенина

Сухой стандартизованный МОФП , содержащий сумму антрагликозидов листьев сенны
Сырье: лист

Измельчение листа до 3 мм
Экстрагирование сырья: 65% этанолом в течение

Антрасеннин - табл.0,07 г

Производство препаратов флавоновых гликозидов

Флавоновые гликозиды – природные фенольные желтые пигмеенты с

Свойства флавоноидов

Кристаллические вещества
Ограниченно растворимы в спирте, этилацетате, н.р. в хлороформе, дихлорэтане,

Производство препаратов флавоновых гликозидов

Экстракция – конц.этиловым спиртом или кипящей водой
Очистка заменой

Производство фламина

Сырье: цветки бессмертника песчаного

Фламин

Таблетки 0,05
Желчегонное, противовоспалительное

Ликвиритон

Сырье –
корень солодки

Измельчение сырья до 1-2 мм
Экстракция 95% этанолом ступенчатой мацерацией (12 час)
Вакуум-выпарка

Ликвиритон

Таблетки 0,1
Противовоспалительное, спазмолитическое, противоязвенное, антацидное средство

Ликуразид

Ликуразид – флавоновый гликозид группы халконов
Получают одновременное с ликвиритоном по той

Производство рутина

Сырье: цветки софоры японской и трава гречихи посевной

Получение рутина из бутонов софоры японской

Препараты рутина

Аскорутин
Поливитаминные препараты
Таблетки
Капсулы
Гели

Препараты полисахаридов

Производство плантаглюцида
Сырье: лист подорожника большого
Измельчают до 3-5 мм на эксцельсиоре
Экстракция

Осадок фильтруют через рамный фильтр, маточник собирают в сборник и отмывают

Хлорофиллипт

Сырье: лист эвкалипта шарикового
или голубого
Лист измельчают до 1-5 мм
Экстракция перколяцией

Густой экстракт сушат до 5% влажности. Комковатую массу измельчают. Общий выход

Препараты дубильных веществ

Производство танина
Сырье: галлы или листья скумпии
Сырье измельчают до 2-3

Из водного раствора танин экстрагируют бутилацетатом и бутанолом. Эфирный слой отстаивают.
Извлечение

Препараты сапонинов

Полиспонин
Сырье: корни и корневища диоскореи ниппонской
Экстракция: Корни и корневища 1-3

Сапарал

Сырье: корни аралии маньчжурской
Экстракция измельченного сырья до 1-3 мм кипящим метанолом,

Для очистки сапонинов от водорастворимых балластных веществ водный р-р подкисляют соляной

Сапарал

Выход 59,5%
Выход по сапонинам из маточника 44-45%.
Сапарал – аморфный порошок кремового

Производство глицирама

Сырье – сухой экстракт солодки корня (экстрагированием измельченных корней 0,25%

Растворение экстракта и осаждение глицирризиновой кислоты

Экстракт растворяют в реакторе (70-80С) 1:100,

Получение триаммонийной соли глицирризиновой кислоты

Глицир.к-ту загружают в реактор с 10-кратным кол-вом

Получение моноаммонийной соли глицирризиновой кислоты

В реактор заливают ледяную уксусную кислоту и

Получение фармакопейного глицирама

В реактор заливают 85% этанол, загружают глицирам и С

Глицирам

Порошок желтоватого цвета, содержание моноаммонийной соли глицирризиновой кислоты 91,5-91,6%.

Препараты кумаринов

Производство аммифурина – сумма фурокумаринов (изопимпинеллин, бергаптен, ксантоксин)
СЫРЬЕ – плоды

Технология:

Измельчение семян до 0,501 мм.
Экстракция в реакторе с обратным холодильником этанолом

Получение технического аммифурина

Сумму фурокумаринов заливают 1,5 кол-вом горячей воды 80-82С, перемешивают.

Получение фармакопейного аммифурина

Полученный кристаллический порошок заливают 10-кратным кол-вом спирта-ректификата и нагревают

Производство келлина

Сырье: надземная часть амми зубной
Плоды и надземную часть амми зубной